辐射灭菌剂量设定专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,辐照灭菌剂量设定方法,ISO11137-2:,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第1页,当前医疗器械应用最广三大灭菌,(,湿热灭菌,EO,灭菌,辐照灭菌,),方法中，辐照灭菌需要控制参数最少，仅需,控制时间和产品密度。详见下表,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第2页,惯用灭菌方法控制参数,控制要求,化学气体（,EO,灭菌）,化学液体,湿热灭菌,干热,辐射灭菌,时间,+,+,+,+,+,温度,+,+,+,+,-,包装法,+,+,+,+,-,体积密度,+,-,+,+,+,压力,/,真空度,+,-,+,-,-,湿度,+,-,+,-,-,浓度,+,+,-,-,-,pH,值,-,+,-,-,-,生物指示剂,+,+,+,+,-,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第3页,电子束与伽玛射线灭菌,电子束,伽玛,建源成本,1500万,200万居里5000万,使用成本,仅消耗电能及维护成本,半衰期5.3年,需不停补充,后期处理,无,处理废源为购置费用6-7倍,政策优势,支持,50万居里不批,应用范围,能量高应用范围广,能量低应用范围受限,射线利用率,同一方向利用率93%,呈球状放射,利用率低,无货也消耗,安全感,较高,关机无辐射,电气及机械锁确保安全,较低,废源处理繁杂,技术方面,设备复杂,技术难度大,技术简单,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第4页,表,7-2,剂量设定方法,(ISO11137-2:),标准条款,方法名称,批次,生物负载要求,样本数,验证剂量,辐照样品数,无菌试验解释(经过),SAL10,-6,查表,7.2,方法,1,多,1.0,40,SAL10,-2,100,1002,5,7.3,方法,1,单,1.0,20,SAL10,-2,100,1002,5,7.4,方法,1,单,多,0.1-0.9,20,40,SAL10,-2,100,1002,6,8.2,方法,2A,280,7,8.3,方法,2B,260,8,9.2,VD,25,max,多,0.1-1000,40,SAL10,-1,10,101,9,9.3,VD,25,max,单,0.1-1000,20,SAL10,-1,10,101,9,9.4,VD,15,max,多,0.1-1.5,40,SAL10,-1,10,101,10,9.5,VD,15,max,单,0.1-1.5,20,SAL10,-1,10,101,10,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第5页,7.,方法,1,：利用生物负载信息设定剂量,7.1.,原理,这种建立灭菌剂量方法基于经过试验验证生物负载辐射抗力低于或等于微生物种群含有标准抗力分布（SDR）抗力。见表3。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第6页,表,3,方法,1,中使用标准抗力分布,D,10,(kGy),1.0,1.5,2.0,2.5,2.8,3.1,3.4,3.7,4.0,4.2,概率,（,%,）,65.487,22.493,6.302,3.179,1.213,0.786,0.350,0.111,0.072,0.007,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第7页,制订SDR是一个合理地选择。SDR以,D,10,形式要求微生物抗力及其在全部微生物中出现概率值，经过计算得出，伴随含有SDR生物负载水平增加，分别要到达SAL10,-2,、10,-3,、10,-4,、,10,-5,和10,-6,所需要剂量。依据给定平均生物负载计算出剂量值见表5。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第8页,表,5,已知标准抗力分布微生物负载,1.0,到达给定,SAL,所需辐照剂量,(kGy),平均生物负载,无菌确保水平,10-2,无菌确保水平 10-3,无菌确保水平 10-4,无菌确保水平 10-5,无菌确保水平 10-6,1.0,3.0,5.2,8.0,11.0,14.2,1.5,3.3,5.7,8.5,11.5,14.8,2.0,3.6,6.0,8.8,11.9,15.2,2.5,3.8,6.3,9.1,12.2,15.6,3.0,4.0,6.5,9.4,12.5,15.8,3.5.,4.1,6.7,9.6,12.7,16.1,1000000,21.2,24.9,28.6,32.5,36.3,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第9页,辐照灭菌剂量设定方法,7.2.,平均生物负载大于,1.0,，多生产批产品方法,1,程序,7.2.1.,总则,方法,1,有以下,6,步。,注：一个工作例子。,7.2.2.,步骤,1,：选择,SAL,和取样,7.2.2.1,统计预期使用产品,SAL,。,7.2.2.2,依据,5.1,、,5.2,和,5.3,，从连续,3,个独立生产批中每一批产品中最少选择,10,件产品。,7.2.3.,步骤,2,：检测平均生物负载,7.2.3.1,决定在生物负载检测中是否使用一个校正因子。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第10页,7.2.4.,步骤,3,：取得验证剂量,依据以下数据中一个，从表,5,中取得,SAL102,剂量，,a,）假如一或多批平均值,2,（总平均生物负载），取最高批平均生物负载；或,b,）假如批平均值,2,（总平均生物负载），取总平均生物负载。,确定验证剂量,假如打算在无菌试验中使用,SIP,，在确定验证剂量时应使用,SIP,平均生物负载。,假如表,5,中没有要查平均生物负载，使用表中最近大于要查生物负载剂量值。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第11页,7.2.5.,步骤,4,：完成验证剂量试验,7.2.5.1,从一批产品中选择,100,件产品（步骤,4,），这批是生物负载确定（步骤,2,）产品中一批或是在常规生产条件下生产出产品批。选择生产批时需要考虑产品支持微生物生长能力。,7.2.5.2,用验证剂量辐照产品，检测实施验证剂量，假如产品接收最大剂量超出验证剂量,10%,以上，使用方法,1,建立灭菌剂量，验证剂量试验应重做。假如产品接收最大和最小剂量算术平均值小于验证剂量,90%,，验证剂量试验可重做。如剂量小于验证剂量,90%,，无菌试验已经实施，而且得到了可接收结果，验证剂量试验无须重做。,7.2.5.3,依据,GB/T 19973.2,（见,5.4.1,），逐一对每一件辐照产品做无菌试验并统计阳性数。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第12页,7.2.6.,步骤,5,：结果解释,7.2.6.1,100,件产品无菌试验得到阳性数不多于两个，验证被接收。,7.2.6.2,假如结果多于两个阳性数，验证不被接收。,假如生物负载试验结果并不被归因于生物负载检测中不正确操作，在计算生物负载时使用了不正确校正因子、不正确无菌试验操作或不正确传递了验证剂量，验证剂量试验不能重复，应采取纠正办法之后，重新进行验证剂量试验。,假如造成这个结果原因并不能被纠正办法纠正，不能再使用这个剂量设定方法，换个建立灭菌剂量方法（见条款,6,）。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第13页,7.2.7.,步骤,6,：建立灭菌剂量,7.2.7.1,假如使用是完整产品且验证试验被接收，从表,5,中用最近大于或等于计算平均生物负载和预先要求,SAL,查到产品灭菌剂量。,7.2.7.2,假如,SIP,小于,1.0,且验证试验被接收，用,SIP,生物负载除以,SIP,值，得到整个单元产品生物负载，以依据预先要求,SAL,取得产品灭菌剂量。,表,5,已知标准抗力分布微生物负载,1.0,到达给定,SAL,所需辐照剂量,(kGy),辐射灭菌剂量设定专家讲座,第14页,10.,灭菌剂量审核,10.1.,目标和频度,一旦建立了灭菌剂量，进行周期性审核目标是确定灭菌剂量连续适宜性。实施审核频度按照,GB 18280.1,中,12.1,确定。审核应每三个月进行一次。产品不生产时不需灭菌剂量审核。灭菌剂量审核与对生产环境、生产控制以及生物负载检测检验结合使用。如检验显示缺乏控制，应采取办法。,10.2.,使用方法,1,或方法,2,建立灭菌剂量审核程序,10.2.1.,总则,10.2.1.1,在用方法,1,或方法,2,建立灭菌剂量灭菌剂量审核中，使用,SIP,应等同于原建立灭菌剂量时使用,SIP,。,10.2.1.2,实施灭菌剂量审核有以下,4,步（,10.2.2,到,10.2.5,）,注：工作举例见,11.4,和,11.5,。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第15页,1、最少连续4次按照先前选定时间间隔做剂量审核，且，剂量审核结果既不能引发剂量增加也不会造成灭菌剂量重新建立情况；,2、有数据证实选定生物负载说明中生物负载稳定性超出了上述a)条相同时间周期：,1）最少每3个月做一次生物负载测定试验；,2）生物负载特征（比如：菌落或细胞形态，菌种特征，选择培养）；,3、依照YY 0287，建立无菌医疗器械质量管理体系，使生物负载相关产品生产受控。,除非应用12.1.3.4，剂量审核最大时间间隔是12个月。,辐射灭菌剂量设定专家讲座,第16页,