染色体病ppt课件.ppt

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,（三）染色体病,（,chromosomal disease,）,染色体病,染色体病指人类染色体数目异常或者结构畸变导致的遗传性疾病。,分类：染色体数目异常导致的疾病,染色体结构畸变导致的疾病,临床症状,:1.,先天性多发畸形；,2.,部分可遗传；,3.,导致流产和不育。,染色体异常发生率,怀孕,3,个月以内流产,母龄,35,岁的胎儿,活 产 儿,异常核型,(,总,),数目异常,结构异常平衡,结构异常不平衡,50%,96,4,2%,85,10,5,0.625%,60,30,10,染色体异常类型,异 常 数,近 似 发 病 率,性染色体异常,37779,例男性,98,1/385,（男）,47,，,XXY,35,1/1080,47,，,XYY,35,1/1080,其它,28,1/1350,19173,例女性,29,1/660,（女）,45,，,X,2,1/9600,47,，,XXX,20,1/960,其它,7,1/2740,常染色体异常,56952,例,82,1/695,21,三体,71,1/800,18,三体,7,1/8140,13,三体,3,1/19000,三倍体,1,1/57000,结构异常,144,1/395,平衡的罗氏易位,51,1/1120,其它平衡易位,59,1/965,不平衡易位,34,1/1675,总 计,353,1/160,56952,例新生儿染色体异常发生率,1,、常染色体病（,autosomal disease,）,常染色体病,:,人类,1-22,号染色体结构畸变或者数目异常引起的疾病。,临床表现：生长发育迟缓，智力低下，伴有多发畸形。,是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病；,1866年由英国医生,J,Down,首先描述，故命名为,Down,综合征(,Down Syndrome，DS),；,出生婴儿发生率 1/600-1/800；,半数以上病例在妊娠早期自然流产。,（,1,）,21,三体综合征（先天愚型或,Down,综合征）,21,三体综合征（先天愚型或,Down,综合征）,表型特征,1,2,一般特点,3,遗传分析,4,特征,频率(),特征,频率(),斜眼裂,82,腭窄,76,身材矮小,75,多动,73,鼻梁扁平,68,手短而宽,64,颈短,61,齿畸形,61,第5指短,58,张口,58,第5指内弯,57,舌有沟,55,通贯掌,53,耳廓畸形,50,舌外伸,47,DS,表型特征,特殊面容,眼裂小,眼距宽,小耳垂,两眼裂外侧上斜,鼻梁低平,张口伸舌流涎,又称,“,伸舌样痴呆,”,草鞋脚,身体发育迟缓,身材矮小,骨龄落后,坐、立、行均迟,出牙迟缓,智能低下,IQ,低,缺乏理解和思维能力,皮纹特点：,通贯手：,患者 50%，,正常人 2%,atd,角增大58,。,正常人41,。,DS,一般特点,是一种很明确的综合征；,多数情况下，都是新发生的、散在的病例；,同卵双生具有一致性；,男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；,患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；,表型特征的表现度不同；,急性白血病死亡率增加20倍；,随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高。,母亲年龄,Down,综合征的发生率,15-19,1/1250,25-29,1/1100,30,1/900,40,1/100,大于,45,1/25,Down,综合征的发生率与母龄关系,随母亲年龄增加发病率升高？,DS,遗传分析,天下,Downs,一家人,DS,种类,嵌合型,2-4%,游离型,95%,易位型,2-2.5%,游离型,典型21三体综合征 占,95%,核型：,47，,XX（XY），+21,含义：,体细胞中染色体总数是,47,条，性别女或男，多了一条,21,号染色体。,形成原因：,父母核型正常，因亲代生殖细胞（主要是母亲卵细胞）形成中21号染色体不分离而造成。,卵,细,胞,卵,细,胞,体细胞,卵,细,胞,精子,受精卵（先天愚型患者）,先天愚型形成主要原因：,主要是母亲卵细胞形成中发生了,21,号染色体不分离，与正常的精子受精后形成的。高龄孕妇生育该病患者的风险增高。（母方的病例约占95，另5见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）,嵌合型,核型：,47，,XX（XY），+21/46，XX（XY）,形成原因：,合子后（,post-zygotic）,有丝分裂,21,号染色体不分离。,有丝分裂,占2.5,-,5%,核型：,46，,XX(XY),-14,+t(14;21)（p11;q21,）,形成原因：,亲代必有一个为平衡易位携带者,45，,XX（XY）,-14，-21,，,+t(14;21)（p11;q21,）,易位型,染色体平衡易位携带者及其子女核型图解,45，,XX（XY），-14，-21,，,+t(14;21)（p11;q21,）,4,6,，,XX（XY）,易位型先天愚型,46，,XX(XY)，-14，,+t(14;21),（,p11;q21,）,14 21,14/21 21,14 21,14/21,14,正常,平衡易位携带者,45，,XX（XY），-14，-21,，,+t(14;21)（p11;q21,）,21,单体,流产,DS,小结,1,3,2,表,型,特,征,一,般,特,点,遗,传,分,析,DS,遗传分析,嵌合型,游离型,易位型,核型,47，,XX（XY），+21,含义,形成原因,核型：,47，,XX（XY）,，,+21/46，XX（XY）,形成原因,核型：,46，,XX（XY），-14，+t(14;21)（p11;q21,）,（,2,）,18,三体综合征,核型：,47,XX(XY),+18,含义：染色体总数是,47,条，女性或者男性，多了一条,18,号染色体。,原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中,18,号染色体不分离，与正常精子受精导致,18,三体综合征。,临床特征：发病率为,1/80001/3500,，女婴患者多于男婴。生长发育障碍、出生体重低、智力低下、眼裂小、耳低位、,95%,患先天性心脏病、特殊握拳姿势，,1/3,为通贯掌，摇椅足，男性常见隐睾，女性大阴唇或阴蒂发育不良。患儿多在,2-3,月死亡。,（,3,）,13,三体综合征,核型：,47,XX(XY),+13,含义：染色体总数是,47,条，女性或者男性，多了一条,13,号染色体。,原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中,13,号染色体不分离，与正常精子受精导致,13,三体综合征。,临床特征：发病率为,1/7600,，女性多于男性。发育迟缓、出生体重轻、智力严重低下、低耳位、发育畸形，较,21-,三体更严重。小头、,2/3,唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、足内翻、与,18,三体相同的握拳姿势、摇椅足、通贯掌、男性,80,有隐睾，女性可有双角子宫、阴蒂肥大及双阴道等。,（,4,）,5p-,综合征（猫叫综合征）,临床表现：喉部畸形，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，智力严重低下，常伴有先天性心脏病，小头，满月脸，斜视，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形等。,核型：,46,XX(XY),del(5)(5p15),含义：体细胞染色体总数是,46,条，女性或者男性，,5,号染色体短臂,1,区,5,带以远的部分丢失。,原因：配子形成过程中或者受精卵卵裂时,5,号染色体断裂。,2,、性染色体病,性染色体病指人类性染色体结构畸变或者数目异常引起的疾病。,临床症状,:,性发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。,（,1,）,先天性睾丸发育不全综合征,（,Klinefelter,综合征）,核型：,47,，,XXY,含义：体细胞染色体总数,47,条，男性，多了一条,X,染色体。,原因：双亲（主要是母亲）生殖细胞形成中性染色体不分离，和正常生殖细胞受精后形成。,临床特征：,身材高大，四肢细长，睾丸不发育，或隐睾，无精子生成，不育，男性第二性征发育不良，体毛稀少，乳房发育女性化，,X,染色质阳性。,患者如为嵌合体（,46,XY/47,XXY),时，临床表现轻，可有生育力。,（,2,）性腺发育不良综合征,先天性卵巢发育不全综合征,（,Turner,综合征）,核型：,45,，,X,含义：体细胞染色体总数是,45,条，女性，少了一条,X,染色体。,原因：双亲之一配子形成过程中染色体不分离，或受精早期卵裂阶段发生染色体丢失，从而缺少一条,X,染色体。,临床表现：性发育幼稚，身材矮小,(120cm-140cm),，肘外翻，蹼颈，上眼睑下垂，后发际低，乳间距宽，性腺为纤维条索状，,无生育能力,.,智力正常或轻度障碍。发病率在女婴中为,1/2500,，在自发流产中占,7.5%,。,（,3,）,XYY,综合征,核型：,47,XYY,含义：体细胞染色体,总数,47,条，男性，多,了一条,Y,染色体。,原因：父亲精子形成,中第二次减数分裂时,Y,染色体不分离。,临床特征：表型一般正常，身材高大，患者身高一般超过,180cm,，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，具有攻击倾向和反社会行为，在监狱中调查发现本病患者较多。,（,4,）,XXX,综合征（,“超雌”）,核型：,47,，,XXX,原因：母亲卵子形成时染色体不分离。,临床特征：女性新生儿中发病率,1/1000,，大多数外表正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，,1/3,患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。,2/3,患者智力稍低。患者,X,染色体越多智力越低，畸形也越重。,思考题：,21,三体综合征的核型、含义以及形成的原因。,先天性睾丸发育不全综合征、性腺发育不良综合征的核型、含义及形成原因。,