药剂学片剂医学知识专家讲座.pptx

第五章 片剂,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四节片剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第1页,知识目标,掌握片剂概念、组成,掌握片剂制备方法及各部分操作,掌握片剂包衣目标和种类、包衣方法,学习目标,能力目标,能制备片剂，并能分析、处理压片过程中可能出现问题,能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备,药剂学片剂医学知识专家讲座,第2页,一、概述,药材提取物,药材提取物+药材细粉,药材细粉,+适宜辅料,混匀,压制,圆片状或异形片状固体剂型,全浸膏片,半浸,膏片,全,粉,末,片,提,纯,物,片,药剂学片剂医学知识专家讲座,第3页,不一样片型片剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第4页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第5页,给药路径:,内服、外用,【,课堂讨论,】,想一想，片剂优点和缺点？,药剂学片剂医学知识专家讲座,第6页,（1）剂量准确，含量均匀,（2）化学性质稳定,（3）服用、携带、运输方便,（4）生产机械化、自动化程度高，成本低、价格较低,优,（5）种类多,药剂学片剂医学知识专家讲座,第7页,溶出度较散剂、胶囊剂慢；,不适儿童、昏迷患者；,挥发性成份易损失。,缺,药剂学片剂医学知识专家讲座,第8页,分类与应用,按给药路径结合制备与作用分类:,（一）口服片剂,（二）口腔用片剂,（三）外用片剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第9页,（一）口服片剂,1.普通压制片素片,2.包衣片,3.咀嚼片适合小儿及胃部疾患,4.泡腾片含泡腾物料内服或外用片剂。,5.分散片遇水,快速崩解,形成均匀粘性混悬液。,211 3min 崩解,药剂学片剂医学知识专家讲座,第10页,7.其它还有缓释片、控释片、口腔速崩片等。,6.多层片系指由两层或多层组成片剂。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第11页,（二）口腔用片剂,1.舌下片置于舌下快速溶解，可防止药品首过作用。如硝酸甘油片。,2.含片含于口腔中，药品迟缓溶出而产生作用片剂。如复方草珊瑚含片、桂林西瓜霜含片。,3.口腔贴片粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用片剂。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第12页,（三）外用片剂,1.可溶片系指加适量水或缓冲液溶解，制成一定浓度溶液，供外用片剂。常作消毒、洗涤及漱口用。,2.阴道片系指置于阴道内使用片剂。如鱼腥草素泡腾片。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第13页,二、片剂辅料,组成：,药品,+,辅料,片剂,辅料：片剂中除主药外一切物质总称，亦称赋形剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第14页,片剂辅料分类,药剂学片剂医学知识专家讲座,第15页,（一）稀释剂与吸收剂,用以增加药品重量和体积，利于成型和分剂量赋形剂。,用以吸收原料中多量液体成份赋形剂。,填充剂,100mg,6mm,药剂学片剂医学知识专家讲座,第16页,稀释剂、吸收剂、崩解剂。,注意：,（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；,（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；,（3）含淀粉较多中药细粉可粉碎充当赋形剂。,淀粉,水解产物,还原糖,药剂学片剂医学知识专家讲座,第17页,注意：,糊精,（1）可充当,粘合剂,（2）主药含量极少时对含量测定有干扰,药剂学片剂医学知识专家讲座,第18页,稀释剂、粘合剂,注意：,（1）粘性强，增加片剂硬度,（2）适用口含片,（3）注意吸湿,（4）糖尿病或其它糖代谢不良症药品不宜加入,糖 粉,乳糖,稳定 可压性好 不影响溶出,药剂学片剂医学知识专家讲座,第19页,淀粉,（1014H,2,O）,糖粉,糊精,起源,玉米、土豆、小麦,蔗糖,淀粉水解产物,优点,吸湿小、外观好、价格廉、性质稳,粘和力强、片硬,水溶性好、粘和性好,缺点,可压性差,吸湿性强,1.成型工艺：麻点、水印,2.质控：准确性、重现性,配伍,糖粉、糊精、乳糖,淀粉、糊精,淀粉、糖粉,经典稀释剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第20页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第21页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第22页,（二）润湿剂与粘合剂,润湿剂：,1.水,适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度药品。,不宜不耐热、遇水易变质或易溶于水药品。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第23页,2.乙醇（30-70%）,适宜于（1）药品粘性较大；（2）药品水中溶解度大；（3）颗粒干燥时易变质或干后过硬；（4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。,注意：,快速搅拌、马上制粒、快速干燥。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第24页,粘合剂,1.淀粉浆,优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药品溶出不良影响小；适合于对湿热较稳定药品。,8%15%浓度，10%最惯用，最高20,制法：,煮浆,冲浆,药剂学片剂医学知识专家讲座,第25页,2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖,3.阿拉伯胶浆、明胶浆,4.纤维素衍生物（MC、CMCNa、HPMC）,5.其它（PVP）,药剂学片剂医学知识专家讲座,第26页,（三）崩解剂,崩解剂定义,崩解机理,是促使片剂在胃肠液中快速崩解成细小颗粒物质,。,毛细管作用,膨胀作用（膨胀率）,产气作用,酶解作用,药剂学片剂医学知识专家讲座,第27页,干燥淀粉,（最惯用）,（5-20%）,机制：,毛细管吸水，本身吸水,膨胀,作用。,适用范围：,较适用不溶性或微溶性药品，对易溶性药品片剂作用较差。,注：可压性、流动性差,药剂学片剂医学知识专家讲座,第28页,羧甲基淀粉钠,（CMSNa）,适用范围：,可溶性或不溶性药品,机制：,强吸水性和膨胀性。,其它：低取代羟丙基纤维素,药剂学片剂医学知识专家讲座,第29页,泡腾崩解剂,表面活性剂作用（崩解辅助剂）,增加药品润湿性，促进水分透入。,暂时加入,溶解与粘合剂,混合于崩解剂,制醇溶液喷洒,药剂学片剂医学知识专家讲座,第30页,内:外,（3：1）,药剂学片剂医学知识专家讲座,第31页,【,课堂讨论,】,比较,三种加入方法崩解及溶出速度？,药剂学片剂医学知识专家讲座,第32页,崩解剂加入方法不一样，片剂崩解速度和药品溶出速度不相同：,片剂崩解速度是外加法内外加法内加法；,片剂溶出速度是内外加法内加法外加法。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第33页,（四）润滑剂,助流作用,能降低颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间摩擦力,抗粘作用,能预防粘冲，并使片剂表面光滑,润滑作用,能降低颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力,助流剂,抗粘剂,润滑剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第34页,1.疏水性及水不溶性润滑剂,（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最惯用）,特点：,润滑作用最强，抗粘附性好，助流性,差,。,注意：,用量不宜大，0.31%；不适合一些药品；润滑性与混合时间相关,药剂学片剂医学知识专家讲座,第35页,微粉硅胶0.1-0.3%、滑石粉 0.1-3%,特点：,助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差,注意：,亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药品适用；普通不单独使用。,2.助流剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第36页,聚乙二醇,类与月桂醇硫酸钠（镁）,特点：水溶性润滑剂经典代表，润滑效果好，且不影响片剂崩解与溶出。,注意：前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为阴离子表面活性剂。,3.水溶性润滑剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第37页,1.主药性状（如淀粉）,2.崩解剂影响（加入方法及干湿程度）,3.粘合剂影响（粘协力过强会形成胶体屏障层）,4.润滑剂影响（不宜疏水性过强）,原辅料对崩解影响：,药剂学片剂医学知识专家讲座,第38页,三、片剂制备,制备方法,半干式颗粒(空白颗粒)压片法,制粒压片,法,直接压片,法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接粉末(结晶)压片法,药剂学片剂医学知识专家讲座,第39页,湿法制粒压片,：,湿法制粒压片,优点,应用范围：对,湿热稳定,药品,湿法制粒压片过程,原、辅料处理,制颗粒,干燥,压片,药剂学片剂医学知识专家讲座,第40页,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,混,合,压,片,粉,碎,和,过,筛,制,软,材,干,燥,整,粒,混,合,制,湿粒,填充剂,挥发物,润滑剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,崩解剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第41页,原、辅料处理,粉碎,细度：经过80100目筛,（尤其是毒性药品、有色药品）,过筛,干燥,药剂学片剂医学知识专家讲座,第42页,制软材,：,软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀,判断标准：,“,握之成团，触之即散,”,制湿颗粒,：,软材筛网,分类：单次制粒,屡次制粒,小量生产：手工,大量生产：,颗粒机制粒,制颗粒,药剂学片剂医学知识专家讲座,第43页,生产中湿法制粒设备：,挤压制粒方法与设备,（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）,转动制粒方法与设备,流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法,）,喷雾制粒法与设备,药剂学片剂医学知识专家讲座,第44页,刮刀,模,滚压轮,颗粒,c,a,料斗,辊柱,筛网,投料口,b,滚压制粒,摇摆式制粒,环模式辊压挤压制粒,药剂学片剂医学知识专家讲座,第45页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第46页,步骤：沸腾混合喷雾制粒气流干燥,优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,药剂学片剂医学知识专家讲座,第47页,干法制粒压片,适用情况：药品对湿、热不稳定,有吸湿性,采取直接压片法流动性差,分类：,滚压法,重压法（大片法）,药剂学片剂医学知识专家讲座,第48页,粉末直接压片法,药品粉末+辅料混合直接压片,a.优点：工序少,、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。,b.适于对,湿热不稳定,药品，但要求有良好流动性和,可压性,半干式颗粒压片法,结晶性药品+辅料混合直接压片,适于对湿热敏感不易制粒，且压缩成型差药品,药剂学片剂医学知识专家讲座,第49页,四、固体干燥,定义,干燥温度：40-60,干燥基本原理,影响干燥原因,干燥方法与设备,药剂学片剂医学知识专家讲座,第50页,干燥基本原理,干燥过程:包含,传热过程,和,传质过程,。,热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。,干燥,必要条件:,是被干燥物料中水分所产生水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第51页,影响干燥原因,干燥速率,a.定义,b.干燥过程：,预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段,影响物料干燥原因,温度,空气湿度和流速,干燥方法与暴露面,干燥速率,压力,物料性质,药剂学片剂医学知识专家讲座,第52页,干燥方法和设备,常压干燥,减压干燥,喷雾干燥,沸腾干燥,冷冻干燥,红外线干燥,微波干燥,吸湿干燥,药剂学片剂医学知识专家讲座,第53页,厢式干燥器,隧道型干燥器,药剂学片剂医学知识专家讲座,第54页,蒸汽入口,冷凝器,干燥箱,抽气泵,冷凝液接收器,冷凝水排出口,水,减压干燥器,药剂学片剂医学知识专家讲座,第55页,喷雾干燥器,料液入口,除尘器,干燥塔,旋风器,出料口,药剂学片剂医学知识专家讲座,第56页,红外线干燥器,药剂学片剂医学知识专家讲座,第57页,微波干燥器,药剂学片剂医学知识专家讲座,第58页,干颗粒预处理,片重计算(二种方法),压片机和压片过程,五、压片,药剂学片剂医学知识专家讲座,第59页,干颗粒预处理,过筛整粒：1220目筛网,加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法,加入挥发油或挥发性物质,药剂学片剂医学知识专家讲座,第60页,1、片重计算,按主药含量计算片重,每片含主药量（标示量）,颗粒中主药百分含量（实测值）,片重=,例：,某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒,中主药百分含量为50%,求平均片重。,解：,平均片重0.2/50%0.4g,药剂学片剂医学知识专家讲座,第61页,按干颗粒总重计算片重,对成份复杂，没有含量测定方法,中草药片剂也按此法制备,片重=,干颗粒重量+压片前加入辅料量,预定应压片总数,药剂学片剂医学知识专家讲座,第62页,单冲压片机,2、压片机,药剂学片剂医学知识专家讲座,第63页,单冲压片机压片过程,药剂学片剂医学知识专家讲座,第64页,2、压片机,多冲旋转式压片机,型号：,16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等,结构：,机座和机台、压制机构、加料部分、调整装置,压片过程：,填充压片出片,药剂学片剂医学知识专家讲座,第65页,上压轮,加料斗,刮粉器,下压轮,片重调整器,出片调整器,旋转式压片机及其示意图,药剂学片剂医学知识专家讲座,第66页,3、压片机,屡次压片机,：,受压时间长，密度均匀，降低裂片,多层压片机：,降低配伍改变，制成缓控释制剂,高速压片机,：产量更大，自动调整片重、厚度、剔除不合格药片，自动取样、计数、计量等,药剂学片剂医学知识专家讲座,第67页,二次压片示意图,药剂学片剂医学知识专家讲座,第68页,常见不合格产品有,4、出现不合格产品理论原因,一、,裂片,二、,松片,三、,粘冲,四、,片重差异超限,五、,崩解迟缓,六、,变色与花斑,七、,叠片,八、,溶出超限,九、,含量均匀度超限,十、,卷边,药剂学片剂医学知识专家讲座,第69页,、裂片,裂 片,片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层现象称为裂片。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第70页,裂片产生原因及处理方法,原因：,片剂各部分弹性复原率不一样,颗粒过粗、过细、细粉过多,选择粘合剂不妥或用量不足,颗粒中油类成份过多,颗粒过分干燥或药品失去结晶水,压力过大或车速过快,冲模不符要求,处理方法：,换用弹性小，塑性大辅料,再整粒或重新制粒,加干粘合剂,加吸收剂或糖粉,喷入适量乙醇,调整压力、车速,换冲模,药剂学片剂医学知识专家讲座,第71页,、松片,松片,指片硬度不够，受振动易涣散成粉末现象。,原因：,粘合剂选择不妥或用量不足,颗粒水分不妥,含纤维性成份、油性成份较多,冲头长短不齐,压力不够或车速过快,处理方法：,调粘合剂、加量,控制水分,粉碎细度、吸收油,换冲头,增压力、减车速,药剂学片剂医学知识专家讲座,第72页,、粘冲,粘冲,指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷现象。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第73页,粘冲原因及处理方法,原因：,颗粒太潮湿,润滑剂不足或混合不均,冲模粗糙、刻字太深、有油,处理方法：,保持干燥度,调整用量、混合均匀,换冲、用汽油洗净,药剂学片剂医学知识专家讲座,第74页,、片重差异超限,原因：,颗粒细粉多或粗细悬殊,颗粒流动性不好,料斗内颗粒时多时少,冲头与模孔吻合性不好,处理方法：,重新制粒或除去过多细粉,重新制粒或加助流剂,保持1/3量以上,换冲、模圈,片重差异超限,指片剂超出药典要求片重差异允许范围,药剂学片剂医学知识专家讲座,第75页,、崩解迟缓,崩解迟缓,指片剂崩解时间超出药典要求要求,原因：,颗粒过硬、过粗,粘合剂粘性太强或用量多,崩解剂不妥,疏水性润滑剂用量太多,压力太大,处理方法：,粗粒过筛、高浓度乙醇润湿,调整粘合剂,调整崩解剂,减用量或用亲水润滑剂,降低压力,药剂学片剂医学知识专家讲座,第76页,、变色与花斑,变色与花斑,指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致斑点、阴影或麻点等,原因,药品引湿、氧化、变色,混料不匀,有色颗粒松紧不一致,污染压片机油污,处理方法,控制湿度、防止接触金属,尽可能使物料混合均匀,重新制粒,去除油污,药剂学片剂医学知识专家讲座,第77页,、叠片,叠片,指两片剂叠压在一起,原因：,上冲粘片、出片调整器调整不妥、加料斗故障等,处理方法,：,应马上停机检修，针对原因分别处理,药剂学片剂医学知识专家讲座,第78页,溶出超限,指片剂在要求时间内未能溶出要求量药品。,、溶出超限,原因：,影响崩解原因,疏水性药品,难溶性药品,处理方法：,加紧崩解,加水溶性辅料制成混合物,制成固体分散体或载体吸附,药剂学片剂医学知识专家讲座,第79页,、含量均匀度超限,含量均匀度超限,片剂含量均匀度超出药典要求程度,原因：(,对于小剂量药品,）,混合不均匀,可溶性成份在颗粒间迁移,处理方法：,采取适当方法混合,翻粒、用流化干燥法,药剂学片剂医学知识专家讲座,第80页,、,卷边,原因,系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形刻痕,处理方法,需马上停车，更换冲头和重新调整机器,药剂学片剂医学知识专家讲座,第81页,六、片剂质量检验,外观性状,硬度和脆碎度,重量差异,崩解时限,溶出度,含量均匀度,微生物程度,判别和含量测定,药剂学片剂医学知识专家讲座,第82页,六、片剂质量检验,外观性状,硬度和脆碎度,药剂学片剂医学知识专家讲座,第83页,六、片剂质量检验,重量差异检验：,20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异程度不得多于2片，并不得有1片超出程度过1倍,片剂平均重量（g）,重量差异程度（%）,小于0.3,7.5,大于或等于0.3,5,药剂学片剂医学知识专家讲座,第84页,六、片剂质量检验,崩解时限：,片剂崩碎成小粒子并经过筛网时间,片剂,崩解时限，min,普通压制片,15,浸膏片,60,含片,30,泡腾片,5,药剂学片剂医学知识专家讲座,第85页,六、片剂质量检验,溶出度：,指药品从片剂或胶囊等固体制剂在要求介质中溶出速度和程度,含量均匀度：,主药含量较少,片剂普通应作均匀度检验,微生物程度,判别和含量测定,药剂学片剂医学知识专家讲座,第86页,七、片剂包装与贮存,包装,贮存,玻璃瓶包装,塑料瓶包装,泡罩式包装,窄条式包装,普通片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保留,对光敏感片剂：应避光保留,药剂学片剂医学知识专家讲座,第87页,八、片剂举例,例1：复方阿司匹林片,处方乙酸水杨酸(阿司匹林)2.68kg,对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg,咖啡因 0.334kg,淀粉 0.66kg,16淀粉浆 0.85kg,酒石酸 0.027kg,轻质液体石蜡 0.025kg,滑石粉 0.25kg,制成10000片,主药,主药,主药,稀释剂,粘合剂,稳定剂,润滑剂,润滑剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第88页,解,：,2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 16%+0.027+0.025+0.25,10000,0.5472g,答：略,药剂学片剂医学知识专家讲座,第89页,例2：盐酸环丙沙星片,【处方】,盐酸环丙沙星 2.91kg,淀粉 1.00kg,LHPC 0.40kg,1.5HPMC 适量,十二烷基硫酸钠 0.14g,硬脂酸镁 0.4g,共制成10000片,主药,稀释剂,崩解剂、粘合剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第90页,例3：醋酸氢化可松片,【处方】,醋酸氢化可松 0.20kg,乳糖 0.48kg,淀粉 1.10kg,7%淀粉浆 0.30kg,硬脂酸镁 0.016g,制成10000片,主药,稀释剂,稀释剂,粘合剂,润滑剂,药剂学片剂医学知识专家讲座,第91页,片剂制备技术,压片课堂小结,知识点,能力点,压片物料要求、片剂辅料种类、压片方法、质量检验项目,压片过程、质量问题处理、片重计算,药剂学片剂医学知识专家讲座,第92页,第五节 片剂包衣,药剂学片剂医学知识专家讲座,第93页,一、目标、种类与要求,1.目标,（1）增加稳定性,（2）掩盖不良气味,（3）控制药品释放部位及释药速度（肠溶片、多层片）,（4）美观易于识别,药剂学片剂医学知识专家讲座,第94页,2.种类,糖衣,薄膜衣,半薄膜衣,肠溶衣,3.要求,（1）片心,（2）衣层,药剂学片剂医学知识专家讲座,第95页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第96页,药剂学片剂医学知识专家讲座,第97页,二、包衣物料及工序,（一）糖衣片,1.物料,糖浆,65-75%（g/g）；粉衣层粘结与糖衣层,胶浆,15%明胶浆，35%阿拉伯胶浆等。包隔离层,滑石粉,为修正片子形状而加入,白蜡,使片面光亮，防潮,预处理：过 6号筛除杂质，+2%二甲基硅油，冷却后备用。,药剂学片剂医学知识专家讲座,第98页,2.工序,隔离层,粉衣层,糖衣层,有色糖衣层,打光,药剂学片剂医学知识专家讲座,第99页,目标：,（1）预防糖衣被破坏;（2）预防药品吸潮变质;（3）增加片剂硬度。,物料：,胶浆或胶糖浆，少许滑石粉,方法：,4-5层,注意：,（1）温度宜30-50；（2）层层干燥。,隔离层,药剂学片剂医学知识专家讲座,第100页,目标：,令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。,物料：,糖浆，滑石粉。,方法：,15-18层,注意：,（1）层层干燥（2）温度35-50（3）掌握滑石粉用量及加入时机。,粉衣层,药剂学片剂医学知识专家讲座,第101页,目标：矫味、增加衣层牢靠性。,物料：糖浆。,方法：10-15层,糖衣层,药剂学片剂医学知识专家讲座,第102页,目标：,美观，易于识别，色深对光敏感药品有保护作用。,注意：,（1）由浅到深（2）温度,有色糖衣层,目标：,使片面光亮美观，预防吸潮,用量：,不超出3-5g/10000片,打光,药剂学片剂医学知识专家讲座,第103页,第二代新工艺：糖衣,混合浆,包衣法,单糖浆，胶浆，滑石粉混合物,（二）薄膜衣,（三）肠溶衣,在片心之外包一层比较稳定高分子聚合物衣膜。,适合用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用于肠道药品,药剂学片剂医学知识专家讲座,第104页,三、片剂包衣方法与设备,滚转包衣法,流化床包衣法,埋管式包衣法,压制包衣法,药剂学片剂医学知识专家讲座,第105页,