微生物学第七章生长与控制.doc

第十六授课单元
一、教学目的
此章为本课程的重点内容之一，使学生掌握微生物生长发育的规律及生长条件的控制，掌握生长的测定方法，学会同步培养和连续培养的方法，了解物理因素、化学因素对微生物生长发育的影响及实际应用，掌握消毒和灭菌的原理和方法等
本教学单元注重使学生了解微生物生长的测定：重点介绍单细胞微生物的典型生长曲线，并了解丝状真菌的生长曲线；介绍同步培养的方法（机械筛选法和环境条件控制法）；恒浊连续培养和恒化连续培养的原理、控制方法和应用。
二、教学内容
第七章 微生物的生长及其控制
第一节 个体细胞生长概述
第二节 微生物的群体生长
一、 单细胞微生物的生长曲线
二、 丝状真菌的生长曲线
三、同步培养
四、连续培养
第三节 微生物生长的测定
一、计数法
二、质量法
三、生理指标法
三、教学重点、难点及处理方法
重点:
1. 单细胞微生物的典型生长曲线, 在介绍单细胞微生物的生长曲线之前让学生了解微生物生长测定的方法. 根据对于微生物生长的测定, 重点介绍单细胞微生物的典型生长曲线, 说明各个时期微生物生长的特点, 并结合实践说明微生物生长曲线对于生产有何指导意义.
2. 同步培养的方法（机械筛选法和环境条件控制法）；恒浊连续培养和恒化连续培养的原理、控制方法和应用. 连续培养的原理来自于典型生长曲线, 使微生物保持一定比生长速率进行生长. 在一个恒定体积的培养物中, 通过不断地移出营养物质和以同样速率移走培养物的方法来得以实现.
难点:
1. 单细胞微生物的典型生长曲线 对于单细胞微生物生长曲线中的指数期的三个重要参数例如: 繁殖代数, 代时和生长速率常数的意义及其相互关系及计算方法应说明清楚. 并将生长曲线各个时期对于实践的指导意义举例加以说明. 以加深对于生长曲线的理解. 分析微生物的生长曲线, 有重要的实际意义. 首先在扩大培养各级种子时就必须选择适宜的菌龄和接种量.其次为了获得大量菌体或代谢产物, 需经常设法延长细胞的对数生长阶段. 这就是连续培养的根据.
2. 恒浊连续培养和恒化连续培养的原理、控制方法和应用. 恒浊连续培养和恒化连续培养的原理比较复杂, 应用画图的方法加以说明, 主要通过多媒体, 为学生展示恒浊连续培养主要是通过不断调节流速使培养液浊度保持不变, 从而使微生物保持一定比生长速率进行生长. 而此生长速率一般是微生物生长曲线中的最高生长速率. 但是恒化连续培养中, 细菌的生长速率取决于限制性因子的浓度, 并低于最高生长速率. 营养物质浓度对微生物有影响, 一般认为营养物质适当时, 并不影响微生物的生长速率, 而低浓度时, 则会影响. 而且在一定范围内生长速率与营养浓度成正比关系. 恒化培养所用的培养基成分中, 要将一种必须营养物质控制在较低浓度, 以作为限制生长因子, 其它营养均可过量, 这样细胞的生长速率将取决于限制生长因子的浓度. 此法培养可以得到不同生长速率的培养物.
常用的限制生长因子作为氮源的有氨基酸, 作为碳源的有葡萄糖, 麦芽糖, 乳糖以及生长因子(维生素等) 无机盐等.

四、板书设计
第一节 个体生长概述
生长: 生物个体物质有规律地, 不可逆地增加, 导致个体体积变大的生物学过程.
繁殖: 生物个体生长到一定阶段, 通过特定方式产生新个体的过程, 即引起新个体数量增加的生物学过程
微生物的生长意味着微生物数量的增加, 在微生物学中的”生长”, 一般指的是群体生长.
对于单细胞微生物来讲, 生长意味着数量的增加, 对于多细胞微生物来讲, (例如霉菌), 生长细胞数目的增加, 而个体数目没有变化.
第二节, 微生物的群体生长
一. 单细胞微生物的生长曲线
将少量细胞接种在定量的液体培养基中, 定时取样测定细胞数量, 以培养时间为横作标, 以单位体积细胞数目的对数值为纵作标, 得到一条在整个培养期间菌数变化规律的曲线.
一条典型的生长曲线分为延滞期, 对数生长期, 稳定期, 衰亡期
1. 延滞期
将少量菌种接入新鲜培养基后, 在开始一段时间菌体不立即增加或增加很少, 生长速度接近于0
特点: 分裂迟缓, 代谢活跃
缩短延迟期的手段:
(1) 改变遗传特性
(2) 利用对数期细胞作为种子
(3) 接种前后培养基的成分相差不要太大
(4) 适当扩大接种量
2. 对数期
细胞以几何级数生长
特点: 生长速率大, 酶系活跃, 代谢旺盛
三个重要参数的计算
繁殖代数(n)
生长速率常数(R)
代时(G) 细菌数量增加一倍所需要的时间
影响代时的因素:
(1) 菌种
(2) 营养物浓度
(3) 营养物成分
(4) 温度
指数期细胞的应用:
(1) 适宜做种子
(2) 研究基础代谢的材料
(3) 噬菌体增殖的良好材料
(4) 革兰氏染色好时机
(5) 诱变育种的好时机
3. 稳定期
对数期过后, 培养基中活细胞数目最高并维持稳定的阶段.
特点: 生长速率常数为0, 细胞开始分化, 代时G延长, 菌体的最大收获期.
应用:
(1) 收获菌体
(2) 收获与菌体相平行的代谢产物
延长稳定期的措施:
生长上常用增加培养物质, 取走代谢产物, 调节PH值, 温度, 增加通气及进行搅拌等措施进行延长稳定期, 以获得更多的营养物质或代谢产物.
4. 衰亡期
细胞死亡数大于增长数, 负增长, 死亡的细菌以对数方式增加
特点: 细菌衰老并出现自溶, 代谢缓慢, 变形, 革兰氏染色变化
研究生长曲线的意义:
(1) 扩大培养时, 各级种子选择适宜的菌龄
缩短延迟期, 提高设备利用率
(2) 确定菌体或代谢产物的最佳收获期
延长对数期或稳定期
(3) 进行连续培养的理论依据
丝状真菌的生长曲线
二. 同步培养
使群体中所有个体细胞处于同样细胞生长和分裂周期中的培养方法
通过同步培养方法获得的细胞叫同步培养细胞, 常被用来研究利用单个细胞难以进行的生理和遗传特性, 另外也常被用作工业发酵的种子
1. 同步培养的方法:
离心法
过虑法
机械筛选法 硝酸纤维素滤膜法: 最经典的同步培养方法
温度
环境条件控制法 培养基成分
其他
三. 连续培养
将微生物置于一定容积的培养物中, 经过培养, 最后一次性进行收集.
分批培养或封闭培养, 单细胞微生物的生长曲线

连续培养: 在微生物的整个培养时期, 通过一定的方式使微生物保持一定比生长速率进行生长. 在一个恒定体积的培养物中, 通过不断地移出营养物质和以同样速率移走培养物的方法来得以实现.
连续培养按照培养基流入容器方式的不同将分为两类
恒浊连续培养: 不断调节流速使培养液浊度保持不变

恒化连续培养: 保持恒定速度
1. 恒浊连续培养
(1) 测定培养物的光密度值
(2) 自动调节新鲜培养基流入和培养物流出容器的速率
(3) 使培养物保持在某一恒定浊度
如果低于所需浊度, 则降低流速;
如果高于所需浊度, 则提高流速;
一般用于获得菌体或与菌体平行的代谢产物的发酵行业
连续发酵的优点:
(1) 高效
(2) 自动控制
(3) 节省人力物力
(4) 产品质量较为稳定
连续发酵缺点:
(1) 杂菌污染机会多
(2) 菌种易退化
(3) 营养物利用率不高
2. 恒化连续培养
使培养物流速保持不变, 通过调节某一限制性底物浓度来调节微生物的生长速率及其细胞密度
恒化培养中, 必须将某种必须的营养物质控制在较低浓度, 以作为限制性因子, 而其它营养物过量.
细菌的生长速率取决于限制性因子的浓度, 并低于最高生长速率.
细胞生长依赖于稀释率和细胞限制性底物的浓度.
在高稀释率时, 细胞增长的速率低于因稀释而细胞减少的速率, 生长与稀释间不建立平衡关系
在低稀释率时, 限制性营养物的补充不足以维持细胞生长, 导致细胞死亡
在合适的稀释率时, 细胞密度保持恒定, 低物浓度保持极低状态, 生长速率与稀释率成反比.
恒化连续培养主要用在科研上:
(1) 遗传学: 突变株的获得
(2) 生理学, 遗传代谢的变化
(3) 生态学, 模拟自然环境建立实验模型
三. 两种连续培养系统的比较
第三节, 微生物生长的测定方法
计数法
微生物生长的测定方法 质量法
生理指标法
一. 计数法
1. 直接计数法
通常来测定酵母细胞数或霉菌孢子数
通常借助血球计数板来进行计数
2. 间接计数法
(1) 涂布法
(2) 倾注法
(3) 膜过滤法
(4) 光密度法
二. 质量法
1. 重量法
干重法

湿重法
2. 蛋白质及DNA含量测定方法
采用凯氏定氮法测出细胞中的含氮量, 蛋白质含氮量为16%, 而细胞中蛋白质含量占细胞质固形物的50%-80%, 一般以65%计算.
三. 生理指标法
指一些与生长量相平行的指标, 如呼吸强度, 耗氧量, 酶活性, 生物热

思考题
.在某面包酵母的生长曲线的测定中得到如下数据,请完成如下工作：
（1） 在方格中画出该菌的生长曲线；
（2）  计算出该菌的代时；
（3）  指出该菌生长的延滞期、对数期、稳定期的其始时间；
（4）  欲得到该菌的最高活细胞量，应在培养开始后的多少小时
终止培养？
培养时间（小时） 活细胞数（个/mL）
0 102
10 102
20 104
30 106
40 108
50 1010
60 1010
70 1010
80 109

第十七授课单元
一、教学目的
了解物理因素、化学因素对微生物生长发育的影响，并通过谷氨酸发酵过程的事例来阐在发酵工业中的实际应用，掌握消毒和灭菌的原理和方法等
二、教学内容
第四节 环境对微生物生长的影响
一、温度
二、pH值
三、渗透压
四、氧
五、其它（表面张力、辐射、液体静压力、声能）
六、谷氨酸发酵过程中，氧、温度、pH和磷酸盐等的调节和控制
第五节 微生物生长的控制
一、物理因素对微生物生长的控制
（一）加热灭菌
（二）辐射灭菌
三、教学重点、难点及处理方法
重点:
1. 温度、pH、水活度和渗透压、氧气、辐射等理化因素对微生物生长的影响。通过谷氨酸发酵过程控制的实例来阐述
2. 消毒、灭菌、防腐和化疗四个相关术语；常用的物理灭菌方法，包括各种加热法、辐射法和过滤法；常用的防腐剂和消毒剂及其用法；
难点:
掌握消毒和灭菌的原理和方法。主要通过结合微生物学实验技术中常用的对于玻璃器皿进行干灭, 对配制的培养基进行湿灭, 在无菌操作时用到的接种工具进行灼烧灭菌以及清除培养物时用到的煮沸灭菌的方法, 一一讲述其灭菌原理, 并和学生一起回顾灭菌的方法, 以加深学生印象, 利于学生掌握。
四、板书设计
第四节 环境对微生物生长的影响
影响微生物生长的主要因素
主要环境理化因素包括:
温度, PH, 水活度或渗透压, 氧气, 辐射
一. 温度
最低生长温度
生长温度三基点 最高生长温度
最适生长温度
1.根据生长温度范围, 可以将微生物分为三大类
1) 嗜冷微生物
0-20度, 最适小于等于15度
2) 兼性嗜冷
最适20-30度, 能在35度生长
3) 嗜温微生物, 中温微生物
4) 嗜热微生物
5) 超嗜热微生物或极端微生物
二. PH
1.根据微生物生长的PH范围, 可将微生物分为三类:
1) 嗜酸菌
2) 耐酸菌
3) 嗜中性菌
4) 嗜碱菌
5) 耐碱菌
6) 极端耐碱菌
2. 培养基内PH值变化原因
糖类: 发酵氧化 形成有机酸
有机物 脂肪: 水解, 形成有机酸
蛋白质: 脱羧, 形成胺类

硫酸氨: 氨吸收, 变成硫酸
无机物 硝酸钠: 硝酸吸收, 形成氢氧化钠
3. 微生物生长环境PH调节措施
治标
过酸, 加适当氮源如尿素, 氢氧化氨, 硝酸氨或蛋白质
治本 提高通气量
过碱: 加适当碳源如糖, 乳酸, 醋酸等
减少通气量
三. 水活度和渗透压
1. 微生物如何适应低渗或高渗环境
2. 水活度的概念和计算
四. 氧气
1. 根据微生物对氧气需要程度可以将微生物分为两大类五小类.
专性好氧菌
好氧菌 兼性好氧菌
微好氧菌

耐氧菌
厌氧菌 专性厌氧菌
2. 氧对微生物具有毒害作用
3. 不同微生物对于氧气的措施
(1) 好氧菌
含有过氧化氢酶和超氧化物歧化酶
(2) 厌氧菌
A. 耐氧菌
不含有过氧化氢酶, 只含有过氧化物酶和超氧化物岐化酶
B. 厌氧菌
不含有过氧化氢酶和超氧化物歧化酶
实例：谷氨酸发酵过程中，氧、温度、pH和磷酸盐等的调节和控制
五、辐射
高能或短波辐射（如X-射线和γ-射线）能使环境或细胞中的水分子发生电离产生自由基，使细胞中的DNA等敏感生物大分子失活。
第四节, 微生物生长的控制
控制有害微生物的生长或消灭不需要和微生物
防腐: 防止或抑制霉腐微生物
抑制
化疗: 杀死或抑制病原微生物
消毒: 杀死或灭活病原微生物
杀灭
灭菌: 杀死包括芽孢在内的所有病原微生物
防腐的措施有: 低温, 缺氧, 干燥, 高渗高酸, 添加防腐剂
杀死或抑制微生物生长的方法:
物理方法: 加热, 低温, 干燥, 辐射, 过滤

化学方法: 消毒剂, 防腐剂, 化学治疗剂
一. 物理因素对微生物的控制作用
(一) 加热灭菌
1. 加热灭菌的动力学
1) 10倍减少时间
在特定温度下, 杀死某一样品中90%微生物所用的时间.
2) Z
以温度为横作标, 以某种微生物不同温度下的D值为纵坐标, 得到一条直线, 在该直线中, D值降低一个对数值所需要的温度, 就是Z值.
3) 热致死温度
在一定温度下, 杀死所有微生物所需要的时间
4) 热致死温度
在一定时间内, 一般为十分钟, 杀死液体样品中所有微生物所需要的最低温度.
2. 加热灭菌的方法
1) 干热灭菌
烘箱内空气灭菌 160度, 2小时; 140度, 3小时.
适用于金属和玻璃器皿
火焰灼烧: 接种针, 接种环和试管口
2) 湿热灭菌
• 多数细菌和真菌的营养细胞：60℃处理5-10分钟；
• 酵母菌和真菌的孢子：80℃以上处理；
• 细菌的芽孢：121℃处理15分钟以上；
常用的湿热灭菌方法
A. 巴斯德消毒法
适用于牛奶, 啤酒, 饮料, 果酒等液体培养物
低温维持法( LTH) 63度, 30分钟
高温瞬时法( HTST) 72度, 15秒
超高温灭菌法(UHT) 135-150度, 2-6秒
B. 煮沸消毒法
100度维持15分钟以上
C. 间歇灭菌法
适用于不耐热培养基
80-100度蒸煮15-60分钟, 37度过液, 如此反复2-3次
D. 连续加压灭菌
使培养基在液体流动过程中加压, 加热, 维持, 冷却.
135-140度, 5-15秒
E. 常温高压蒸汽灭菌法
适用于各种耐热耐湿物品的灭菌，如一般培养基、生理盐水等各种溶液、工作服及实验器材等。
在0.1MPa压力下，水蒸气温度达121℃，在此温度保持15~30min，能杀死所有微生物。
使用高压蒸汽锅时，要注意完全排除锅内的冷空气，使之充满饱和水蒸气，否则会因蒸汽中混有空气而比相应的纯水蒸气的温度低，影响灭菌效果。
(二) 辐射灭菌
用于灭菌的电磁波有: 微波, 紫外线, X射线和γ射线
1. 紫外线
260nm下杀死细菌的作用最强, 但不能穿透物体, 一般用于物体或器皿表面, 室内空气的灭菌
其生物学功能是使DNA形成嘧啶二聚体, 抑制DNA复制与转录.
2. 电离辐射
主要是X射线和γ射线
用于塑料制品、医疗设备、药品和食品进行冷消毒（只能用于湿润的食品）。原核生物和真核生物均可被杀死，但对病毒并非总有效。
(三) 过滤除菌
主要是采用一些多孔的材料
1. 深度滤器 (进行发酵罐的空气)
介质: 棉花, 玻璃纤维, 石棉, 多层滤纸
2. 膜滤器( 不耐热的液体培养基, 如酶或维生素溶液, 以及血清等)
介质: 硝酸纤维素或醋酸纤维素膜
3. 核孔滤膜
优点: 不破坏营养物质成分
缺点: 病毒除不掉
思考题:
在同样的温度和相同作用时间下，为什么湿热灭菌比干热灭菌更有效?

第十八授课单元
一、教学目的
了解物理因素、化学因素对微生物生长发育的影响及实际应用，掌握消毒和灭菌的原理和方法等
二、教学内容
（三）过滤除菌
二、化学因素对微生物生长的控制
（一）消毒剂和石碳酸系数
（二）防腐剂
（三）化学治疗剂
第六节 病毒和真菌的控制
第七节 微生物抗药性和新型抗微生物药物的筛选
三、教学重点、难点及处理方法
重点:
常用的防腐剂和消毒剂及其用法；两类化学治疗剂包括抗代谢药物和抗生素的定义以及它们作用于微生物的机理和在生产中的应用. 消毒和灭菌的概念不同, 即灭菌是指杀死物体中所有微生物(包括病原菌和非病原菌) 的繁殖体和芽孢的方法或作用. 而消毒则是指杀死病原菌的方法或作用. 但是在工业上常常将二者通用. 防腐剂和消毒剂的概念也不相同. 凡是可以杀死致病菌和其它有害微生物的化学药品都称为化学消毒剂, 凡是能抑制微生物活动的药剂被称为防腐剂.
难点:
两类化学治疗剂包括抗代谢药物和抗生素的定义以及它们作用于微生物的机理和在生产中的应用. 抗代谢药物在结构上与生物体所必需的代谢物相似, 以致和特定的酶结合从而阻断酶的正常功能, 干扰代谢的正常进行. 这些物质称为抗代谢物. 抗菌素则是由微生物合成的代谢产物, 其作用对象有一定范围, 这种作用范围称为抗菌谱, 或者是可逆的或者是不可逆的. 其作用机理也不同. 如青霉素可以干扰细胞壁的合成.

四、板书设计
二. 控制微生物的化学物质

生物合成的天然产物
人工合成的化合物
化学物质抗微生物生长能力的测定
液体法: 最低抑制浓度实验: 抑制某病原菌生长的最低浓度

平板培养法: 抑菌圈实验.
根据抑菌特性, 抗微生物剂可分为三类
抑菌: 抑菌剂: 结合到核糖体上
杀菌剂: 结合到细胞作用靶上
杀菌 溶菌剂: 诱导细胞裂解, 抑制细胞壁合成损伤细胞质膜

(一) 消毒剂和防腐剂
1. 对一切活细胞都有毒性, 但不能用于人或动物体内化学治疗
(1) 消毒剂: 可杀死微生物, 广泛用于非生物材料的灭菌或消毒, 比如温度计, 带透镜的仪器设备, 聚乙烯管等
(2) 防腐剂: 可作为外用抗生素药物, 对于人或动物组织体表无毒性
2. 常用的消毒剂或防腐剂
(1) 乙醇: 70-75% 杀菌作用最好
使蛋白变性, 质膜溶解.用于皮肤, 器皿, 小型器械对芽孢无效
(2) 苯酚, 又叫石碳酸•0.5%用于皮肤消毒， 2%~5%用于器皿消毒，5%用于空气喷雾消毒；3%~5%来苏尔（甲酚与肥皂的混合液）消毒皮肤、桌面及用具。
(3) 醛类: 使蛋白质烷基化, 可用于芽孢灭菌
甲醛： 40%甲醛水溶液称福尔马林，刺激性和腐蚀性大，
不宜在人体使用。10%熏蒸实验室；
戊二醛：医用设备和精密仪器的消毒
(4) 氧化剂类: 作用于蛋白质的巯基, 氨基及酚羟基使蛋白变性
常用的氧化剂有: 碘酒, 过氧化氢, 高锰酸钾
碘酒： 95%乙醇-2%碘-2%碘化钠、83%乙醇-7%碘-5%碘化钾、
5% 碘-10%碘化钾等混合物，用于皮肤消毒；
氯：以氯气、次氯酸盐（0.5%~1%漂白粉：含氯化钙和次氯酸钙）
形式使用，对水消毒（能形成次氯酸，再解离放出新生态氧，
使细胞组分氧化）。对金属有腐蚀作用。
过氧乙酸：预防“非典”中应用。
(5) 重金属类
贡溴红, 医院里称的红药水, 2%水溶液
硝酸银：新生儿眼药，防止淋病；
硫酸铜：湖泊和池塘中的灭藻剂；与石灰以适当比例配制成
“波尔多液”，用于喷雾苹果、梨树，杀灭真菌和螨。
(6) 杀菌气体（氧化乙烯，EtO）
用于包装好的不耐热物品（一次性塑料平皿和注射器、缝合线和导管等）进行灭菌。
3. 杀菌力
各种抗微生物剂杀菌能力的比较标准, 主要与石碳酸进行比较
石碳酸系数: 在一定时间内被试药剂能杀死全部供试菌的最高稀释倍数与达到同样效果石碳酸最高稀释倍数之比.
一般处理时间是10分钟, 供试菌是伤寒杀门氏菌
二.化学治疗剂, 抗微生物剂
(一) 化学治疗剂的历史
(二) 抗代谢物
1. 定义
指一类在结构上与微生物必需的代谢产物很相似, 可以干扰微生物正常代谢活动的化学物质
这是一些人工合成的化学治疗剂, 是一些生长因子的结构相似物
其作用主要分为三个方面:
(1) 竞争酶的活性中心
(2) 假冒底物
(3) 反馈调节破坏正常调节机制
2. 磺胺药物的作用机理
磺胺是四氢叶酸组成部分对氨基苯甲酸的结构类似物, 其抑菌作用是因为很多细胞不能够直接利用叶酸, 需要利用对氨基苯甲酸合成自身需要的四氢叶酸, 而磺胺的存在可与对氨基苯甲酸竞争性地与二氢碟酸合成酶结合, 阻止四氢叶酸的合成, 因而抑制细菌的生长.
(三) 抗生素
1. 定义:
由某些生物合成或半合成的一类次级代谢产物或其衍生物, 它们在很低浓度时就能够抑制或影响其它生物的生命活动, 如杀死微生物或抑制其生长.
2 作用机制
(1) 抑制细胞壁合成
青霉素：青霉素b-内酰胺环结构与D-丙氨酸- D-丙氨酸结构相似，从而能与转肽酶结合，阻止肽链之间的交联， 导致细菌发生渗透裂解。
头孢菌素：同青霉素，抑制肽聚糖合成中的转肽作用
万古霉素：糖肽类抗生素（东方链霉菌）。肽链部分与肽聚糖的五肽末端D-丙氨酸- D-丙氨酸特异性结合，阻断转肽酶的作用。
D-环丝氨酸：胞壁酸肽尾的合成
多氧菌素：几丁质的合成（真菌有效）
(2) 干扰蛋白蛋的合成
四环素 ：同核糖体30S小亚基结合，抑制氨基酰-tRNA 结合于核糖体A位点，从而抑制蛋白质合成。
链霉素、卡那霉素、新霉素：同核糖体30S小亚基结合，直接抑制蛋白质合成或引起错译。
红霉素： 同核糖体50S大亚基结合，抑制蛋白质合成中肽链的延长。
(3) 抑制核酸合成
丝裂霉素：阻止解链，抑制DNA复制；
利福霉素：与细菌的依赖DNA的RNA聚合酶结合，阻止RNA合成；
放线菌素D：抑制RNA转录；
喹诺酮类（合成的，环丙沙星，诺氟沙星，氧氟沙星）：抑制DNA促旋酶而干扰DNA复制、修复和转录
(4) 干扰细胞膜
多粘菌素：使细胞膜上的蛋白质释放，细胞内容物外漏。
制霉菌素、两性霉素：与膜固醇结合，引起细胞成分泄漏,
控制假丝酵母感染。
短杆菌肽：使氧化磷酸化解偶联，细胞内容物外漏。
3. 抗菌谱
广谱抗菌素: 氯霉素, 四环素, 金霉素和土霉素
庆大霉素, 万古霉素, 头孢霉素
窄谱抗菌素: 青霉素, 红霉素, G+
链霉素, 新霉素, G-
4. 细菌抗药性的产生及其抗药机制
(1) 缺乏某类药物作用的结构
(2) 细胞质膜透性改变, 使该抗生素不能进入细胞
(3) 产生一种使药物失去活性作用的酶
(4) 药物作用的部位发生修饰而改变
(5) 被药物阻断的代谢途径发生遗传改变
(6) 将进入到细胞内的药物泵出细胞外
5. 避免出现耐药性的措施
(1)第一次使用的药物剂量要足；
(2)避免在一个时期或长期多次使用同种抗生素；
(3)不同的抗生素(或与其他药物)混合使用；
(4)对现有抗生素进行改造；
(5)筛选新的更有效的抗生素；
思考题:
试举例说明抗生素的作用原理, 抗生素在临床上用来治疗由细菌引起的疾病时，为了避免出现细菌的耐药性，使用时一定要注意哪些方面？