抗癫痫药和治疗中枢退行性疾病药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 十 六 章,抗癫痫药和抗惊厥药,第 一 节,抗 癫 痫 药,癫痫,:,大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。,癫痫表现：,突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。,【,癫痫分类,】,局限性发作,全身性发作,小发作,大发作,癫痫持续状态：,大发作持续,30,分钟以上；或反复,多次发作,30,分以上，发作间期意识不恢复,【,抗癫痫药的作用方式,】,直接抑制病灶异常放电遏制异常放电扩散,第 二 节,常用抗癫痫药,苯妥英钠,卡马西平,苯巴比妥,乙琥胺,丙戊酸钠,地西泮,抗癫痫药,苯妥英钠,Phenytoin sodium,药理作用和临床作用,抗癫痫作用,抗外周神经痛,抗心律失常,1 抗癫痫作用,抗癫痫大发作,(,首选,),局限性发作,(,首选,),对小发作无效,抗癫痫作用机制：,阻滞细胞膜,Na,+,、Ca,2+,通道，抑制,Na,+,、Ca,2+,内流。导致动作电位不易产生。,三叉神经痛,坐骨神经痛,舌咽神经痛,2 抗外周神经痛作用,3,抗心律失常,见第二十二章,【,体内过程,】,吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。,体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。,【,不良反应,】,局部刺激,牙龈增生,神经系统反应,血液系统反应,骨骼系统反应,过敏反应,卡马西平,广谱抗癫痫药,对,局限性发作,、,大发作,疗效好（首选），,对,小发作,疗效一般。,卡马西平,对,三叉神经痛,、,舌咽神经痛,的疗效优于苯妥英纳。,卡马西平,苯巴比妥,Phenobarbital,Luminal,鲁米那,用于各型癫痫，,对小发作疗效差。,苯巴比妥,与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。,苯巴比妥,乙琥胺,小发作首选药，对其他癫痫无效。,丙戊酸钠,广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。,有肝毒性，不作首选。,地西泮,癫痫持续状态首选,。,局限性发作：卡马西平,苯妥英钠,大发作：苯妥英钠,小发作：,乙琥胺,癫痫持续状态：地西泮,药物的选择,给药个体化。,先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。,剂量,治疗初期一般用一种药。,治疗过程中不宜随便更换药物。,用法,不可突然停药，症状消失,2,年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。,疗程,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。,定期体检,第 三 节,抗惊厥药,惊厥：,各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,病因：,小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒,抗惊厥药：,巴比妥类,水合氯醛,地西泮,硫酸镁,硫 酸 镁,静脉给药,抗惊厥作用,Mg,2+,拮抗,Ca,2+,的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。,降压作用,松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。,不良反应,过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。,静脉缓慢注射,氯化钙,，可立即消除,Mg,2+,的作用。,第 十 七 章,治疗中枢神经系统退行性疾病药,第一节 抗帕金森病药,帕金森病,(,Parkinsons disease,，,PD,),震颤麻痹,中枢神经系统慢性退行性疾病。,发病年龄在,50,岁以上。,主要症状：,静止性震颤,肌强直,运动迟缓,共济失调,分类,原发性,动脉硬化,脑炎后遗症,药物中毒,发病机制学说：,多巴胺（,DA,）学说,病变部位,基底神经节黑质纹状体,DA,能神经元变性坏死。,锥体外系,主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。,锥体外系,发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。,多巴胺能神经通路：,黑质,多巴胺能神经元,发出纤维到达,纹状体,，与尾,-,壳核神经元形成突触，对脊髓,前角运动神经元,起,抑制,作用。,胆碱能神经通路：,尾核中,胆碱能神经元,，与尾,-,壳核神经元形成突触，对脊髓,前角运动神经元,起,兴奋,作用。,正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。,DA,Ach,震颤麻痹,DA,Ach,手足徐动症,舞蹈病,PD,治疗思路,增强中枢,DA,神经功能,中枢抗胆碱,二、,拟多巴胺类药,目的：,增加脑内多巴胺含量，增强黑质纹状体通路多巴胺能神经的作用。,药物：,多巴胺前体药物,(,左旋多巴,),多巴胺受体激动剂,左旋多巴,的增效药,(,一,),多巴胺的前体药,左旋多巴（,L-dopa),体内过程,口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到,1%,，,99%,在外周经脱羧转化为,DA,是引起不良反应的主要原因。,左旋多巴,与,外周多巴脱羧酶抑制剂,合用，能减少,左旋多巴,用量和不良反应。,左旋多巴,药理作用,:,左旋多巴对大多数,PD,具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。,左旋多巴,作用机制：,左旋多巴在脑内转化为,DA,，补充了纹状体中,DA,的不足，提高中枢,DA,神经功能，抑制胆碱能神经功能。,左旋多巴,临床应用：,用于各种类型,PD,病人。,对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。,服药,5,年后，半数失效。,左旋多巴,不良反应,大多是由于左旋多巴在体内生成,DA,所致。,左旋多巴,胃肠道反应,厌食、恶心、呕吐。,DA,刺激胃肠道、,兴奋延脑催吐化学感受区。,左旋多巴,不良反应,心血管反应,可出现体位性低血压，表现头晕。,少数病人可致心律失常。,不良反应,左旋多巴,运动过多症,如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。,不良反应,左旋多巴,症状波动：,少数病人在长期用药后，可出现“,开关现象,”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。,不良反应,左旋多巴,精神障碍：,失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。,与,DA,过度兴奋中脑,-,边缘系统,DA,受体有关。,不良反应,左旋多巴,药物相互作用,维生素,B,6,是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周不良反应，降低疗效。,左旋多巴,抗精神病药,能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。,药物相互作用,左旋多巴,(,二,),左旋多巴的增效药,氨基酸脱羧酶抑制剂,卡比多巴,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。,卡比多巴,单独应用无治疗作用，与左旋多巴按一定比例制成复方。,卡比多巴,与左旋多巴合用，提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用，减少左旋多巴用量（,7080%,）。,卡比多巴,(,三,),多巴胺受体激动药,溴隐亭,多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质纹状体通路的多巴胺受体有激动作用；对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。,溴隐亭,(,四,),促多巴胺释放药,金刚烷胺,促进黑质,纹状体,DA,神经末稍释放,DA,。,三、抗胆碱药,苯海索,(benhexol),又称安坦（,Artane,）,阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。,主要用于抗精神病药引起的帕金森综合征。,苯海索,