药典培训汇总专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,版药典培训汇总,药典培训汇总专家讲座,第1页,目录,1、凡例增修订情况,2、各论增修订情况,3、制剂通则增修订,4、附录通用检测方法,5、指导标准,药典培训汇总专家讲座,第2页,凡例增修订情况,总则,一、中华人民共和国药典简称中国药典，,依据中华人民共和国药品管理法组织和颁布实施。,中国药典有一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包含凡例、正文和附录。,本部为中国药典二部。,二、,国家药品标准由凡例与正文及其引用附录共同组成。本部药典收载凡例、附录对药典以外其它化学药品国家标准具同等效力。,五、正文中引用药品系指本版药典收载品种，其质量应符合对应要求。,药典培训汇总专家讲座,第3页,凡例增修订情况,总则,六、正文所设各项要求是针对符合药品生产质量管理规范产品而言，任何违反GMP或未经同意添加物质所生产药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合要求。,药典培训汇总专家讲座,第4页,凡例增修订情况,正文,八、正文系依据药品本身理化与生物学特征，按照同意处方起源、生产工艺、贮藏条件等所制订、用以检测药品质量是否到达用药要求并衡量其质量是否稳定均一技术要求。,药典培训汇总专家讲座,第5页,凡例增修订情况,附录,十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导标准。制剂通则系按照药品剂型分类，正对剂型特点所对顶基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检验项目标检测时所采取统一设备、程序、方法及程度；指导标准系为执行药典、考查药品质量、起草与复核药品标准等所制订指导性标准。,药典培训汇总专家讲座,第6页,凡例增修订情况,项目与要求,十四、制法项下主要记载药品主要工艺要求和质量管理要求。,（1）,全部药品生产工艺应经验证,，并经国务院药品监督管理部门同意，生产过程均应符合药品生产质量管理规范要求。,药典培训汇总专家讲座,第7页,十七、（第二段）对于生产过程中引入有机溶剂，应在后续生产步骤给予有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检验品种必须依法进行该项检验外。其它未在“残留溶剂”项下明确列出有机溶剂与未在正文中列出有此项检验品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检验并应符合对应溶剂程度要求。,药典培训汇总专家讲座,第8页,各论增修订情况(1)-名称与性状,原料药：含量程度,为了能正确反应药品含量，普通应换算成 干燥品或无水物或炽灼品计含量。,按检验项下所要求“干燥失重”或“水分”，分别写成（1）“按干燥品计算”或（2）“按无水物计算”；,如含挥发性有机溶剂且有机溶剂计量显著影响含量结果时，也写明扣除，（3）“按无水物与无溶剂物计算”，但所含挥发性有机溶剂如已包含在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。,药典培训汇总专家讲座,第9页,原料药：性状,色：,样品色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这么次序排列（以黄色举例），假如两个色阶相邻，可用“,或,”来描述，如类白色或微黄色结晶性粉末。如色阶之间相隔两个以上，应采取“,至,”来描述，如类白色至淡黄色结晶性粉末。,引湿性：,更多品种中增加了对引湿性描述（中国药典年版二部附录XIX J“药品引湿性指导标准”）。试验时是关键信息。,各论增修订情况(1)-名称与性状,药典培训汇总专家讲座,第10页,各论增修订情况(1)-名称与性状,原料药：溶解性,对收录溶剂进行了适当取舍，标准是首选标准中用到溶剂重结晶溶剂；选择惯用试剂，考虑环境保护原因；对于难溶样品，应考虑特殊溶剂，如酸性溶液和碱性溶液或二甲亚砜和二甲基甲酰胺登对试验有帮助溶剂。,今后应加强对多晶型药品不一样晶型溶解度考查。,药典培训汇总专家讲座,第11页,各论增修订情况(1)-名称与性状,原料药：熔点,普通情况下,删去了大部分200以上且熔融分解品种熔点。,有些存在多晶现象样品在研磨过程中轻易造成晶型转变，对于这类原料应注意观察转晶过程是否稳定重现，转晶是否完全，熔点测定是否稳定，如稳定应定入标准；不然可考虑删除熔点项。,应关注晶型和药效关系。如确需利用熔点作为控制晶型伎俩，则标准中应收入。,药典培训汇总专家讲座,第12页,各论增修订情况(1)-名称与性状,原料药：比旋度,主要区分比旋度和旋光度相个项目。比旋度作为光学异构体物理性质，列在“性状”项下；旋光度作为检验外消旋体混合物中两对映异构体百分比简易方法，列在“检验”项下，程度普通定位,+0.1-0.1,。,比旋度测定时所选择溶剂尽可能与欧美药典或相关文件一致，使最终程度具备可参考性，另外关于测定温度，,附录要求为20,，假如测定温度不一样于20，应在个论项下明确测定温度。,药典培训汇总专家讲座,第13页,各论增修订情况(1)-名称与性状,原料药：吸收系数,并非全部品种均收载吸收系数。通常在同品种制剂含量测定、溶出度和含量均匀度测定时假如采取吸收系数法测定时，测定原料吸收系数。测定吸收系数应采取对照品级原料药。上版多为定值，现版普通修订为范围。,例：烟酰胺（增加此项目）,药典培训汇总专家讲座,第14页,各论增修订情况(2)-判别,判别惯用方法：,化学反应、UV、IR、色谱法,等。,收载标准：,要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大、放射性强、有悖于环境保护化学反应，删除。衍生化物熔点判别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。,原料药：,普通收入3-5个判别，普通情况下红外光谱是必不可少，兼顾功效团化学判别和光谱及色谱判别。,药典培训汇总专家讲座,第15页,各论增修订情况(3)-安全性检验,相关物质-关于分离及检测方法,流动相：,在确保灵敏度前提下，普通以,恒组成洗脱,为主；必要时可采取梯度洗脱方式。,流动相以,挥发性流动相,为好，普通情况下尽可能不加离子对试剂。,检测器：,普通采取UV。,药典培训汇总专家讲座,第16页,各论增修订情况(3)-安全性检验,关于系统适用性试验要求-分离度,（1）采取杂质对照品；,（2）采取混合对照品（,纯度较差原料药,）方法,（3）经过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件优化，按面积归一化计算主杂质占,5%-10%为佳。,（4）采取其它方法制备系统适用性试验用样品。采取结构性质相近标志性物质。,（5）如无法长久取得该杂质对照品，采取,相对保留时间定位,。如能在标准中列出主成份保留时间、色谱柱尺寸，可增强此法可操作性。但应注意色谱条件耐用性考查。,药典培训汇总专家讲座,第17页,各论增修订情况(3)-安全性检验,关于系统适用性试验要求-汇报限,经过要求小于对照溶液主峰面积一定量色谱峰可忽略不计，这么可确保积分参数设置合理性和一致性。,例：甘露醇。在供试品溶液色谱图中，任何小于对照液主峰面积0.05倍峰可忽略不计,药典培训汇总专家讲座,第18页,各论增修订情况(3)-安全性检验,关于定量方法,不加校正因子主成份本身对照法：,大多数品种采取了这种方法对杂质进行控制。,峰面积归一化法：,在版化学药品中极少使用，在确保0.1%或0.05%、甚至更低含量杂质能被检出情况下，主成份浓度就会很高，如采取该法应考虑最小组分和最大组分检测响应是否在主成份线性范围内。慎重使用。,药典培训汇总专家讲座,第19页,各论增修订情况(3)-安全性检验,残留溶剂,本版药典加强了对残留溶剂检验,更多地采取了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱方法,部分品种采取标准加入法，该方法可提升方法准确度,药典培训汇总专家讲座,第20页,各论增修订情况(4)-含量测定,原料药含量测定改变主要特点：,（1）非水滴定法革除汞盐,（2）终点变色不显著指示剂法改电位滴定法,（3）紫外或滴定法或重量法等改HPLC,药典培训汇总专家讲座,第21页,各论增修订情况(4)-含量测定,1、容量分析,原料药纯度,98.5%,以上时，首选容量分析法。此次药典修订中含量测定项最大改变就是,非水滴定中汞盐革除,。,在非水滴定中，当滴定有机碱氢卤酸盐药品时，因氢卤酸生成难离解卤化汞，以排除氢卤酸干扰。,药典培训汇总专家讲座,第22页,各论增修订情况(4)-含量测定,加乙酸酐高氯酸电位滴定法：,经过溶剂选择，使终点突跃增大从而取代汞盐使用。适量乙酸酐加入使溶质碱性增强，滴定突跃显著增加。通惯用冰醋酸-乙酸酐溶剂组合，调整二者百分比，到达目标。当样品在冰醋酸中溶解性差时，可采取甲酸等其它溶剂进行。,药典培训汇总专家讲座,第23页,各论增修订情况(4)-含量测定,以醇类为溶剂氢氧化钠电位滴定法：,凡是可溶于或略溶于醇类溶剂品种，可优先考虑使用该方法。通常醇类溶剂加入量以30-70ml为宜，盐酸加入量为5ml左右，对于分子结构中含有2分子盐酸药品以及第一个突跃点足够大液可只加醇，不加盐酸。,药典培训汇总专家讲座,第24页,各论增修订情况(4)-含量测定,以上量方法最主要是与原方法进行比较，起草过程中发觉相差较大，尤其是以醇类魏溶剂氢氧化钠电位滴定法，高于原方法，有会高出1.5%，应尽可能处理，如不行，可依然采取原方法。,药典培训汇总专家讲座,第25页,各论增修订情况(4)-含量测定,2、紫外分光光度法：,原料药普通防止采取UV法，必要时，采取对照品同时测定。对于吸收系数小于100原料药、多组分原料药尽可能防止采取UV方法。,3、色谱法：,对于纯度略低品种更多关注了含量测定方法专属性，普通采取高效液相色谱法，普通用外标法。,4、原子吸收色谱法：,对于部分离子型原料药加强了含量测定，原子吸收光谱法有更多应用。,药典培训汇总专家讲座,第26页,制剂通则增修订制药用水,1、水是药品生产中用量,（最）,大、使用,（最）,广一个辅料。,2、新增,普通应依据各生产工序或使用目标与要求选取适宜制药用水。药品生产企业应确保制药用水质量符合预期用途要求。,3、制药用水制备从,（生产）,系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范要求。,药典培训汇总专家讲座,第27页,4、删除,（贮缸和管道应采取适宜方法（紫外灯管照射、加热灭菌等）定时清洗和灭菌）,制药用水系统应定时进行清洗和消毒，消毒能够采取热处理或化学处理等方法。采取消毒方法以及化学处理后消毒剂去除应经过验证。,5、饮用水 新增,为天然水经处理所得水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准,。,删除,（为天然水经净化处理所得水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749-85生活饮用水卫生标准）,6、纯化水 确保使用点水质。删除,（可作溶剂、稀释剂或清洗用水，普通临用前制备）,制剂通则增修订制药用水,药典培训汇总专家讲座,第28页,7、注射用水 预防,细菌,内毒素产生；可作为配制注射剂、,滴眼剂等,；,为确保注射用水质量，应降低原水中细菌内毒素，,（必须随时）,监控蒸馏法制备注射用水各生产步骤，并预防微生物污染。应定时清洗与消毒注射用水,（制造与输送设备，严防内毒素产生）,系统。注射用水储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，比如能够在,（普通应在）,80 以上保温或,（65）,70 以上保温循环或4 以下,（无菌）,状态下存放,（并在制备12小时内使用）,。,8、灭菌注射用水,不含任何添加剂,。,制剂通则增修订制药用水,药典培训汇总专家讲座,第29页,制剂通则增修订稳定性试验指导标准,长久试验修订：,在温度25 2，相对湿度60%10%条件下放置12个月，或在温度302、相对湿度65%5%条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候差异考虑，至于上述两种条件选择哪一个由研究者确定（原料与制剂增加内容一致）。,药典培训汇总专家讲座,第30页,附录通用检测方法,制药用水,1、修订后质量标准增二项检验,a、,电导率检验,新增附录用于检验各种阴阳离子污染程度,b、,总有机碳检验,控制有机污染（有机小分子、微生物）,c、上述两项检验在线检测可对制水系统进行实时流程监控,药典培训汇总专家讲座,第31页,附录通用检测方法,总有机碳检验,经过测定水中二氧化碳，间接测量水被有机物污染程度,（1）方法与原理,a、氧化：燃烧、氧化剂、光照,b、检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外,（2）对TOC测量各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术要求,a、能区分水中有机碳与无机碳，并能排除无机碳干扰,b、应满足系统适用性试验要求,85%（rss-rw）/（rs-rw）*100115%,c、含有足够灵敏度（0.05mg/L）,（3）TOC测量意义 控制化学污染与微生物污染,药典培训汇总专家讲座,第32页,水电导率检验,1、对电导率仪普通要求,a、仪器最小分辨率和读数精度,0.1S/cm,b、电导率仪须定时校正,（a）采取电导标准校正电导池读数，实测电导池常数应在,要求值2%,（b）,与校正过仪器进行间接比对,2、影响制药用水电导率测定原因,主要有温度、大气中二氧化碳溶入、水pH值等。,3、判定标准,（1）纯化水 表1 温度与电导率程度（纯化水）,采取内插法计算,（2）注射用水 表2 温度与电导率程度（注射用水）,药典培训汇总专家讲座,第33页,水电导率检验,a、以小于测定温度最靠近温度所对应电导率值极为程度值。,b、调水样（不少于100ml）温度至25，猛烈搅拌，每5分钟测一次，当改变0.1S/cm时统计读数，读数应小于2.1S/cm（合格）,c、如b读数2.1S/cm，则依法测定水pH值，由表3查得对应电导率程度，并与b步实测值比较，如b读数大于程度值或pH值超出5.0-7.0，则不合格,表3 pH值和电导率程度,（3）灭菌注射用水,a、温度25,b、装量10ml，程度为25 S/cm,c、装量10ml，程度为5S/cm,药典培训汇总专家讲座,第34页,水电导率检验,4、TOC和电导率检验用水,（1）TOC检验,TOC0.1ppm,电导率1.0 S/cm,（2）电导率检验,电导率 0.1S/cm,（3）可采取经超纯水装置制备并经检验合格水，如仍不理想，提议再经全玻璃重蒸。,药典培训汇总专家讲座,第35页,紫外-分光光度法,1、波长校正,增加了高氯酸钬校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬溶液）,maxnm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52,2、波长允差 紫外区 1nm,500nm 2nm,700nm 4.8nm,药典培训汇总专家讲座,第36页,红外光谱法,1、原料药判别,遇多晶干扰,（1）按要求对样品进行预处理（重结晶与干燥）,（2）采取对照品平行操作,（3）采取溶液法,2、,对组分原料药判别,可借鉴制剂判别方法,在3-5个特征谱带作为判别依据。,药典培训汇总专家讲座,第37页,高效液相色谱法,1、色谱法,(1)惯用色谱柱填料粒径3-10m,2、柱温,（1）通常为室温,（2）以硅胶为载体普通色谱柱，最高适用温度不得超出60，,普通不超出40,。,（a）提升灵敏度 峰高对数与柱温呈线性关系,（b）改进选择性,药典培训汇总专家讲座,第38页,高效液相色谱法,3、有些色谱条件可适当调整，但,流动相百分比调整有明确要求,。,组分百分比较低者（50%）相对于本身改变量不超出30%，相当于总量改变量不超出10%。如30%相对改变量超出总量10%，则以后者为准。,4、系统适用性试验,（1）理论塔板数n(,尽可能以峰宽计算,),（2）分离度R,5、拖尾因子 必要时，应要求拖尾因子,药典培训汇总专家讲座,第39页,残留溶剂,检测方法进行了对应调整：,（1）改变了残留溶剂测定,习惯步骤,。,-对样品存在残留溶剂进行定性,-依据检出对象配制对应对照品溶液,简化对照品溶液配制，适合批次少、残留溶剂种类少品种，大大降低了检验成本，提升工作效率,（2）,RART法,代替RRT法,-利用甲烷测定色谱系统t0，用溶剂峰RART代替RRT，只受柱温和固定相性质影响，防止其它色谱参数如载气流速、柱尺寸等改变对定性影响。,药典培训汇总专家讲座,第40页,残留溶剂,测定法,-,计算RART：,顶空进样甲烷气体，统计死时间（t0）,顶空进样供试品溶液，统计色谱图，按公式计算诸色谱峰保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间（tR（正丙醇）相对调整保留时间（RART）；,甲烷气体取得与操作？,-中检所已处理（混合对照品定位）,甲烷、丙酮和异丙醇,药典培训汇总专家讲座,第41页,残留溶剂,采取标准加入法测定,能够有效地排除基质效应影响；当标准加入法结果与内标法结果系统偏差约10%（通常偏低）时，能够认为方法存在显著基质效应。,药典培训汇总专家讲座,第42页,pH值测定法,1、pH含义,2、pH值测定,3、弱缓冲液pH测定 除另有要求外，按下法测定先用苯二甲酸盐缓冲液（,pH4.01,）校正仪器，1min内pH改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（,pH9.18,）校正仪器，1min内pH改变0.05时读数，取二次读数平均值。,4、水pH值测定 加KCl适量（由制药用水正文自行要求）,药典培训汇总专家讲座,第43页,电位滴定,1、作图法,零阶 E-V曲线突跃部中点或拐点所对应滴定液体积,一阶导数 一级微商极值所对应滴定液体积,二阶导数 二级微商等于零时所对应滴定液体积,2、计算法,二阶导数法较一阶导数法更准确，故最惯用,采取线性内插法,药典培训汇总专家讲座,第44页,不溶性微粒检验法,1、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液，,注射用无菌粉末,、注射用浓溶液及注射用无菌原料药。,2、统一了操作方法,（1）取样体积,大于5ml取5ml,小于5ml依据实际装量取或合并成不少于25ml，每次取5ml,（2）有效读数,不少于3个，取平均值计算,3、仪器校正,（1）标准粒子,10m 相对标准偏差小于5%,（2）8m与10m或10m与12m两个通道差值计数/10m通道,累计计数68%,药典培训汇总专家讲座,第45页,不溶性微粒检验法,因为不溶性微粒光阻法测定结果仅与一定浓度范围内样品溶液呈正比关系，所以必须在,标准中要求不溶性微粒检验供试品溶液浓度,。,药典培训汇总专家讲座,第46页,可见异物检验法,1、合并原附录 H及可见异物检验法补充要求,2、10ml及以下规格，,每次手持不超出2支,3、目视检测时间,不超出20秒,4、所检样品必须系随机抽取,药典培训汇总专家讲座,第47页,重金属检验法,一法,硫代乙酰胺比色法,适合用于难溶水、稀酸或乙醇等药品,甲（Pb）乙（样品）加设监控管丙（Pb+样品）,要求丙甲乙 合格,如丙甲 采第二法,二法,炽灼后硫代乙酰胺比色法,适合用于含芳环、芳杂环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂药品,。配成溶液后同一法操作。,三法,硫化钠比色法,适合用于碱溶性药品，,同原附录未加监控管。,药典培训汇总专家讲座,第48页,版药典无菌检验方法增修定内容,一、深入明确了无菌检验法定义：无菌检验法系用于检验要求无菌药品、医疗器具、原料、辅料、及其它品种是否无菌一个方法。,二、深入明确了无菌检验保障,1、检验全过程必须严格恪守无菌操作，预防再污染，,但采取办法不得影响微生物生长。,2、无菌检验要进行环境检测增加了日常检验还需进行环境检测。,3、无菌检验人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术培训。,药典培训汇总专家讲座,第49页,版药典无菌检验方法增修定内容,三、培养基增修内容,1、,删去,硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基适用范围。,2、,删去,选择性培养基使用表面活性剂种类对氨基苯甲酸、聚山梨酯-80等。,3、培养基灵敏度试验,（1）菌悬液制备中黑曲霉悬液制备,修改,为“用适宜方法吸出孢子悬液”。,（2）,增加,在稀释液0.9%无菌氯化钠溶液中加入0.05%V/V）聚山梨酯80。,药典培训汇总专家讲座,第50页,版药典无菌检验方法增修定内容,四、试验稀释液、冲洗液增修订位,1、,增加,依据供试品特征，可选取其它经验证过适宜溶液作为稀释液、冲洗液。,2、试验中使用中和剂、灭活剂和表面活性剂除证实其有效性外还应证实对污染微生物无影响,修改,为无毒性。,药典培训汇总专家讲座,第51页,版药典无菌检验方法增修定内容,五、方法验证试验增修订内容,1、试验菌株,删除,铜绿假单胞菌,增加,大肠埃希菌及大肠埃希菌菌液制备（同金黄色葡萄球菌）。,2、薄膜过滤法 供试品用量,将要求量供试品按薄膜过滤法过滤,修改为,取每种培养基要求接种供试品总量。,药典培训汇总专家讲座,第52页,版药典无菌检验方法增修定内容,六、供试品无菌检验增修订内容,1、检验量,直接接种法除另有要求外，每份培养基接种供试品量按表2、表3要求,删除,采取直接接种法时要求。,2、阴性对照,无菌试验中若使用表面活性剂等应证实其有效性且对微生物生长无影响,修改为,无毒性。,药典培训汇总专家讲座,第53页,版药典无菌检验方法增修定内容,3、薄膜过滤法,增加了,抗生素供试品滤膜选择指导 应选择低吸附滤器及滤膜。,若需要冲洗滤膜，每张滤膜每次冲洗量普通为100ml，且冲洗量不宜过大,修改为,总冲洗量不得超出1000ml。,(1)水溶液供试品,含抑菌成份需用适量冲洗液冲洗膜,修改为,所用冲洗量、冲洗方法同方法验证试验。,4、直接接种法,删除,-内酰胺类或磺胺类供试品。,药典培训汇总专家讲座,第54页,微生物程度检验增修定内容,1、培养条件 控制菌培养温度35-37,修改为,30-35。,2、结果汇报 特殊品种能够最小包装单位汇报特殊品种包含：药典要求微量包装药品检验量能够酌减。还有一些珍贵药品也应考虑检验量。,3、检验量 沙门菌检验量修改为检验量为20g或20ml并注明（其中10g用于阳性对照）。,药典培训汇总专家讲座,第55页,微生物程度检验增修定内容,4、供试品制备,（1）供试品检验时适用表面活性剂应证实其对微生物,生长和存活无影响,修改为,无毒性。,（2）供试液制备若需加温时，可采取其它经验证方法，但应均匀加热，且温度不应超出45。,（3）具抑菌活性供试品,删除,应消除供试液抑菌活性修改为当供试品含有抑菌活性时，应尽可能选择操作简便、快速方法，应防止损伤供试品中污染微生物。在供试品溶液形状允许情况下，应尽可能选取薄膜过滤法。,药典培训汇总专家讲座,第56页,微生物程度检验增修定内容,（1）离心沉淀集菌法,两次离心,修改为一次离心,：500转/分离心，不超出3分钟，取全部上清液用于检验。,影响原因,供试品 污染菌特征,适用范围,1、仅适合用于微生物程度检验供试液制备。,2、尽可能防止适用，不可使用快速离心。,药典培训汇总专家讲座,第57页,微生物程度检验增修定内容,细菌、霉菌及酵母菌计数增修内容,1、,增加了菌悬液制备及保留条件,。,菌悬液制备后在室温下放置应在2小时内使用，若保留在2-8能够在24小时内使用。,2、黑曲霉孢子悬液可保留在2-8，在验证过贮存期内使用，每株试验菌平行制备2个平皿，混匀，凝固，按要求条件培养计数，同时用对应对照培养基替换被检培养基进行上述试验。,3、,增加了对照培养基,。,4、,新增,常见干扰物中和剂和灭活方法。,药典培训汇总专家讲座,第58页,微生物程度检验增修定内容,供试品检验,（1）平皿法,删去,采取平皿法进行菌数测定时，连续2-3个稀释级供试液。,修改为,按计数方法验证试验确认程序进行供试液制备。,（2）培养时间 除另有要求外，细菌培养48小时,改为3天,，霉菌、酵母菌培养72小时,改为5天,，必要时，可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并汇报。,药典培训汇总专家讲座,第59页,微生物程度检验增修定内容,（3）菌数汇报规则,1、,若同稀释级两个平板菌落数平均数大于15，则两个平板菌落数不能相差1倍或以上。,（4）薄膜过滤法,新增,采取其它直径滤膜，冲洗量应进行调整（如使用膜直径增大冲洗液量液应对应增加，可确保冲洗液覆盖整个滤膜）。,删去,每片滤膜总过滤量不宜过大，,修改为,总冲洗量不得超出1000ml。,药典培训汇总专家讲座,第60页,微生物程度检验增修定内容,控制菌检验,（1）,增加,控制菌检验用培养基适用性检验；检验项目包含促生长、抑制及指示能力检验。,（2）,新增,培养基适用性检验方法,1、液体培养基促生长能力检验,2、固体培养基促生长能力检验,3、培养基抑制能力检验,4、液体培养基指示能力检验,5、固体培养基指示能力检验,药典培训汇总专家讲座,第61页,微生物程度检验增修定内容,（3）控制菌检验法,1、,疑似致病菌确实证,微生物控制菌检验中没有要求深入确证疑似致病菌方法，选择已被认可菌种判定方法。如伯杰氏细菌判定手册。,2、控制菌检验方法验证,删去,阴性菌对照组。,3、大肠菌群检验用胆盐乳糖培养基,改为乳糖胆盐,。,药典培训汇总专家讲座,第62页,新增微生物程度检验法指导标准,一、抑菌剂效力检验法指导标准,二、药品微生物检验替换方法验证指导标准,三、微生物程度检验法应用指导标准,四、药品微生物试验室规范指导标准,药典培训汇总专家讲座,第63页,药品微生物试验室规范性指导标准,1、目标 该指导标准用于指导药品微生物检验试验室质量控制。,2、药品微生物检验对象具特殊性；,活生物、分布不均匀、重现性差,必须适用经验证检测方法并严格按照药品微生物试验室规范要求进行试验。,3、药品微生物试验室规范包含以下几个方面人员、培养基、菌种、试验室布局和运行、设备、文件、试验统计、结果判断等。,药典培训汇总专家讲座,第64页,药品微生物试验室规范性指导标准,1、人员,2、培养基,pH值问题,：推荐用pH针式测定仪器。,质量控制,：验证后，同一批脱水培养基可只做一次适用性检验。,3、,菌种,任何亚培养形式均被认为是转种或传代一次。试验室应对工作菌株特征和纯度进行确认。试验室菌种每次购置第二代菌种，,只能用两个月,。,4、设备,培养箱、冰箱等之类要有,清洁消毒,，文件需升级。,药典培训汇总专家讲座,第65页,感激您关注！,药典培训汇总专家讲座,第66页,