诺贝尔生理或医学奖专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,诺贝尔：,1981年,：,大卫休伯尔（David Hunter Hubel，1926年2月27日9月22日）是一位加拿大神经科学家，与瑞典神经科学家托斯坦维厄瑟尔（Torsten Nils Wiesel，1924年6月3日），因为对视觉系统讯息处理过程之研究，而和研究左右脑半球罗杰斯佩里（Roger W.Sperry，198月20日1994年4月17日）共同取得诺贝尔生理学或医学奖。,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第1页,诺贝尔,：,1982年：,发觉前列腺素及其相关生物活性物质,约翰罗伯特范恩,本格特萨米尔松,苏恩伯格斯特龙,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第2页,萨米埃尔松老师贝格斯特隆在他刚前进科研大门时就引导他参加分离和判定前列腺素工作。,1962,年他和老师在继分离出两种纯前列腺素结晶之后，又测定出了前列腺素分子结构。,他,们,和英国科学家万恩在1969年分别发觉了新类似前列腺素生物活性物质凝血腺素。它除了能使机体内各种平滑肌收缩外，连含有使血小板凝集作用。在此基础上，万恩研究组又深入发觉了抗凝血腺素前列环素。,诺贝尔：,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第3页,1983年,：发觉了能自发转移遗传基因,诺贝尔：,芭芭拉麦克林托克,（,Barbara,McClintock，,1902,.,6,.,161992,.,9,.,2,），,出生于美国康涅狄格州，是美国科学家和世上出色细胞遗传学家，她,因在1951年,提出“移动控制基因学说”,取得了1983年,诺贝尔生理学或医学奖,，她,是第一位单独取得诺贝尔生理学或医学奖女科学家。,发觉单个基因会跳舞：从染色体一个位置跳到另一个位置，甚至从一条染色体跳到另一条染色体上。麦克林托克称这种能跳动基因为“转座因子”（当前通称“转座子”，,transposon,）,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第4页,1984年：,关于免疫系统发育和控制特异性理论，以及发觉单克隆抗体产生原理.,尼尔斯杰尼,乔治斯克勒,色萨米尔斯坦,诺贝尔：,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第5页,杰尼提出三个学说：抗体形成“天然”选择学说、相关抗体多样性发生学说和免疫系统网络学说,为当代免疫学建立奠定了基础。科勒和米尔斯坦在Nature上发表文章中描述了他们分离和生产无数细胞并使之产生任何抗体类型方法单克隆抗体技术，揭示了抗体识别和结合异物分子（如入侵病毒或细菌）并经过机体免疫系统将其去除现象。该技术在生物医学研究领域掀起了一场革命。,诺贝尔：,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第6页,诺贝尔：,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第7页,1989年诺贝尔生理及医学奖,“发觉逆转录病毒致癌基因细胞起源”,Michael Bishop,获奖者：,毕晓普,（M.Bishop）,：,美国微生物学家,，毕业于,哈佛大学，毕业后,在马萨诸塞州总医院（MGH）作了2年住院医师，然后到美国国立卫生研究院（NIH）研究病毒。1962年毕晓普获医学博士学位。现在美国西岸加州大学旧金山分校Levintow领导试验室工作至今。,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第8页,获奖者：,瓦尔默斯,（H.E.Varmus）,:,美国微生物学家,初学文学，后入纽约哥伦比亚大学医学院。1966年到国立卫生研究院学习细菌学。1970年到旧金山加利福尼亚大学进行博士后研究，与,毕晓普,共同用劳斯氏病毒研究癌基因起源，认为存在于正常细胞控制生长、分裂基因被侵入病毒整合入其基因组中后或经化学致癌物作用可变成癌基因。瓦氏对逆转录现象还进行过广泛研究。1982年任加利福尼亚大学生物化学及生物物理教授。,Harold E.Varmus,1989年诺贝尔生理及医学奖,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第9页,研究背景：,逆转病毒是一类能在动物身上产生肿瘤RNA病毒。早在19,Rous就从鸡肉瘤滤出液中发觉了第一个逆转病毒,以后称为Rous Sarcoma Virus(RSV)。然而,一直到50年代,逆转病毒致癌特征才重新引发人们研究兴趣,Rosu也所以取得1966年诺贝尔生理学或医学奖。逆转病毒一个特点是其生活周期中有一将基因组RNA 逆转录成DNA 过程。,对逆转录过程研究,终于造成D,.,Balitmore 和H,.,MTemin 等于1970 年分别从RSV 中分离出逆转录酶。这一发觉补充了中心法则中遗传信息流向,也为遗传工程发展提供了必要工具酶。他们取得了1975 年诺贝尔生理学或医学奖,主要是因为逆转录酶工作。1 970 年G,.,Maritn 取得转化功效缺失RSV 温度敏感变种,发觉了RSV中致癌基因(V-oncogene)，称之为,src,应该说Martin 是第一个瞥见了癌基因人。,当初科学家们认为：某种病毒含有致癌性，是由病毒中癌基因所致，中间经过逆转录过程。这一观点倍许多人接收。,1989年诺贝尔生理及医学奖,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第10页,1989年诺贝尔生理及医学奖,逆转录病毒:,逆转录病毒（Retrovirus），又称反转录病毒，是RNA病毒一个，它们遗传信息不是存录在脱氧核糖核酸（DNA），而是存录在核糖核酸（RNA）上，这类病毒多含有逆转录酶,。,1）病毒为球形，衣壳20面体立体对称，,有包膜；,2）基因组为两个相同+ssRNA；,3）含有逆转录酶和整合酶；,4）复制经过DNA中间体，并与宿主细胞,染色体整合；,5）含有gag、pol、env编码基因；,6）成熟病毒以芽生方式释放。,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第11页,逆转录病毒基因组 复制最显著特点 就是从RN A 到 DNA 反转录过程,。,病毒RNA进入细胞后,DNA 即在胞浆内合成,。,反转录过程结束后,生成线状双链 DNA 两端重复区比病毒基因组 RN A重复区长,故称为长末端重复序列(LTR)。3端和 5端 LTR结构相同,均由起源于RN A基因组3端U3区,、,起源于 5 端R区组成。新生成病毒 DN A 与宿主细胞染色体 DNA 结合,随机整合成为染色体一部分,随染色体复制而复制,借助宿主细胞 RN A 聚合酶 ,转录产生病毒 RN A,指导蛋白 质合成。,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第12页,试验假说：,在70年代早期,多数人同意Rboert,Hu,eb,ner和Geor,g,e,Todar,o,致癌基因假说,他们认为,动物细胞中存在逆转病毒癌基因。在正常情况下,这些基因是不起作用,但被致癌物激活后就会造成肿瘤,。,少数人,尤其是Steve,Martin,Robin,Weiss和,P,eter,Fis,c,hin,g,er认为,被激活是正常细胞基因.它们也是逆转录病毒致癌基因起源,。,1970年毕晓普同H.E瓦尔默斯合作,他们支持少数派观点，开始着手验证这么一个假说-正常体细胞里也有一些静止病毒癌基因,一旦被激活,它们能够致癌。,1989年诺贝尔生理及医学奖,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第13页,试验过程：,用已知能够在鸡中致癌劳斯肉瘤病毒,（既是前述Rous病毒）,作为试验材料,，,他们发觉RSV所含有致癌基因,src,在 鸡和其它动物正常细胞基因组中都能,找,到,及,B,shop认为,s,rc,癌基因不是RS,V,固有基因,而是来自于宿主细胞基因组同源序列,。,Bshop 和Varmus 工作证实了,从RSV中判定出来,src,基因,是,起源细胞,。,他们研究证实：,病毒是由正常细胞得到这个致癌基因,。,病毒感染细胞并开始复制时,它把这个基因整合到本身遗传材料中去,。,以后研究还表明,这么基因可经过几个方式致癌,。,甚至没有病毒参加,这种基因也可被一些化学致癌物转化,成为造成细胞不受限制地增生形式,。,1989年诺贝尔生理及医学奖,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第14页,在1,976 年,，,Bishop 和Varmus 与D,.,Stehelin 和P,.,Vogt 共同发表于Nature 一篇论文,为逆转病毒癌基因细胞起源提供了充分证据。他们指出,病毒癌基因不是真正病毒基因,而是细胞基因,是病毒在宿主细胞复制时取得并遗传下来。这一结论乍看起来似乎令人惊奇,其实在此之前已经有证据提醒其起源。比如,逆转病毒复制并不需要癌基因,所以,难以想象癌基因是与病毒其余基因一起进化而来;又如不一样逆转病毒诱发肿瘤含有多样性,而且每种病毒引发一个或一类特定肿瘤,这种特异性和DNA 肿瘤病毒致癌性显著不一样。,1976 年以来,大量试验证实几乎每种病毒癌基因都来自一个正常细胞基因,即原癌基因,。,1989年诺贝尔生理及医学奖,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第15页,意义,因为毕晓普和瓦慕斯发觉机制似乎为一切癌瘤发生所共有,所以他们工作对于癌瘤研究贡献极大,。,至1989年科学家已在动物中判定出40个以上含有致癌潜能基因,。,从而他们也否定了以前看法癌基因必定源自病毒,之说,。,毕晓普与H.E 瓦尔默斯一起，说明了位于细胞核内原癌基因正常情况下是不活跃，不会造成癌症；当受到物理、化学、病毒等原因刺激后被激活，成为致癌基因，即原癌基因被激活后转化为致癌基因复制过程，并发觉动物致癌基因不是来自病毒，而是来自动物体内正常细胞内所存在一个基因原癌基因,，即逆转录病毒癌基因起源，因而了荣获1989年诺贝尔生理或医学奖。,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第16页,谢谢！,诺贝尔生理或医学奖专家讲座,第17页,