他汀防治心脑血管疾病新进展-瑞舒伐他汀.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,他汀防治心脑血管疾病新进展,1,.,我国血脂异常人群已达到,1.6,亿,我国,18,岁以上血脂异常人群,1.6,亿。,控制达标率仅为,26.5%,。冠心病血脂异常患者达标率只有,16.6%,在,35,岁以上的人群中，有1.亿人同时患有高血压和高脂血症,2,.,2011 ESC/EAS,血脂异常管理指南发表,European Heart Journal 2011;32:17691818,2011,年,6,月,28,日，欧洲心脏病学会（,ESC,）和欧洲动脉粥样硬化学会（,EAS,）首次携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南。,3,.,2010,年,ESC,报告：欧洲数国经验：心脑血管病可防可控！,CHD,死亡率（,65,岁男性,1980-2006,）,Data from ESC 2010,4,.,2010,年,ESC,报告,:,瑞典,CHD,死亡率下降，胆固醇管理贡献巨大,危险因素控制不佳,糖尿病,+5%,肥胖,+2%,危险因素控制,胆固醇,-40%,吸烟,-9%,血压,-7%,治疗,AMI -6%,二级预防,-9%,心衰,-7%,心绞痛,-4%,高血压,-4%,2002,年与,1986,年预期相比,CHD,死亡人数减少,13,180,人,5,.,2011 ESC/EAS,指南：,危险人群的描述,危险程度,描 述,极高危,CVD,：通过侵入或非侵入性检查（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发现颈动脉斑块）诊断的,CVD,、陈旧性心梗、,ACS,、冠脉血运重建（,PCI,或,CABG,）、其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（,PAD,）,T2DM,、,T1DM,合并靶器官损害,(,如微量白蛋白尿,),中重度,CKD(GFR10%,高危,单项危险因素显著升高,(,如家族性血脂异常和重度高血压,),5%SCORE,评分,10%,中危,1%SCORE,评分,5%,低危,SCORE,评分,10%,50%,I/A,高危,单个危险因素显著升高、,5%,SCORE10%,2.5mmol/L,(100 mg/dL),Iia/A,中危,1%,SCORE5%,3.0mmol/L,(115 mg/dL),Iia/C,9,.,ACS,患者的治疗推荐,鉴于临床研究和荟萃分析均支持常规早期启动强化他汀治疗，故而推荐,ACS,入院后,1-4,天内即启动大剂量他汀治疗，,LDL-C,治疗目标值,300mg/d),的有益作用，对,2-4,期,CKD,患者应考虑使用他汀,a/B,对中重度,CKD,患者，他汀单独使用或与其他药物联合治疗应使,LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL),a/C,中重度,CKD,患者的治疗推荐,(GFR 15-89mL/min/1.73m,2,),12,.,European Heart Journal 2011;32:17691818,推荐意见,证据等级,对高风险的患者推荐给予他汀治疗达到目标值,/A,对于有其他,CVD,表现的患者推荐给予他汀治疗,/A,非心源性缺血性卒中或,TIA,患者均推荐给予他汀治疗,/A,卒中患者,(,一级预防和二级预防,),的治疗推荐,他汀在卒中一级预防中有确切获益，与其降胆固醇治疗的作用 外，还与其它因素有关,他汀治疗不仅能预防卒中再发，还能预防冠心病事件；,对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中，他汀治疗获益最大,13,.,糖尿病患者的治疗推荐,推荐意见,证据等级,所有,T1DM,合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降,LDL-C(,至少,30%),作为一线治疗,(,直至药物联合治疗,),/A,T2DM,合并,CVD,或,CKD,患者，或无,CVD,但年龄超过,40,岁存在一个或多个其他,CVD,危险因素或有靶器官损害证据的患者，推荐,LDL-C,目标水平为,1.8mmol/L(70mg/dL),；,非,HDL-C,水平为,2.6mmol/L(100mg/dL),，,apoB80mg/dL,作为次要目标,/B,European Heart Journal 2011;32:17691818,非,HDL-C=TC-HDL-C,非,HDL-C,达标：,LDL-C,目标值,+30 mg/dl,或,0.78mmol/L,14,.,主要亮点,取消“血脂合适水平”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略；,干预靶点多样化，但,LDL-C,仍是首要目标，,HDL-C,不作为干预靶点；,极高危人群界定更加宽泛，,LDL-C,目标值更低；,15,.,血脂分层标准,分层,TC LDL-C HDL-C TG,合适范围,5.18 mmol/L 3.37 mmol/L 1.04 mmol/L 1.70 mmol/L,(200 mg/dl)(130 mg/dl)(40 mg/dl)(150 mg/dl),边缘升高,5.186.19 mmol/L 3.374.12 mmol/L 1.702.25 mmol/L,(200239 mg/dl)(130159 mg/dl)(150199 mg/dl),升高 ,6.22 mmol/L 4.14 mmol/L 1.55 mmol/L 2.26 mmol/L,(240 mg/dl)(160 mg/dl)(60 mg/dl)(200 mg/dl),降低,1.04 mmol/L,(40 mg/dl),换算：,TC,，,HDL-C,，,LDL-C mg/dl0.0259,mmol/L,TG mg/dl0.0113,mmol/L,16,.,中国成人血脂异常防治指南,危险等级,TLC,开始,药物开始,治疗目标,低危,:,（,10,年危险性,6.22(240),LDL-C4.14(160),TC6.99(270),LDL-C4.92(190),TC6.22(240),LDL-C5.18(200),LDL-C3.37(130),TC6.22(240),LDL-C 4.14(160),TC5.18(200),LDL-C 4.14(160),LDL-C 2.59(100),TC4.14(160),LDL-C 2.59(100),TC4.14(160),LDL-C 3.11(120),LDL-C2.07(80),TC4.14(160),LDL-C 2.07(80),TC3.11(120),LDL-C2.07(80),急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危,中国成人血脂异常防治指南,.,人民卫生出版社 2007,5,血脂异常患者开始调脂治疗的,TC,和,LDL-C,值及目标值,mmol/l(mg/dl),17,.,治疗性生活方式改变,(TLC),减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入,选择能够降低,LDL-C,的食物,减轻体重,增加有规律的体力活动,采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。,18,.,首诊开始的,TLC,主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻、中度体力活动,TLC,进行约,68,周后,应监测血脂水平,如已达标或有明显改善,应继续进行,TLC,否则可进行强化降脂,:,对膳食治疗再强化,;,选用能降低,LDL-C,的植物固醇,;,选择全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食纤维摄入,如已达标,继续保持强化,TLC,。否则加用药物治疗,19,.,新指南,(2010),规定低密度脂蛋白胆固醇,(LDL-C),分层诊断的切点是,:LDL-C130 mg/dl,为合适范围,;LDL-C,在,130159 mg/dl,之间为边缘升高,;LDL-C160 mg/dl,为升高,较,97,年,建议,有所提高。,20,.,甘油三酯,(TG),仍沿用,1997,年,建议,的标准,即,150 mg/dl,以下为合适范围,;150199 mg/dl,之间为边缘升高,;200 mg/dl,为升高。,21,.,新指南与,NCEP ATP,指南相比,对极高危患者的定义更严格,仅急性冠脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病者纳入极高危范畴。,22,.,众多证据支持,LDL,是冠心病的致病性危险因素,动物实验,人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究,临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测,遗传性高脂血症易早发冠心病,流行病学研究,大规模临床降胆固醇治疗试验的结果,23,.,他汀类药物介绍,自,1987,年被首次批准应用于临床。,2000,年，在我国广泛使用。,他汀类药物列为治疗血脂异常的一线药物,24,.,国内上市他汀类药物,洛伐他汀（,Lovastatin,）、辛伐他汀（,Simvastatin,）、普伐他汀（,Pravastatin,）、氟伐他汀（,Fluvastatin,）和阿托伐他汀（,Atorvastatin,）、瑞舒伐他汀（,Rosuvastatin,），匹他伐他汀（,pitavastatin,）中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀,25,.,他汀类降脂药物防治心血管疾病重要临床试验,26,.,减少主要冠脉事件,减少冠心病死亡率,减少,PCI/CABG),需求,减少中风,减少总死亡率,结果一致表明：,他汀大幅度降脂，临床获益显著,27,.,STELLAR,研究：,一项为期52周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究,比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性,来自美国,182,个临床中心的,2431,名成年高胆固醇血症,(LDL-C160,且,250mg/dl,TG,400 mg/dl),患者参加研究,.,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60.,28,.,STELLAR,：,瑞舒伐他汀,10mg,强效降低,46%,的,LDL-C,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60.,LDL-C,降低,46%,治疗,6,周后，,LDL-C,自基线的变化（,%,）,*,P,0.002,与阿托伐他汀,10mg,、辛伐他汀,10,20,40mg,、普伐他汀,10,20,40mg,相比,P,0.002,与阿托伐他汀,20,40mg,、辛伐他汀,20,40,80mg,、普伐他汀,20,40mg,相比,P,0.002,与阿托伐他汀,40mg,、辛伐他汀,40,80mg,、普伐他汀,40mg,相比,0,10,20,30,40,50,60,10,mg*,5,15,25,35,45,55,20,mg,10,mg,20,mg,80,mg,10,mg,20,mg,40,mg,80,mg,10,mg,20,mg,40,mg,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,40,mg,40,mg,29,.,STELLAR,研究：瑞舒伐他汀,10mg,有效升高,HDL-C,达,7.7%,3.2%,4.4%,5.6%,10 20 40 80,10 20 40,0,2,4,6,8,10,12,5.7%,4.8%,4.4%,2.1%,*,7.7%,9.5%,5.3%,6.0%,5.2%,6.8%,剂量,(mg),HDL-C,自基线的变化,(%),10 20 40 80,10 20 40,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,9.6%,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60.,*P0.002,与普伐他汀,10mg,相比,;,；,P0.002,与阿托伐他汀,20,40,80mg;,辛伐他汀,40mg;,普伐他汀,20,40mg,相比。,P4,0周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究,目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,32,.,VOYAGER,研究设计,入组患者,n=32258,高危患者,n=21656,糖尿病（,n=8859,）,致动脉粥样硬化性血脂异常（,n=6061,）,动脉粥样硬化疾病,（,n=15 498,）,辛伐他汀：,10mg,、,20mg,、,40mg,、,80mg,阿托伐他汀：,10mg,、,20mg,、,40mg,、,80mg,治疗,瑞舒伐他汀：,5mg,、,10mg,、,20mg,、,40mg,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,33,.,VOYAGER,：随着他汀剂量增加，,LDL-C,水平的变化,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,*,p0.001,瑞舒伐他汀,10mg,与阿托伐他汀,10mg,、,20mg,及辛伐他汀,10mg,、,20mg,、,40mg,相比,p0.001,瑞舒伐他汀,20mg,与阿托伐他汀,20mg,、,40mg,及辛伐他汀,20mg,、,40mg,、,80mg,相比,p0.001,瑞舒伐他汀,40mg,与阿托伐他汀,40mg,、,80mg,及辛伐他汀,40mg,、,80mg,相比,#,p0.05,阿托伐他汀,20mg,与瑞舒伐他汀,5mg,相比,#,p0.05,阿托伐他汀,80mg,与瑞舒伐他汀,5mg,、,10mg,相比,剂量,(log,值,),5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,LDL-C,自基线的变化（,%,）,-27(n=365),-33(n=2929),-39(n=548),-45(n=479),-50,#,(n=2072),-55,(n=2983),-50,(n=3554),-44,*,(n=11690),-39(n=670),-36(n=7837),-41,#,(n=3908),-46(n=1324),Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,34,.,VOYAGER,：,他汀剂量的增加对,HDL-C,的影响,剂量,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Barter PJ,et al.J Lipid Res.2010;51(6):1546-53.,35,.,VOYAGER,：再次验证他汀“,6,原则”,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,*,p0.001,瑞舒伐他汀,10mg,与阿托伐他汀,10mg,、,20mg,及辛伐他汀,10mg,、,20mg,、,40mg,相比,p0.001,瑞舒伐他汀,20mg,与阿托伐他汀,20mg,、,40mg,及辛伐他汀,20mg,、,40mg,、,80mg,相比,p0.001,瑞舒伐他汀,40mg,与阿托伐他汀,40mg,、,80mg,及辛伐他汀,40mg,、,80mg,相比,#,p0.05,阿托伐他汀,20mg,与瑞舒伐他汀,5mg,相比,#,p0.05,阿托伐他汀,80mg,与瑞舒伐他汀,5mg,、,10mg,相比,*,#,#,#,5,10,20,40,10,20,40,80,40,80,10,20,剂量,(mg),Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,36,.,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,*,#,自基线的变化,LSM%(SE),n=5183,n=1860,n=2027,n=3595,n=2174,n=850,n=1482,n=30,n=224,n=1564,n=287,n=112,5,10,20,40,10,20,40,80,40,80,10,20,剂量,(mg),-38,-44,-50,-55,-35,-41,-46,-50,-25,-33,-39,-46,-6,-6,-5,-4,-5,-4,-8,-6,-7,动脉粥样硬化疾病亚组,VOYAGER,：,证明他汀“,6,原则”在高危患者中同样存在,Nicholls S et al.,Atheroscler Suppl 2009;10,(2),:964(abstract),注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,*,p0.001,瑞舒伐他汀,10 mg,与 阿托伐他汀,10 mg,和,20 mg;,辛伐他汀,10 mg,20 mg,和,40 mg,相比,;,p0.001,瑞舒伐他汀,20 mg,与 阿托伐他汀,20 mg,和,40 mg;,辛伐他汀,20 mg,和,40 mg,相比,;,p0.001,瑞舒伐他汀,40 mg,与 阿托伐他汀,40 mg,和,80 mg;,辛伐他汀,40 mg,和,80 mg,相比,;,p0.05,与瑞舒伐他汀,5 mg,相比,;,#,p0.05,阿托伐他汀,80 mg,与 瑞舒伐他汀,5 mg,和,10 mg,相比,37,.,Stellar,及,Reality,研究得出起始剂量他汀效应已决定其,70%,的最大效应。他汀起始剂量的降脂效力时达标的独立预测因子，他汀类药物剂量加倍一次，,LDL-C,值下降幅度只增加,5-6%,。他汀,6,原则就是：,1,、强调生活方式控制,2,、强调联合用药,3,、强调药物选择,4,、起始剂量的降脂效力是达标的独立预测因子,5,、效应与剂量没有线性关系,6,、增加剂量增加副作用。,38,.,VOYAGER,：比较瑞舒伐他汀,(RSV),与阿托伐他汀,(ATV),降低,LDL-C,的疗效,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于阿托伐他汀,剂 量,与,RSV 5 mg,比较,:,与,RSV 10 mg,比较,与,RSV 20 mg,比较,:,与,RSV 40 mg,比较,治疗组间,LDL-C,自基线平均变化百分比的差异,(95%CI),n,0,5,-5,10,-10,-15,-20,-25,15,20,25,ATV 40 mg,80,ATV 40 mg,399,ATV 80 mg,1651,ATV 10 mg,861,*,ATV 10 mg,17 295,*,ATV 20 mg,4583,*,ATV 20 mg,4624,*,ATV 40 mg,1316,*,ATV 40 mg,2182,*,ATV 80 mg,3358,*,ATV 20 mg,77,ATV 80 mg,79,ATV 80 mg,406,*p0.001,与阿托伐他汀,相比；,p0.05,与瑞舒伐他汀,相比；,p0.001,与瑞舒伐他汀,相比,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,39,.,VOYAGER,：比较瑞舒伐他汀,(RSV),与辛伐他汀,(SIM),降低,LDL-C,的疗效,与,RSV 5 mg,比较,与,RSV 10 mg,比较,与,RSV 20 mg,比较,与,RSV 40 mg,比较,SIM 10 mg,0,SIM 40 mg,0,SIM 80 mg,0,SIM 80 mg,319,SIM 10 mg,321,*,SIM 20 mg,6001,*,SIM 40 mg,314,*,SIM 20 mg,1090,*,SIM 40 mg,1084,*,SIM 80 mg,323,*,SIM 80 mg,943,*,SIM 40 mg,315,*,SIM 20 mg,489,*,治疗组间,LDL-C,自基线平均变化百分比的差异,(95%CI),剂 量,n,0,5,-5,10,-10,-15,-20,-25,15,20,25,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于辛伐他汀,*p0.001,与辛伐他汀,相比,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,40,.,VOYAGER,研究,验证,他汀“,6,原则”,证明,瑞舒伐他汀,低剂高效,Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.,41,.,瑞舒伐他汀具有心血管保护的多效性,抗动脉粥样硬化,Kostapanos MS,et al.J Cardiovasc Pharmacol Ther.2008 Sep;13(3):157-74.,抗动脉粥样硬化的,多效性,调节内皮,功能,抗氧化,特性,血管重建,抗炎和,免疫调节,稳定斑块,抗动脉粥样硬化效应,(METEOR,ASTEROID,研究,),注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,42,.,瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应,Panagiota Gounari,et al.International Journal of Cardiology.2010;142(1):8791.,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,治疗前,治疗后,N=22,12,10,8,6,4,2,0,FMD,（,%,）,P=0.05,P0.05,P=NS,瑞舒伐他汀组,10mg/d,依折麦布组,20mg/d,FMD,（,Flow-mediated dilation):,血流调控血管舒张功能,43,.,瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用,瑞舒伐他汀治疗方案：,剂量,1:10mg/d12W40mg/d12W,（,n=58,）；,剂量,2:40mg/d12W10mg/d12W,（,n=51,）,Ulrike Resch,et al.,Br J Clin Pharmacol 2006;61:262274,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,44,.,瑞舒伐他汀有效降低,hs-CRP,瑞舒伐他汀,20mg,降低,hsCRP,水平达,37%,Ridker P et al,.N Engl J Med.2008;359(21):2195-207.,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症。,45,.,瑞舒伐他汀有效稳定斑块,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-e8.,瑞舒伐他汀治疗,2,年：,低剂量组,(N=13),：,5mg/d,高剂量组,(N=20),：,40/80mg/d,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,46,.,ASTEROID Study,Nissen SE,et al.JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,病变最严重的,10mm,节段中粥样硬化斑块总体积减少,9.1%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少,0.79%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少,6.8%,（,P,正常上限,10,倍,的患者比例*,(%),0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),西立伐他汀,(0.2,0.3,0.4,0.8 mg),普伐他汀,(20,40 mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),瑞舒伐他汀,(10,20,40 mg),61,.,瑞舒伐他汀的肝损伤发生率低于其他他汀,Garca Rodrguez LA,et al.Drug Saf.2010 Oct 4.Epub ahead of print,*,人年数是观察人数乘以随访时间,(,年,),的积,对美国,(2003.9.1-2004.2.29),、英国,(2003.4.1-2005.12.31),、荷兰,(2002.12.31-2005.1.1),和加拿大,(2003.7.1-2005.3.31),四国的健康护理数据库进行分析,62,.,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小,Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.,目的：评估瑞舒伐他汀,10-40mg/d,治疗的获益,-,风险特性,设计：回顾性分析了,12569,例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性,*,连续检测,2,次升高,正常上限的,3,倍,氟伐他汀,(20,40,80mg),洛伐他汀,(20,40,80mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),瑞舒伐他汀,(10,20,40 mg),0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),发现,ALT,正常上限,3,倍,的患者比例,*,(%),63,.,他汀与肾脏损害,他汀不会导致与肌病无关的急性肾功衰竭或肾功不全,尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反，他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。,他汀药物可能通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管对蛋白尿的重吸收作用，导致蛋白尿的发生。可能是他汀的一种类效应。多项研究，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失。,他汀剂量在允许范围内，不会发生血尿。,一般来说，他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者中。,64,.,药物间相互作用与,CYP450 3A4,现有的药物,60%,以上通过,CYP450,酶代谢，其中,CYP450 3A4,为主要的同工酶,多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用,美国血脂协会,(NLA)2006,专家建议指出：他汀类药物与,CYP 450 3A4,抑制剂合用，发生肌病的风险升高,6,倍,不良反应,药物蓄积,CYP 450 3A4,他汀,常用心血管药物,常用其他药物,阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,胺碘酮、氨氯地平、地高辛、氯吡格雷、地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平、氯沙坦、异搏定,伊曲康唑、奥美拉唑、环胞霉素,A,、葡萄汁,Ballantyne CM,et al.Arch Intern Med 2003;163,(5):,553564,.,Corsini A.Cardiovasc Drugs Ther.2003;17(3):265-85.,Cziraky MJ,et al.Am J Cardiol.2006;97(8A):61C-68C,65,.,瑞舒伐他汀不经,CYP450 3A4,途径代谢,美国血脂协会,(NLA)2006,专家建议指出：,他汀类药物与,CYP 450 3A4,抑制剂合用，发生肌病的风险升高,6,倍,Cziraky MJ,et al.Am J Cardiol.2006;97(8A):61C-68C,经,CYP450 3A4,代谢,经,CYP450 2C9,代谢,瑞舒伐他汀,10%,普伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,氟伐他汀,66,.,调脂药物联合应用,提高血脂达标率,降低不良反应发生率,方案：他汀类,+,另一种降脂药物,67,.,他汀与依折麦布联合,10 mg/d,依折麦布与,10 mg/d,阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用，降低,LDL-C,作用与,80 mg/d,阿托伐他汀或辛伐他汀相当,降脂达标率由单用他汀的,19%,提高到合用的,72%,。,68,.,他汀类与贝特类药物联合,适用混合型高脂血症患者，尤其糖尿病和代谢综合征伴有的血脂异常,监测丙氨酸氨基转移酶,(ALT),、天冬氨酸氨基转移酶,(AST),和肌酸激酶,(CK),。,非诺贝特,(,片剂,0.1g,，,3,次,/d,苯扎贝特,0.2g,3,次,/d,吉非贝齐,0.6g,，,2,次,/d,（不用）,69,.,他汀类与烟酸类药物联合,适用于高,TG,或,TG,为主的混合型高脂血症,治疗可显著升高,HDL-C,而不发生严重的不良反应,烟酸增加他汀类药物的生物利用度,可能有增加肌病的危险,同样需监测,ALT,、,AST,和,CK,。同时应加强血糖监测。,烟酸缓释片常用量为,12 g,，,1,次,/,天,从小剂量开始,70,.,他汀类与胆酸螯合剂,两药合用有协同降低血清,LDL-C,水平作用,由于胆酸螯合剂服用不便,此方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者。,常用的胆酸螯合剂有考来烯胺（每日,416 g,，分,3,次服用），考来替泊（每日,520 g,，分,3,次服用）,71,.,小 结,LDL-C,升高导致的动脉粥样硬化是引起缺血性心血管病最重要危险因素。,他汀是干预,LDL-C,的最有效手段，是当前动脉粥样硬化防治的基石。,防治冠心病，,LDL-C,越低越好。,瑞舒伐他汀降,LDL-C,强效，且安全性良好。,以他汀为基础，联合应用调脂药物可提高疗效,长期应用，药物副作用仍不可忽视,72,.,感谢聆听！,73,.,