解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/5/25,#,生活中常见那些,NSAIDs,双氯芬酸钠肠溶片,小剂量阿司匹林肠溶片,对乙酰氨基酚缓释片,洛索洛芬片,快速镇痛、抗炎,抗血小板,解热镇痛,抗,炎,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第1页,序言,解热镇痛抗炎药（,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents),，,又,称非甾体抗炎药（,Non-steroidal anti-infammatory drugs,，,NSAIDs,），全球用量仅次于抗感染药品。,非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。因为这类药品在化学结构上与甾体类糖皮质激素不一样，故称为非甾体抗炎药。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第2页,NSAIDs,药品作用机制,花生四烯酸,前列腺素（,PGs,）,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第3页,花生四烯酸代谢,感染或理化原因,细胞膜,花生四烯酸,环氧化酶（,COX,）,内过氧化物,PGG,2,PGH,血栓素,A2,前列腺素,PGE,1,PGE,2,前列环素,PGI,2,脂氧化酶,脂氧化物,血小板,白细胞,白三烯,羟基二十碳烯酸,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第4页,前列腺素影响,致炎介质,PGs,、白三烯、组胺、,5-HT,、细胞因子、,P,物质,致痛因子,组胺、缓激肽、,5-HT,、钾氢钙离子、,PGs,、,P,物质、细胞因子,致热介质,PGE,、,cAMP,、,Na,+,/Ca,2+,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第5页,协同作用,组胺,、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,炎症病灶,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、,增加白细胞趋化、痛觉增敏,红、肿、热、痛,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第6页,发烧机制,发烧激活物,EP,细胞,EPs,体温调定点上移,体温升高,产热 散热,骨骼肌寒战 皮肤血管收缩,下丘脑,PGE,2,Na,+/,Ca,2+,，,cAMP,内生致热原,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第7页,NSAIDs,作用位点,感染或理化原因,细胞膜磷脂,花生四烯酸,环氧化酶（,COX,）,内过氧化物,PGG,2,PGH,血栓素,A2,前列腺素,PGE,1,PGE,2,前列环素,PGI,2,脂氧化酶,脂氧化物,血小板,白细胞,白三烯,羟基二十碳烯酸,NSAIDs,（,-,）,糖皮质激素,（,-,）,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第8页,按结构分类及发展史,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第9页,按结构分类及发展史,水杨酸类（甲酸）,苯胺类,吡唑酮类,乙酸类,丙酸类,昔康类,磺酰丙胺类,阿司匹林（,1988,年），赖氨匹林,对乙酰氨基酚（,1948,年）,吲哚美辛,（,1963,年），舒林酸、萘丁美酮、双氯芬酸,吡罗昔康、美洛昔康（,198X,年）,保泰松（,1949,年），羟布宗,布洛芬（,1969,年），洛索洛芬、萘普生,尼美舒利（,1985,年），塞来昔布（,199X,年）,磺胺类药品过敏,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第10页,非特异性,COX,抑制剂,如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸,选择性,COX-1,抑制剂,小剂量阿司匹林,倾向性（选择性）,COX-2,抑制剂,COX-2,IC50,比,COX1,低,2,至,100,倍,在一定剂量含有止痛和抗炎作用，能抑制,COX-2,而不影,响,COX-1,，如美洛昔康、,尼美舒利,特异性,COX-2,抑制剂,100,倍,COX-2,选择性,如塞来昔布、罗非昔布,惯用分类,:,按选择性分类,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第11页,COX-1,和,COX-2,结构,COX-2,COX-1,C-,端,活性,片断,疏水,【,通道,】,N,端,523,位有结构,较大异亮氨酸,(isoleucine),将亲,水,侧袋,封闭,120,位置,精氨酸,(Arginine),C-,端,活性,片断,120,位置,精氨酸,(Arginine),疏水,【,通道,】,523,位,有结构,较小,缬氨酸,(valine),让亲水,侧袋,能够,形成,亲水,侧袋,N,端,Adapted from Kurumball et al,1996,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第12页,环氧合酶生理学和病理学意义,COX-1,COX-2,环氧合酶亚型,固有型,诱导型,起源,绝大多数组织,炎症反应细胞为主,生成条件,自然存在,刺激后诱导生成,主要生理功效,保护胃粘膜,调整血小板功效,调整肾功效等,细胞间信号转导,骨骼肌细胞生长等,病理学,损伤早期疼痛,炎症反应,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第13页,膜磷脂,花生四烯酸,COX-1,(,结构酶,),血栓素,A2,、,PGE2,、,PGI2,COX-2,(,诱导酶,),前列腺素（炎症介质）,炎症反应,疼痛,发烧,白三烯,支气管收缩,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),Asprin,诱导物,细胞因子,生长因子,诱导物,白介素,肿瘤坏死因子,抑制剂,COX-2,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),COX-1:,环氧酶,-1,COX-2:,环氧酶,-2,磷脂酶,A2,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第14页,IC,50,（,COX-2/COX-1,）,将,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,选择性抑制作用强弱用,IC,50,（,COX-2/COX-1,）比值来表示；,比值越大，说明其对,COX-1,选择性抑制作用越强，该药不良反应越大；,比值越小，说明该药对,COX-2,选择性抑制作用越大，不良反应则较少。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第15页,NSAIDs,对,COX,和,COX,作用比较（,IC,50,：,mol,L,-1,）,药 物,COX COX COX/COX,吡罗昔康,0.0015 0.906 600,阿司匹林,1.6 277.0 173,吲哚美辛,0.028 1.680 68,布洛芬,4.8 72.8 15.16,氟布洛芬,0.082 0.102 1.25,美洛昔康,0.214 0.171 0.08,双氯芬酸,1.57 1.10 0.70,萘普生,9.5 5.0 0.58,萘丁美酮,7.0 1.0 0.143,尼美舒利,10 0.07 0.07,赛来昔布,15 0.04 0.0027,罗非昔布,0.018 0.0015 0.0013,二者比值越小，提醒疗效越好，不良反应越小。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第16页,NSAIDs,常见不良反应,胃肠道反应,肾损害,肝损害,变态反应,中枢神经系统反应,血液系统不良反应,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第17页,1,胃肠道反应,上腹不适，恶心、呕吐及厌食。,大剂量长久服用，可致,胃溃疡或胃出血,。口服诱发加重溃疡发作。,因直接刺激胃粘膜和,抑制,PGs,合成而引发，内源性,PGs,对胃粘膜有保护作用,。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第18页,出血相关高危原因,即,:,高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用,NSAIDs,、胃肠道功效低下、同时使用抗凝剂、喝酒等,。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第19页,预防办法：,在使用,NSAIDs,时并用外源性,PG,类药品，如米索前列醇等；,同时,应用抑酸药,H2,受体拮抗,剂、,PPI,，,胃粘膜,保护剂如硫糖铝等；,选取不良反应小,NSAIDs,，能够用肠溶制剂代替常规制剂；,开发和应用选择性抑制环氧化酶,2,（,COX-2,）,NSAIDs,。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第20页,2.,NSAIDs,对肾功效影响,Brater.,Am J Med.,1999;107:65S.,CHF=congestive heart failure.,PGI,2,高钾血症,急性肾衰,PGE,2,钠潴留,外周性水肿,血压,体重,CHF(rarely),花生四烯酸,COX-1,COX-2,NSAIDs,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第21页,肾损害,临床表现,：急性肾功效不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征,，吲哚,美辛可致肾衰和水肿。,高危原因,：原来已经有肾脏疾病、肾脏低灌注状态,(,充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化,),、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第22页,临床使用注意,合并肾脏危险原因患者应慎用或不用这类药品；,使用剂量不易过大，应个体化用药；,用药过程中要监测肾功效，发觉,Ccr,下降则马上停顿用药。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第23页,3.,肝,损害,大多数,NSAIDs,可造成肝损害，从轻度肝脏转氨酶升高到严重肝细胞损害,致死,。,大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；,长久或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易造成严重肝毒性，以肝坏死,常见。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第24页,对乙酰氨基酚肝脏毒性机制,对,乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素,P450,混合功效氧化酶代谢，转变成,N,乙酰对苯醌亚胺，当其大量产生而超越肝细胞解毒功效时，它就与肝细胞内许多主要生物大分子结合，造成肝细胞功效紊乱,。,解毒：乙酰半胱氨酸,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第25页,4.,变态反应,主要表现：,皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。,哮喘,症状：,以阿司匹林较多见，阿司匹林性,哮喘严重,者可出现哮喘连续状态，甚至窒息,死亡。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第26页,阿司匹林性哮喘（,Aspirin induced asthma,）,部分,支气管哮喘史,患者，,在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后,数分钟至,2,小时内，,诱发猛烈哮喘发作，,化学结构完全不一样,NSAIDs,可有交叉反应，,这种因,相同药理机制,而非免疫机制诱发过敏,称为阿司匹林性哮喘。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第27页,花生四烯酸代谢过程,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第28页,临床惯用非甾抗炎药品,通用名,商品名,1,乙酰水杨酸,Aspirin,阿司匹林,2,吲哚美辛,Indometacin,消炎痛,3,双氯芬酸钠,Diclofenac Sodium,扶他林,4,双氯芬酸钾,Diclofenac Potassium,扶他捷,5,异丁苯丙酸,Ibuprofen,布洛芬,6,萘普生,Naproxen,芬威,4,吡罗昔康,Piroxicam,炎痛喜康,5,美洛昔康,Meloxicam,莫比可,6,塞来昔布,Celecoxib,西乐葆,7,罗非昔布,Rofecoxib,万络,8,氨基比林亚硫酸钠,Metamizole Sodium,安乃近,9,布他酮,Phenylbutazone,保泰松,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第29页,引发阿司匹林哮喘常见复方制剂,复方制剂名称,引发阿喘之成份,复方阿司匹林（,APC,）,阿司匹林,去痛片（索密痛）,氨基比林,感冒通,双氯芬酸钠,安痛定针剂,氨基比林,复方茶碱,氨基比林,优散痛,氨基比林,阿苯片,阿司匹林,抗感,5,号,阿司匹林,瑞培林,保泰松,保施泰,布洛芬,阿司匹林维生素,C,分散片,阿司匹林,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第30页,COX,2,/COX,1,（,IC,50,）,举例,名 称,COX,2,/COX,1,意 义,易诱发哮喘药品,阿司匹林,吡罗昔康,166,250,主要抑制,COX,1,主要抑制,COX,1,不易诱发哮喘药品,对乙酰氨基酚,（扑热息痛）,7.4,对,COX,2,、,COX,1,抑制作用都较少,几乎不引发哮喘药品,尼美舒利,0.5g/,次时就已较为常见了）,瑞,氏,(,Reye),综合征,病毒感染伴发烧儿童或青少年服用阿司匹林偶致,Reye,综合症，,广泛线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体全部器官，但对肝脏和大脑带来危害最大。假如不及时治疗，会很快造成肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡，虽罕见，,宜慎,用,。,阿司匹林不良反应,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第42页,禁忌症,胃溃疡、,严重肝损伤、,低凝血酶原血症、,维生素,K,缺乏症、,血友病、,哮喘、,鼻息肉,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第43页,对乙酰氨基酚,又名扑热息痛,口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分深入代谢为有毒性代谢中间体，长久用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。,剂量过大或伴肝、肾功效不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。,使用甲硫氨酸或,乙酰半胱氨酸,可预防肝损伤。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第44页,其解热镇痛作用与阿司匹林相同，且毒副作用较小，但几,无抗炎抗风湿,作用。,单次或重复对,胃肠道无刺激,，对血小板和凝血时间无显著影响，不诱发瑞夷综合症。,最大日剂量,2g,对乙酰氨基酚特点,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第45页,适合用于感冒引发发烧、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。,可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘患者。,儿童因病毒感染引发发烧、头痛应首选。,对乙酰氨基酚临床应用,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第46页,布洛芬,本品消炎、镇痛及解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林,16-32,倍，胃肠道副作用小，,对肝、胃及造血系统无显著副作用,。,应用十分普遍，主要用于风湿及类风湿性关节炎，及普通解热镇痛。,最大日剂量,3.6g,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第47页,抗炎抗风湿合理用药,以疗效确切、不良反应轻、价格廉价为首选：阿司匹林、布洛芬、,萘普生,、,双氯芬酸,、,吡罗昔康,。,吲哚美,辛、尼美舒利作为二线用药，保泰松极少使用,长久服药,者应选择疗效较长、副作用小药品：萘普生、吡罗昔康、,美洛昔康,、,塞来昔布,肾,功效低下患者，可选择对肾功效影响小药品：美洛昔康、舒林酸。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第48页,双氯芬酸钠,又名 双氯灭痛,本品抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛,6,倍，阿司匹林,40,倍。,解热作用为吲哚美辛,2,倍，阿司匹林,35,倍。,本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛非甾体抗炎药之一。,除了抑制环氧合酶，降低前列腺素生物合成和血小板生成外，,还能抑制脂氧化酶,，降低白三烯生成。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第49页,双氯芬酸钠,排泄快，长久应用无蓄积作用，用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引发发烧。,双氯芬酸,钾,在吸收速度及程度方面，双氯芬酸钾有较稳定吸收过程，提醒双氯芬酸钾在体内吸收过程较双氯芬酸钠有一定优点；起效更加快，作用更强，适合用于短期治疗急性关节肌肉损伤、牙痛、手术后疼痛病人。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第50页,萘普生,生物活性是阿司匹林,12,倍，布洛芬,3-4,倍，但比吲哚美辛低，仅为其,1/300,。,解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。,用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第51页,吡罗昔康,本品抗炎活性略强于吲哚美辛，镇痛作用比布洛芬、萘普生、保泰松强，与阿司匹林相同，副作用较轻微。,临床用于风湿性及类风湿性关节炎。,主要优点是,血浆,t,1/2,长，可每日,1,次给药,。,主要不良反应是胃肠道反应，其无活性前体安吡昔康应用前景很好。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第52页,美洛昔康,本品对与炎症相关,COX-2,抑制活性较对,COX-1,抑制活性强，因而含有强抗炎作用和较少胃肠道、肾脏副作用,。,半衰期,长，一天,1,次给药,。,含有较强抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎和骨关节炎。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第53页,高选择性,COX-2,抑制剂,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第54页,尼美舒利,可选择性抑制,COX-2,，不会诱发阿司匹林,哮喘。,很强解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适合用于“阿司匹林哮喘”者。可致,肝损伤,，限制了其使用。,O,NO,2,NHSO,2,CH,3,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第55页,尼美舒利大事记,1985,年在,意大利上市,，可选择性抑制,COX-2,，不会诱发阿司匹林哮喘，起效快、疗效好、安全性高。,年,，因怀疑可能与严重肝毒性事件相关，一些欧洲国家暂停使用尼美舒利。,-,年，一些大样本在评价数据表明尼美舒利肝毒性与其它非甾体抗炎药相同，使用安全，一些国家恢复销售。,年，爱尔兰,6,例肝损伤，停售。欧洲限制,15,天疗程。,年，,SFDA,限制用于,1,岁以上儿童，退热不超出,3,天。,年，,SFDA,公布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于,12,岁以下儿童。疗程不超出,15,天。,临床作为二线用药。,“朋友圈谣言”之一,“儿童服用尼美舒利颗粒致死”,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第56页,塞来昔布,本品多剂服用后消除半衰期为,8-12h,。一天服用,12,次。,有报道其对,COX-2,抑制作用是对,COX-1,400,倍。,惯用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第57页,惯用剂量,NSAIDs,半衰期,/h,给药剂量，频次,阿司匹林（小剂量）,35,50325mg,，,1,次,/d,阿司匹林（大剂量）,530,0.30.6g,，,3,次,/d,对乙酰氨基酚,1.53,0.25g0.5g,，,3,次,/d,双氯芬酸钠,2,25mg,，,3,次,/d,萘普生,1215,0.25g,，,2,次,/d,布洛芬,2,0.31g,，,34,次,/d,洛索洛芬,1.3,60mg,，,3,次,/d,吡罗昔康,45,2040mg,，,1,次,/d,美洛昔康,20,7.515mg,，,1,次,/d,塞来昔布,1012,100200mg,，,12,次,/d,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第58页,镇痛、抗炎效果比较,NSAIDs,解热镇痛,抗炎抗风湿,不良反应,适适用于,阿司匹林,较强,较强,大剂量时较多,小剂量用于心血管病预防,对乙酰氨基酚,解热较强,几乎无,正常剂量较少,用于解热镇痛，对阿司匹林过敏者,氨基比林、保泰松,较弱,强,多且严重，再生障碍性贫血,极少使用,吲哚美辛,强,强,多，较严重,不作为首选，关节炎等备选,双氯芬酸,强,强,少，再生障碍性贫血,各种中度疼痛,萘普生,较强,较强,毒性低,主要用于关节炎,布洛芬,较强,较强,毒性低,关节炎、疼痛,洛索洛芬,镇痛强,较强,较低,急慢性关节炎、疼痛,吡罗昔康,较强,较强,较低,抗炎、通风,美洛昔康,较强,强,较轻,抗炎、镇痛,尼美舒利,强,强,肝毒性,抗炎、解热镇痛，不是首选,塞来昔布,较强,较强,胃肠道低，心血管风险？,胃溃疡患者,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第59页,选药标准,明确,有活动性炎症存在时，才须选取,NSAIDs,治疗，且只应选一个,；当一个药品使用,12,周无效，才能改用另一个，,禁忌同时使用两种,NSAIDs,。,小,剂量,NSAIDs,有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用,，但,剂量加大，不良反应可能加重,；,依据个人情况、疾病、年纪、过敏体质等个体化用药。,NSAIDs,只能缓解炎症，不能阻止疾病发展和并发症发生，须尽早使用病情缓解药。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第60页,选药标准,心血管疾病抗栓预防治疗,小剂量阿司匹林,儿童发烧,对乙酰氨基酚、布洛芬均较为安全，,70,岁）慎用,NSAIDs,，退热普通从小剂量开始，以免因出汗过多体温骤降而虚脱甚至休克。抗炎抗风湿应选取半衰期短,NSAIDs,。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第65页,注意事项,为防止胃肠道刺激，宜餐后服药。服用这类药品时，,不要饮酒,，乙醇会加重药品肝肾毒性，常规剂量也可引发肝肾功效损害,。,这类药品中，大部分药品有,交叉过敏,，服用某一药品有过敏史，不宜再服用本类中其它药品。而对乙酰氨基酚与阿司匹林无交叉过敏。,选取,不良反应小品种和剂型，如布洛芬对上消化道相对危险较低，肠溶剂型对胃肠道刺激稍小，也能够加用胃粘膜保护剂。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第66页,新进展,开发安全性更高,NSAIDs,是当前研究热点，主要有以下几个新,方向,新机制,新,剂型,新,临床应用,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第67页,NONSAIDs,一氧化氮分子可降低,NSAIDs,胃肠道副作用。,以阿司匹林，萘普生，,吲哚,美辛和双氯芬酸为母核开发,NONSAIDs,为研究主要方向,。,NO,经过抑制中性粒细胞聚集、增加黏膜血流量和黏液分泌、降低自由基生成几个方面，在胃肠道中起到与生理性,PGs,相同作用来降低胃肠道副作用。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第68页,COXLOX,双重抑制剂可,同时阻断前列腺素和白三烯,形成,，产生协同抗炎,作用。,mPGES1,（,膜结合型前列腺素,E2,合酶,-,1,）抑制剂,mPGES1,是,诱导型酶，能被致炎因子诱导而大量表示，催化前列腺素,H2,（,PGH2,）生成前列腺素,E2,（,PGE2,），后者是疼痛和炎症反应主要介质。,Mpges1,抑制剂,能防止抑制,COX2,产生心血管副作用,。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第69页,新剂型,速,释剂型,吸收快、起效快，适合急性疼痛,缓控,释剂型,提升患者依从性,鼻腔,给药、滴眼液、经皮给药、直肠给药,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第70页,应用前景,癌症,阿尔茨海默病,早产,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第71页,癌症,NSAIDs,，尤其是,COX-2,抑制剂与抗肿瘤药适用，对癌细胞抑制发挥,主动,作用。,抑制在肿瘤组织中过高表示,COX-2,NSAIDs,能够影响凋亡相关基因或蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡,一些,NSAIDs,能有改变细胞周期，抑制肿瘤细胞深入发展。,大样本人群流行病学研究显示，长久应用,NSAlD,，尤其是阿司匹林，能显著降低结直 肠癌患者死亡风险,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第72页,阿尔茨海默病,大量回顾性研究表明，服用,NSAIDs,关节炎患者其,AD,发病率显著低于相同年纪组,AD,发病率。,AD,炎症病历：,COX-2,在,AD,大脑病变区域过分表示,。激活小胶质细胞、炎性细胞因子、急性期蛋白质、经典路径激活因子及其调整因子、蛋白酶，均可造成神经细胞损伤、破坏和死亡。,NSAIDs,作为炎症介质抑制剂，有效控制了炎症病历过程发展。为,AD,临床治疗提供了新思绪。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第73页,早产,COX-2,产生,PGI2,、,PGE2,在受精、卵裂、胚囊植入过程中发挥主要作用，能够开启和维持产程；分娩过程中，,COX-1,催化合成前列腺素有促进子宫收缩作用,非,选择性,NSAIDs,能够双管齐下，在早产中发挥主动作用。,当前研究报道极少。,解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座,第74页,