35-喹诺酮类、磺胺类.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人工合成抗菌药,1,抗生素和人工合成抗菌药,抗生素,:,某些,微生物产生,的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。,人工合成的抗菌药：,完全由人工合成,的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。,2,人工合成类抗菌药,喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类,3,第一节,喹诺酮类,4,喹诺酮类,(,Quinolones,),第一代：萘啶酸，已淘汰（,1962,）,第二代：吡哌酸，已淘汰（,1974,）,第三代：诺氟沙星（,1979,）,第四代：曲伐沙星（,1997,）,注：第三、四代喹诺酮类分子结构中,均引入了氟原子，统称,氟喹诺酮类,5,G,-,菌为主,G,-,菌,G,+,菌,G,-,菌,G,+,菌,厌氧菌,12,种,4,种,名称 英文名 抗菌谱,上市 上市,国家 时间,注：,按国际非专用药名（,INN,）命名原则，氟喹诺酮类均采用,“,oxacin,”,定名，我国音译为,“,沙星,”,。,6,抗菌谱,广谱,G,+,、,G,-,、绿脓,/,分枝杆菌、衣原体等,机 制,氟喹诺酮类通过抑制,DNA,回旋酶，,阻碍,DNA,复制而抗菌,二、抗菌作用机制,三、耐药机制,高浓下，细菌,DNA,回旋酶染色体突变,低浓下，膜结构改变，通透性降低,7,耐药机制,细菌,细胞膜通透性改变,，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物,低浓度耐药,细菌,DNA,螺旋酶基因突变,，使作用靶位构象改变,高浓度耐药,8,口服吸收较好，血药浓度较高,t,1/2,较长，,3.5 7 h,血浆蛋白结合率低,体内分布广，尤骨、关节、前列腺,主要经肝代谢，肾排泄差异较大,四、体内过程,9,共同特性,抗菌谱：广谱、杀菌剂,对需氧及厌氧菌均有杀菌作用,G,-,菌，包括铜绿假单胞菌,G,+,菌，包括耐药金葡菌,结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌,10,需氧菌,厌氧菌,G,+,球,G,+,杆,G,-,球,G,-,杆,葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌,链球菌属：肺炎球菌,丹毒、猩红热,1,白喉杆菌；,2,炭疽杆菌,奈瑟氏菌属：,1,淋球菌；,2,脑膜炎双球菌；,3,卡他莫拉菌,除常见的两种,G,+,杆外，其余杆菌多为,G,-,杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等,1,破伤风杆菌；,2,产气夹膜杆菌；,3,肉毒杆菌；,4,艰难杆菌；,5,放线菌,11,共同特性,药代动力学特性良好,1),口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）,2),半衰期相对长,3),血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大,4),分布广泛，组织药物浓度高,12,共同特性,临床应用广泛,呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿,假单胞菌、肺炎球菌、厌氧,G,+,球菌等较弱,泌尿生殖系感染,胃肠感染,骨、关节、软组织感染,耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染,13,共同特性,不良反应少，发生率平均约为,5%,胃肠反应,中枢兴奋症状：癫痫,环丙沙星,依诺沙星,培氟沙星,机制：透过血脑屏障，阻断,GABA,与,受体结合,防范：神经系统疾病患者慎用,14,不良反应,关节痛，关节炎,机制：可损害幼年动物关节软骨,防范：孕妇和婴幼儿慎用,光敏反应,表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱,防范：避免直接暴露于阳光，,慎用司帕沙星、洛美沙 星，,培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星,15,共同特性,与其他抗菌药物间无交叉耐药性,16,应用注意,影响骨骼发育,孕妇、婴幼儿慎用,CNS,不良反应,神经系统病史者慎用,VitB,1,、,B,12,可部分对抗,变态反应,过敏史者禁用或慎用,抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用,与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收,主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量,17,诺氟沙星,(norfloxacin),用于泌尿系和肠道感染,环丙沙星,(ciprofloxacin),应用广 抗菌活性强 用于,G,-,、耐药菌株感染,氧氟沙星,(ofloxacin),用于全身感染,洛美沙星,(lomefloxacin),和氟罗沙星,(fleroxacin),抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好,司氟沙星,(sparfloxacin),主要对,G,-,、,G,+,用于耐药菌株感染,七、常用药物特点,18,第二节,磺 胺 类,19,临床评价,第一个用于人体的抗菌药,抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多,对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效,可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便,二线用药,20,分 类,根据口服吸收难易及应用不同，分为三类,用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收,根据,t,1/2,长短分为三类：,短效类（,24 h,）：磺胺对甲氧嘧啶（,SMD,）磺胺间甲氧嘧啶（,SMM,）磺胺多辛（,SDM,，周效磺胺）,21,用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少,柳氮磺嘧啶,（,SASP,）,磺胺吡啶,5-,氨基水杨酸,酞磺胺嘧啶,（,PST,）,磺胺嘧啶,结肠炎、直肠炎,肠道术前预防感染,早期类风关,关节炎,肠炎,细菌性痢疾,22,外用磺胺药,磺胺米隆：对多种,G,+,和,G,-,菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合,磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等,23,抗菌机制,氨苯磺酰胺结构与,PABA(,对氨苯甲酸,),相似 竞争性地与,FH,2,合成酶结合 抑制,FH,2,合成 抑制核酸合成 抑制细菌生长繁殖,24,二氢蝶啶,+,L-,谷氨酸,+,PABA,FH,2,合成酶,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,磺胺类,一碳,单位,嘌呤,嘧啶,核酸,25,26,二氢蝶啶,+,P,谷氨酸,PABA+,G,P,PABA,PABA,G,二氢叶酸（,FH,2,),FH,2,PPABAG,P,S,G,P,P,S,G,G,S,正常,FH,2,合成,FH,2,合成,受阻,FH,2,合成酶,FH,2,合成酶,FH,2,合成,无合成,27,耐药机制,细菌,PABA,产生增加，削弱磺胺竞争性,细菌,FH,2,合成酶改变，亲和力下降,细菌灭活药物能力增强,细菌代谢途径改变,细胞膜或胞壁对药物通透性降低,28,临床应用,全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（,SD,），鼠疫，痢疾,肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎,局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染,29,不良反应,肾脏损害,表现：结晶尿、血尿、管形尿，以,SD,常见,机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成,结晶，损害肾脏,预防：查尿常规；服等量,NaHCO3,；多饮水,血液系统损害,表现：红细胞、粒细胞、血小板减少,机制：抑制造血系统,FH,4,合成,预防：查血常规；及时停药，,6-,磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用,30,不良反应,核黄疸症,表现：新生儿致死性脑核黄疸症,机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离,胆红素增多，进入脑中胆红素增多,预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用,肝损害,表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死,机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高,预防：肝功能不全者禁用,过敏反应：,皮疹，血管神经性水肿,31,磺胺嘧啶（,sulfadiazine,SD,）,中效磺胺类,对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用,治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药,与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染,肾损害较常见,32,磺胺甲噁唑（,SMZ,）,中效类磺胺，又称,新诺明,抗菌谱广，作用强，抑制大多数,G,-,和,G,+,菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感,用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等,变态反应较常见，可造成肾损害,33,磺胺异噁唑,（,sulfafurazole,）,短效类磺胺,对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感,用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎,不良反应较多,34,第三节,甲氧苄啶类,35,甲氧苄啶（,trimethoprim,TMP,）,又称磺胺增效剂,抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱,对,G+,、,G-,菌敏感，但单用易产生耐药性,抗菌机制：抑制,FH2,还原酶，使,FH2,不能还原成,FH4,，妨碍核酸合成,36,二氢蝶啶,+,L-,谷氨酸,+,PABA,FH,2,合成酶,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,磺胺类,TMP,一碳,单位,嘌呤,嘧啶,核酸,37,甲氧苄啶,TMP,与磺胺合用机制,抗菌谱相似，主要适应症相同,增强抗菌作用,扩大抗菌谱,延缓耐药性,T,相似约,11h,，可保持最佳增效配药的时间浓度。,复方新诺明：,SMZ+TMP (5:1),38,呋喃妥因（,nitrofurantoin,呋喃坦啶）,抗菌谱：对多数,G,+,和,G,-,菌作用较强，,对铜绿假单胞菌无效,作用机制,杀菌药,干扰细菌酶系 代谢紊乱或损伤,DNA,临床应用：泌尿道感染（尿中浓度高）,不良反应：胃肠道反应，肺纤维化,禁用：葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿,（,1,月）及妊娠,3,个月孕妇,39,呋喃唑酮（,furazolidone,痢特灵,）,对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效,不易产生耐药性，无交叉耐药性,口服吸收很少（约,5%,），肠道药浓高,用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺杆菌所致胃窦炎,不良反应：胃肠道反应,40,41,