抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,背景,医疗环境改变,法律、舆论,患者要求,选择增多,抗菌素药品迅猛增加,对安全性关注上升,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第1页,不良反应（advers reactions，ADRs）,普通指在惯用量情况下，药品或药品相互作用造成机体发生与治疗目标无关。有害或不利反应；亦称副作用；,（判定有罪）,不良事件（advers events，ADEs）,指患者在用药后出现任何不良医学情况，包含症状、体征。试验室异常及死亡等；,可有药品引发，亦可由固有疾病后并发症引发；这一概念多用于药品临床评价；,（犯罪嫌疑）,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第2页,抗菌药品不良反应包含：,毒性反应 变态反应,二重感染 后遗反应等,耐药性,亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药品不良反应者，但耐药性发生是药品与细菌间而非药品与机体间相互作用；,尽管不列入不良反应，但切记抗菌药品滥用对机体和群体危害。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第3页,毒性反应,定义：药品引发生理、生化等功效异常组织、,器官等病理改变。,与剂量相关,毒性反应是常见不良反应,表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第4页,肾脏,肾脏是药品主要排泄路径，肾毒性常见,表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾 功效不全,药品：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢,菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药。,预防与处理：,给药个性化、TDM、定时随肾功效、尿常规调整剂量 停药,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第5页,中枢神经系统,表现:头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻,视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、,惊厥、昏迷等。,药品：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟,肼、氯霉素。,机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。,常出现于用药剂量大、肾功效不全、合并CNS基,础疾病者、鞘内注射后脑内注射。,预防：给药个性化、滴速适当、尽可能防止鞘内给,药。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第6页,第八对脑神经损害,表现：,耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 耳聋,（高频）,前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调,药品：,氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺,霉素,预防：,给药个性化、TDM、老年人与儿童少用,及早发觉（电测听）,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第7页,视神经损害,表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血,药品：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药,四环素。,多见于长久和较大剂量应用。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第8页,神经肌肉接头阻滞,表现：眼睑下垂。四肢无力 呼吸肌麻痹。,药品：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、,林可霉素类。,机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放,受阻。,常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第9页,周围神经炎,表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木,四肢肌力减退,药品：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、,乙胺丁醇、硝基呋喃类。,机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第10页,肝脏,肝脏为主要代谢器官，许多药品可引发肝损害。,表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大,肝功效异常（有或无症状）,药品：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药,抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、,两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、,其它。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第11页,血液系统,白细胞、血小板降低：氯霉素、磺胺药、氟,胞嘧啶、,-内酰胺类、氨基糖甙类、四,环素类、两性霉素B。,贫血：,氯霉素、,两性霉素B、青霉素类、头,孢菌素类、,磺胺药、呋喃类,。,凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢,哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链,抑制肠道产VitK菌群等）,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第12页,胃肠道,表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻,多数口服药品及胆汁浓度高药品，如：四环,素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟,喹诺酮。,机制：化学刺激、肠道菌群失调。,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第13页,局部,肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉,素类,。,静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星,吸入药品上呼吸道刺激：氨基糖甙类,、,两性,霉素B,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第14页,其它毒性反应,骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类,灰婴综合征：氯霉素,心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺,酮类,戒酒硫样反应：头孢哌酮,治疗矛盾和郝氏反应,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第15页,过敏性休克,表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢,神经系症状、皮肤过敏反应,多数在30min内发生,药品：青霉素最常见，氨基糖甙类,机制：1型变态反应,防治：用药前详细问询病史，青霉素皮试，,首剂青霉素后观察30min，就地抢救，,肾上腺素首选,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第16页,变态反应,最常见者为皮疹,还有过敏性休克、血清病型反应、药品热、,血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、,溶血性贫血、再障、接触性皮炎,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第17页,皮疹：,表现：各种皮疹均可出现。,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多 见，,也可出现剥脱性皮炎等严重表现,普通连续510天，停药后13天内快速退清,药品：各类抗菌药均可引发，以青霉素、,链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺,药多见,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第18页,药品热：,各类抗菌药品均可引发,表现：感染症状缓解后发烧，可伴皮疹、,嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低，,临床医生经常“抱薪救火”,潜伏期多为712天,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第19页,血清病样反应：,多见于应用青霉素者,表现：发烧、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、,嗜 酸性粒细胞增多,机制：型变态反应,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第20页,其它变态反应：,血管神经性水肿：涉及呼吸系统后脑部时,可危及生命多数由青霉素引发,嗜酸性粒细胞增多症：多于其它变态反应,同时出现,接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药,经常接触,光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛,美沙星、司氟沙星、依氟沙星,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第21页,关于变态反应几个主要问题：,青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑,-多赖氨酸,青霉素皮试仅预测,型变态反应,头孢菌素皮试意义未获必定,青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率,10%,青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在,确有指征并严密观察下能够应用头孢,菌素,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第22页,二重感染,是抗菌药应用过程中交替引发感染,主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄,球菌属,主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、,败血症,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第23页,二重感染,病原菌常呈多重感染,多见于长久应用广谱抗菌药和糖皮质激素者，,有严重原发病者，大手术后，婴儿和老年人,死亡率高,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第24页,口腔感染、白念珠菌肠炎:,病原菌：白念珠菌,表现：鹅口疮、水样便或粘液便,治疗：制霉菌素甘油混悬液涂口腔、口服,制霉菌素或氟康唑,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第25页,伪膜性肠炎：,使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发,生率高,表现：大量水泻、含粘液、发烧、腹痛,致病菌为难辨梭菌,治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第26页,肺炎,主要致病菌：肺杆、大肠、绿脓、真菌；,金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属,尿路感染,主要致病菌：绿脓、奇变、大肠、真菌、,肠球菌、金葡菌,败血症,致病菌：葡萄菌属多见，其次为革兰阴性,杆菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌，真,菌,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第27页,预防不良反应几点标准,1.严格抗菌药品应用指征，降低用药种类；,用药种类越多，不良反应发生率越高：,合并用药 15种 3.8%,615种 28%,16种 84%,其药品相互作用越不可预测；,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第28页,2.熟悉药品主要不良反应，结合患者生理、,病理给药，对高危人群予尤其考虑，如：,在老年人、肾功效不全患者应减量或防止,应用肾功效损害药品；,孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、,四环素类药品；,有癫痫病史者禁用亚胺培南；,单核细胞增多症患者防止用氨苄西林；,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第29页,3.充分考虑药品相互作用影响,尽可能防止加重不良反应联适用药、如：,两性霉素与万古霉素 调整剂量,氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM,经过联适用药减轻不良反应，如：,应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦，,头孢孟多时补充Vitk,应用磺胺药品时应用碳酸氢钠化原液,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第30页,抗菌药品相互作用,直接理化作用,如抗菌药品之间及其它药品间配伍,禁忌,二三价金属离子及胃酸ph值对药品吸,收影响,竞争血清蛋白结合点,磺胺药与某系降糖药，抗凝药适用致,低血糖、出血,药品代谢酶诱导或抑制,利福平使苯妥因钠，华法林，洋地黄,等代谢加紧,环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第31页,肾小管和胆管分泌竞争,丙磺舒使-内酰胺类药品半减期延长,丙磺舒使利福平率减期延长,在组织部位相互作用,氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱,氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古,霉素、利尿剂适用增加肾毒性、耳毒性,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第32页,4、注意给药每一步骤：,青霉素类药品即冲即用降低代谢产,物致变态反应；,红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多,溶液稀释,氨基糖苷类药品一日一次给药；,碳青霉烯类、氯喹诺酮类、氨基糖,苷类、林可霉素滴速宜慢；,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第33页,5.亲密观察有没有不良事件发生,症状、体征,血、尿常规,肝、肾功效、其它生化指标,治疗药品监测（TDM）,EKG,等等,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第34页,不良反应处理,1.处理判断不良事件与药品因果关系,正确判断是恰当处理前提,是否由药品引发,何药引发,是否与给药方案相关,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第35页,不纵不枉,不遗漏一个“坏药”,（不然雪上加霜）,不冤枉一个“好药”,（以免作茧自缚）,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第36页,药品与不良事件因果关系判断依据：,时间相关性,既往报道,重复试验,理论可能,试验室依据,对应处理是否有效,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第37页,不良事件与药品因果关系,必定相关,很可能相关,可能相关 不良反应,可能无关,无关,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第38页,2药品更换、减量或继续使用取决于：,不良反应严重程度,药品必须程度,对症处理是否充分有效,3对症处理,抗菌药物的不良反应和其防治宣讲专家讲座,第39页,