凝血与抗凝.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,凝血与抗凝,聊城市人民医院血管外科王力 张锋,病 因,静脉血栓形成的三大因素：,Virchow,维柯氏,三角理论,单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成,血管内,膜损伤,血液高,凝状态,静脉血,流滞缓,抗凝,凝血,正常的凝血依赖于三因素,完整的血管结构,有效的血小板数量及功能,正常凝血因子数量以及活性,凝血酶原复合物时期,凝血酶原形成期,纤维蛋白形成期,凝血的三个时相,传统凝血模式分为内源性及外源性,凝血途径,内源性,(,接触因子,),途径,外源性,(,组织因子,),途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,激活,激活,激活,激活,激活,激活,Dunn,CJ,et al.,Drugs,.,2000,(,60,),1:203-237,实验室检查,外源途径,XII,TF,PT,外源凝血系统,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,内源途径,XI,IX,VIII,X,V,II,VII,APTT,内源凝血系统,途径,共同,活化一个分子的,a,因子能产生,1000,个分子的,a,，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。,Xa,因子的主要作用,IIa,因子的主要作用,a,为凝血瀑布的最后环节，,a,将纤维蛋白原变为纤维蛋白促进血块形成,通过活化因子,使纤维蛋白交联，以及与,-,抗纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。,常用抗凝药物抗凝作用靶点特性,普通肝素：,有相似的抗,Xa,与,IIa,活性,低分子肝素：速碧林：,抗,Xa,大于,IIa,活性,水蛭素类：比伐卢丁,：,只有抗,IIa,活性,华法林：,抗,Xa,与,IIa,活性,利伐沙班：,抗,Xa,活性,常用抗凝药物的作用特点,普通肝素：,UFH,低分子肝素：,LMWH,Vk,拮抗剂,半衰期较长,35-45,小时，,3-5,天达到药物高峰,服用后出现一过性高凝状态，初始单用不可靠,致畸作用,利伐沙班是一种特异性选择性,Xa,因子直接抑制剂,Xa,因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐沙班对凝血酶无作用，但可以通过抑制,Xa,因子，调节凝血酶的产生水平。,与间接,Xa,因子抑制剂相比，利伐沙班可直接抑制游离的,Xa,因子，也可抑制纤维蛋白结合的,Xa,因子以及凝血酶原酶复合物,因子抑制剂：利伐沙班,利伐沙班的优势,在凝血瀑布兴奋的早期就阻断,阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶的作用,利伐沙班的优势,Xa,因子直接抑制剂在临床上表现出了有效抗凝而不出血的安全功能,THANKS,