第七章药品生产管理--中国药科大学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT,文档演模板,Office,PPT,07 六月 2025,第七章药品生产管理_中国药科大学,药品生产,将原料加工制备成能供医疗用药品的过程。,包括,原料药的生产,药物制剂的生产,生药的加工制造,药用无机元素和无机化合物的加工制造,药用有机化合物的加工制造,广义的药品生产管理包括与药品生产有关的一系列要素与问题。,狭义的药品生产管理则仅指药品生产质量管理。,第一节 药品生产管理的特点,一、,药品生产的特点,（l）机械化、自动化程度要求高,（2）生产设备具有较强的多用性,（3）卫生要求严格,（4）对生产条件有较高的要求,（5）产品有严格的质量基线要求,（6）产品的生产及其内在质量检验的专业性较强,（7）生产环节多、生产过程较为复杂,（8）通常产生较多的“三废”,（9）固定成本较高、规模经济性较强,（10）产品的种类、规格、剂型繁多,二、药品生产企业概念、性质及特点,（一）生产企业概念、性质,经济性,营利性,独立性,开放性,（二）药品生产企业的特点,（l）药品生产企业在讲求经济效益的同时必须比一般企业更加讲求社会效益；,（2）在企业的开办条件及生产要求等方面受到更为严格的监督与管理；,（3）负有质量自检的责任和不符合质量标准的药品不得出厂的义务；,（4）负有对物料、中间产品和成品进行留样的责任和进行药品不良反应监测与报告的义务。,（二）药品生产企业的特点,1、准入条件,人员条件,厂房、设施和卫生环境条件,质量控制条件,规章制度条件,除严格按照以上4条执行外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。,（二）药品生产企业的特点,2、准入程序,申办人,省级药监局,结束后,筹建,省级药监局,药品生产许可证,合格,不合格,营业执照,工商部门登记,GMP证书,申请GMP认证,申请,筹建,同意,30日,（二）药品生产企业的特点,3、药品生产许可证管理,（1）药品生产许可证分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期为5年。,药品生产许可证由国家药品监督管理局统一印制。,3、药品生产许可证管理,（2）,药品生产许可证,应当载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。,药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生产范围、生产地址、有效期限。,工商行政管理部门核发项目为：企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型。,三、药品生产管理的特点,质量第一，预防为主。,企业内部的自觉管理与企业外部的有效推动、监督、检查相结合。,执行强制性的质量标准。,实行规范化的生产。,第二节 药品生产,管理的理论基础,一、药品生产,管理的经济学依据,社会资源的有限性,药品生产实现资源最优配置,二、药品生产,管理的管理学依据,系统原理,整体性原理,动态性原理,开放性原理,环境适应性原理,综合性原理,整体性原理,以整体为主进行协调，局部服从整体，使整体效果为最优。,局部利益必须服从整体利益；,“整体大于各个孤立部分的总和”；,重局部，轻全局，局部之间相互扯皮，会损坏全局利益。,动态性原理,这是说系统不可能保持静态而总是处于动态之中，稳定状态是相对的。,这就要求管理活动要在坚持原则的基础上留有余地，掌握动态性观点，研究系统的动态规律，有助于预见系统的发展趋势，树立起超前观念，减少偏差，掌握主动，使系统向期望的目标顺利发展,开放性原理,任何有机系统都是耗散结构系统，只有当系统从外部获得的能量大于系统内部消耗散失的能量时，系统才能克服它而不断发展壮大。,从理论上讲，管理过程实际上应该是一个增强有序化，消除不确定性和降低混乱度的过程。这就要求者必须意识到对外开放是系统的生命，只有不断与外界进行人、财、物、信息等要素的交流，才能维持系统的生命，进而实现可持续发展，绝对不能把本系统封闭起来与世隔绝地去搞管理。,环境适应性原理,系统不是孤立存在的，它要与周围事物发生各种联系这些与系统发生联系的周围事物的全体，就是系统环境，环境也是一个更高级的大系统。,综合性观点,综合性是指任何系统都是由其内部诸要素按一定方式构成的综合体，系统产生和形成于综合，并由此而使自己具有整体性质和功能。,系统的综合性观点就是要求一方面将系统的各部分、各方面和各种因素联系起来，考察其中的共同性和规律性，另一方面任何复杂的系统又都是可分解的，因此要求管理者既要学会把许多普普通通的东西综合为新的构思、新的产品，创造出新的系统，又要善于把复杂的系统分解为最简单的单元去加以解决,。,人本原理,1、尊重人,职工是企业的主体,2、依靠人,职工参与是有效管理的关键,3、发展人,管理的核心是使人性得到完美的发展,4、为了人,管理是为人服务的,责任原理,1、明确职责,界限要清楚,内容有交叉,内容要具体,落实到人,2、职位设计和授权要合理,责权要对等,权利要一致,责能要合理,3、奖励要分明、公正、公开,权限,利益,能力,职责,效益原理,1、概念,效果 效益 效率,2、效益的追求,管理效益由经济效益体现,主体管理思想是影响效益的重要因素,局部效益与全局效益的一致,长远的效益观,管理活动要以提高效益为核心,3、效益的评价,领导的评价,群众的评价,专家的评价,市场的评价,三、药品生产,管理的法律依据,p184-185,四、药品生产,管理的质量管理依据,第三节,国内外,制药企业概况,3.1国际制药企业规模,药厂数量（家）从业人员（万人）,美国 933 16,日本 1252 17,欧洲八国 2705 35,国外制药企业概况,制药工业高速增长,跨国药企兼并频繁,医药市场集中度较高,国外制药企业概况,2004年全球医药行业的总销售额达到了5500亿美元，,2005年全球主要国家药品市场规模已达6020亿美元,2006年全球医药市场销售金额为6400亿美元,预计2010年全球医药市场销售金额将达到7600亿美元。,全球500强内：制药企业共有12家,500,强,500强,国,家,2003年营业,收入,利,润,利润,资产,资产排序,排序,（百万,美元）,（百万美元）,排序,（百万,美元）,500,强,行业内,500,强,行业,77,PFIZER,（辉瑞）,美国,45,950,3,910,55,5,116,775.00,113,1,92,JOHNSON&JOHNSON,（强生）,美国,41,862,7,197,21,2,48,263.00,198,3,114,GLAXOSMITHKLINE,（葛兰素史克）,英国,35,051,7,350,19,1,42,918.60,215,5,193,NOVARTIS,（诺华）,瑞士,24,864,5,016,36,4,49,317.00,194,2,205,ROCHE GROUP,（罗氏）,瑞士,23,213,2,282,110,10,48,097.40,200,4,222,MERCK,（默克）,美国,22,486,6,831,22,3,40,587.50,225,6,239,BRISTOL-MYERS SQUIBB,（施贵宝）,美国,20,894,3,106,75,6,27,471.00,295,9,248,AVENTIS,（安万特）,法国,20,162,2,151,114,11,35,666.60,243,7,254,ABBOTT LABORATORIES,（雅培）,美国,19,681,2,753,88,8,26,715.30,301,10,269,ASTR12AZENECA,（阿斯利康）,英国,18,849,3,036,78,7,23,573.00,322,11,330,WYETH,（惠氏）,美国,15,851,2,051,118,12,31,031.90,273,8,433,ELI LILLY,（礼来）,美国,12,583,2,561,96,9,21,678.10,335,12,前10位跨国制药公司：,辉瑞、葛兰素史克、赛诺菲安万特、诺华、强生、阿斯利康、默克、罗氏、雅培、惠氏,2005年前10位制药公司全球市场药品销售额达2 639亿美元，占世界药品销售额的50。,国外制药企业概况,北美、欧盟、日本是全球最大的三个药品市场，约占全球药品市场份额的87.7%。,中国：2004年七大类医药商品销售总值达2571.7亿元。其中，药品类销售1762.5亿元,印度：2004年制药工业总产值为2690亿卢比（合59亿美元），,3.2国内,制药企业概况,中国,医药行业规模,企业数量：5034家（2005年底）,2005年：医药工业总产值4508亿元,2006年：医药工业总产值5536亿元,500,强排名,企业名称,营业收入（万元）,38,中国华源集团有限公司,4,102,871,61,上海复星高科技（集团）有限公司,2,696,921,98,上海医药（集团）有限公司,1,812,538,147,中国医药集团总公司,1,238,571,171,广州医药集团有限公司,1,031,377,177,天津市医药集团有限公司,1,011,511,239,哈药集团有限公司,727,719,245,南京医药产业（集团）有限责任公司,716,518,253,华北制药集团有限责任公司,700,869,292,太极集团有限公司,589,700,333,新华鲁抗药业集团有限责任公司,516,070,458,东北制药集团有限责任公司,349,594,459,重庆医药股份有限公司,349,121,466,天津药业集团有限公司,344,422,469,杭州华东医药集团有限公司,339,566,474,江西省医药集团公司,334,178,485,巨化集团公司,322,027,中国企业500强中：医药企业共16家,中国医药行业特征,发展迅速,我国医药行业自1978年改革开放以来，以年均16.6的速度增长，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。,大而不强,基本可以满足百姓用药需求，但缺少抗国际竞争能力,医药行业发展中结构性矛盾依然比较突出。,运行体系存在严重缺陷,自主创新能力弱,大多数品种尚没有形成专业化、规模化生产。,第四节药品生产质量管理规范及其认证管理,Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs,Good Manufacturing Practice for Drugs,GMP,GMP是在药品生产,全过程,实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。,GMP是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的,准入证,。,一、GMP简介,（一）GMP制度的由来,最早的GMP是美国坦普尔大学6名教授提出的，仅作为FDA内部文件。反应停事件后，美国国会于1963年颁布为法令。,1969年,WHO建议各成员国的药品生产采用药品GMP制度并规定：出口药品必须按药品GMP要求进行，定期监督检查及出具符合药品GMP要求的证明。,1975年11月WHO正式颁布GMP。1977年，又再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。,目前，全世界已有100多个国家和地区实行GMP管理制度。GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度。,GMP的性质,GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生,差错事故,、,混药,等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。,GMP的中心指导思想,任何药品的,质量形成是生产出来,的，而,不是检验出来,的。因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理。,（二）GMP分类,1从GMP适用范围分,(1)国际组织制定和推荐的GMP,如WHO的GMP，欧洲、自由贸易联盟的GMP，东南亚国家联盟的GMP等。,(2)各国政府颁布的GMP,如中国、美国、日本等许多国家均制定颁布了本国的GMP。,(3)制药组织制定的GMP,如美国制药工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等制定的GMP。,2从GMP制度性质分,(1)作为法律规定、具有法律效应的GMP，如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机关颁布的GMP。,(2)作为建议性的规定，不具有法律效应的GMP，如我国医药工业公司于1982年制定的GMP、WHO的GMP。,（三）,GMP的特点和内容,1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定了GMP(试行)、中成药生产质量管理办法，这是我国制药工业组织制定的GMP，也是我国最早的GMP。,1988年，依法制定了我国法定的GMP。,1992年，卫生部修订颁布了GMP。,1998年，国家药品监督管理局修订颁布了GMP。,2009年，,国家食品药品监督管理局征求意见稿,。,GMP一般具有以下特点：,1GMP的条款仅指明了要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法,各企业应结合本厂生产实际制定各种文件化程序，才能保证贯彻实施。,2GMP的条款是有时效性的,因为GMP条款只能依据该国、该地区、现有一般水平来制定，采用目前可行的、有实际意义的方面作出规定。,GMP条款均需定期或不定期修订，这和制订药品标准类似，对目前有法定效力或约束力或有效性的GMP，称为现行GMP，或者现版GMP。新版GMP颁发后，前版GMP即废止。,3GMP强调药品生产和质量管理法律责任,凡开办药品生产企业，必须向药品监督管理部门履行审批手续，其产品质量严格按GMP的要求，接受药品监督管理部门的监督。,4GMP强调生产过程的全面质量管理,凡能引起药品质量的诸因素，均须严格管理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，且以防范为主要手段。,5重视为用户提供全方位，及时的服务,按有关部门要求建立销售档案，并对用户信息反馈加以重视，及时解决。,从专业性管理的角度，GMP分两方面,1.质量控制,对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理。,2.质量保证,对影响药品质量的，生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，以保证生产合格药品。,从硬件和软件系统角度，GMP分为,1.硬件系统,主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。,2.软件系统,主要包括组织机构、组织工作、生产工艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训等。可概括为以智力为主的投入产出。,1998版,2009版,第一章 总则 总则,第二章,机构与人员,质量管理,第三章,厂房与设施,机构与人员,第四章,设备,厂房与设施,第五章,物料,设备,第六章 卫生 物料与产品,第七章 验证 确认与验证,第八章 文件 文件管理,第九章 生产管理 生产管理,第十章 质量管理 质量控制与质量保证,第十一章 产品销售与收回 委托生产与委托检验,第十二章 投诉与不良反应报告 产品发放与召回,第十三章,自检 自检,第十四章 附则,术语,第一章 总则,制定药品GMP的依据是药品管理法。,药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则。,药品GMP的适用范围,指药品,制剂生产全过程,，以及,原料药生产中影响成品质量的关键工序,。关键工序主要指精制、烘干、包装等工序。,第二章 机构和人员,1药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员职责应明确。,2企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。,3有关生产、检验人员培训和考核规定。,第三章 厂房与设施,为硬件，对药品生产过程的质量、产品质量的影响大，是药品生产企业建立质量管理体系，进行药品生产质量管理的基础。,1厂房设施总体设计与要求,对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、厂房的设计要求必具有的设施等作出规定,。,2药品生产洁净室(区)规定,对药品生产洁净室(区)有关问题作出规定,(1)药品生产洁净室(区)空气洁净度,洁净室区空气洁净度划分为4个级别，,100级；,10000级；,100000级；,300000级。,表7-1洁净室（区）的空气洁净度级别表,洁净度级别,尘粒最大允许数/立方米,微生物最大允许数,0.5,m,5,m,浮游菌/立方米,沉降菌/皿,100级,3500,0,5,1,10000级,350000,2000,100,3,100000级,3500000,20000,500,10,300000级,10500000,60000,1000,15,表7-2 无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别表,药品种类,洁净级别,可灭菌小容量注射液,（50ml）,浓配、粗滤：100000级,稀配、精滤、灌封：10000级,可灭菌大容量注射剂,（50ml）,浓配：100000级,稀配,滤过,非密闭系统：10000级,密闭系统：100000级,灌封：局部100级,非最终灭菌的无菌药品及生物制品,配液,不需除菌滤过：局部100级,需除菌滤过：10000级,灌封、分装，冻干、压塞：局部100级,轧盖：100000级,表7-3 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别表,药品种类,洁净级别,栓剂,除直肠用药外的腔道用药,暴露工序：10万级,直肠用药,暴露工序：30万级,口服液体药品,非最终灭菌,暴露工序：10万级,最终灭菌,暴露工序：30万级,外用,药品,深部组织创伤和大面积体表创面用药,暴露工序：10万级,表皮用药,暴露工序：30万级,眼用,药品,供角膜创伤或手术用滴眼剂,暴露工序：10000级,一般眼用药品,暴露工序：10万级,口服固体药品,暴露工序：30万级,原料药,药品标准中有无菌检查要求,局部100级,其他原料药,30万级,空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差，应大于5帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求低的房间呈相对正压。,(2)洁净室区要求规定,进入洁净室区的空气必须净化。应定期消毒，消毒剂品种应定期更换。温度应控制在1826，相对湿度应控制在4565。安装的地漏、水池不得对药品产生污染；100级洁净室区内不得设地漏。10000级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。,(3)控制人流物流，防止交叉污染,不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施。洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。,(4)洁净室区称量室,备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要求一致。,3产品厂房设施规定,生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。生产,-,内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格分开。,避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统,。,强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统。,中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处理，严格分开。,第四章 设备,1总要求,设备设计、选型、安装应符合生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、保养；并能防止差错和减少污染。,用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有合格标志。,2具体规定及管理规定,与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化学变化或吸附药品。,制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌。,与设备连接的主要固定管道应标明物料名称和流向。,生产设备应有明显状态标志，并定期维修、保养和验证。,检验设备要定期检验。设备仪器的使用维修、保养均应作记录，并有专人管理。,第五章 物料,1物料购入,应从符合规定的单位购入。物料应符合国家药品、包装材料标准。,2物料储存规定,待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，并有明显标志。应按物料质量性能、不同属性分类储存。特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格执行国家有关规定。,物料应按规定使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后复验。,3药品的标签、说明书管理,标笺说明书的内容、式样、文字必须与国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，凭批包装指令发放。,标笺要计数发放。发放、使用、销毁应有记录。,第六章 卫生,1制定制度规程,药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生制度，并由专人负责。车间、工序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。,2生产区卫生规定,生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。,更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区产生不良影响。清洁室区应定期消毒。,3,对工作服的规定,工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和洁净级别要求相适应，并不得混用。,无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰部，并能阻留人体脱落物。,不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。100 000级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理。,第七章 验证,证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。,药品生产验证；产品的生产工艺及关键设施、设备验证；当影响产品质量的主要因素发生改变，及生产一定周期后，应进行再验证。,第八章 文件,1药品生产企业生产管理和质量管理应有制度和记录范围,2药品生产管理文件,生产工艺规程；岗位操作法或标准操作规程；批生产记录。并明确上述文件的内容。,3药品质量管理文件,药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录。,4文件的要求及文件管理制度,国家食品药品监督管理局的相关负责人通报了欣弗不良事件的调查检验结果。经调查，安徽华源生物药业有限公司2006年6月到7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。,按照这个产品的国家批准的灭菌工艺，应该是105度30分钟的灭菌时间，而安徽华源生物药业公司在生产这个品种的时候，改变了灭菌温度，有101度、102度、104度不等，灭菌时间也相应地缩短了1分钟、,2分钟、3分钟、4分钟不等。,血的教训,第九章 生产管理,1防止药品生产随意性,生产工艺规程,、岗位操作法和,标准操作规程,不得任意更改。,2.防止生产中药品被污染和混淆的措施,生产前应确认无上次生产遗留物。防止尘埃产生和扩散。,不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。,防止物料、产品所产生的气体等引起的交叉污染。生产操作间、设备、容器应有状态标志。加强药材前处理管理。,3批生产管理,（1）定义,批（batch）,在规定限度内，具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。,批号(batch number),用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。,批生产记录(batch record),一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。,(2)各类药品批的划分原则,注射剂,以同一配液罐一次所配制的药液所生产的。,粉针剂,以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的。,冻干粉针,以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内所生产的。,固体半固体(中西药,),在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的。,液体制剂,在灌装(封)前经最后混合的药液所生产的。,中药液体制剂及膏滋、浸膏、流浸膏,以灌装前经同一台混合设备，最后一次混合的药液所生产的。,连续生产的原料药,在一定时间间隔内生产，在规定限度内的。,间歇生产的原料药,由一定数量产品，经最后混合所得，在规定限度内的。,(3)每批产品的生产管理,应按产量和数量的物料平衡检查。,批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，由操作人、复核人签字。,批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存3年。,清场记录应纳入批生产记录。产品应有批包装记录。,4工艺用水(包括饮用水、纯化水、注射用水),应符合质量标准，并定期检验。,第十章 质量管理,1企业的质量管理部门,受企业负责人直接领导，负责药品生产全过程的质量管理和检验。,2质量管理部门的主要职责,(1)制定、修订,内控标准、检验操规；取样留样的制度；仪器、设备、试剂等管理方法。以及质管、质检人员职责。,(2)决定物料和中间产品的使用；决定成品发放；审核不合格品处理程序。,(3)对物料中间产品、成品进行检验工作，出具检验报告，并评价其稳定性。监测洁净室区尘粒数和微生物数。,二、GMP认证管理,国家依法对药品生产企业(车间)实施药品GMP监督检查并取得认可的制度。,国家药品监督管理工作的重要内容。,保证药品质量的一种科学先进的管理方法。,国际贸易药品质量认证体制的重要内容。,与国际认证机构开展双边、多边认证合作的基础。,1995年，我国开始实施药品GMP认证。药品管理法及其实施条例。,药品监督管理部门按规定对药品生产企业是否符合药品GMP的要求进行认证，对合格的发给认证证书。,设立药品GMP认证的检查员库。,国家药品监督管理局于2002年12月发布修订的药品GMP认证办法，2003年1月1日起施行。,（一）药品GMP认证组织机构,1SFDA,主管全国药品GMP认证工作，负责制定、修订GMP，GMP认证检查评定标准；设立国家药品GMP认证检查员库及其管理工作；负责生产,注射剂,、,放射性药品,、,规定的生物制品,的企业认证工作；负责进口药品GMP认证和国际药品贸易中药品GMP互认工作。,SFDA药品GMP认证中心简称局认证中心，承办SFDA的GMP认证具体工作。,2省级药品监督管理局的职权职责,负责本行政区域内，生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业药品GMP认证的,初审,工作。,负责除上述品种、剂型,以外,的其他药品生产企业的药品GMP认证工作。,负责本行政区域内药品GMP认证,日常监督,管理及,跟踪检查,工作。,（二）药品GMP认证申请和审查,1药品GMP认证申请,新开办的药品生产企业，药品生产企业新增生产范围，药品生产企业新建改建、扩建生产车间的，应自取得药品生产证明文件，或经批准正式生产之日起30日起，按规定申请药品GMP认证。,已开办的药品生产企业应在规定的期限内申请药品GMP认证。,2审查及程序,(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理局提出认证申请，填写药品GMP认证申请书，并按规定项目提交资料。,(2)应由SFDA认证的企业(车间)，省级药品监督管理局对认证资料进行初审(20日内)，合格的报SFDA；国家药监局5日内进行形式审查，符合要求的予以受理转局认证中心；局认证中心进行技术审查(20日内)。,(3)应由省级药品监督管理局认证的企业、车间，省级药监局接受申请资料后，组织对其进行初审、形式审查和技术审查。,(4)经技术审查需要补充资料的，企业必须在2个月内报送。,（三）现场检查,局认证中心和省级药品监督管理局按药品GMP认证权限范围，分别制定现场检查方案，从国家药品GMP认证检查员库中随机选派药品GMP认证检查员，组织实施,现场检查,。,检查组一般由3人组成，实行组长负责制；检查组成员应在首次会议上向被检查企业出示国家药品GMP认证检查员证。,现场检查报告须检查组全体人员签字现场检查时间一般为34日。,（四）审批与发证,1颁发证书,SFDA对局认证中心提交的审核资料进行审核，符合认证标准的，颁发药品GMP证书，并予公告。省级药品监督管理局对其审核合格的企业、车间，颁发药品GMP证书，并予公告同时报SFDA。,2限期改正和不合格通知书,经现场检查，对不符合标准的，责令企业限期改正。限期改正时限为6个月。改正时限期到，原认证部门选派检查组再次进行现场检查仍不符合药品GMP认证标准的，不予通过，由局认证中心或省级药品监督管理局发认证不合格通知书。,3药品GMP证书,有效期5年，期满前6个月，按规定重新申请药品GMP认证。新开办药品生产企业的药品GMP证书有效期1年，期满前3个月，按规定申请复查，合格的发给有效期5年的药品GMP证书。,（五）我国实行GMP认证的概况（六）我国GMP认证存在的问题及进展p198-199,国际标准化组织及ISO9000族标准,一、,国际标准化组织,二、,ISO9000族标准,三、我国采用ISO9000族标准的概况,四GMP与IS09000族标准的比较,（一）GMP与IS09000相同点,GMP与IS09000的目的都是保证产品质量，确保产品质量达到一定要求；都是通过对影响产品质量的因素实施控制来达到确保产品质量的目的；都强调从事后把关变为预防为主，实施工序控制，变管结果为管因素；都是对生产和质量管理的基本要求，而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。,（二）GMP与IS09000不同点,(1)性质不同,绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，而IS09000则是推荐性的技术标准。但随着竞争的不断加剧，ISO9000也可能演变成强制性标准。,(2)适用范围不同,ISO9000标准适用于各行各业，而GMP只适于药品生产企业,从全球产品质量认证的总体情况来看，绝大多数产品的生产企业均实行ISO9000认证，但国际对药品生产企业却依然采用GMP作为质量认证标准。,