硕士论文--两种五味子科药用植物活性成分的研究.pdf

中文摘要中文摘要两种五味子科药用植物活性成分的研究博士生：许利嘉导师：肖培根院士陈士林研究员陈四保研究员(中国协和医科大学中国医学科学院药用植物研究所，北京10094,中国)五味子科隶属木兰目(Magnoliales),分五味子属(Schisandra)和南五味 子属(Kadsura)两个属。全世界约60种，我国29种，药典收载两种，分别为 五味子属的五味子Sc加和华中五味子S印加sifA0加的果实，称“五味 子”和“南五味子:我们民间作药用的约20种，五味子属植物通常以果实入药,如红花五味子，翼梗五味子等通常作为“五味子”的代用品，而南五味子属植物 通常以茎藤入药，如南五味子属植物异型南五味子ICheteroclita的根茎常用作妇 科良药鸡血藤的基原植物。五味子科植物的两大类活性成分木脂素和三菇类化合物除传统的保肝降酶、调节中枢神经系统的作用外，越来越多地被用于抗肿瘤、抗氧化、抗艾滋病毒等 活性的研究。为了更好地对五味子可药用植物资源进行开发利用，我们对湖南桑 植县采集的异型南五味子和湖北神农架采集的铁籁散根茎的乙醇提取物进行了 化学成分研究及药理活性研究，共分离鉴定了 51个单体化合物，其中21个为新 化合物，并对单体化合物进行了活性筛选，为寻找新的活性成分提供了线索。采用多种色谱技术进行分离纯化,从异型南五味子根茎的乙醇提取物中分离 到27个化合物，综合运用现代波谱学技术鉴定了 23个化合物，其中包括木脂素 类化合物12(螺苯骈昧喃环联苯环辛稀类木脂素7个，联苯环辛稀木脂素3个,二芳基丁烷类木脂素2个)，三菇类化合物9个，其他化合物2个，上述化合物 中15个为新化合物，1个为新天然产物，2个为本属首次报道，1个为该植物首 次报道。其中化合物K-5系首次从南五味子科植物中分离得到的具有7,17-酸 环结构的螺苯骈吠喃环联苯环辛烯类木脂素。K-6是一个苯环断裂且C-l,C-7处 成环的螺笨骄映喃环联苯环辛烯类木脂素类化合物，目前报道的此类化合物仅3 个。K-18K22为骨架新颖独特的三苗类化合物。THESIS OF Ph.D.DEGREEChinese Academy qf Medical Sciences and Peking Union Medical College通过对铁箍散根茎化学成分的研究，从乙醇提取物中分离得到33种成分，鉴定了 28个化合物，包括17个木脂素类化合物（其中，11个联苯环辛稀木脂 素，4个二芳基丁烷类木脂素，2个四氢峡喃类木脂素），4个三菇类化合物，7 个其他化合物，上述化合物中6个为新化合物，2个为新天然产物，2个为本属 首次报道，8个为该植物首次报道。采用体外HIV-1逆转录酶和整合酶抑制法对单体化合物进行了抗艾滋病毒 活性的筛选,其中新三箱化合物k-13的选择指数SI为8353,有很好的抗HIV作 用，我们对该化合物进行了专利保护。采用MTT法对单体化合物进行了细胞毒 活性筛选，新的联苯环辛烯类木脂素S-2体外对多种肿瘤细胞株具有很好的抑制 活性，且初步研究结果表明该化合物的细胞毒活性与其诱导凋亡相关，因此，我 们对S-2的结构和抗肿瘤活性进行了专利保护。结构新颖的三菇类化合物K-20.K-21显示了很强的细胞毒活性，我们对这几个化合物的结构和抗肿瘤活性也进 行了专利保护。采用DPPH、超氧阴离子、羟自由基清除，大鼠肝微粒体脂质过 氧化以及Fe3+还原等方法对单体化合物进行了抗氧化活性筛选，研究结果表明，$-12的抗氧化活性明显强于维生素E,与丹酚酸A活性相当。我们对S12的结 构和抗氧化活性.进行了专利保护。同时，本文还对五味子科植物的传统疗效，化学成分和药理活性研究的新进 展进行了综述，为合理开发利用本属药用植物资源提供了理论依据。关键词 五味子科五味子属南五味子属铁箍散异型南五味子化学成分木 脂素三菇 药理活性抗HIV抗肿瘤抗氧化2前言AbstractStudies on the Bioactive Constituents from Two Medicinal Plantsof SchisandraceaePhD Candidate:Lijia XuSupervisors:Prof Peigne Xiao,Prof.Shilin Chen and Prof.Sibao Chen(Institute of Medicinal Plant Development,Peking Union Medical College&Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing J 00094,P.R.China)The femily Schisandraceae(Magnoliales),consists of two genera,Schisandra and Kadsura.About 60 species distribute worldwide,while about 29 species in China.The fruits of Schisandra chinensis(Turcz.)BailL and S.sphenanthera Reh Et Wtls.are recorded as tonic and anti-tussive agents in the Chinese Pharmacopeia(2005),under the items Fructus Schisandrae Chinensis(WuWeiZi)and Fructus Sehtsandrae Sphenantherae(NanWuWeiZi),respectively.In China,more than 20 Schisandraceae species have been used as medicines.Many fruits of Schisandra plants、such as S.rubriflora and S.henryi are used in folk medicine as substitutions of WuWeiZi.Stems and barks of Kadsura are often use for treatment of rheumatoid arthritis,gastric and duodenal ulcer.For example,the steins of K.heteroclita are used as JiXueTeng.Schisandraceae plants mainly contain lignans and triterpencs.In the last several years,extensive studies on the bioactive components of Schisandraceae plants have been carried out.Novel lignans and triterpenes possessing different skeletons isolated from Schisandraceae plants exhibited various biological activities including anti-HIV,anti-tumor and antioxidate acivites.More and more interest has been focused on the family Schisandraceae.The present doctoral dissertation deals with the bioactive constituents from stems of two medicinal Schisandraceae plants.27 comjxiunds were isolated from the ethanol extracts of the stems of fCheteroclita by various column chromatographies.23 of them were identified on the basis of spectral analysis(including UV7IR,CD,MS and NMR).There are 12 lignans,9 triterpenes and 2 other types of compounds,of which 16 were new compounds,1 9 triterpenes and 2 other types of compounds,of which 16 were new compounds,13THESIS OF Ph.D.DEGREEChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College new natural product,2 were isolated from Kadsura for the first time and 1 were first isoltatcd from this plant.K-5 is a spirobezofuranoid dibezocyclootadiene lignan with a novel three-membered ether ring.K-6 is a novel C19 homolignans and K-18-K-22 are new triperpenes possess novel skeleton.Phytochemical investigation on the ethanol extract of the stems of S.propinqua led to the isolation of 33 compounds and 28 of them were identified.There 17 lignans,4 triterpens and 7 other types of compounds.Among them,6 were new compounds,2 were new natural products,2 were isolated from Schisandra for the first time and 8 were first isoltated from this plant.The pure compounds were screened with the pharmacological models of anti-HIV,cytotoxicity and antioxidant in vitro.And structure-activity correlations of anti-HIV dibenzocyclooctadiene lignans were discussed preliminary.In the anti-HIV bioassay,new triterpen K-13 showed most potent anti-HIV activity with the SI values 8353.In the cytotoxictiy assay,new lignan S-2,new triterpenes K-18-K-22 showed significant cytotoxities against several tumor cell lines.In the antioxidant assay,new lignan S-12 showed most potent activity in different antioxidant assays.We applied patents for the new structures and bioactivity of these compounds.In addition,advanced in the research of chemical constituents and pharmacological activities of Schisandraceae were reviewed with 168 references.Key Words:Schisandraceae;Schisandra;Kadsura;Chemical constituents;lignan;triterpene;bioactivities;anti-HIV activity;cytotoxicity;anti-oxidant;4前言前言五味子科(Schisandraceae)隶属于双子叶植物门木兰亚纲Magoliidae八角 目(llliciales),包括两个属：五味子属(Schisandra)和南五味子属(Kadsura 该科植物为木质藤本，目前该科植物全球约60种，分布于亚洲东南部和北美东 南部。我国是世界上五味子科植物资源最丰富的国家，2属均产，共29种。五 味子属中作为药用的共有14个种4个变种，本属很多植物以果实入药，具有收 敛、滋补、强壮、安神功能，如中华人民共和国药典收载的五味子(Sc/nsm亦a chinensis Baill.)和华中五味子(S.sphenanthera Stapf.)的果实，在民间，五味子 属其它种的果实多用来作为五味子的代用品；南五味子属中8个种具有药用价 值，该属大多植物以根茎入药，具有活血通络、祛风除湿的作用，如长梗南五味 子(Klongipedunculata),黑老虎(Kcocc加ea异型南五味子(工加iervdita)在当地民间应用广泛。从天然产物中寻找高效低毒的抗HIV,抗肿瘤和抗氧化活性成分一直是人们 关注的焦点，自从70年代发现五味子化学成分的保肝降酶作用来，掀起了研究 五味子的高潮，迄今为止，共从五味子科植物中分离得到5个骨架类型的木脂素 约200个，现代药理学研究表明木脂素除了传统的保肝降酶作用外，还具有广泛 的生物活性，如近年来研究越来越热的抗氧化、抗肿瘤和抗HIV活性等。三菇 类成分约60个，药理学研究主要集中于抗肿瘤和抗H1V的研究。我国是五味子科分布的中心，及其丰富的资源和地域优势为五味子科药用植 物的开发提供了便利条件。为了更好地开发利用五味子科药用植物，寻找新的药 源，为开发新的生物活性物质奠定基础，我们运用色谱学方法对五味子科2种药 用植物异型南五味子和铁箍散的化学成分进行研究，并进行抗HIV,抗肿瘤和抗 氧化三方面的活性测试，以期从中发现有效的活性成分，为药物开发提供先导化 合物，同时为五味子科化学分类学提供重要的基础资料。5THESIS OF Ph.D.DEGREE Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College第一章五味子科药用植物亲缘学研究五味子科(Schisandraceae)隶属于双子叶植物门木兰亚纲Magoliidae八角 目(Illiciales)*包括两个属：五味子属(Schisandra)和南五味子属(Kadsura)lo该科植物为木质藤本，目前该科植物全球约60种，分布于亚洲东南部和北 美东南部。我国是世界上五味子科植物资源最丰富的国家，2属均产，产于中南 部和西南部2o五味子属约30种，主产于亚洲东部和东南部，仅1种(S.glabra)产于美国东南部，我国约有19种，南北均有分布；南五味子属约28种，主产于 亚洲东部和东南部，我国约有10种，相对集中于西南部和东南部。第一节五味子科植物分类学研究概况Brickell(1803 年 2 月底3 月初)发表 Stellandria glabra Brickell,同年 4 月，Michaux 发表 Schisandra coccinea Michx.,属名 Stellandria 长期被忽视。Rehder(1944年)建议保留Sc加smdraMichx.作为五味子属的学名，并以Brickell的植 物为基本名，确定五味子属的模式种Schisandra glabra(Breckell)Rehder,被人们 沿用至今。1810年,Jussieu有效发表南五味子属KadsuraKaempf.ex Juss.的学名，Dunal(1817年)以Linnaeus的植物为基本名，确定了南五味子属的模式种为 Kadsura japonica(Linn.)Dunal.d 1830 年，Blume 正式提出描述了五味子科(Schizandrae),提出它与木兰科Magnoliaceae近缘。Do(1831年)将该名扩改为Schizandraceaeo 1947年Smith发表Schisandraceae专著，对五味子科进行了全面 研究，将诵q处阮I属分为四组，并对南五味子属进行了属下分类，包括22个 种。五味子科建立以来，中外学者们运用形态学、抱粉学、胚胎学与细胞学、现 代分子系统学等多种手段对该科的系统位置、两属之间关系及属下分类进行了大 量的研究。对于五味子科的系统位置，传统上一致认为五味子科和木兰科关系很 近，它们在花的形态上特性一致，因此很长一段时间五味子类被放在木兰科中。随着各个分支学科的研究发展，五味子科的系统发育工作不断丰富和完善，人们 在研究中发现五味子类和木兰科相差甚远，晚近的分类学家(如Lawrence1951,Hutchinson 1959,A.Takhtajan 1966,ITiome 1968,Cronquist 1968)将原隶属于 木兰科的木兰族、八角族和五味子族分别独立为三个科。而八角科和五味子科由 于在很多性状上有别于木兰亚纲其它类群而被另立为八角目(胡先啸1950；6文献综述Heywood 1971;Dahlgren 1980;Cronquist 1988;Takhtajan 1997)。五味子科从传统 的木兰科中分出，独立为科，目前已被大多数学者接受，且多方面证据支持它与 八角科亲缘关系较近。五味子科分为五味子属和南五味子属两个类群，也得到多 方面的支持。然而，尽管众多学者对五味子科进行了各方面研究，但到底哪一-个 属原始哪一个属进化，似乎仍不统一，且各有证据，目前主要有三种观点，1.五 味子属系统位置在南五味子属之前(如Smith 1947),2.南五味子系统位置在五味 子属之前(刘玉壶1984；Law 1996;文香英2000),3.认为两属起源于共同祖先，平行进化或沿不用路线演化(孙成仁2000：陈道峰2003)。至于五味子属下分 类，分歧更多，比较具有代表性的A.C.Smith(1947)在五味子属下设4组，南五味 子属2组。Law(1996)在南五味子属下建立2个亚属，五味子属6个亚属。刘玉 壶(1996)在中国五味子科的属下等级划分中，在南五味子属下设立2个亚属，五味子属4个亚属。Saunders(1998)(2000)在南五味子属下建立2个亚属，五味 子属3个亚属。林祁则分别与1998、2002年在野外调查的基础上，结合大量标本 考证，对世界范围的五味子属和南五味子属作出分类学订正，并确认五味子属10 种，南五味子属11种。总上所述，有关五味子科的分类、演化和系统地位研究，目前尚未达到统一 的认识。第二节中国五味子科药用植物传统疗效在我国，西南部为五味子科分布的中心。除青海、新疆等省，五味子属在全 国均有分布，云南、四川两省分布较为集中，其中华中五味子分布最广，在15 个省均有分布，翼梗五味子、铁箍散、五味子此之，而南五味子属主要分布于东 南和西南部，其中以黑老虎和南五味子分布最广，其次为异型南五味子等。我国 五味子属中作为药用的共有14个种4个变种，本属很多植物以果实入药，具有 收敛、滋补、强壮、安神功能，如中华人民共和国药典收载的五味子区如SQW/M chinensis Baill.)和华中五味子iS.sphenanthera Stapf.)的果实，在民间，五味子 属其它种的果实多用来作为五味子的代用品；南五味子属中8个种具有药用价 值，该属大多植物以根茎入药，具有活血通络、祛风除湿的作用，如长梗南五味 子(K.longipedunculata)，黑老虎(Kcoccinea.异型南五味子(Kheieroclita)在 当地民间应用广泛。7THESIS OF Ph.D.DEGREEChinese Academy qf Medical Sciences and Peking IMon Medical College俗名异名来源功能与主治_黑老虎过山风、风沙藤、钻冷饭团 Kadsura coccinea行气止痛,散淤通络。地风、红钻、十八症、(Lem.)A.C.Smith主治胃、十二指肠溃疡，慢性胃炎，急性入地易香根及e茎胃肠炎，风湿痹痛，跌打损伤，骨折，通经，产后察血腹痛地血香大饭团、吹风散、悔异型南五味子 Kadsura袪风除湿，行气止痛，舒经活络.花钻、大钻竹风、绣 球杳、通血香、海风藤heteroclita(Roxb.)Craib 根或藤茎主治风湿痹痛，胃痛，腹痛，通经.地血香果异型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb.)Craib果益肾宇心，祛痰止咳主治肾虚腰痛，神经衰弱，支气管炎.凤庆鸡血鸡血藤，顺宇鸡血内南五味子 Kadsura生血和血，调经种子.藤藤，云南鸡血藤interior A.C.Smith 或异型 南五味子 Kadsura heteroclita(Roxb.)Craib 藤茎主治气血虚弱，肢麻瘫痪，风湿痹痛，虚 损不育，遗精白浊，男妇胃寒通，妇女经 血不调，赤白带下，干血劳，及子宫虚冷 不受胎.红木香紫金皮、金谷香、紫K梗南五味了kadsura理气止痛，袪风通络，活血消肿。骨香、longipedunculata Finet el主治胃痛，腹痛，风湿痹痛，通经，月经内风消、冷饭包、大Gagn不调，产后腹痛，咽喉肿痛，府疮，无名活血、小血藤、钻骨 风根或根皮肿病，跌打损伤。吹风散入地射香，水灯盏，冷饭藤 Kadsura祛风除湿，行气止痛。西风藤oblongifolia Merr.藤或根主治感冒，风湿痹痛，心胃气痛，通经，跌打损伤。五味产五梅广，山花椒，会五味 T Schisandra chiensis收敛固涩，益气生津，宁心安神.及WczJ助加或者华中五味 T Schisandrasphenanthera Rehd.El Wils.果实主治酒咳虚喘，梦遗滑精.尿频遗尿，久 泄不止，自汉盗汗，津伤口渴，心悸失眠C紫金血藤血藤，黄皮血藤，气异梗五味子Schisandra法风除湿，行气止痛，活m止痛。藤,香血藤henryi Clarke主治风湿痛痛，心胃气痛，捞伤吐血，闭 经，月经不调，跌打损伤，金疮肿毒。花血藤粉叶内消风，灰五味金山五味子Schisandra祛风活血，消瘀散肿。7glaucescens Diek 藤茎和根主治风湿痹痛，劳伤脱力，甲状腺肿，肿 毒。吊吊果吊山花椒.山花椒，云南五味子Schisandra敛肺健胃，益肾强壮。白五味子henryi Clarke var.yunnanensis A.C.Smith 果 实主治久咳，自汗，盗汗，食欲不振，肾虚 腰痛，神经衰喝。云南五味香石藤、铁骨散，小云南五味子Schisandra理气健脾，活血调经。十血藤henryi Clarke vanyunnanensis A.C.Smith 根 茎主治院腹胀痛，消化不良，痛经，月经不 调，风湿痹痛，跌打扭伤.8文献综述香石藤小细峦藤，小耻藤，批针叶五味子Schisandra活血祛废，消肿止痛.满山香，小花跌打，小密藤，大钻地红lancifblia Rekd.ei Wils)A C.Smith茎藤及根主治跌打损伤，骨折，风湿腰痛.香石藤果批针叶五味予Schisandra lancifblia(Rehdei Wils)A.C.Smith 果实补益心肾.主治失眠梦多，健忘.香石藤叶批针叶五味子Schisandra lancifblia(Rehd.et Wils)A.C.Smith 叶收敛止血。主治外伤出血.小花五味香石藤，铁骨散，过小花五味子Schisandra祛风利湿，理气活血.了根山龙，小血藤，满山 香.小密细藤，黄袍，五味子，大伸筋，小 花五味子藤micrantha A.C.Smith 根主治风湿骨痛，跌打损伤，胃痛，月经不 调，肾炎.黄龙藤五香藤，通气香，铁合蕊五味予Schisandra清热解毒，活血消肿.骨敏,小血藤，蛇毒propinqua(Wall.)Bail!.主治诙感，痈肿疮毒，蛇毒咬伤，风湿麻药，拔毒散，小红袍，岩青叶，大红袍茎藤及根木，跌打损伤，月经不调.黄龙藤叶五香藤叶合发五味子Schisandra propinqua(Wall.)Baill.叶清热解毒，止血.主治痈疮肿毒，蛇毒咬伤，外伤出血.小血藤钻骨风，八仙草，钻铁箱散 Schisandra祛风活Ifil,解毒消肿，止血.石风，五香血藤，滑propinqua(Wali.)Baill.Var.主治风湿麻木，筋骨疼痛，跌打损伤，月藤，爬岩香，满山香，香血藤，香巴戟，川八戟sinensis Oliv.茎藤或根经不调，胃痛,腹胀，痛肿疮毒，劳伤吐 血。小血藤叶铁辄散 Schisandra propinqua(Wall.)Baill.Var.sinensis Oliv.叶解毒消肿,散瓶止危.主治疮疗肿毒，乳痈红肿，外伤出血，骨 折，蛇毒咬伤.香血藤红血藤，淀淀藤，过红花五味子Schisandra祛风除湿，活血止痛.山龙rubriflora(Frack)Rehd.EtMM.茎藤主治风湿性关节炎。滇五味红花五味子Schisandra rubriflora(Frack)Rehd Et做r.果实收敛固涩，益气生津，补肾宁心.主治久咳虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久 泄不止，自汗盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠.五香血藤大血藤，紫金藤,钻华中五味子Schisandra舒筋活血，理气止痛，健脾消食，敛肺生骨风，小血藤，岩枇sphenanthera Rehd.Et Wils.津.杷，内风消，野五味 子藤茎藤及根主治跌打损伤,骨折，劳伤，风湿腰痛，关节酸痛，食积停滞.胃痛，腹胀，久咳气短，津少口渴，月经不调，小儿遗尿,烫伤.9THESIS OF Ph D.DEGREEChinese，ca加叼 of Medical Sciences and Peking Union Medical College绿叶五味内风消，小翅藤，过绿叶五味子Schisandra祛风活血，行气止痛.干山风，自钻，风沙藤viridis A.C 5加油藤茎或主治风湿骨痛，胃痛，疝找痛，月经不调，根尊麻猿，带状疱疹。二色内风杏苏子，北五味子二色五味子Schisandra通经活络，健脾开胃。消bicolor Cheng.主治劳伤脱力，四肢酸麻，胸闷，纳呆。根，茎藤第三节五味子科植物化学成分研究五味子科植物主要含有木脂素、三砧、挥发油以及有机酸等化学成分，其中 木脂素和三菇的研究最多，对药用亲缘和化学分类也最为重要。1.木脂素：木脂素是五味子科植物中的主要生物活性成分，结构类型多，立体化学复杂。迄今为止从该科植物中分到的木脂素有近200个，根据骨架类型可分为五大类：I.联苯环辛烯类(dibenzocyclooctadienes);II.螺苯骈吠喃型联 苯环辛烯类(spirobenzomranoid dibenzocyclooctadienes);III.芳基四氢蔡类(aryltetralins),IV.二芳基 丁烷类(diarylbutanes),V.四氢映喃类(tetrahydrofurans)o其化学结构和来源如下:I.联苯环辛烯类1-45NpoundsStructureplant sourcesreferences1 Schisandrin CR1+R2=Rs+IYH 2,5Wuweizisu CR3=R4=H3,Rt=R8=HS.chinens is,S.rubriflora2 gomisin NR+R2=CH2,R3=&二Rs=R6steH3,S.chinensis6,7Rj=Rb二 H3(-)gomisin K1Rj=R7=R4=H,R 产 Rj=R 4=R53cH3S.chinensis网4(-)gomisin L】Ri=Rj=CH3,R3=R?=Rs=H,S.chinens is19)&+&=出5(-)gomisin L?R|=R7=Rs=H,R2=Rj=CH3,S.chinensis9R5+&CH26 gomisin JR1=R6=R7=Rg=H,S.chinensis10Kxoccinea7(-)-rubschisandrin&=1R4f=OBzK longipedunculata1614 butyryl-binankadsurin A Ri+R2=CH2 R3=R5=R6=CH3,R4=R7=H,Rg=OButyroylK.sp15IS isovaleroyl-binankadsurin A R|+Rf=H2,&=R产H,RB=OIsovaleroylK.longipedunculata(1616 isobutyroyl-binankadsurin A R|+R2=CH2,R3=R5=&=CH3,R4=Rt=H,RgOIsobutyroylK.longipedunculata1617 heteroclitinA Ri+RzYH?,13=&=&=11=%,Rt=H,R=()IsovaleroylK.heteroclita(1718 heteroclitin B R1+R2WH2,R3=&=R尸&菖出，K.heteroclita17R产H,&=OAngS.rubriflora口 319 heteroclitin C&+12=%,R3=&=R尸&VH%Kheteroclita17R7=H,RK)TigS.rubriflor aB20 angeloyl-binankadsurin B R|=R2=R3=R5=R6=CH3,R4=Rt=H,Rs=OAngKjaponica1821 acetyl-binankadsurin B Ri=R2=R3-R5=R6=CH3,35H,Rr=OAcK.japonica1822 deangeloyl-binankadsurin B R|=R4=R7=H,R2=R3=Rs=&=CH3,Rg=OHKjaponicaK.longipedunculata1823 schisantherin F R=R7=H,R3=Rs=sR4i=CH3,R4=Ang,&X)HK.sp19J24 gomisin U Ri=Ri=H,R2=R3=&=R尸MCH3RRHS.sphenanthera2025 benzoylgomisin U R产Rj=H,R2=R3=R4=R5=R6=CH3RtOBzS.sphenanthera2026 tigloylgomisin 0 Ri+REH%1=&=口5=%=也，K7=VHg,&=HS.sphenanthera21IITHESIS OF Ph.D.DEGREEChinese Academy qf Medical Sciences and Peking Union Medical College272829303132333536373839404142434445epigomisin 0R4+R2XH2,R3=R4=R5=&=CH3,R尸aQH,Rs=HS.ChineseS.sphenantheragomisin SRi=Rg=H,R2=R3=R4=R5=%二C%Rt-OH,RgHS.Chinese22SchisantherinR|+Rl=CH2,R.3=R4=R5s=R6=CH3,R7=OAng,R广HS.henryi23schisanthterin LR|+R2=Rs+&=CH2,R3=R4s=CHjR7=OAng,R=OHK.coccinea24acetyl-schisanthterin LR1+R 2=R 5+R 6=CH%R3=Rj|=CH3R7=OAng,R=OAcK.coccinea24schisantherin MRi+RR s+RCH2,Rj=R4=CH3R7=OAng,Rg=OTigfCcoccinea24schisantherin NR+R2=R 5+R=CH2,R3=R4=CH3R7=OAng,ROAngK.coccinea24schisantherin PRi+RkR 5t*-R=CH2,Rj=R4=CH3r7=oh,r8=ohK.coccineaK.angustifolia25angustifblin ARj+RzuRs+RCHz，R3=R4=CH3R7=OBz,R=OBzK.angustifolia26agustifblin BR|+R23sR5+R6sseH2,R3=R4=CHjRt=OBz,R=OAcK.angustifolia26agustifblin CR+Rz=R$+R6=CH2.Rj=R4=CH3R7=OBz,&N3HK.anguslifolia26agustifbiin DRi+RzhRs+RCHz,R3=R4=CH3R7=OAc,Rg=OAcK.angustifolia26Jrenchangianin CR|=R2=R5=R6=CH3,Rj=R4=H,R7=OCin,R=OAngK.renchangiana27rubri florin ARi+RyCH2,R3=R4=R5=R6=CHj,R7=OAng,Rg=OAcS.rubriflora28propinquanin DR(=H,R2=R3=R5=&=CH3,R4=Ang,S.propinquaRRH,Rg=OAc29Longipedunin ARi+R2=H2,R3=R5=R6=CHj,R4=RrH,Rr=CinK.longipedunculata30Longipedunin BR1+Rz=CH2,R3=R5=R6=CHj,R4=Rt=H,Rg=AcK.longipedunculala30RubriflorinBRi=R2=R4=R5=R=CHj,Rj=H,Rt=H,Rb=oxoS.rubriflora28Schizanrin LR=R2=R3=R4=Rs=R6=CH3,RtOBz,&=HK.japonica31文献综述46gomisin BRi+R2=CH2,S.Chinese,S.rubriflor a32,33(Schisantherin B)R7=OAng,R=HS.sphenantheraK.longipdunculaia,K.heteroclita47gomisin CR，R2=CH2,R3=Ra=R尸治=CH3,S.Chinese33,34(Schisantherin A)Rt=OBz,3HS.sphenantheraS.henryi3548 gomisin FR1=R=R Rs+RCHz,R7=OAng,&=HS ehinese49gomisin GR产R2=R3=R4=CH3,Rj+RCHj,S.Chinese5,36R7=OBz,Rg=HS.micrathaS.henryi,K.interior373550 benzoyJgominsin Q RJ=R2=R3=R4=R5=R=CH3,S.sphenanthera38R/yN)Bz,Rg=HS.henryi3551 angeloylgominsin QR产R?=R3=R4=R广RbH%,R7=OAng,Rg=HS.Chinese32S2 interiolhenn BR)+R 产Rs+RCH?,RjR4=CHj,R7OAng,Rg=HK.interior3953interiotherin CRi+Rz=CH2,R3=R4=R5=Re=CH3