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骆驼奶防治糖尿病文献综述
骆驼奶防治糖尿病综述
（1）中国有超过9240万的糖尿病患者，已成为全球糖尿病第一大国
据国际糖尿病联盟调查估计，到2025年全世界大概有5亿糖尿病患者。在中国，糖尿病患者的人数正以令人担忧的速度增加。目前中国糖尿病患者超过9240万人，还有1.48亿糖尿病前期患者，已成为全球糖尿病第一大国。这清楚地表明我国必须快速采取行动，进行治疗方案的研究，以满足国内数以百万计患者的需求。糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。糖尿病分Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病所占的比例约为95%，其中Ⅰ型糖尿病多发生于青少年，因胰岛β细胞受损胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命；Ⅱ型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不敏感，即胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)。胰岛素抵抗是体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。 研究显示，Ⅱ型糖尿病患者发生心脑血管疾病和卒中的危险比普通人群高出2-4倍。糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。作为一种慢性的、终身疾病，糖尿病带来的不仅是生理、心理上的痛苦，还有经济上的巨大压力。国际卫生组织预计，2006至2015年间，糖尿病、心脏病和中风将耗费中国5580亿美元。
近年来研究表明，糖尿病胰腺β细胞受损的主要原因是氧化应激(oxidative stress)所造成的。糖尿病患者体内的高血糖环境引起过度的葡萄糖有氧氧化，促使蛋白质的非酶糖基化作用加强及脂代谢异常使糖尿病患者体内活性氧化物质 ( ROS) 产生增加, 同时一些抗氧化酶的活性明显减低［1］，打破了机体内的自由基产生和清除的动态平衡机制，糖尿病患者体内的氧化应激反应增强。氧化应激可直接损伤胰岛β细胞，加剧胰岛β细胞凋亡、崩解，减少胰岛β细胞数目［2］，同时，降低外周组织对胰岛素的敏感性，导致机体产生胰岛素抵抗。此外， ROS还可以通过影响胰岛素合成和分泌的信号传导通路间接损伤胰岛β细胞，如ROS可作为类似于第2信使分子激活许多氧化还原敏感性信号通路，这些通路包括NF-κB、P38丝裂原活化蛋白激酶、JNK、己糖胺等，进而造成胰岛素信号传导通路下游信号分子的相关性和活性降低，导致胰岛素抵抗［3］。不仅如此，氧化应激还可通过降低3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达和转运［4］，导致胰岛素抵抗；ROS还可通过影响胰岛素启动因子-1（PDX-1）的转录和表达，降低胰岛素的合成及分泌［5］，使糖代谢异常进一步加剧，因此氧化应激在糖尿病的病理衍变中起重要作用。而Nrf2 (NF-E2-related factor2) 是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子, 生理状态下它及胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch-like ECH-associated protein1) 结合使活性处于相对抑制状态，最新研究表明ProTα能及Nrf2-Keap1复合物中的Keap1相结合，使Nrf2从Keap1抑制状态脱离出来进入细胞核内，及Maf 蛋白结合成异二聚体后识别并及ARE 结合,启动第II 相解毒酶和抗氧化应激蛋白基因的转录,提高细胞抗氧化应激能力。已有研究表明，骆驼奶能改善Ⅰ糖尿病模型兔的抗氧化能力下降的状况，提高机体SOD, GSH-PX水平［6］。
（2）骆驼奶可能成为辅助治疗糖尿病的首选食品
目前治疗糖尿病主要靠口服降糖药和注射胰岛素，这些药物多不能改善氧化应激状态，仍有很多患者难以控制血糖水平，所以糖尿病患者都必须注意饮食。选择既有辅助治疗效果，又没有副作用的绿色食物当然是最理想的。据现有的研究报道，骆驼奶即具备了这些特点。
骆驼奶已经被许多国家视为一种不可替代的营养品。在俄罗斯、哈萨克斯坦，医生将其当成一种处方推荐给身体虚弱的病人；在印度，驼乳被用来治疗水肿、黄疸、脾脏疾病、肺结核、哮喘、贫血和痔疮；在海湾阿拉伯国家，人们认为它还具有滋阴壮阳的作用；另外，驼乳在控制高血压、改善动脉硬化和骨质疏松方面也具有积极的疗效。在非洲，人们经常建议艾滋病人饮用骆驼奶，以增强身体的抵抗力。《维吾尔常用药材》记载：驼乳，性味甘醇、属微辛，大补益气，补五脏七损，强壮筋骨，填精髓，耐饥饿，止消渴。
联合国粮农组织称，除了富含维生素C以外，骆驼奶还含有大量人体所需的不饱和脂肪酸、锌、铁和维生素Ｂ。据研究报道，100ml 骆驼奶及等量牛奶的维生素 C含量分别为 3.8mg及 1.0mg；1ml骆驼奶含52个微单位的胰岛素，而等量牛奶的胰岛素含量仅为 16个微单位［7］。此外，骆驼奶的蛋白质含量及钙含量均高于牛奶，脂肪含量则低于牛奶；铁元素含量也是牛奶的10倍。由于驼乳不含有β乳球蛋白［8］，不会引起过敏，对于喝牛乳过敏的消费者来说，驼乳不失为一种很好的替代品。因此及牛奶相比，驼乳更适合作为老年人和婴幼儿的理想乳品。尤其是骆驼奶富含牛奶中缺少的乳铁传递蛋白和溶菌酶［9］，这两种具有杀菌作用的物质可强化人体的免疫系统，因此科学家认为骆驼奶有助于辅助治疗癌症或艾滋病等免疫缺陷疾病。大量的科学证据表明，定期饮用驼乳是糖尿病治疗的最适宜方法。Ⅰ型糖尿病临床试验已经证明，患者每天饮用0.5L驼乳，将使胰岛素治疗用量平均减少30%［10］。而在以色列和德国进行的比较生理学研究表明，驼乳具有明显的抗糖尿病特性［9、11］。另外，驼乳中含有一种不会被胃酸分解破坏的降糖活性物质-类胰岛素蛋白则被认为可能是驼乳发挥治疗作用的功效因子之一［12］。
骆驼是荒漠、半荒漠地区的主要畜种。在干旱的荒漠、半荒地区养奶牛比较困难，而骆驼却能把粗硬且含大量盐分的植物转化为营养丰富的乳、肉以及毛绒等产品。骆驼（尤其是双峰驼）虽然产乳量不高，但泌乳期长，即使在缺水的情况下也能维持较长时间产乳，因此驼乳也就成为当地居民主要的营养来源，除哺育驼羔外，驼乳可供人们鲜饮或发酵后食用，也可做奶茶，制作酥油、干酪、奶油等。新疆是我国养驼最多的省区，2005年存栏驼15.09万峰，占全国骆驼总数（26.56万峰）的56.8％，主要分布在阿勒泰、塔城、昌吉、哈密、阿克苏等地州，具有发展驼乳产业的资源优势［13］。本项目研究如果能达到预期的目标，骆驼奶及其制品就会被更广泛的认可和接受，从而扩大市场需求，推动新疆地区骆驼养殖业和驼奶产业的发展，一方面能增加农牧民的收入；另一方面能促进地方经济的发展。
（3）骆驼奶国内外研究现状及发展动态分析
国外有关骆驼奶的研究多集中在营养成分的比较分析、对糖尿病流行病学调查分析及功能研究。Zagorski O等对驼奶和牛奶中的胰岛素含量进行了比较研究［7］。Merin U 等比较研究了驼奶和牛初乳中蛋白种类和含量［8］。G Konuspayeva等对不同种类驼奶中的转铁蛋白和免疫球蛋白进行了研究［9］。El-Mahdi B 等对骆驼、羊和矮种马进行了比较生理学研究，证明驼乳有明显的抗糖尿病特性［11］。Beg O U等研究发现驼乳含有一种不会被胃酸分解破坏的富含半胱氨酸的类胰岛素蛋白质，可能是帮助降低血糖的活性物质之一［12］。 Mehaia M A等对骆驼奶中的矿质元素成分进行了分析研究［14］。Agrawal 等学者通过流行病学调查和口服骆驼奶对糖尿病患者的治疗效果等进行了研究，结果发现：日常生活中是否饮用驼驼奶对糖尿病的发病率有明确的影响，有饮用骆驼奶习惯的人群患糖尿病的比率为0.4%以下，没有饮用骆驼奶习惯的人群患糖尿病的比率为0.7%-5.5%［15］；糖尿病患者连续饮用3个月骆驼奶，空腹血糖有明显下降，糖化血红蛋白及对照组比有显著差异，饮用组胰岛素使用量比之前减少30%，但是对血脂和血清胰岛素，C-肽水平没有明显影响［16］；而且，Sahani 等通过采用链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型研究证明骆驼奶具有降低血糖活性［17］。近来埃及学者采用四氧嘧啶诱导糖尿病模型兔子为研究对象，证明骆驼奶不仅具有降低血糖的效果，同时能够提高由于糖尿病引起的机体抗氧化能力下降的状况，提高机体SOD, GSH-PX水平，此外，骆驼奶还能够有效降低甘油三酯（TG）的水平，降低高密度脂蛋白（HDL）的水平,但是却提高胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平［6］，这及上述Sahani等的研究结果："对血脂没有明显影响"是矛盾的。
国内有关骆驼奶的研究报道很少见。已经开展的研究主要集中在骆驼奶产业发展的综述及骆驼奶和骆驼酸奶的组成成分方面，如云振宇等对骆驼乳产业的发展进行了分析［18］；邵伍军等对驼奶中的矿物元素含量进行了研究［19］；梁剑平等对驼乳中的胆固醇进行了测定分析［20］；朱敖兰等对新疆驼乳中蛋白质和氨基酸的含量进行了分析测定［21］；赵电波和吉日木图等对阿拉善双峰驼驼乳的理化性质、氨基酸含量及营养价值和不同泌乳期驼乳化学成分的变化进行了研究［22-24］；孙天松、韩志国等对酸驼奶中的乳酸菌和其他微生物种类进行了分离、鉴定研究［25、26］；功能方面的研究仅见甘肃农业大学的王曙阳、宋楠楠等研究了骆驼奶对II型糖尿病模型大鼠和II型糖尿病病人的影响［27、28］，结果显示：骆驼乳对糖尿病有辅助治疗作用。从中国知识产权网站只查到四个及骆驼奶相关的专利 ：一是一种骆驼奶片的制作工艺，申请号： 2.0；二是包含骆驼奶或其成分的化妆品组合物 ，申请号：2.1；三是一种酸驼奶制品及其制备方法，申请号：2；四是一种风味酸驼乳及其制备方法，申请号：2。而相关生理功能方面的专利还没有。目前国内外在研究骆驼奶影响糖、脂代谢方面，还主要采用化学方法制备I型糖尿病动物模型作为研究对象，而国际上常用的通过长期食用高糖高脂高胆固醇饲料喂养动物制备糖代谢和脂肪代谢紊乱的动物模型，在骆驼奶功能研究中还很少见有报道，而骆驼奶在糖、脂代谢及抗糖尿病氧化应激中的作用及其机理的研究国内还未见报道。因此，本项目以新疆地区骆驼奶及其骆驼酸奶为研究对象，旨在探究其在抗糖尿病氧化应激和在糖、脂代谢中的生理作用，并从生理生化、细胞、蛋白和分子水平探究其作用机理。为该产品成为预防和临床上辅助治疗糖尿病的功能性保健产品提供科学依据，同时也为骆驼奶及相关产品的推广应用提供技术支持，为促进新疆地区骆驼养殖业和骆驼奶产业开发和利用及新疆地方经济发展奠定基础。
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