抗生素概论专题知识讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第五级第三级,第四级,#,抗生素概论,抗生素概论专题知识讲座,抗生素概论专题知识讲座,第1页,第一节 抗生素定义,瓦克斯曼定义：,抗生素（,antibiotic,）是微生物细胞产生能以低浓度抑制其它微生物细胞生长化学物质,当代定义：,抗生素是生物细胞产生能以低浓度抑制其它生物细胞生长或功效化学物质,药理活性物质,作用于动植物体本身生理功效（如免疫调整、降血脂、降血糖、降血压、抗炎、减肥、动植物生长促进、植物生长抑制等等）,抗生素,作用于动植物体内寄生（或赘生）生物（细菌、真菌、病毒、癌细胞等）,抗生素与药理活性物质区分：,抗生素概论专题知识讲座,第2页,据世界卫生组织,(WHO)1999,年统计，全世界每年有,1400,万人死于感染病，占死亡人数第一位，其次是心脏病、癌症和脑疾病，分别为,750,万人、,700,万人和,550,万人。,而在欧美各国、日本等发达国家中，死亡率占前三位分别是癌症、心脏病和脑疾病。,抗生素概论专题知识讲座,第3页,第二节 抗生素分类（一）,类,亚类,主要品种,b,-,内酰胺类,(,b,-Lactams),青霉烷类,头孢烯类,氧头孢烯类,碳头孢烯类,青霉烯类,碳青霉烯类,单环内酰胺类,-,内酰胺酶抑制剂,青霉素,G,，青霉素,V,，氨苄西林，阿莫西林，,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢氨苄，头孢羟氨苄，,拉氧头孢，氟氧头孢,氯碳头孢,瑞替配能，法罗配能,亚胺配能，帕尼配能，美洛配能，比阿配能,氨曲喃，卡鲁莫喃,棒酸，舒巴坦，三唑巴坦，舒他西林，三唑配能,抗生素概论专题知识讲座,第4页,第二节 抗生素分类（二）,类,亚类,主要品种,氨基糖苷类,(Amino-glycosides),天,然,半合成,链霉素，卡那霉素，庆大米星,(,庆大霉素,),，小诺米星,(,小诺霉素,),，核糖霉素，妥布霉素，紫苏霉素，阿斯米星,(,福提霉素,),，大观霉素，新霉素，春日霉素，有效霉素,半合成卡那霉素：阿贝卡星，阿米卡星，地贝卡星；半合成紫苏霉素：奈替米星；半合成庆大霉素：衣替米星,抗生素概论专题知识讲座,第5页,第二节 抗生素分类（三）,类,亚类,主要品种,大环内酯类,(Macro-lactones),14,员环,15,员环,16,员环,20,员,红霉素，竹桃霉素，半合成红霉素克拉霉素、罗,红霉素、地红霉素、氟红霉素,阿齐霉素,(,半合成红霉素,),柱晶白霉素,(,北里霉素,),，交沙霉素，麦迪霉素，罗他霉素,(,丙酰柱晶白霉素,),，乙酰螺旋霉素和丙酰螺旋霉素,(,半合成螺旋霉素,),，三冈霉素,(,半合成麦迪霉素,),，泰洛菌素，除虫菌素，双氢除虫菌素,(,半合成除虫菌素,),，环氧噻酮,藤霉素,(,他克莫司,),，雷帕霉素,(,昔洛莫司,),抗生素概论专题知识讲座,第6页,第二节 抗生素分类（四）,类,亚类,主要品种,四环素类,(Tetra-cyclines),天然,半合成,四环素，土霉素，金霉素，去甲基金霉素,脱氧土霉素,(,多西环素,),，甲烯土霉素,(,米他环素,),，二甲胺四环素,(,米诺环素,),肽类,(peptides),杆菌肽，短杆菌肽,S,，多粘菌素,B,，粘杆菌素，卷曲霉素，结核放线菌素，丝裂霉素，环孢素,(,环孢菌素,),，古斯莫司，乌苯美司，二丙膦,抗生素概论专题知识讲座,第7页,第二节 抗生素分类（五）,类,主要品种,糖肽类,(Glycopeptides),万古霉素，替考拉宁，去甲万古霉素，阿沃帕星,安沙类,(Ansamycins),利福平，利福定，利福布丁，利福喷丁，除莠霉素,多烯大环类,(Polyene mcrolides),两性霉素,B,，制霉菌素，匹马菌素,离子载体类,(Ionophores),盐霉素，缬氨霉素，莫能菌素，四抗菌素,抗生素概论专题知识讲座,第8页,第二节 抗生素分类（六）,类,主要品种,蒽环类,(Anthracyclines),道柔比星,(,柔红霉素,),，多柔比星,(,阿霉素,),，表柔比星，吡柔比星，卡柔比星,(,洋红霉素,),，阿柔比星,(,阿克拉霉素,),博来霉素类,(Bleomycins),博来霉素，平阳霉素,(,博来霉素,A,5,),，培来霉素，博安霉素,(,博来霉素,A,6,),林肯霉素类,(Lincomycins),林肯霉素，克林霉素,(,氯林肯霉素,),链阳菌素类,(Streptogramins),昔奈西得,(,复合抗生素：奎奴普汀,+,达福普汀,),，原始霉素，维及尼霉素,抗生素概论专题知识讲座,第9页,第二节 抗生素分类（七）,类,主要品种,核苷类,(Nucleosides),多氧菌素，日光霉素，杀稻瘟菌素,S,，灭粉霉素，除莠菌素，戊制菌素,细菌素类,(Bactericins),乳链菌肽，乳杆菌素，乳球菌素，乳杀菌素，嗜酸菌素，双球菌素，片球菌素，乳菌肽,脂肽类,(Lipopeptides),达普托霉素,(Daptomycin),噁唑烷二酮类,(Oxazolidinones),莱因唑得,(Linezolid),其它,氯霉素，磷霉素，环丝氨酸，咪唑利宾（布雷青霉素），霉酚酸，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀，阿卡糖，沃格利糖，米格列醇，奥利斯他，抑变链曲菌素，浅蓝菌素，三氮菌素，链脲菌素,抗生素概论专题知识讲座,第10页,词干,汉译名,定义,抗生素举例,-bactam,巴坦,半合成,-,内酰胺酶抑制剂,sul,bactam,(,舒巴坦,),-carbef,碳头孢,碳头孢烯类抗生素,lora,carbef,(,氯碳头孢,),cef-,头孢,头孢烯类抗生素,cef,azolin(,头孢唑啉,),-cidin,菌素,(,肽,),非链霉菌产生非特定天然抗生素,grami,cidin,(,短杆菌肽,),-cillin,西林,青霉烷类抗生素,ampi,cillin,(,氨苄西林,),-conazole,康唑,唑类合成抗真菌抗生素,flu,conazole,(,氟康唑,),-cycline,环素,四环素类抗生素,ino,cycline,(,米诺环素,),-fungin,芬净,非特定抗真菌抗生素,kala,fungin,(,卡拉芬净,),-gillin,曲菌素,由曲霉产生抗生素,mito,gillin,(,丝曲菌素,),-imex,美司,免疫激活剂,uben,imex,(,乌苯美司,),-imus,莫司,免疫抑制剂,sirol,imus,(,昔洛莫司,),第三节 抗生素命名（一）,抗生素概论专题知识讲座,第11页,第三节 抗生素命名（二）,词干,汉译名,定义,抗生素举例,-kacin,卡星,卡那霉素类抗生素,aber,kacin,(,阿贝卡星,),-micin,米星,小单孢菌产生抗生素,genta,micin,(,庆大米星,),-monam,莫喃,单环内酰胺抗生素,caru,monam,(,卡卢莫喃,),-mycin,霉素,链霉菌产生抗生素,strepto,mycin,(,链霉素,),-oxacin,沙星,萘啶酸类抗细菌药品,ciprofl,oxacin,(,环丙沙星,),-oxef,氧头孢,氧头孢烯类抗生素,latam,oxef,(,拉氧头孢,),-parcin,帕星,糖肽类抗生素,avo,parcin,(,阿沃帕星,),-penem,配能,青霉烯类抗生素,imi,penem,(,亚胺配能,),-planin,拉宁,游动放线菌产生抗细菌抗生素,teico,planin,(,替考拉宁,),-prim,普林,甲氧苄胺嘧啶类抗细菌药品,trimetho,prim,(,甲氧普林,甲氧苄啶,),抗生素概论专题知识讲座,第12页,第三节 抗生素命名（三）,词干,汉译名,定义,抗生素举例,rifa-,利福,利福霉素类抗生素,lifa,mpin(,利福平,),-rubicin,(,柔,),比星,蒽环类抗癌抗生素,doxo,rubicin,(,多柔比星,),-sporin,孢素,环孢素类免疫抑制剂,oxeclo,sporin,(,氧环孢素,),-stat,司他,酶抑制剂,orlistat(,奥利司他,),-statin,他汀,酶抑制剂,cila,statin,(,西拉他汀,),-vastatin,伐他汀,HMG-CoA,还原酶抑制剂,lo,vasatin,(,洛伐他汀,),sulfa-,磺胺,磺胺类抗微生物药品,sul,faisomezole(,磺胺异唑,),-tecan,替坎,喜树碱类抗肿瘤药品,ilino,tecan,(,伊利替坎,),-tricin,曲星,多烯类抗生素,mepar,tricin,(,美帕曲星,),vin-,长春,长春花生物碱,vin,ervine(,长春文碱,),(-),vir,(-),(),韦,(),非特定抗病毒药品,aciclo,vir,(,阿昔洛韦,),，,en,vir,adine,（恩韦拉定）,抗生素概论专题知识讲座,第13页,第四节 作用机制（一）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,抑制细菌细胞壁肽聚糖生物合成,-,内酰胺类,磷霉素,糖肽类,环丝氨酸,杆菌肽,抑制转肽酶活性，破坏肽聚糖相互交联,和肽聚糖生物合成中UDP-N-乙酰葡糖胺丙酮酰转移酶结合，阻断UDP-N-乙酰葡糖胺向UDP-N-乙酰胞壁酸转化,与D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制转糖基和转肽反应,抑制丙氨酸消旋酶和D-丙氨酰-D-丙氨酸合成酶,抑制焦磷酸酶，阻断肽聚糖跨膜载体十一聚异戊二烯醇再生,抗生素概论专题知识讲座,第14页,细菌细胞壁肽聚糖生物合成路径及抗生素作用部位（示意图）,抗生素概论专题知识讲座,第15页,第四节 作用机制（二）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,破坏微生物细胞质膜功效,多烯类,唑类抗真菌药品,托萘酯(发癣退),多粘菌素B,粘杆菌素,短杆菌肽S,脂肽类(Daptomycin),与组成真菌细胞膜麦角固醇结合而破坏膜功效,抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素P-450)，阻断麦角固醇合成,抑制真菌角鲨烯单加氧酶,类似阳离子洗涤剂作用，破坏细菌细胞膜磷脂结构,切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化偶联,与G(+)细菌脂磷壁酸结合，使细胞质膜去极化，从而破坏膜传输功效,抗生素概论专题知识讲座,第16页,第四节 作用机制（三）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,抑制蛋白质生物合成,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素、林肯霉素和大环内酯类,春日霉素,卷曲霉素,噁唑烷二酮类,与核糖体30S亚基和50S亚基结合，抑制肽酰-tRNA转位,与30S亚基结合，抑制氨基脂酰基-tRNA与mRNA密码子依赖性核糖体A位结合,作用于50S亚基中23S核蛋白体RNA(rRNA)，抑制肽酰基转移酶,抑制30S亚基与甲酰蛋氨酸-tRNA复合物形成,与30S及50S亚基结合，抑制蛋白质合成开始阶段和延长过程转位,与50S亚基23S rRNA结合，干扰70S功效起始复合物形成,抗生素概论专题知识讲座,第17页,抗生素概论专题知识讲座,第18页,第四节 作用机制（四）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,抑制,DNA,生物合成,磺胺类,甲氧苄啶,氨甲蝶呤,氨基蝶呤,丝裂霉素,C,博来霉素,萘啶酸，奎诺酮类，新生霉素,抑制细菌二氢叶酸合成酶,抑制细菌二氢叶酸还原酶,抑制DNA复制时双链打开,与DNA结合，切断DNA一条链,抑制细菌DNA促旋酶(拓扑异构酶),抑制,RNA,生物合成,桑吉霉素，丰加霉素,放线菌素,D,蒽环类,利福霉素类,抑制转录反应,抑制,DNA,依赖性,RNA,聚合酶,抑制,DNA,依赖性,RNA,和,DNA,聚合酶,抑制细菌,DNA,依赖性,RNA,聚合酶,抗生素概论专题知识讲座,第19页,第四节 作用机制（五）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,作用于细胞内阳离子,离子载体类抗生素,(,莫能菌素、盐霉素等聚醚类，二、三、四抗菌素等大环四内酯类，缬氨霉素、白僵菌素等肽类抗生素,),与细胞膜中Na+、K+、Ag+、Ca2+等金属离子形成稳定螯合物，影响细胞膜离子透过性，打乱细胞内离子分布，使细胞失去正常功效,抑制有丝分裂,灰黄霉素，长春花生物碱,与微管蛋白结合，干扰有丝分裂纺锤体形成。,抗生素概论专题知识讲座,第20页,第四节 作用机制（六）,作用机制,抗生素,主要作用靶位,抑制能量代谢,抗霉素,A,，杀稻瘟菌素,S,，干蠕孢菌素,妨碍呼吸链电子传递，抑制ATP合成酶,拮抗神经传递物质,除虫菌素，双氢除虫菌素,拮抗线形动物和节足动物神经传递物质-氨基丁酸，使细胞神经麻痹，直至死亡,抗生素概论专题知识讲座,第21页,第四节 作用机制,抑菌与杀菌,抑菌作用抗生素：,包含四环素类，大环内酯类，林肯霉素类，磺胺类，氯霉素类等，它们只抑制含有生长活性病原菌繁殖，而对静止细胞不起作用，故须与体内免疫系统协同作用。,杀菌作用抗生素：,包含氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素，可直接杀死病原菌细胞，普通在作用浓度下能在,4-8,小时内杀死,99%,以上病原菌，用于免疫功效下降病人。,b,-,内酰胺类抗生素在低浓度下为抑菌作用，在高浓度下呈杀菌作用。,抗生素概论专题知识讲座,第22页,抑菌作用与杀菌作用图解,抗生素概论专题知识讲座,第23页,第五节 抗生素与其它药品相互作用（一）,抗生素类别,其它药品,相互作用,青霉素类,痛风治疗药丙磺舒,(probencid),、苯磺唑酮,(sulfinpyrazone),、别嘌呤醇,(allopurinol),，非甾体抗炎药消炎痛,氨基糖苷类抗生素,口服,-,阻滞剂,青霉素血浓度上升，皮肤药疹出现频率增加,有协同抗菌作用,降低-阻滞剂吸收,头孢菌素类,酒精,抗凝血药华法令钙,(warfarin,Ca),利尿药速尿,(furosemide),、利尿酸,(ethacrynic acid),诱发戒酒硫样反应,华法令抗凝血作用增强,头孢菌素血浓度及肾毒性增加,碳青霉烯类,抗癫痫药丙戊酸钠,(sodium valproate),使丙戊酸钠血浓度下降,增加癫痫发作危险,抗生素概论专题知识讲座,第24页,第五节 抗生素与其它药品相互作用（二）,抗生素类别,其它药品,相互作用,氨基糖苷类,绊性利尿剂利尿酸(Ethacrynic acid)、速尿(furosemide),肌肉松弛剂、麻醉剂,免疫抑制剂环孢素(ciclosporin)，抗病毒药氟胞嘧啶(flucytosine)、更昔洛韦(ganciclovir)，抗结核药结核放线菌素(enviomycin)，多烯抗真菌抗生素两性霉素B，抗癌药顺铂(cisplatin)、卡铂，非甾体抗炎药，万古霉素,血液代用具右旋糖苷和羟乙基化淀粉,磷霉素(fosfomycin),增强肾脏和听觉毒性,抑制呼吸,增强肾毒性,增强肾毒性,减轻肾毒性,糖肽类,氨基糖苷类抗生素,磷霉素,血液代用具右旋糖苷和羟乙基化淀粉,增强肾脏和听觉毒性,减轻肾毒性,增强肾毒性,抗生素概论专题知识讲座,第25页,第五节 抗生素与其它药品相互作用（三）,抗生素类别,其它药品,相互作用,大环内酯类,林肯霉素和克林霉素,抗惊厥药卡马西平(carbamazepine),皮质甾类（Corticosteroids）,支气管扩张药茶碱(theophylline),抗凝血药华法令,强心药地高辛(digoxin),镇静药哌迷青(pimozide)，非镇静抗组胺药特非那定(terfenadine)、阿司米唑(astemizole)，胃肠功效调整药西沙利得(cisapride),免疫抑制剂环孢菌素、他克莫司(tacrolimus),降胆固醇药HMG-CoA还原酶抑制剂,拮抗林肯霉素和克林霉素抗菌活性,增强卡马西平毒性,增强甾类作用,茶碱作用和毒性增强,华法令作用增强(增加出血危险),地高辛作用和毒性增强,诱发QT延长及室性心律不齐，甚至心跳骤停,抗菌作用和免疫抑制剂肾毒性增强,抗菌作用和横纹肌崩解副作用增强,抗生素概论专题知识讲座,第26页,第五节 抗生素与其它药品相互作用（四）,抗生素类别,其它药品,相互作用,四环素类,抗凝血药华法令,含Al、Mg、Bi、Fe制酸剂和“拉唑”类制酸剂,利福霉素类抗生素，抗痉挛、癫痫药苯妥英(phenytoin),镇痛、抗惊厥药卡马西平(carbamazepine),强心药地高辛,华法令作用增强,抑制四环素类抗生素吸收,降低这些药品血药浓度及半衰期,地高辛作用和毒性增强,奎诺酮类,非甾体抗炎药,支气管扩张药茶碱,西咪替丁，含Al、Mg、Fe、Ca、Zn制酸剂,增强奎诺酮类抗生素痉挛副作用,茶碱作用增强,抑制喹诺酮类抗生素吸收,抗生素概论专题知识讲座,第27页,第五节 抗生素与其它药品相互作用（五）,抗生素类别,其它药品,相互作用,氯霉素类,磺酰脲类降糖药,抗痉挛、抗癫痫药苯妥英,有骨髓抑制作用抗肿瘤药干扰素等,增强降血糖作用,苯妥英作用和毒性增强,骨髓,抑制,作用增强,磺胺类,磺酰脲类降糖药,抗痉挛、抗癫痫药苯妥英,抗肿瘤、抗风湿药甲氨喋呤,(methotrexate),抗凝血药华法令,口服抗凝药,免疫抑制剂环孢菌素,增强降血糖作用,苯妥英作用和毒性增强,增强甲氨喋呤骨髓抑制作用,华法令作用增强,诱导前凝血酶降低症,降低环孢菌素血药浓度,抗生素概论专题知识讲座,第28页,抗生素类别,其它药品,相互作用,甲硝唑,抗凝血药华法令,酒精,华法令作用增强,诱发戒酒硫样反应,两性霉素,B,强心药地高辛,增加地高辛毒性,唑类抗真菌药品,抗凝血药华法令,抗痉挛、抗癫痫药苯妥英,磺酰脲类降糖药,免疫抑制剂环孢菌素,利福霉素类抗生素,镇静安眠药咪达唑仑,(midazolam),、三唑仑,(triazolam),华法令作用增强,苯妥英作用和毒性增强,增强降血糖作用,环孢菌素作用增强,降低唑类抗真菌药血浓度,增加唑类抗真菌药血浓度,第五节 抗生素与其它药品相互作用（六）,抗生素概论专题知识讲座,第29页,第六节 抗生素抗菌活性,后抗菌效应,抗菌药品,作用细菌,后效应时间,(h),体外,体内,-,内酰胺抗生素,G(+),球菌,12,26,G(,),杆菌,1,1,个别绿脓杆菌,12.5,12.5,氨基糖苷抗生素,喹诺酮类抗生素,四环素类抗生素,大环内酯抗生素,氯霉素,利福平,G(+),球菌,26,410,G(,),杆菌,26,28,达普托霉素,G(+),球菌,16,16,抗生素概论专题知识讲座,第30页,抗菌药品,主要副作用,青霉素类,过敏,(,休克、药疹,),头孢菌素类,过敏(休克、药疹)，肾毒性(尤其是第一代头孢菌素头孢利定),碳青霉烯类,过敏（休克、药疹），中枢神经毒性,氨基糖苷类,第八脑神经（听觉神经和前庭神经）毒性，肾毒性,四环素类,肾毒性，肝毒性，胎幼儿齿、骨色素沉积，光线过敏，机会感染,(,菌交代症,),大环内酯类,肝毒性(尤其是酯类衍生物),氯霉素类,造血器官毒性,(,再生障碍性贫血,),林肯霉素类,机会感染,(,伪膜性大肠炎,),，肝毒性,肽类,肾毒性，中枢神经毒性,利福霉素类,肝毒性,喹诺酮类,中枢神经毒性(尤其是和非甾体抗炎药适用时)，光线过敏，茶碱代谢抑制,糖肽类,过敏,(,休克、药疹,),，红颈综合症，肾毒性，听觉毒性,环丝氨酸,精神、神经毒性,乙胺丁醇,视神经炎,第七节 抗生素副作用（一）,抗生素概论专题知识讲座,第31页,第七节 抗生素副作用（二）,氨基糖苷类抗生素肾毒性排序,肾毒性程度,抗生素,强,庆大霉素，紫苏霉素，小诺霉素，巴龙霉素，地贝卡星，妥布霉素,中,卡那霉素，阿米卡星，卡那霉素,B,，奈替米星（乙基紫苏霉素）,，依替米星,弱,链霉素，核糖霉素，阿司米星,另外，抗生素长久使用可杀死寄生在肠道内能合成人类所需,B,族维生素和维生素,K,有益菌群，从而造成维生素缺乏症，如舌炎、口腔炎、咽喉炎、肛周炎、阴道炎等粘膜症状（,B,族维生素缺乏）及出血症状（维生素,K,缺乏）。,抗生素概论专题知识讲座,第32页,名词解释,MRSA,methicillin-resistant,Staphylococcus aureus,抗甲氧西林金黄色葡萄球菌,VRE,vancomycin-resistant enterococci,抗万古霉素肠球菌,MDR,multidrug resistance,多重抗药（对各种抗生素含有抗药性）或交叉抗药,R,因子,耐药因子，是存在于质粒上易于传输耐药基因,第八节 病原菌反抗生素产生抗药性（一）,抗生素概论专题知识讲座,第33页,主要抗药机制,产生修饰抗生素酶：,修饰,b,-,内酰胺抗生素,b,-,内酰胺酶，修饰氨基糖苷抗生素乙酰化酶、磷酸化酶和腺苷化酶。,修饰本身药品作用靶：,改变青霉素结合蛋白，降低细胞壁前体对万古霉素亲和性，喹诺酮抗生素作用靶,DNA,促旋酶或拓扑异构酶突变，利福霉素作用靶,RNA,聚合酶,b,-,亚基突变。,降低药品摄入或强化药品排出：,降低细胞膜通透性而对氨基糖苷及碳青霉烯抗生素耐药，增强药品排出泵活力而对四环素类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素耐药。,第八节 病原菌反抗生素产生抗药性（二）,抗生素概论专题知识讲座,第34页,第八节 病原菌反抗生素产生抗药性（三）,各种抗生素抗药机制（一）,抗生素类别,举例,抗药机制,-,内酰胺,(,-Lactams),青霉素，头孢菌素，头霉素，碳青霉烯,产生,-,内酰胺酶,(,-Lactamases),，青霉素结合蛋白,(PBP),突变，膜通透性改变,氨基糖苷,(Aminoglycosides),庆大霉素,卡那霉素,妥布霉素,经过酰化、磷酸化或腺苷化作用修饰抗生素,四环素类,(Tetracyclines),四环素，米诺环素,膜通透性改变，核蛋白体受保护,氯霉素类,(Chloramphenicol),氯霉素,酰化作用修饰抗生素,氟喹诺酮,(Fluoroquinolones),环丙沙星，恩氟沙星，司氟沙星,靶位,(,促旋酶,A,、拓扑异构酶,IV,等,),突变，膜通透性改变,大环内酯,(Macrolides),红霉素，克拉霉素,经过甲基化作用修饰23S RNA,抗生素概论专题知识讲座,第35页,第八节 病原菌反抗生素产生抗药性（三）,各种抗生素抗药机制（二）,抗生素类别,举例,抗药机制,糖肽,(Glycopeptides),万古霉素，替考拉宁,改变细胞外壳与抗生素结合位点,磺胺,(Sulfonamides),磺胺嘧啶，磺胺甲噁唑,修饰、放大或置换靶酶二氢叶酸合成酶,甲氧苄啶,(Trimethoprim),甲氧苄啶,放大或置换靶酶二氢叶酸还原酶,安莎霉素,(Ansamycins),利福霉素,RNA聚合酶-亚基突变，偶然使抗生素核糖基化,异烟肼,(Isoniazid),异烟肼,干扰前体药品活化或修饰靶路径,唑类抗真菌剂,(Azoles),酮康唑，氟康唑，依康唑,膜通透性改变，羊毛甾醇脱甲基酶突变,抗生素概论专题知识讲座,第36页,抗药性预防,开发新抗生素及对已经有抗生素进行结构改造；,用抑制耐药机制药品与抗生素组成复方；,开发预防病原菌感染疫苗；,改进环境卫生，加强医院病原体及废弃物无害化管理，阻断病原菌传输；,对症用药，除恶务尽，不滥用抗生素；,利用噬菌体抗菌。,第八节 病原菌反抗生素产生抗药性（四）,抗生素概论专题知识讲座,第37页,名词解释,效价,(potency),抗生素对病原体抑制活力,单位,(titer),每毫升溶液中所含抗生素效价,牛津杯,(Oxford cup),内径,6 mm,、外径,8 mm,、高,10 mm,高光洁度不锈钢小管,纸片,(disc),直径,6,或,8 mm,、厚度,1 mm,圆滤纸片,平板,(plate),装在培养皿或其它平底扁容器中培养试验菌厚度均一琼脂培养基薄板,抑菌圈,(inhibitory zone),在培养试验菌平板上滴有抗生素溶液牛津杯或纸片周围出现无菌苔生长透明圆圈,抗菌谱,(antimicrobial spectrum),抗生素所抑制微生物类群范围,最低抑菌浓度,(MIC:minimum inhibitory concentration),在一定条件下完全抑制微生物生长最低抗生素浓度,最低杀菌浓度,(MBC:minimum bactericidal concentration),在一定条件下完全杀死微生物细胞最低抗生素浓度,第九节 抗生素效价测定（一）,抗生素概论专题知识讲座,第38页,平板扩散法：,又称杯板法或纸片平板法。将灭菌后牛津杯或纸片置于在琼脂凝固前,(,冷却到,4550),均匀混入试验菌平板上，滴入一定浓度抗生素溶液,(,纸片预先滴入并风干,),，在适温下培养过夜,(1216 h),，测量牛津杯或纸片周围抑菌圈直径并计算抗生素效价,(,抗生素浓度对数与抑菌圈直径成正比,),。,稀释法,(,试管稀释法或平板稀释法,),：,在若干个无菌试管或培养皿中，分别加入含有系列稀释抗生素液体培养基或琼脂培养基，接种一样量试验菌，适温下培养,1820 h,，确定无试验菌生长最低抗生素浓度，这一浓度即称为最低抑菌浓度,(MIC),。将无试验菌生长试管培养基移入不加抗生素新鲜培养基中，培养后仍无试验菌生长原试管内抗生素浓度，即为最低杀菌浓度,(MBC),。,标准曲线制作：,将抗生素标准品用无菌缓冲液溶解并系列稀释到适当浓度范围，按平板扩散法量取抑菌圈直径或按液体稀释法测量试管内液体浊度，以抗生素浓度对数对抑菌圈直径或浊度作图，可得标准曲线，用于含抗生素样品效价测定。,第九节 抗生素效价测定（二）,抗生素概论专题知识讲座,第39页,第九节 抗生素效价测定（三）,标准曲线,抗生素概论专题知识讲座,第40页,抗生素概论专题知识讲座,第41页,第九节 抗生素效价测定（四）,抗生素标准品法定效价,抗生素,效价,标准品重量,苄青霉素,(BenzylpenicillinNa),1000 u,0.6 mg,链霉素,(Streptomycin3HCl1/2CaCl,2,3H,2,O),1000 u,1.38 mg,氯霉素,(Chloramphenicol),1000 u,1 mg,金霉素,(ChlortetracyclineHCl),1000 u,1 mg,土霉素,(Oxytetracycline2H,2,O),1000 u,1.082 mg,红霉素,(Erythromycin2H,2,O),1000 u,1.053 mg,头孢唑啉,(Cefazolin),1000 u,1 mg,抗生素概论专题知识讲座,第42页,第十节 产生抗生素微生物（一）,微生物,产生抗生素和药理活性物质大致数量,%,细 菌,1100,11.7,放线菌,6400,68.1,真 菌,1900,20.2,合 计,9400,100.0,自然界已发觉抗生素,(,包含药理活性物质,),产生菌类群分布（截至,1994,年）,抗生素概论专题知识讲座,第43页,第十节 产生抗生素微生物（二）,多年来发觉药理活性物质产生菌类群分布（,19861994,年）,药理活性,产 生 菌,种 类,累计,%,细菌,放线菌,霉菌,其它,免疫调整,8,75,32,0,115,14.3,抗炎症,5,46,27,0,78,9.7,抗胶原病,2,6,0,0,8,1.0,抗神经疾病,1,26,43,0,70,8.7,降血压,1,27,13,0,41,5.1,血管扩张,1,39,28,0,68,8.4,抗血凝,9,17,20,1,47,5.8,抗过氧化,8,33,4,0,45,5.6,降胆固醇,2,5,93,5,105,13.0,抗分解代谢,0,42,12,1,55,6.8,胃激素,0,4,5,0,9,1.1,性激素,2,10,4,0,16,2.0,作用于细胞动力学,4,57,33,0,94,11.7,混合作用,1,23,30,1,55,6.8,累计,44,410,344,8,806,100,%,5.5,50.9,42.7,1.0,100.1,抗生素概论专题知识讲座,第44页,第十节 产生抗生素微生物（三）,产抗生素放线菌主要属及产生主要抗生素,属,形态特征,二氨基己二酸构型,产生主要抗生素,链霉菌属,(,Streptomyces,),在气生菌丝上形成长孢子链,LL-,链霉素，卡那霉素，四环素，林肯霉素，丝裂霉素，博莱霉素，头霉素，棒酸，两性霉素，除虫菌素,轮枝链霉菌属,(,Streptoverticillium,),在营养菌丝上形成轮枝气生菌丝,LL-,北里霉素，结核放,线,菌素,诺卡氏菌属,(,Nocardia,),形态多样性，营养菌丝易断开,内消旋,利福霉素，瑞斯托菌素，诺卡菌素,小单孢菌属,(,Micromonospora,),普通不生成气生菌丝，单个孢子着生于营养菌丝上,内消旋,庆大霉素，紫苏霉素，蔷薇霉素,马杜拉放线菌属,(,Actinomadura,),在气生菌丝上形成短孢子链,内消旋,马杜拉菌素，洋红霉素,链孢囊菌属,(,Streptosporangium,),在气生菌丝上形成孢子囊,内消旋,孢绿菌素，孢囊霉素,游动放线菌属,(,Actinoplanes,),在营养菌丝上形成毛状孢子囊，孢子有鞭毛，能游动,内消旋,替考拉宁，阿克他菌素，阿卡糖,抗生素概论专题知识讲座,第45页,