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生产管理培训
临盆治理的重要性：药品临盆质量治理规范以临盆为差不多，有临盆才有质量。药品的质量是临盆出来的，而不是考查出来的。是以说，临盆治理是相当重要的。    
现从以下几个方面来讲述GMP中有关的临盆治理。        
    批临盆记录    
    批临盆记录是一批药品临盆各工序全过程（包含中心操纵）的完全记录，应具有质量的可追踪性。    
   一、批    
    批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续临盆周期中临盆出来的必定命量的药品为一批。    
    1. 大年夜、小容量打针剂一样以同一配液罐一次所配制的药液所临盆的均质产品为一批。    
2.粉针剂一样以同一批原料药在同一连续临盆周期内临盆的均质产品为一批。    
3.冻干粉针剂以同一批药液应用同一台冻干设备在同一临盆周期内临盆的均质产品为一批。    
4.固体、半固体系体例剂在成型或分装前应用同一台混淆设备一次混淆量所临盆的均质产品为一批。    
固体系体例剂如采取多次混淆后的产品作为一个批号，必须经由验证，证实产品德量的均一性后，在规定限度内所临盆的产品为一批。一样以最终所采取的混淆设备如多维活动混淆机混淆一次的数量为一个批次。    
5.液体系体例剂（包含膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混淆的药液所临盆的均质产品为一批。    
6.连续临盆的原料药，在一准时刻距离内临盆的在规定限度内的均质产品为一批。    
间歇临盆的原料药，可由地定命理的产品经最后混淆所得的在规定限度内的均质产品为一批。混淆前的产品必须按同一工艺临盆并相符质量标准，且有可追踪的记录。    
7.生物成品临盆应按照«中国生物成品规程»中的“生物成品的分批规程”分批和编制批号。    
    应留意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压抑出来的片子，必须分别做片重差别（装量差别）检查，确认在同一合格的范畴之内同时相符其质量要求后才可作为一批。    
二、批号  
批号的定义：用于辨认“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的临盆汗青。临盆中的每一个批次都必须要编制临盆批号。    
    批号的编制方法    
    1. 正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。    
    或采取年—月—日流水号，如0112020批，即2001年12月1日的第二次配制所临盆的批号。    
    或采取数字加字母，以英文字母表示临盆车间或剂型等。    
    2. 从新加工批号：从新加工后的批号不变，只是在原批号后加一代号以示差别，代号由企业自定，如年—月—日流水号（代号）。    
    3.混淆批号：年—月—流水号（代号），如0112/03-05，表示所混淆的批号为2001年12月第3批至第5批共3 批，代号由企业自定，并由车间填写混淆批号挂号表。    
    应留意的是药品的零头包装只限于两个批号为一合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。    
    三、批临盆记录    
1.批临盆记录的定义：一个批次的待包装品或成品的所有临盆记录。批临盆记录应能供给该批产品的临盆汗青、以及与质量有关的情形。    
2.批临盆记录的内容：产品名称、临盆批号、临盆日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备、相干临盆时期的产品数量、物料均衡的运算、临盆过程的操纵记录及专门问题的记录。    
3.批临盆记录的填写    
    岗亭操作记录由岗亭操作人员填写，岗亭负责人、工艺员审核并签字；    
    批临盆记录由车间技巧人员汇总，车间技巧主任或车间专职工程师审核签字，跨车间的产品，各车间分别填写，由厂临盆技巧部分指定专人汇总审核并签字。成品发放前，厂质量治理部分审核批临盆记录并签字，决定产品的最后放行。    
    GMP中规定填写批临盆记录应笔迹清晰、内容真实、数据完全，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和随便率性涂改，更换时，在更换处签名，并使原数据仍可辨认。
填写批临盆记录的要求：    
①内容真实，记录及时；    
②笔迹清晰，不得用铅笔填写；    
③不得随便率性撕毁和涂改，须要更换时，应用一条或二条横线划在更换处，在旁边重写精确的数据并签名及日期，要使原数据仍可辨认；    
④按表格内容填写齐备，数据完全，除备注栏外，不准留有空格，如无内容可填写，要用“—”表示；    
⑤内容与前面雷同时应反复填写，不得用“……”或“同上”、“同左”来表示；    
⑥品名等应写全名并按标准名填写，弗成简写；与其他岗亭、班组或车间有关操作记录应做到一致性、连贯性；    
⑦填写日期一律横写，不得简写；    
⑧签名时应写全名，不得简写；    
⑨数据的修约应采弃取进机会雷同的修约原则，即“4”舍、“6”入、“5”成双。    
    4.复核批临盆记录的留意事项：    
    必须按每批岗亭操作记录串联复核；    
    必须将记录内容与临盆工艺规程，岗亭操作规程对比复核；    
    高低工序及成品记录中的数量、质量、批号、容器号必须一致、精确；    
    对临盆中不相符要求的填写方法，必须由填写人更正并签字；    
    若发明专门情形必须查明缘故，作出合理的说明，并作具体的记录，经办人，复核人要签字。    
    5.批临盆记录的储存：    
批临盆记录应按产品种类按批归档储存至产品有效期后一年，未规定在效期的药品，其批临盆记录至少应储存三年。    
   临盆过程的技巧治理    
    一、临盆预备时期的技巧治理    
    1.临盆治理部分按照企业的临盆发卖情形安排临盆筹划，并编制批临盆指令发放到临盆、物料及质量等相干部分。同时，将响应的批临盆记录发放至操作车间。
2.临盆车间按批临盆指令、临盆工艺规程及岗亭标准操作规程，由车间工艺技巧员向各工序分别下达临盆筹划，各工序依照筹划向仓限额领取物料，领料时需查对品名、规格、批号、临盆厂家、数量、及考查合格申报单等，并填写领料记录。    
3.对制剂或原料药成品德量有阻碍的原辅料，在货源、批号改变时，应先辈行小样试制确认相符要求后填写小样试制合格申报单，经质量治理部分审核签订后方可投入临盆。    
4.临盆操作开端前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况等进行检查，检查内容有：    
    ①检查临盆场合卫生是否相符该区域卫生要求；     
②改换批号品种及规格前要有上一批产品的“清场合格证副本”，未取得“清场合格证副本”不得进行另一个品种或同品种不合规格或不合批号产品的临盆；    
③设备洁净无缺，有“设备洁净状况标记”；    
    ④计量器具与称量范畴相符，洁净无缺，有“计量检定合格证”，并在周检有效期之内；    
⑤正在检修或停用的设备应挂上“不得应用”的状况标记，检修完毕后应由设备员验收合格并洁净洁净、相符要求，有设备无缺状况标记才许可应用；    
⑥衡器、量具应用前应进行检查、校订，对临盆上用于测定、测试仪器、外表，进行须要的调试；    
⑦所用各类物料、中心产品应按质量标准查对考查申报单，中心产品有质管员签字的传递单，细心辨别，盛装容器要桶、盖编号一致，并有明显标记；    
⑧盛放物料的容器外必须具有标签，标签上应注明品名、规格、批号、重量（皮重、毛重、净重）或数量、本批容器数及加工状况、工序名称、操作日期及班次、操作人、复核人等。    
    二、临盆过程中的技巧治理    
    1.按GMP规定，临盆过程中物料的投料、称量、运算等操作，都必须要有人复核，操作人、复核人应在操作记录上签名，车间工艺技巧员、质量员均应对此关键操作进行监督。关于麻醉药品、精力药品、毒性药品、放射性药品及贵细药品，应按国度有关规定严格履行，应用后残剩的散装物料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期，残剩数量、应用者、复核者签字后，由专人解决退库手续。再次启封应用过后原辅料时，应查对记录，检查外不雅性状，如发明有专门情形或性质不稳准时，应再次送检，合格后方可应用。    
    每批临盆停止后的残剩物料，操作人员应及时退库，车间不得存放未应用完的残剩物料，但中心站存放的中心产品除外。
2.临盆工艺规程和标准操作规程    
    临盆工艺规程：规定为临盆必定命量成品所需肇端原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、留意事项、包含临盆过程中操纵的一个或一套文件。    
    标准操作规程：经赞成用以指导操作的通用性文件或治理方法。    
岗亭操作需按临盆工艺规程所规定的工艺前提和标准操作规程所规定的操作方法进行。临盆工艺规程、标准操作规程一经制订，不得随便率性更换，如需更换时，应按照规定的法度榜样解决修订、审批手续。    
企业临盆技巧部分和车间工艺技巧员须对临盆工艺规程和标准操作规程的履行情形进行检查，即制订工艺查证轨制并按期进行工艺查证，并具体记录，包督工艺规程及操作规程的精确履行。工艺查证内容由企业按各岗亭操作规程的要求，检查各工艺参数履行情形、洁净区（室）温湿度以及按期检查尘埃粒子数、微生物数、质量抽查记录、工艺卫生及批临盆记录。操作人员必须熟悉相干岗亭的工艺操纵点，质量操纵点，并严格进行自控。    
中药制剂车间一样临盆工艺操纵点有：（以片剂为例）    
①提取浸膏的比重，数量，醇沉的酒精浓度等；    
②中药材粉未的粒度、水份、微生物数量、破裂摧残物料均衡收率等；    
③制粒工序的粘合剂配比、应用量，制粒温度，颗粒粒度、水份、含量均一性等；    
④压片片剂的硬度、脆碎度、崩解时限或溶出度、片重差别、外不雅等；    
⑤片剂包衣的包衣液情形、包衣片外不雅、崩解度、片剂增重等；    
⑥内包装工序的包装数量、外不雅、密封性实验等；    
⑦外包装工序的标签、应用说明书领用情形，外包装数量、包装质量等。    
3.不合产品品种、规格的临盆操作不得在同一操作看法时进行，同一品种同一规格不合批号的制剂临盆及包装操作在同一操作间内进行时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的方法。    
临盆操作人员在操作过程中动作要稳、轻、少，不做与临盆无关的动作及不须要的交谈，更不克不及在临盆操作现场嘻笑和打闹或大声唱歌。    
    4.临盆过程中各关键工序要严格进行物料均衡的运算，相符规定的范畴方可流入下一道工序。如超出范畴，要按误差处理法度榜样进行分析查询拜望，采取方法要经质量治理部分赞成，在得出合明白得释，确认无潜在的质量变乱后，方可进入下一道工序。 
临盆过程中如发明物料专门情形，或可能存在的质量问题，操作人员不克不及自作主意，需向相干人员及车间引导报告请示，按误差处理法度榜样进行处理。最终由质量治理部分决定物料的应用权。质量治理部分应遵守“三不放过”的原则，即不合格的原辅料不得投入临盆，不合格的中心产品不得流入下一道工序，不合格的成品不得出厂。    
临盆过程、中心产品都必须在质量治理部分质管员的严格监控下，各类监控凭证要纳入批记录后头，无质管员签字发放的各类放行凭证，不得连续操作。    
临盆过程中如产生问题需对设备进行调剂或修理时，应停机进行操作，切弗成开机操作，以免造成安稳变乱，对人员造成损害。    
    5.定置治理    
    为了便于养成优胜的临盆适应，削减产生缺点的可能性，车间应进行定置治理。    
    临盆操作与设备应按工艺流程的次序合理构造，使物料的临盆按同一偏向次序流淌，幸免物料的交叉流淌，削减交叉污染的可能性，且不漏掉任何临盆工序。    
操作间的定置治理是指严格规定操作间的设备、各类物料及容器、操作台等的摆设地位。临盆中所应用的工器具，在应用完毕后都应放回原位，不克不及到处丢放或放在设备里面，以免产生临盆变乱。    中心站等其它房间也应进行定置治理，如洁具间应规定各类洁净对象的存放地位，并严格履行制订的定置治理轨制。    
6.状况标记治理    
与设备连接的重要固定管道包含工艺用水管道应标明管道内物料的名称及流向。管道应安装整洁、有序，或用不合的色彩进行喷涂以示差别。如物料管道——黄色、蒸汽管道——红色、饮用水管道——蓝色、紧缩空气管道——白色等，可由各企业按自已的实际情形自定。以喷涂色彩的偏向表示物料的流向。    
各临盆操作间也应有状况标记来说明操作间现在的临盆状况。临盆时应标明所临盆的品种、规格、批号、临盆日期、操作者等；未临盆时应用洁净、待洁净等表示，洁净状况应标明洁净有效期、上批产品名称等；未应用的房间应用备用标记表示。    
设备的状况有洁净、应用、备用、修理、待修等。应用时应标明所临盆的品种、规格、批号、临盆日期、操作人等，设备固定状况标记应标明设备的型号、设备负责人等。    
物料和应用容器也应有状况标记，其内容如前面容器标签所示。    
7.包装与贴签治理   
对相符临盆工艺规程要求，在质量治理部分和车间工艺技巧员、质量员的监控下完成临盆全过程，并考查合格的产品可由临盆治理部分下达批包装指令。关于一些考查周期长，须要在考查成果前包装的制剂产品，则许可先包装后按待检寄库的产品处理，考查合格后才解决入库手续。    
包装所应用的标签和应用说明书，必须由车间填写领料单，派人到标签库限额领取，并由领料人及发料人签字。已打印批号的标签，发剩的和残破标签或该批号撤消时，或车间贴签工序残剩标签不得收受接收应用，应由经手人会同质管部分派人监督烧毁，并做好记录，经手人及监督人员签字。    
车间应设标签库，由专人负责标签的领用和发放，并按品种、规格分类，存放在标签库内，上锁保管，并有记录挂号，已印批号的标签，按批存放。产品包装时，由包装工序依照批包装指令派专人向车间领取并填写领用记录。    
每批产品在包装完成后应及时填写包装记录，如实填写所领用的包装材料数量。假如应用数+残剩数+残损数之和与领用数不相相符时，应查明缘故，并做好记录。标签不得改做他用或涂改后再应用。    
8.中心站的治理    
车间临盆的中心产品，应存放在中心站内，不得长时刻存放于操作间。中心站存放的范畴包含：中心产品、待从新加工的产品、洁净的周转容器等，除上述范畴以外的物品不得存放于中心站，中心站应随时保持洁净，不得有散落的物料，地上散落的物料不得收受接收！进入中心站的物品其外包装必须洁净，无浮尘。    
中心产品在中心站应有明显的状况标记，注明品名、批号、规格、数量、并按品种、批号码放整洁，不合品种，不合批号，不合规格的产品之间应有必定的距离，物料应加盖密封储存。并以“红色牌”表示不合格，以“黄色牌”表示待验，以“绿色牌”表示合格，以 “白色牌”表示待从新加工，同时分堆存放。    
操作人员天天及时将物料存放入中心站，并填写中心站进站记录，中心站治理员查对品名、规格、批号、重量（数量）容器数、工序名称、加工状况等，无误后检查外包装洁净情形，并由送料人及中心站治理员合营签字，填写进站日期，并将物料按规定堆放整洁。中心站治理员填写中心产品台帐及中心站物料卡，中心站进站记录应附于批临盆记录上。    
中心站存放的物料要求帐、卡、物一致，质量治理部分监督员及车间工艺技巧员、质量员应按期对中心站的物料状况进行检查。    
中心站治理员对中心产品进行请验，现在物料应挂待验状况标记，只有经考查合格后，才能挂合格的状况标记，或由质量治理部分发放中心产品合格证。    
依照车间下达的工序临盆指令，中心站治理员可向下一工序发放合格的中心产品，并填写中心产品出站记录，由下一工序的领料人员复核品名比及，在中心站出站记录上合营签字，同时填写中心站台帐及库卡。    
中心站应上锁治理。治理人员分开时应上锁后方可分开。 

9.不合格品的治理    
经质量治理部分考查确认不合格的产品，由考查部分发放不合格品考查申报单，车间及时将不合格品存放于规定的不合格品存放区内，并挂上红色不合格品标记，按不合格品处理法度榜样及时进行处理。    
不合格品一样由临盆治理部分会同有关部分分析提出处理看法后报质量治理部分审核赞成后，由主管引导赞成，规定部分履行，限日处理，并填写处理记录。    
10.模具、筛网的治理    
车间设备员应对临盆应用的模具建立档案，存放于响应的模具间。模具应用前后均应检查其光洁度，零配件是否齐备，有无破旧，是否相符临盆要求等，并填写模具应用发放记录。对破旧的模具应进行修理，合格后方可应用，无法连续应用的，应解决报废手续，并依照实际情形申请采购。    
筛网应用前应检查其无缺程度，是否相符临盆工艺的要求，每一存放的筛网都应标明其规格（目数）。临盆过程中应经常检查筛网的应用情形，如发明破旧应追查缘故，是否对产品造成了质量阻碍，进行须要的处理后方可连续临盆。如为质量问题应及时申报车间引导及质量治理部分进行解决。    
临盆过程中一样应用不易与药品产生化学反响的不锈钢或尼龙筛网。    
11.临盆过程中产生的专门物料的治理    
①粉头的治理    
粉头是指临盆过程中产生的合格的，能够收受接收应用的或未用完的少量物料。如胶囊充填完成后残剩的加料盘中的物料等。    
临盆停止后产生的粉头应及时装入洁净的容器中，注明品名、规格、批号、重量（数量）、临盆日期、操作人及复核人等，送入中心站储存并做记录，报送车间工艺技巧员。    
车间工艺技巧员依照临盆安排情形，将合格的粉头投入下一批临盆的同一规格品种的产品中，并要求在批临盆记录中注明粉头的物料流淌情形。粉头必须规定应用周期，跨过规定的周期后必须进行复检，合格后才能连续应用。不合格的粉头应作为舍弃物处理。    
②临盆中产生的舍弃物的治理    
临盆中的舍弃物是指临盆过程中产生的不合格的物料及其它不克不及连续应用的物品，包含掉落落在地上的物料、压片或胶囊充填中做装量差别（片重差别）后的片子（胶囊）、盛放物料的塑料袋等。它应按照舍弃物治理规程，由临盆操作人员及时将舍弃物装入专门的盛放舍弃物的容器中，在规定的时刻，由专门的人员收集后由物料通道传出洁净区。    
如下例临盆过程中产生的物料若何处理？    
破裂摧残后操作后留在破裂摧残机内的药物；    
制粒时不当心掉落在地上的颗粒；    
干燥过程中掏出不雅察颗粒外不雅的颗粒； 
临盆治理培训（五）
压片前试压（调机）后留下的片子；    
取样检查片重差别的素片；    
胶囊充填过程中困惑有装量差别不合格的胶囊；    
制粒后发明有钢丝筛网破旧后的颗粒。    
12.物料均衡的治理    
建立并规定物料均衡检查标准，严格操纵临盆过程中物料收率的变更，进行严格的收率操纵，使之在合理的范畴内，对不正常的情形进行分析处理，这是防止缺点和混淆的有效方法之一。    
①物料均衡运算公式    
          实际值    
收率=            ×100%    
理论值    
个中：    
理论值：为按照所用的原料（包装材料）理论产量（在临盆中无任何损掉或缺点的情形下得出的最大年夜数量）。
实际值：为临盆过程中实际产出量。    
如制粒工序的物料均衡运算公式    
所得颗粒的总重量(kg)    
物料均衡= ×100%  
投入的原料\辅料重量+粉头重量(kg)    
口服固体系体例剂车间一样需运算物料均衡的工序有：    
备料（破裂摧残、过筛）；制粒、和药；制丸、压片、胶囊充填；包衣；内包装；外包装。    
    中药前处理工序：药材拣选；炮制加工；提取浓缩；药材干燥。    
②在临盆过程中如产生有跑料情形,应及时通知车间治理人员及质量治理部分,并具体记录跑料过程及数量,跑料数量也应计入物料均衡之中,加在实际值范畴之内。    
    凡物料均衡收率不相符临盆工艺规程的规定，应急速贴上待处理品的状况标记，不克不及递交到下一道工序，并填写误差处理单，按误差处理法度榜样进行处理。    
    清场治理    
    一、定义和目标    
为了防止混淆和缺点变乱，各临盆工序在临盆停止，转换品种、规格或批号前，均应进行清场。    
清场的频次：天天临盆停止后应进行清理，将设备别处，操作间清理洁净；换品种、批号时应进行完全的清场；连续临盆规定的时刻（一样三天）后，也应进行完全清场；长时刻的临盆距离后，再次开端临盆之前也应进行清场。    
清场必须严格按照岗亭与设备等的洁净规程进行操作，车间工艺技巧员、质量员及质量治理部分的质监员应对清场工作进行监督。    
二、清场的内容及要求    
    1.地面无积灰，无结垢，门窗，室内照明灯、风管、墙面、开关箱等外壳无积尘室内不得存放与下次临盆无关的物品（包含物料、文件、记录和小我杂物）；    
    2.应用的对象、容器、应洁净，无异物、无油垢；    
3.设备表里无临盆遗留的药品，无油垢；    
4.非专用设备、管道、容器、对象应按规定拆洗或灭菌处理；    
5.凡直截了当接触药品的设备、管道、对象、容器应天天或每批清洗或清理。同一设备连续临盆同一无菌产品时，基清洗周期可按临盆工艺规程及标准操作规程履行；    
6.包装工序清场时，余外的标签及应用说明书等包装材料应全部按规定处理。    
三、清场记录及合格证    
清场时应填写清场记录，记录内容包含工序名称、上批临盆品名、规格、批号、清场日期=、清场项目及检查情形、清场人及检查人签字。    
清场停止由车间质量员复查合格后发放清场合格证正副本，正本纳入本批批临盆记录，副本流入下一批临盆记录中，清场合证应规定有效期，跨过有效期的应从新进行检查。无上批清场合格证副本，车间不得进行下一批产品的临盆。