药物贝诺酯的合成.doc

贝诺酯的合成贝诺酯的合成 一、目的要求 1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。2、掌握前药的概念、前药设计的目的。3、了解贝诺酯的制备方法。二、实验原理 COOHOHOH3CCOH3CCOH2SO4COOHOOCCH3CH3COOH+50-60+COOHOOCCH3SOCl2COClOOCCH3SO2HCl+DMF H3CCONHOHNaOHH3CCONHONa H3CCONHONaCOClOOCCH3COOOOCCH3NHOCCH3 三、实验方法（一）阿司匹林的制备（一）阿司匹林的制备（1）1、主要仪器 250ml 三颈瓶 搅拌器 量筒 烧杯 温度计 球形冷凝管 抽滤瓶 布氏漏斗 电热套 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 水杨酸 药用 20 克 1 0.144 乙酸酐 CP 28ml 2 0.28 3、操作 在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的 250ml 三颈瓶内，加入水杨酸 20 克，乙酸酐 28ml，搅拌，缓慢升温至 50，对照实验（注 1）。滴加 35 滴浓硫酸，5060搅拌反应 25 分钟，检查终点（注 1）。反应毕，慢慢冷却至室温，倒入 300ml 冷蒸馏水，搅拌冷却，抽滤压干。（二）阿（二）阿司匹林的制备（司匹林的制备（2）1、主要仪器 玻璃棒 量筒 烧杯 抽滤瓶 布氏漏斗 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 乙醇 CP 60 ml 3、操作 将固体溶于 60ml 温热的乙醇后，立即倒入 150ml 温热的蒸馏水中，冷却，抽滤的阿司匹林精品，干燥，水杨酸限量检查，测熔点，称重。（三）乙酰水杨酰氯的制备（三）乙酰水杨酰氯的制备 1、主要仪器 三颈瓶 温度计 球形冷凝管 干燥管 量筒 烧杯 漏斗 电热套 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 阿司匹林 自制 10 克 1 0.056 氯化亚砜 CP bp7779 5ml 1.23 0.069 3、操作 在装有温度计、球形冷凝管（干燥管及尾气吸收装置）的 250ml 的三颈瓶内加入阿司匹林 10 克，二甲基甲酰胺（DMF）35 滴，控制内温 30以下，缓慢滴加氯化亚砜 5ml，然后缓慢升温，于 6065反应 1.5 小时，冷却，密封备用。（四）贝诺酯的制备（四）贝诺酯的制备（1）1、主要仪器 三颈瓶 搅拌器 温度计 球形冷凝管 滴液漏斗 量筒 烧杯 电热套 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 20氢氧化钠 CP 15ml 1.63 0.075 扑热息痛 药用 7 克 1 0.046 乙酰水杨酰氯 自制 上步得量 3、操作 在装有温度计、搅拌器和滴液漏斗的 250ml 的三颈瓶内加入扑热息痛 7 克，加水 30ml,搅拌，冷却至 10以下，缓慢滴加 20氢氧化钠溶液 15ml，溶解后，于 05均匀滴加乙酰水杨酰氯，30 分钟完毕，控制 pH 在 13 以上，以球形冷凝管替换滴液漏斗，于 1015搅拌反应 2 小时，密封放置。（五）贝诺酯的制备（五）贝诺酯的制备（2）1、主要仪器 圆底烧瓶 250ml 球形冷凝管 量筒 烧杯 电热套 锥形瓶 布氏漏斗 抽虑瓶 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 乙醇 CP95 若干 3、操作 上次反应液过滤，滤饼以 10ml 水浸润洗涤，抽滤，如此反复三次，水洗至中性，抽滤，压干，得粗品。在装有球形冷凝管的 250ml 圆底烧瓶内加入粗品及 8 倍量的 95乙醇，加热回流使其溶解，稍冷，加入适量活性炭，继续加热回流 15 分钟。趁热过滤，滤液放置析晶。（六）贝诺酯的制备（六）贝诺酯的制备（3）1、主要仪器 量筒 烧杯 布氏漏斗 抽虑瓶 玻璃棒 2、原料及规格 原料名称 规格 用量 摩尔比 摩尔数 无水乙醇 CP 若干 3、操作 上次所得滤液抽滤，用少量无水乙醇洗涤一次，抽滤，干燥，测熔点，计算产率。思考题 1、在阿司匹林制备过程中应严格控制哪些条件？为什么？2、酯化反应操作应注意什么问题？3、什么是前药原理？在药物化学中有什么作用？