类风湿关节炎的联合治疗.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,GPGJ.,医学部,EULAR,前沿报导,2,仿制药,临床缓解,两联？三联,维持治疗,仿制药不如原研药？,.,什么影响了临床缓解？,再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤,VS,传统三联,.,不同病程,RA,患者维持治疗方案的选择,OUTLINE,依那西普在,TNF,抑制剂中的成本效益？,成本效益,仿制药,PK,.原研药,Biosimilars:a SWOT analysis,S.-C.Bae,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:,OP0011,4,试验设计,Enbrel(reference etanercept)+MTX,HD203(biosimilar etanercept)+MTX,筛选,&,随机分组,0,48(w),目的：在活动性,RA,人群，评估生物仿制药与原研,etanercept,在疗效上是否具有等效性,主要研究终点：,24,周时达到,ACR20,的患者比例。,随机、双盲试验（,n=294,）,1:1,24,S.-C.Bae,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:,OP0011,5,仿制药与原研etanercept,疗效无差异,S.-C.Bae,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:,OP0011,6,仿制药与原研etanercept,安全,性,无差异,患者比例（,%,）,P,=,NS,研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异,S.-C.Bae,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:,OP0011,7,小结,研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在韩国,RA,患者中使用仿制药的安全性与原研药类似,S.-C.Bae,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:,OP0011,年龄影响,临床缓解,？,YOUNG RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS ARE MORE LIKELY TO BE IN SDAI OR DAS28 REMISSION IN COMPARISON TO OLDER PATIETNS AFTER ONE YEAR OF TREATMETN WITH ADALIMUMAB OR ETANERCEPT,M.lAmi et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0255,9,背景,临床缓解标准采用,DAS28,或,SDAI,缓解，所有患者根据年龄分层，采用,logistic,回归分析年龄对临床缓解的影响,临床缓解已成为,RA,患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案,方案介绍,目的,方法,在接受,ETN,或,ADA,治疗,1,年,RA,患者群，研究年龄与临床,缓解的关系,数据来源：阿姆斯特,Jan van Breemen,研究所,M.lAmi et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0255,10,年轻患者临床缓解率高,SDAI,缓解标准（,SDAI,3.3,）,年龄,OR,（,95%CI,）,P,值,年轻组对照中间年龄组,1.7,（,1.1-2.6,）,0.01,年轻组对照老年组,2.8,（,1.7-4.4,）,0.00,DAS28,缓解标准（,DAS28,2.6,）,年龄,OR,（,95%CI,）,P,值,年轻组对照中间年龄组,1.8(1.3-2.6),0.00,年轻组对照老年组,2.1(1.5-3.1),0.00,(n=296),(n=296),(n=295),M.lAmi et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0255,11,小结,年龄,48Y,的,RA,患者采用,TNF,抑制剂治疗,1,年的临床缓解率显著高于,48Y,的患者,年龄与临床缓解的关系可能会影响到,RA,治疗策略,ETN+MTX,vs,.,传统三联,真实世界用药的持续性和依从性研究,ADHERENCE AND PERSISTENCE WITH TRIPLE NON-BIOLOGIC DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUG THERAPY AND ETANERCEPT-METHOTREXATE COMBINATION THERAPY IN US PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,ETN+MTX vs.传统三联,ODell et al.N Engl J Med 2013;369:307-18,14,RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX,ODell et al.N Engl J Med 2013;369:307-18,15,临床试验,02,RACAT,结果提示：三联非劣于,ETN+MTX,；但,RACAT,试验基于高依从性患者得出的结论,本试验基于美国商业保险,RA,人群,1,年传统三联或,ETN+MTX,用药的持续性和依从性研究,01,真实世界,试验介绍,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,16,方法介绍,数据来源：,2009,年,1,月,-2012,年,7,月鲁本健康商业市场调研（,Truven Health MarketScan,Commercial,）和补充医保数据库,ETN+MTX,数据录入：始于,ETN,治疗，,28,天内确保,ETN,联合,MTX,三联资料录入,（,MTX+HCQ+SSZ,）,：始于开始使用三联方案,所有录入患者确保：录入前确诊,RA,，录入前有,6,个月健康记录，之后可查,12,个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,n=4524,17,ETN+MTX依从性高于传统三联,53%,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,53%,P,0.0001,18,ETN+MTX用药持续性高于传统三联,24%,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,P=0.005,24%,19,小结,真实世界数据分析：,ETN+MTX,的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法,M Bonafede et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0441,早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效,PRIZE（第二阶段）,EARLY RESPONSE TO ETANERCEPT-METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDICTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN IN THE PRIZE STUDY,EULAR 2014.Abstract ID:OP0039,THANK YOU,SUCCESS,2025/6/16 周一,21,可编辑,背 景,早期,RA,治疗目标是临床缓解,COMET,研究证实与依那西普,(ETN)+MTX,治疗早期,RA,（,2,年）有很高的临床缓解率，目前不清楚,诱导缓解后的维持治疗方案,ETN,足量联合或半量联合,还是停用,ETN,Emery P,et al.ACR 2012.Abstract ID:2549.,ETN,：依那西普,23,试验设计,第,39,周,DAS28,3.2,以及第,52,周,DAS282.6,的患者随机分组,R,Rp,Rp,Rp,周,-4,0,4,8 13,*,26,*,39 52 56,*,64,*,76 91,104,117,中重度活动的,MTX-naive,早期,RA,ETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW),ETN25mg/qw+MTX,注射,PLC+MTX,注射,PLC+,口服,PLC,停药,停药,停药,Emery P,et al.ACR 2013.Abstract ID:2689.,*:,对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强,;,R:,随机分组,;PLC:,安慰剂,;Rp:,有应答者,(DAS28,3.2,）,阶段,1:,开放,阶段,2:,双盲,阶段,3,:,在,24,周内减量之后停药观察,24,预测ETN半量组维持缓解率的因素,EULAR 2014.Abstract ID:OP0039,预测,Pvalue*,初次达到,DAS28,时间,Days 057,58179,180273,274,12/15(80),16/20(80),8/16(50),4/12(33),0.003,患者比例（,%,）,p=0.04,p=0.01,p=0.049,13-52,周，达到,DAS28,缓解、,LDA,；,52,周达到,ACR/EULAR BOOLEAN,缓解,及初次达到,DAS28,缓解的时间,可以预测,ETN,半量组的维持缓解,ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响,PRIZE2年,THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATE,TREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITH,RHEUMATOID ARTHRITIS:RESULTS FROM PHASE 2 OF THE,PRIZE STUDY,W,。,zhang,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0423,试验方法介绍,目的：,评估诱导缓解后（,DAS28,2.6,）各种减量方案对工作效率的影响,方法：,主要评价失去工作能力的指标为,3,个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）,W,。,zhang,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0423,27,减量方案均能维持很好的工作能力,W,。,zhang,，,et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0423,长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行,CAMEO,ACHIEVEMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCEPT+METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME(CAMEO)STUDY,J.E.pope et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0173,方案设计,R,长病程、重度,RA,ETN+MTX,疗程,6,个月,第,24,周,DAS28,3.2,阶段,1:,开放,阶段,2:,双盲,0,6,24,（,M,）,ETN+MTX,（,n=107,）,ETN,（,n=98,）,试验纳入,MTX,治疗失败的重度,RA,患者,258,例（,DAS28,3.2,，肿胀关节数,3,个）。所有患者均为,TNF,拮抗剂初治病例，患者平均病程,8.9,8.4,年；平均年龄：,54.7,12.5,岁。,J.E.pope et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0173,30,达到缓解或LDA后，ETN可单药维持,table 1.Sustained DAS28 REM(DAS28 2.6)through month 24 in patiETNs who achieved or did not achieve REM at M6*,6,个月达到临床缓解,6,个月未及临床缓解,ETN(N=29),ETN+MTX(N=27),ETN(N=66),ETN+MTX(N=78),REM at month 12,12(41%),15(56%),6(9%),9(12%),REM at month 18,10(34%),11(41%),3(5%),5(6%),REM at month 24,10(34%),10(37%),1(2%),5(6%),*5 pati,ETN,s missing M6 DAS28.,J.E.pope et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0173,REM,：临床缓解,31,小结,6,个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是,ETN,单药还是,ETN+MTX,维持，其疗效类似，可以考虑,ETN,单药维持,J.E.pope et al.,EULAR 2014.Abstract ID:THU0173,依那西普联合MTX有效抑制长病程患者大关节破坏,CONCOMITANT METHOTREXATE AFFECT THE INCIDENCE OF,LARGE JOINT REPLACEMETN SURGERY IN THE RHEUMATOID,ARTHRITIS PATIETNS TREATED WITH ETANERCEPT,S.Asai,，,et al.,EULAR 2014.Abstract ID:,OP0069,33,统计方法：,Kaplan-Meier,统计关节置换率，采用,Cox,比例风险回归分析确定关节置换的危害因素,方法：,数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（,TBCR,）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳入,652,例接受,ETN,治疗的,RA,患者，其中,42,例患者在,ETN,治疗期间接受,58,个大关节置换,目的,分析,ETN,联合,MTX,治疗长病程,RA,患者大关节置换的发生率,背景介绍,S.Asai,，,et al.,EULAR 2014.Abstract ID:,OP0069,该研究纳入患者平均年龄,59,岁，平均病程,10.9,年，开始,ETN,治疗时病情处于高疾病活动度（平均,DAS28-ESR,：,5.4,）,34,ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率,S.Asai,，,et al.,EULAR 2014.Abstract ID:,OP0069,35,关节置换的相关危险因素,S.Asai,，,et al.,EULAR 2014.Abstract ID:,OP0069,36,试验证实,ETN,联合,MTX,比,ETN,单药更能减少大关节置换发生率。,该试验支持,EULAR,关于抑制大关节破坏上，优先使用,ETN,联合,MTX,的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。,小结,S.Asai,，,et al.,EULAR 2014.Abstract ID:,OP0069,依那西普成本效益,最高？,COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS:A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATA,N sugiyama et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217,38,背景,生物制剂治疗,RA,疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题,争议,目的,通过日本国家数据，评估常用,3,种,TNF,抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费,研究介绍,数据来自日本医疗中心数据库：纳入,2005,年,1,月,-2013,年,3,月间一线处方,ETN,、,IFX,、,ADA,的,RA,患者，计算,2005-2012,年间开始生物制剂治疗患者年平均费用,生物制剂用量：,ETN,10-25/biw,或,25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每,4-8,周；,ADA,：,40-80,每,2,周,共纳入,524,例,RA,患者，一线选择,ETN,、,IFX,，,ADA,分别为：,238,、,217,、,69,（例）,N sugiyama et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217,39,依那西普成本效益,最高,ETN,，,IFX,，,ADA36,个月,用药维持率,：,51.4%,、,42%,，,24.2%,一线,ETN,，,IFX,，,ADA,的年平均费用：,$12,000,$18,000,，,$16,000,N sugiyama et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217,40,小结,一线处方,ETN,用药维持率,远,高,于其他,TNF,抑制剂，而,年平均花费,又远,低,于其他,TNF,抑制剂，所以,ETN,是三种,TNF,抑制剂中,成本效益最高,的药物,N sugiyama et al.,EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217,41,THANK YOU,THANK YOU,SUCCESS,2025/6/16 周一,42,可编辑,