版EASL慢性乙型肝炎管理指南.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,解读,2012,年版,EASL,慢性乙型肝炎病毒感染管理临床应用指南,新版指南与,2009,年版的细微差异,2009,版指南的文题,2012,版指南的文题,更新要点,流行病学,治疗目标和终点,应答的定义,治疗指征,治疗策略,如何监测治疗和停药时间点,严重肝病和特殊乙肝患者的治疗,尚未解决并需进一步研究的问题,证据分级,(,采用,GRADE,系统,),注 释,符号,证据分级,高质量证据,进一步的研究结果,几乎不,影响目前的评估,A,中等质量证据,进一步的研究结果,有可能,改变目前的评估,B,低或非常低质量证据,进一步的研究结果,很有可能,改变目前的评估产生。目前的任何评估均有不确定性,C,建议分级,强烈建议,影响建议强度的因素包括：证据质量、推定的对患者有意义的转归及治疗费用,1,较弱建议,首选方案及价值有可变性，或更加不确定、更加可能给出较弱的建议。该建议的不确定性更高、治疗费用更高或资源消耗更多,2,1.Guyatt GH,Cook DJ,Jaeschke R,et al.Chest 2008;133:123S131S.,2.Guyatt GH,Oxman AD,Kunz R et al.Br Med J 2008;336:10491051.,3.Guyatt GH,Oxman AD,Kunz R,et al.Br Med J 2008;336:11701173.,4.Guyatt GH,Oxman AD,Kunz R,et al.Br Med J 2008;336:995998.,5.Guyatt GH,Oxman AD,Vist GE,et al.Br Med J 2008;336:924926.,.,6.Jaeschke R,Guyatt GH,Dellinger P,et al.Br Med J 2008;337:744.,7.Schunemann HJ,Oxman AD,Brozek J,et al.Br Med J 2008;336:11061110.,慢性HBV感染流行特点,慢性,HBV,感染是一种终身疾病，是流行地区的重要健康问题,“自然转归”的个体差异很大，不同疾病状态患者的差异很大,进展期慢性,HBV,感染预后不良，必须积极干预,家族史、肝脏基础疾病、肝外疾病、,HBV,基因型等，不仅影响疾病转归，还影响抗病毒治疗效果,European Association for the Study of the Liver.J Hepatol(2012),dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.010,EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol 2009;50:227-242;,Sorrell M et al.Annals of Internal Medicine 2009;150:104-112;,Zoulim F et al.J Hepatol 2008;48:S2-S19.,未治疗的慢性乙型肝炎随访数据,1.Fattovich G.Semin Liver Dis 2003;23:4758.,2.McMahon BJ.Semin Liver Dis 2004;24:1721.,3.Hadziyannis SJ,Papatheodoridis GV.Semin,Liver Dis 2006;26:130141.,4.,Fattovich G,Stroffolini T,Zagni I,et al,.,Gastroenterology 2004;127:S35S50.,5.Fattovich G,Bortolotti F,Donato F.J Hepatol 2008;48:335352.,6.Fattovich G,Olivari N,Pasino M,et al.Gut 2008;57:8490,全球肝癌上升，主要由,HBV/HCV,引起，占所有癌症的,5%,，约占第,5,位,慢性HBV感染自然史,1.European Association for the Study of the Liver.J Hepatol(2012),dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.010.,关于“HBsAg阴性期”,HBsAg,消失后仍可有,HBV,低水平复制,血清,HBV DNA,一般不可测，抗,-HBc,阳性、抗,-HBs,阴性,HBsAg,自然消失在发生肝硬化之前，可改善预后、降低肝硬化、失代偿期肝病和肝癌的发生,HBsAg,自然消失在发生肝硬化之后，或抗病毒治疗产生的,HBsAg,消失，患者仍可能发生肝癌，需要监测,HCC,此期内发生免疫抑制，可导致,HBV,激活,治疗目标,治疗目标,通过防止疾病进展为肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、,HCC,和死亡，从而改善生活质量和提高生存率,实现目标,持续抑制,HBV,复制可以达到上述目标,但是,，,慢性,HBV,感染不可能完全清除，因为,cccDNA,持续存在于感染的肝细胞核,而且,，,HBV,基因整合至宿主基因组，可能有利于,HCC,发生,2012,版指南,较,2009,版指南更加肯定,持续病毒抑制,的重要性,治疗终点,新指南将慢性乙肝患者的治疗终点分三种：,理想的治疗终点,：,HBeAg,阳性和,阴性患者,在,停,药,后,持久,HBsAg,消失,，伴有或不伴有抗,-HBs,血清学转换,(A1),满意的治疗终点,：,基线,HBeAg,阳,性患者,获得持久抗,-HBe,血清学转换或基线,HBeAg,阴性在停药后持久的,病毒学和生化学应答,，且,HBeAg,持续阴性,(A1),次满意,的治疗终点,：,未获得抗,-HBe,血清学转换的,HBeAg,阳性患者以及,HBeAg,阴性患者，经过,长期抗病毒治疗,，达到持续的病毒学抑制,(A1),现有的抗,HBV,药物很难达到,理想终点,。,2012,版指南明确要求：理想,的,和满意,的治疗,终点都应是停,药,后获得,持久,的应答,，其,前提是长期维持病毒学应答,描述治疗终点的英文原文：,“Ideal end point”,“Satisfactory end point”,“Next most desirable end point”,应答,的,定义,生化学应答,ALT,水平恢复正常,，在治疗中、治疗结束时及结束后监测持续正常,(B1),血清学应答,HBeAg,或,HBsAg,消失,，以及出现抗,-HBe,或,抗,-HBs,组织学应答,坏死性炎症评分下降（,HAI,或,Ishaks,评分系统下降,2,分），与治疗前比无纤维化进展。,完全应答,停药后持久病毒学应答及,HBsAg,消失,病毒学应答,病毒学,应答,IFN,/Peg-IFN,治疗,IFN,/Peg-IFN,治疗时,原发无应答：未界定,病毒学应答：,HBV DNA 2000 IU/ml,（在治疗,6M,、治疗结束时和停药后,6,、,12M,评价）,停药后持久病毒学应答：停药后,HBV DNA 2000 IU/ml 12,个月以上,病毒学,应答,NAs,治疗,NAs,治疗时,原发无应答,：治疗,3M,时,HBV DNA,下降,1 Log,10,IU/ml,，但仍可检测到,病毒学突破,：指,HBV DNA,水平较治疗中最低值确证升高,1 Log,10,IU/ml,，继而可能出现生化学突破,(A1),主要与依从性不佳和耐药相关,NAs,停药后持久病毒学应答,：与,IFN,治疗相同,治疗指征,HBeAg,阳性和阴性,慢性乙肝患者的治疗指征相同,(1),血清,HBV DNA,水平,2000 IU/ml,；,(2)ALT,水平高于正常值上限,(ULN),；,(3),肝活检,或无创肝纤维化检测显示,为中度或重度,活动性,坏死,性,炎症和,/,或,至少有,中度纤维化。,符合,(1),和,(3),时,，即使,ALT,正常，也可开始治疗,是否治疗还需要考虑患者的年龄、健康状况、家族肝硬化或肝癌史以及肝外表现,区别对待肝活检和治疗指征,免疫耐受期的,HBeAg,阳性患者,30,岁，和,/,或肝硬化肝细胞癌家族史,无需立即进行肝组织活检及治疗，至少每,3-6,个月复查一次,(B1),考虑肝组织活检及治疗,HBeAg,阴性患者,ALT,持续正常水平，,HBV DNA,介于,2000IU/ml,和,20000IU/ml,之间，且无肝脏疾病证据,无需立即进行肝组织活检及治疗,(B1),，,3,年内至少每,3,个月检测,ALT,，每,6-12,个月检测,HBV DNA(C1),，,3,年后同慢性乙肝携带者,(C2).,这类患者使用无创检查可能是有用的,(C2),区别对待肝活检和治疗指征,明显活动性乙肝患者,(ALT2ULN,，,HBV DNA20000IU/ml,的,HBeAg,阳性和阴性患者,),即使无肝组织活检,也可开始治疗,(B1),代偿性肝硬化患者,失代偿性肝硬化患者,HBVDNA,可测即使,ALT,正常也考虑治疗,(B1),HBVDNA,可测,需立即抗病毒治疗。尤其应迅速而强效地抑制病毒，并应有效预防耐药的发生,(A1),肝硬化患者,此类患者肝组织活检不会改变治疗决策，但是可以提供有用的信息,非创伤性检查可以评估肝纤维化程度或肯定,/,排除肝硬化,2012 APASL,治疗推荐,4,何时开始治疗,慢性乙肝患者,ALT,2x ULN,，且,HBV DNA,2x10,4,IU/ml HBeAg(+),或,HBV DNA,2x10,3,IU/ml HBeAg(),时,应考虑抗病毒治疗,若为进展期肝纤维化,/,肝硬化，则无论,ALT,水平如何，均应考虑治疗,(IA),ALT,进行性升高或,ALT5x ULN,的患者有可能出现病情加剧，并随之出现两种情况之一：,重型肝炎或肝脏失代偿：,尽可能早治疗,(IA),自发性,HBeAg,血清转换,/,消除：,观察,3-6,个月,(IIA),Hepatol Int DOI 10.1007/s12072-012-9365-4,关于肝硬化的治疗,代偿期肝硬化：,只要,HBV DNA,可测，即使,ALT,正常也应当考虑抗病毒治疗,失代偿期肝硬化：,HBV DNA,可测，立即抗病毒治疗（,urgent antiviral treatment,），病毒复制得到抑制后，病情会得到明显改善。但部分病人恐难以挽救生命，因此应在抗病毒的同时做好肝移植准备,关于疗效预测因素,干扰素治疗（治疗前）：,HBV DNA,2,10,8,IU/mL,高水平,ALT,（,2-5,倍,ULN,）,肝组织炎症反应明显（至少,A2,）,HBV,基因型（,A,、,B,型优于,D,和,C,型）,关于疗效预测因素,NAs,治疗：,治疗前,：,（,1,）,同干扰素；,（,2,）疗效与病毒基因型无关,治疗中：,病毒学应答时间：,24,周：,LAM,和,LdT,；,48,周：,ADV,HBeAg,阳性病人，,HBsAg,含量下降预测,HBeAg,或,HBsAg,消失,治疗策略,两种策略：,PEG-IFN,或,NA,有限疗程,NA,（,s,）长期治疗,初始治疗选择,治疗失败患者,的,处理,失代偿性肝硬化患者,的,处理,特殊人群患者的,治疗,建议,目前的治疗药物,干扰素类和核苷（酸）类似物治疗慢乙肝的优缺点比较,（,PEG-,）,IFN,NAs,优点,有限疗程,无耐药性,治疗,12,个月后抗,-HBe,和抗,-HBs,血清转换率较高,抗病毒作用强,良好的耐受性,口服给药,缺点,中等抗病毒强度,耐受性差,副作用大,皮下注射,疗程不确定,耐药性,长期安全性未知,初始治疗选择,干扰素,如果可能，应该选择聚乙二醇干扰素（使用更方便）,需与患者充分沟通，在充分比较干扰素与核苷类药物的各自的优势和却先后，让病人参与决定选择哪种药物,初始干扰素联合拉米夫定治疗，显示治疗中有更强的病毒学应答，但是并不增加停药后病毒学和血清学应答率,PegIFN-IFN,-2b(100,g/w)+LAM(100mg/d),PegIFN-IFN,-2b(100,g/w),治疗,52,周，停药随访,26,周,治疗中：,联合治疗组,HBV DNA,下降更明显（,5log10 vs,2log10,）,联合治疗组,HBeAg,消失率更高（,44%vs 29%,）,治疗结束后：,停药,26,周随访的维持应答率两组相似,HBsAg,消失两组相似（,7%vs 5%,）,Jassen HL,et al.Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for,HBeAg-positive chronic hepatitis B:a randomised trial.Lancet 2005;365:123-9,PegIFN+LAM vs PegIFN,PegIFN+ADV vs PegIFN,PegIFN-2a,（,180g/w,）,+ADV(10mg/d)(n=30),PegIFN-2a,（,180g/w)(n=30),治疗,48,周，停药观察,24,周,治疗中：,48,周，联合治疗组,HBV DNA,不可测率较高（,67%vs 37%,）,48,周，联合治疗组的,ALT,复常率较高（,57%vs 30%,）,治疗结束后：,停药后,24,周两组的维持应答率没有差异（,20%vs 16%,）,Paola Picclo,et al.Antiviral Therapy,2009,14:1165-1174,注：,2012EASL,指南未引用,初始治疗选择,初始,治疗核苷类药物,选择,ETV/TDF,强效并对耐药具有高基因屏障，因此可以有信心地作为一线单药使用,(A1);,尚无证据显示,NA,初治患者初始联合治疗优于,ETV/TDF,单药治疗,(A1),若无法获得或不适合应用强效低耐药药物，可应用其他三种,NAs,，即拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定,ETV,或,TDF,单药治疗,3,年，绝大多数患者可以维持病毒学缓解,(A1),*,应考虑疗程、成本、发挥治疗作用的速度以及副反应,初治患者可选择：,干扰素：,IFN,(IB),、,Peg IFN(IA),核苷类药物：,ETV(IA),、,TDF(IA),、,ADV(IB),、,LdT,(IB),或,LAM(IB),胸腺肽,-(IB),也可以使用,ETV,和,TDF,为首选（,prefer,）的核苷类药物,2012 APASL,推荐建议,5,：,药物选择或治疗策略,亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识（,2012,最新版）,治疗失败患者的处理,原发无应答,原发无应答很少出现于,ETV,、,TDF,、,LdT,或,LAM,治疗的患者,如果依从性良好的患者出现原发无应答，可能与耐药相关，需要行,HBV,基因耐药分析,原发性无应答常见于阿德福韦酯,(ADV),治疗，发生率约,10%-20%,1,2,NAs,初治患者中，若对,ADV,原发性无应答，,尽早换用,ETV,或,TDF,(B1),治疗失败患者的处理,部分病毒学应答,部分病毒学应答可出现于所有,NAs,治疗,NAs,治疗,NAs,治疗中出现部分病毒应答者,策略,低耐药基因屏障药物,LAM,或,LdT,治疗,24,周时部分应答者,换用更强效的药物,ETV,或,TDF(A1),疗效中等、耐药相对迟发药物,ADV,治疗,48,周时,同上,强效、高耐药基因屏障药物,ETV,和,TDF,治疗,48,周,尚有争议,*,*应衡量患者的,HBV-DNA,水平和动力学特点。,HBV-DNA,持续下降者可继续治疗，因长期治疗病毒学应答率增加、耐药风险很低。,2012 APASL,（推荐意见,9,）,初始应用,LAM,、,LdT,或,ADV,的患者，若,出现原发治疗失败,（,3,个月）,或,应答不佳（,6,个月）：,停药并换,用更强,效核苷类药物,联合另一种无,交叉耐药的,核苷类,药物（,A,）,Zoutendijk R,et al.Hepatology 2011;54(2):44351.,；,按照基线时不同,HBeAg,状态，使用,Kaplan-Meier,曲线,评估,243,例,NA,初治患者获得病毒学应答率的情况。,Log-Rank,检验计算,P,值。,*,病毒学应答,:HBV DNA 80 IU/ml,无应答患者数,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,随访患者总数,治疗周数,%,累积应答率*,20,40,60,80,100,0,p 20000IU/ml,或,HBsAg,无变化且,HBeAg,转换可能性小，建议停止,PEG-IFN,治疗,(C2),HBeAg,阴性患者,患者如,12M,内,HBVDNA,持续不可测，应做,HBsAg,定量检测。其余同,HBeAg,阳性患者,患者如治疗,3M,如,HBsAg,无下降并且,HBV DNA,下降低于,2 log,10,IU/ml,，建议考虑停止,PEG-IFN,治疗,(B2),治疗,中,监测和停药时间点,(2),NAs,有限疗程治疗监测,HBeAg,阳性,患者,的有限疗程治疗目标：停药后持久抗,-HBe,血清学转换；,HBV DNA 2000 IU/ml,；,ALT,正常，甚至,HBsAg,清除,(A1),。,HBeAg,和抗,-HBe,应每,6M,检测,1,次。,治疗中,的,HBV DNA,用,PCR,法每,36M,测定,1,次,NAs,有限疗程治疗,停药时间点,有研究表明,抗,-HBe,血清学转换后,12M,，可停止,NAs,治疗,(B1),；,但是还有一部分患者由于不能获得持久的血清学,/,病毒学应答而需要再治疗。因此,NA,需要持续治疗至,HBsAg,消失伴,/,不伴抗,HBs,出现,，尤其是在严重肝纤维化或肝硬化的患者。,治疗,中,监测和停药时间点,(3),NAs,长疗程治疗监测,疗效监测：,NAs,治疗,第,3M,时应监测,HBV DNA,，以评价病毒学应答,；,然后每,36m,监测,1,次,；,在,ETV,和,TDF,治疗中，如患者依从性好且确证有效，可减少随访频率,(C1),NAs,长疗程治疗监测,安全性监测,对肌酐清除率,50 ml/min,的,患者，建议调整,NAs,的,剂量，并密切监测肾功能,(A1),ADV/TDF,治疗时需要监测,血清肌酐及血磷,NA,治疗肾损害高风险个体时需要监测血清肌酐,肌酐,60 ml/min,或血清磷酸盐水平,20,分的患者,(IIIA),有效抗病毒治疗不能有效防止,HCC,Papatheodoridis GV.Et al.,Gut 2011 Aug;60(8):1109-16.Epub 2011 Jan 26.,接受抗病毒治疗的肝硬化患者,HCC,发生率高于,CHB,者,Papatheodoridis GV.Et al.,Gut 2011 Aug;60(8):1109-16.Epub 2011 Jan 26.,即使有效抗病毒治疗仍需要,长期监测,HCC,Papatheodoridis GV.Et al.,Gut 2011 Aug;60(8):1109-16.Epub 2011 Jan 26.,结论：,HBeAg,阴性的患者长期,NA,治疗（,LAM,起始治疗）并不能避免,HCC,发生。,肝硬化患者的,HCC,风险更高，因而即使抗病毒治疗有效，还需要长期监测,HCC,。,老年人和男性患者是,HCC,发生的独立预测因素，有效抗病毒治疗降低病毒载量，但并未明显降低其,HCC,风险,预防肝移植后乙肝复发,对于,HBsAg,阳性的,HBV,相关终末期肝病或,HCC,患者，行肝移植治疗前，建议用强效、高耐药基因屏障的,NA,药物治疗，使其移植前尽可能使,HBV DNA,达到最低水平,(A1),LAM,和,/,或,ADV,联合乙肝免疫球蛋白,(HBIg),能使移植物感染风险降低至,10%,。短程低剂量的,HBIg,和其它预防性治疗（包括,TDF,联合恩曲他滨或单用,ETV,）均在研究中。最近数据显示,单用,ETV,预防,HBV,复发安全有效,对于肝移植患者，因同时使用钙调磷酸酶抑制剂，需考虑其肾毒性并谨慎监测肾功能,(C1),特殊人群,患者,的,治疗,(1),HIV,共感染患者,：建议使用,TDF,、恩曲他滨、拉米夫定等药物控制,(A1),HDV,共感染患者,：,IFN/PEG-IFN,是唯一对,HDV,有效的药物,(A1),，在一部分,HBV DNA,长期在,2000 IU/ml,以上波动着，可考虑使用,NAs,HCV,共感染,：并非所有患者在治疗,HCV,的同时都需要使用,NA,控制,HBV,的复制。,HBV/HCV,共感染的患者通常,HBV DNA,水平较低或检测不到，通常需要针对,HCV,治疗,(B1),，但必需监测,HBV DNA,如,HBV,再激活，则必需采用,NA,治疗,(B1),急性肝炎：,暴发型或重型肝炎患者考虑肝移植,(A1),，这些患者接受,NA,治疗可获益；过去主要报道使用,LAM,有效，亦,可应用,ETV,或,TDF,(C1),。但疗程不确定，建议在,HBsAg,血清转换后继续至少,3,个月，或,HBsAg,未消失但,HBeAg,血清转换后继续至少,12,个月,(B1),特殊人群,患者,的,治疗,(2),儿童,：大多处于无症状期，治疗前应严格评估，宜保守,孕妇,：,对于育龄妇女应在抗病毒治疗前沟通家庭计划问题,怀孕中,IFN,为禁忌,FDA,将恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯列为,C,级，,LdT,和,TDV,为,B,级，但应告知风险,有进展性肝纤维化和肝硬化者，应在孕前实施有限抗病毒治疗,病毒载量大于,10,6-7,IU/mL,者，即使注射疫苗和乙肝免球，垂直传播的风险大于,10%,，应告知使用,NA,可提高疫苗阻断效果。在孕后期使用,LAM,和,LdT,可增加阻断效果（中国研究者的报告结果），因此建议使用妊娠,B,级药物,特殊人群,患者,的,治疗,(3),接受免疫抑制治疗患者：,在免疫抑制治疗或化疗前，所有患者均应筛查,HBsAg,和抗,HBc(A1),HBV,血清标志阴性者，建议注射大剂量疫苗（,A1,）,如,HBsAg,阳性，无论,HBV DNA,水平如何，应预防性使用,NA,，并在停止治疗后继续使用,12,个月（,A1,）,LAM,对于低病毒载量者，有接受限和短程抗病毒预防用药有效，但是对于高病毒载量或多次反复免疫抑制治疗者，应选择强效高基因屏障的,ETV,或,TDV,预防（,C1,）,HBsAg,阴性、抗,-HBc,阳性者，应严密监测,ALT,和,HBV DNA,（,C1,）,HBsAg,阴性者接受抗,-HBc,阳性供肝后应使用,LAM,预防（,B1,）,特殊人群,患者,的,治疗,(4),血液透析和肾移植患者：,CHB,合并肾功能不全可使用干扰素或,NAs,治疗，但要调整剂量,(A1,、,B1),抗病毒治疗过程中必须监测肾功能，必要时调整治疗方案或药物剂量,肾移植患者应避免使用干扰素,所有,HBsAg,阳性肾移植者均建议使用,NAs,预防,肝外损害表现者：,HBV,感染者肝外表现增多，如皮肤损害、结节性多动脉炎、肾小球肾炎等,干扰素可能使免疫介导的肝外损害加重,个案报道显示,NA,治疗有效,(C2),，,LAM,应用最广,ETV,或,TDV,在这类人群的疗效可能更佳,尚未解决并需进一步研究的问题,(1),完善对自然史的及预后和治疗指征,的认识，特别是,HBeAg,阳性免疫耐受期患者和血清,HBV DNA20 000 IU/ml,的,HBeAg,阴性患者,评价非创伤性标志物对肝病严重度的判断价值以及在治疗与未治疗患者随访中的作用,进一步明确血清,HBsAg,水平对评价自然史、预测治疗应答和个体化治疗中的作用,评价宿主基因和病毒标志物对决定预后和优化患者管理的意义,评价早期诊断和早期治疗干预的影响,评价现行一线药物,(ETV,、,TDF),的长期安全性及耐药,尚未解决并需进一步研究的问题,(2),确定可以预测,NAs,成功停药的指标,评价旨在提高抗,-HBe,和抗,-HBs,血清转换率而应用,PegIFN,与强效,NA(ETV,或,TDF),联合治疗的安全性和有效性,开发和评价新药和治疗方案，特别是免疫调节治疗，以期增加,HBeAg,和,HBsAg,消失，及续后的血清学转换,评价抗病毒治疗对预防肝硬化及其并发症和肝癌的长期影响,制定并确认,HBV,相关肝病肝移植后无,HBIg,的有效预防策略和患者亚组,研发和优化,HDV,共感染者的治疗方法,总 结,2012,年,EASL,指南,保留了该指南的一贯表述方法和思路，保留了也已被公认的一些观点和建议，更新了一些治疗和监测理念,补充了很多近,3,年来具有较高循证医学证据的研究成果,纳入了中国学者的部分研究结果,指导性、使用性和可操作性很强,中国人学习,EASL,指南，重在进一步规范诊治行为，同时也要有机地结合中国国情,谢谢！,