第9章 化脓性球菌.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,细菌学各论,刘斌波,Mobile:[phone]E-mail:lbbbbl,武汉大学基础医学院微生物学教研室,5/25/2025,1,细菌学各论怎样学？,生物学性状,内,容,致病性,免疫性,微生物学检查方法,防治原则,治疗方面,预防方面,标本,涂片染色镜检,分离培养,鉴定,致病物质,所致疾病,致病机制,免疫的特点,形态与染色,培养和生化反应,抗原构造,分类或分型,抵抗力,5/25/2025,2,第,9,章,化 脓 性 球 菌,5/25/2025,3,概 述,按革兰染色分二类：,G,：,葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等,G,：,脑膜炎双球菌、淋球菌等,其中对人类具有致病性球菌,病原性球菌,5/25/2025,4,共性：,形态：球形或类球形,结构：无鞭毛，无芽胞,致病性：,主要引起化脓性炎症化脓性细菌（,pyogenic,bacteria),对药物的敏感性：对青霉素、磺胺 类药物敏感,5/25/2025,5,第一节,葡萄球菌属,（,Staphylococcus,）,5/25/2025,6,一、生物学性状,（一）形态与染色：,球形，多呈葡萄串状排列。无鞭毛及芽孢。,G+,（二）培养特性：,营养要求不高,需氧或兼性厌氧,温度,37,pH7.4,菌落形态,：中等大小，光滑型菌落，产生脂溶性色素。,在血琼脂平板上形成,溶血环,（三）生化反应,致病性葡萄球菌能发酵甘露醇,5/25/2025,7,金黄色葡萄球菌纯培养镜下形态（革兰染色）,5/25/2025,8,5/25/2025,9,5/25/2025,10,5/25/2025,11,（四）抗原构造,5/25/2025,12,1,蛋白质抗原：主要有,葡萄球菌蛋白,A,（,Staphlococcus,Protein A,；,SPA,）,SPA,的概念,即葡萄球菌蛋白,A,，是金葡菌细胞壁表面的蛋白质抗原，可与多种哺乳动物,IgG FC,段发生非特异性结合，此点为,SPA,协同凝集试验以及,SPA,具有抗吞噬等生物学效应的原理的基础。,5/25/2025,13,协同凝集试验,含,A,蛋白,的金葡菌,结合,IgG,的金葡菌,IgG,Ag,5/25/2025,14,生物学效应：,A,抗吞噬作用,Fab,Fc,SPA,IgG,Fc,receptor,PHAGOCYTE,BACTERIUM,5/25/2025,15,B,促有丝分裂作用：,SPA,为人的,T,、,B,细胞激活剂,T,、,B,细胞增殖,C,诱发变态反应：使嗜碱性粒细胞释放组织胺,2,多糖抗原,为半抗原，具有群的特异性，故可用此抗原进行分群,5/25/2025,16,（五）分类：方法很多,1,根据色素、生化反应和致病性：,金黄色葡萄球菌,（,S.aureus,）：金黄色,表皮葡萄球菌,（,S.epidermidis,）：白色,腐生葡萄球菌,（,S.saprophyticus,）：柠檬色,2,根据凝固酶：,凝固酶阳性菌株,凝固酶阴性菌株,5/25/2025,17,(,六）抵抗力,强于其他无芽胞菌,干燥脓汁、痰液中存活,2-3,个月,加热,601h,或,8030min,耐盐性强,(,能在,10,15%NaCl,培养基上生长,),对碱性染料敏感,对多数抗生素敏感，但易产生耐药性,5/25/2025,18,二、致病性,（一）致病物质：主要为毒素和酶,1,凝固,酶（,coagulase,）：,致病性葡萄球菌,产生，非致病性葡萄球菌不产生。有两种：,结合凝固酶：结合于菌体表面,使菌凝聚,游离凝固酶：纤维蛋白元,纤维蛋白,血浆,凝固,作用：,抗吞噬,保护细菌,使病灶局限,易形成血栓,5/25/2025,19,2,葡萄球菌溶素（,staphlolysin,）,由致病性葡萄球菌产生,分类：按,Ag,性不同分为,、,五种。,作用：损伤细胞膜：如,RBC,，,WBC,，血小板，,肝细胞等。,3,杀白细胞素（,leukocidin,）,作用：只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，主要作用,于细胞膜。,4,肠毒素（,enterotoxin,）：,约,1/3,的金葡菌能产生肠毒素，为外毒素,特点：耐热：,100 30,，耐蛋白酶,作用：引起食物中毒：进食含肠毒素食物后,1,6h,潜伏期，出现恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等症状。呕吐最为突出。大多数病人于,1,2d,内可自行恢复，预后良好。,5/25/2025,20,5.,表皮剥脱毒素（,exfoliative,toxin,）,表皮溶解毒素,特点：为蛋白质，具有,Ag,性,类毒素,引起剥脱性皮炎（患者皮肤呈弥漫性,红斑和水疱,继之表皮上层大片脱落）,6.,毒性休克综合征毒素,-1,（,toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1),特点：起病急，高热，昏厥，休克，多器,官衰竭,5/25/2025,21,Pathogenesis,of staphylococcal infections,Stye,:,麦粒肿,Carbuncle:,痈,Impetigo,：,脓疱疮,5/25/2025,22,（二）所致疾病,1,侵袭性疾病：,局部化脓性感染,特点：全身感染,2,毒素性疾病：,食物中毒：特点：,假膜性肠炎：菌群失调,烫伤样皮肤综合征,毒素休克综合征,5/25/2025,23,5/25/2025,24,5/25/2025,25,三、微生物学检查法,1,取材：根据不同疾病取不同材料,2,直接塗片镜检：革兰染色,3,Differential,Tests,：,致病性葡萄球菌的鉴别要点：,葡萄球菌肠毒素的检查,（动物接种；免疫学方法（,ELISA,）；,PCR,等）,5/25/2025,26,致病性葡萄球菌的鉴别要点：,性状 金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌,菌落色素,金黄色 白色 白色或柠檬色,发酵甘露醇,+,-,凝固酶,+,-,溶素,+,-,耐热核酸酶,+-,SPA +-,致病性,+,-,-,5/25/2025,27,小猫试验,总结 微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶,发酵甘露醇,耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,5/25/2025,28,防治原则,防,注意,消毒隔离,注意,个人卫生,防止,医源性感染,防止,耐药性产生,治,抗菌素,药敏试验,自身菌苗疗法,5/25/2025,29,第二节,链球菌属,(streptococcus,),5/25/2025,30,一、生物学性状,（一）形态与染色：,球形，成链状排列,（二）培养特性：,1,营养要求较高：血液，血清,2,在血琼脂培养基上：细小菌落,3,在液体培养基中：沉淀生长,5/25/2025,31,5/25/2025,32,5/25/2025,33,5/25/2025,34,（三）分类,1,根据溶血现象分为：甲、乙、丙三个型,2,根据抗原结构分类：,核蛋白,Ag,（,P-Ag,）：,无特异性,多糖,Ag,（,C-Ag,）：,有群特异性，分为,A.B20,个群，对人致病主要在,A,群,表面蛋白,Ag,：,表面,Ag,有型的特异性，主要有,M,，,R,，,T,，,S,四种：如,A,群约,100,个型,5/25/2025,35,Classsification,:,Hemolytic activity:,-hemolytic streptococcus:,incomplete,hemolysis,green zone around colonies,*,opportunistic pathogens,-hemolytic/,pyogenic,streptococcus:,complete,hemolysis,clear zone around colonies,*,major human pathogens,-streptococcus:,no,hemolyzation,no,pathogenicity,5/25/2025,36,二、致病性,（一）致病物质：,主要介绍,A,群链球菌,依靠外毒素和酶,1,链球菌溶素（,streptolysis,）,两种：,slo,和,sls,slo,：,特点：对,O,2,敏感；有,Ag,性；对机体细胞有毒性作用（如,WBC,）：,引起,WBC,胞内内溶酶的释放，导致细胞死亡,sls,：,特点：对,O,2,稳定；无,Ag,性,2,致热外毒素（,Pyrogenic,exotoxin,）：,又称红疹毒素或猩红热毒素：发热，全身红斑,3,透明质酸酶：,溶解细胞间质的透明质酸 ,使病菌扩散,扩散因子,5/25/2025,37,4,链激酶（,streptokinase,；,SK,）,使血液中纤维蛋白酶元,纤维蛋白酶，溶解纤维蛋白,又称溶纤维蛋白酶,5,链道酶（,streptodornase,；,SD,）,降解脓汁中具有高度粘稠性的,DNA-,又称,链球菌,DNA,酶,6,M,蛋白：,作用：抗吞噬,与心肌、肾小球基底膜有共同抗原,超敏反应性疾病,7,F,蛋白（,protein F,）：,作用：粘附于上皮,细胞，与致病性有关,5/25/2025,38,（二）所致疾病,1,急性化脓性感染,皮肤和皮下组织炎症,特点,:,易于扩散,呼吸道感染,2,中毒性疾病：,猩红热,3,超敏反应性疾病：,急性肾小球肾炎,风湿热,5/25/2025,39,网状淋巴结炎,丹毒,管状淋,巴管炎,5/25/2025,40,呼吸道感染引起,小儿猩红热,:,临床特征为发热、全身弥漫性皮疹和疹退后的明显脱屑，病后可获得较强的免疫力。,猩红热皮疹,5/25/2025,41,A,.,急性肾小球肾炎,:,多见于儿童和青少年，大多数由,A,群,M12,型链球菌引起。临床表现为蛋白尿、浮肿和高血压。,B,.,风湿热,:,主要在咽炎后有可能发生，由,A,族链球菌的多种型别引起。临床表现以关节炎、心肌炎为主。,致病机理,:,、,超敏反应,5/25/2025,42,三、免疫性：,1,抗,M,蛋白的抗体,2,各型间无交叉免疫，,型别多,反复感染,3,链球菌致热外毒素抗体（,SPE,抗体）,终身免疫，但无交叉免疫,4.ASO,试验（,antistreptolysin O test),用,SLO,检测血清中的,ASO,抗体，常用于风湿热、急性肾小球肾炎的诊断,5/25/2025,43,四、微生物学检查法,直接涂片镜检,标本,革兰阳性链球菌,分离培养,脓汁，血液，咽喉拭子,与金葡菌的鉴别,与肺炎链球菌的鉴别,5/25/2025,44,五、防治原则,积极治疗儿童链球菌感染，,防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。,选用青霉素，对青霉素过敏者可改用红霉素,林可霉素,。,疗程不应少于,10,天。,5/25/2025,45,第三节,肺炎球菌,（,Pneumococcus,）,是细菌性肺炎的主要病原菌,5/25/2025,46,一、生物学性状,（一）形态与染色：,G,，,呈双排列，矛尖状，矛尖向外，宽 端相对，有毒株有荚膜，人工培养后消失。,（二）培养特性：,营养要求高，在血培养基上草绿色溶血环,（三）抗原结构：,荚膜多糖抗原、,C,多糖、,M,蛋白,CRP,（,C reaction protein,C,反应蛋白,):,肺炎球菌的,C,多糖可与人血清中,球蛋白非特异性结合，发生沉淀反应，所以又称该蛋白为,CRP,。,CRP,不是抗体，正常人血清中含量低，急性炎症或风湿热时，,CRP,含量升高，可用于风湿热的辅助诊断。,5/25/2025,47,5/25/2025,48,5/25/2025,49,5/25/2025,50,二、致病性：,（一）致病物质：主要为荚膜,（二）所致疾病：,主要引起人类的大叶性肺炎,三、与甲链的鉴别要点,相同点：,G,球菌；草绿色溶血环,不同点：见下表,5/25/2025,51,肺炎双球菌,甲型溶血性链球菌,排列,成双,链状,菌落,脐状（因产生自溶酶）,无脐状,试验,发酵菊糖,+,-,胆汁溶菌试验,+,-,奥普托欣试验 抑菌圈直径,20mm,20mm,5/25/2025,52,第 四 节,奈 瑟 菌 属,（,Neisseria,）,是一群,G,球菌，常呈双排列,该菌属中只有脑膜炎双球菌和淋球菌对人类,致病性,5/25/2025,53,脑膜炎球菌,（,meningococcus,）,引起流行性脑脊髓膜炎,5/25/2025,54,一、生物学性状,（一）形态与染色,G,球菌，多呈双排列。,在患者脑脊液中，多位于白细胞内,呈肾形，两凹面相对,（二）培养特性,营养要求高,常用培养基：巧克力血琼脂培养基,初次分离培养：需供给,5-10%CO,2,5/25/2025,55,5/25/2025,56,5/25/2025,57,5/25/2025,58,5/25/2025,59,（三）抵抗力,怕冷怕热，怕干燥，怕阳光，易产生,自溶酶,二、致病性,（一）致病物质,1,菌毛,2,荚膜,3,内毒素：为主要致病物质,5/25/2025,60,传染源,带菌者,健康人鼻咽部,上呼吸道,症状,病人,生长繁殖（,1-4,天）,脑双菌进入血流,畏寒、发热、恶心、呕吐,菌血症,/,败血症：,通过 皮肤瘀斑等症,血脑屏障,到达,脑脊髓膜,流行性脑脊髓膜炎（流脑）,头痛，喷射性呕吐，发热，颈项强直等,（为颅内压,所致）,（二）致病经过及所致疾病,5/25/2025,61,小结,:,a,.,人类自然免疫力较强，感染后,只有,2-3%,发病,b,.,可为各种钝挫型,c,.,多见于儿童,d,.,病后免疫力较强，一般不会患第,2,次,e,.,致病因素：主要是内毒素,5/25/2025,62,儿童和成人的脑膜炎症状,5/25/2025,63,三,.,微生物学检查法,标本,分离培养与鉴定,脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭,保暖、保湿、立即送检，培养基预温,直接涂片镜检,中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。,巧克力（色）培养基,快速诊断,对流免疫电泳，,SPA,协同凝集试验,5/25/2025,64,四,.,防治原则,综合性预防措施,隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风,流脑疫苗：,6,个月,-2,岁接种两次，间隔,1,月,A,群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗,青霉素、磺胺大剂量治疗,脑膜炎接种,5/25/2025,65,淋球菌,（,gonococcus,）,淋球菌是引起淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖系统粘膜的急性或慢性化脓性感染。,淋病是一种性传播疾病，目前是我国发病率最高的性病。,5/25/2025,66,一、生物学性状,G,球菌，常呈双排列，新分离菌株有荚 膜，有菌毛。,初次分离培养时须供给,5%CO,2,，,营养要求高，常用培养基为巧克力色血琼脂培养基。,抵抗力很低，与脑膜炎双球菌相似,5/25/2025,67,白细胞内淋球菌,5/25/2025,68,淋球菌电镜观察,5/25/2025,69,二、致病性,（一）致病物质,1,菌毛：粘附作用,2,外膜蛋白：,P,插入中性粒细胞膜上,膜损伤,P,参与淋球菌与宿主细胞间的粘附,作用,P,阻抑杀菌抗体的活性,3,IgA1,蛋白酶：破坏,SIgA,5/25/2025,70,（二）所致疾病,1,成人淋病,男性,:,初期为前尿道炎 尿频、尿痛、,女性,:,初期为尿道炎与宫颈炎 尿道流脓,进一步扩散到生殖系统,男性：前列腺炎等,女性：盆腔炎等,不孕,药物：青霉素,G,、氨苄西林、红霉素等,5/25/2025,71,5/25/2025,72,2,新生儿淋菌性眼结膜炎：,1,硝酸银滴眼,5/25/2025,73,三,.,微生物学检查法,标本,用无菌棉拭沾取,直接涂片镜检,在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌,时，有诊断价值,分离培养与鉴定,标本采集后应注意保暖保湿，立即送检接种,子宫颈口表面分泌物,泌尿生殖道脓性分泌物,巧克力色平板，,5-10%,二氧化碳,5/25/2025,74,四,.,防治原则,防,开展防治性病的知识教育,防止不正当的两性关系,治,抗生素,首选壮观霉素（淋必治）,新生儿,1%,硝酸银滴眼。,5/25/2025,75,