第一章xin--绪论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,pyh 2014,*,06年2月22日，浙江金华4岁的小女孩蔡瑛，因注射,鱼腥草注射液,，发生不良反应，在医院救治。,pyh 2014,第一章 绪 论,第一节 概述,第二节 药品标准,第三节 中药制剂分析工作中的基本程序,第四节 中药制剂分析课程的特点和主要,内容,pyh 2014,第一节 概 述,一、中药制剂分析的任务和意义,中药制剂分析的概念,中药制剂分析是以中医药理论为,指导,应用现代分析,理论和方法,研究,和发展,中药制剂质量的一门应用学科,是,中药,科学领域中一个重要的组成部分,pyh 2014,二、中药制剂分析的特点,以中医药理论为指导，评价中药质量标准,找主药,组方分析,君 臣 佐 使,找成分,注意临床功能主治与药理作用,2.,化学成分的多样性和复杂性,3.,原料药材质量的影响,原药材,品种、规格、产地、采摘季节、药用部位、加工方法,炮制方法,第一节 概 述,1,2,pyh 2014,第一节 概 述,4.,中药制剂工艺与辅料的特殊性,严格遵照Sop,蜂蜜、糯米粉、植物油等,5.,中药制剂杂质来源的多途径性,原药材,农药,重金属,泥沙,非药用部位,生产,贮存,pyh 2014,6.,有效成分的非单一性,各成分 协同作用,测定多种有效成分,总之，中药制剂分析复杂,成,分,复,杂,干,扰,多,含,量,低,波,动,大,分析难度大,分析仪器灵敏度高,第一节 概 述,pyh 2014,三、中药制剂分析的发展趋势,质量标准,能够说明质量与药效的关系,不只是反映产品的真伪、一致性,假的,真的,第一节 概 述,pyh 2014,分析方法 仪器化、自动化、快速、微量,检测成分,多指标,新技术,找寻有效成分，制备对照品,指纹图谱,体内药物分析,第一节 概 述,发,展,趋,势,pyh 2014,第二节 药品标准,药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的,技术规定,，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的,法定依据。,pyh 2014,药品质量标准体系,中国药典,企业,标准,国家,标准,使用非成熟(非法定)方法,标准规格高于法定标准,药品标准,临床研究用标准(临床研究),暂行标准(试生产),试行标准(正式生产初期),局标准,（,疗效确切、广泛应用、质量可控,）,pyh 2014,一、国家标准,药典在一定程度上反映一个国家的医药水平.,1953年 收载品种 531种,1963年 1310种,1977年 1925种,2000年 2691种,2005年 32,57,种,2010年,4615种,第二节 药品标准,pyh 2014,（一）,中国药典,（20,05,年版,，2010年版,）,按药品属类的不同分为一、二、三部,第二节 药品标准,pyh 2014,pyh 2014,（1）,凡例,（2）正文,（3）,附录,（4）索引,药,典,的,内,容,第二节 药品标准,pyh 2014,pyh 2014,（1）凡例,是制定和执行药典必须了解和遵循的,法则,.,解释和说明中国药典,概念,正确进行质量检验提供,指导原则,.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有,法定约束力,.,第二节 药品标准,pyh 2014,3.标准品 对照品,(1)标准品,指用于生物检定、抗生素或生化药品中含,量或效价测定的标准物质,按效价单位（或g）计,以国际标准品进行标定.,(2)对照品,指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品,（或无水物）进行计算后使用的标准物质.,用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.,第二节 药品标准,pyh 2014,称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06-0.14g,称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g,称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05g,称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g,第二节 药品标准,pyh 2014,取用量为,“约”,若干时,系指取用量不得超,过规定量的10.,规定,“量取”,时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.,第二节 药品标准,pyh 2014,5、温度,温度以摄氏度（）表示：,水浴温度 98-100,热水 70-80,微温或温水 40-50,室温 10-30,冷水 2-10,冰浴 0,放冷 系指放冷至室温,第二节 药品标准,pyh 2014,（2）正文,收载药品及其制剂的质量标准.,主要内容：,名称,、,处方、制法,、,鉴别,、,检查,和,含量测定、用法用量,等.,第二节 药品标准,pyh 2014,pyh 2014,（3）附录,包括制剂通则,通用检测方法,一般鉴别试验,一般杂质检查方法,有关物理常数测定,试剂配置法等.,药,典,中,的,通,用,方,法,第二节 药品标准,pyh 2014,（4）,索引,2005年版中国药典采用“汉语拼音索引和“中文名称索引“拉丁名索引”、“拉丁学名索引”这四个索引与药典正文前的品名目次”相配合可快速查询有关药物品种.,第二节 药品标准,pyh 2014,二、国外药典概况,1、美国药典,USP(The Pharmacopoeia of the United States of,Amenrican),目前版本为第31版,与美国国家处方集,NF(The National Formulary),合并出版USP(3,5,)-,NF(,30,),第二节 药品标准,20,10,年,5,月,1日,生效,pyh 2014,2、英国药典：BP,（British Pharmacopoeia）,现行版为20,12,年版 BP,第二节 药品标准,pyh 2014,3、日本药局方：JP,（Japanese Pharmacopoeia）,现行版为第 十,六,版本,改正版,分两部,第一部收载原料药及其基础制剂,第二部主要收载生药，家庭药制剂和制剂原料,第二节 药品标准,pyh 2014,4,国际药典,The International Pharmacopoeia，,缩写Ph.Int，由世界卫,生组织（WHO）组织编撰并颁布。,第二节 药品标准,pyh 2014,第三节 中药制剂分析的基本程序,药品检验工作的基本程序：,取样、制备供试品、性状、鉴别、检查、含量测定、写出检测报告。,pyh 2014,一、取样（,Sample,）,要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1.基本原则 均匀、合理,代表性,先进行外观检查包括：,品名、剂型、批号、保质期及包装情况等,.,检查包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其它物质污染等情,况,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（一）固体药品,1.抽取样品法,包装为箱或袋,随机取样,2.圆锥四分法,适用于粉末状、小块状、颗粒状样品,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,3.,取样量,根据药物性质、不同剂型,采用不同的取样方法及不同的取样量.,不少于三倍检测量,贵重药酌情取样,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（二）液体药品,分散均匀性较固体药品好,混悬液,浓度大的溶液（糖浆）,样品有沉淀 摇匀后再取样,用吸管从样品中分层取样,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,留样：,样品检验完毕，留样观察。,观察期一般为半年或一年，并且定期对,该样品的质量进行检查,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,二、供试品的制备,提取分离,依据,被测成分的性质,原则,：最大程度保留被测成分，排除干扰成,分，将被测成分浓缩至分析方法最小,检测限所需的浓度,剂型的特点,干扰成分的特性,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（一）,提取方法,按原理分：,溶剂提取法,水蒸汽提取法,升华法,微波辅助萃取,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,一、,溶剂提取法,：,选用适当的,溶剂,将中药制剂中被测成分,溶出的办法,常用的提取方法,：,冷提取、热提取、物理提取法,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（3）仪器和提取次数,（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鉴别1次,含量测定 3 4次,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,利用溶质在两种互不相溶的溶,剂中溶解度的不同，使物质从一种,溶剂转移到另一种溶剂中，将测定,组分提取出来的方法,（1）,萃取法,适用于液体样品的提取,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,pyh 2014,（2）冷浸法,适用于固体样品的提取,第三节 中药制剂分析的基本程序,适宜遇热不稳定成分的提取,且提取的杂质少,样品纯净,影响提取效果的因素:,溶媒种类与性质,温度样品的性质与颗粒直径,溶媒用量,提取时间,pyh 2014,（3）,回流提取法,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,加快溶出速度，省时,适宜受热稳定的药物,适宜较难溶出的组分,特点,仪器,普通回流装置,通过更换溶剂，使提取更完全,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（4）,连续回流提取法,样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法,节省溶剂，提高提取效率,适宜受热稳定的药物,费时,特点,仪器,索氏提取器,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,pyh 2014,（6）,超声提取法,超声波振荡器（超声波清洗器）,简便 省时 提取率高,利用超声波的助溶作用进行提取,原理,超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,pyh 2014,2、,水蒸气蒸馏法,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（二）,净化方法,1、萃取法,利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离,生物碱盐,氨水,H,2,O,例,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,2、,柱色谱法,（1）保留测定组分在柱上，洗去杂,质，再用适当溶剂洗下组分,（2）保留杂质于柱上,常用固定相,硅胶,氧化铝,大孔吸附树脂,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,3、沉淀法,第三节 中药制剂分析的基本程序,利用某些试剂与被测成分或杂质反应，生,产生沉淀，保留溶液或分离沉淀以达到净化,的目的,pyh 2014,被测成分 沉淀,（必须是可逆反应或直接测定）,杂 质 沉淀,（不,必是可逆反应,）,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,4、盐析法,第三节 中药制剂分析的基本程序,在样品水提液中加入无机盐至,一定浓度或达到饱和状态，使某些成,分在水中的溶解度降低而有利于分离,常用的无机盐有,：NaCl Na,2,SO,4,MgSO,4,5.微固相萃取法：SPME,萃取、浓缩、进样,pyh 2014,利用中药制剂中各单味药材的,形态,、,组织学特征,及所含,化学成分,的,结构特性,、,化学反应,、,光谱特性,、,色谱特性,及某些,物理化学常数,来鉴别中药制剂中,各单味药材的真伪及存在与否的分析方法。,鉴别试验,三、,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,鉴定的方法可分为：,性状鉴别,显微鉴别,（含生药粉制剂）,理化鉴别,色谱鉴别,光谱鉴别,化学鉴别,指纹图谱,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,药味选定：,组方分析，君 臣 佐 使,首先选取,君 药,、,臣药,、,贵重药,、,毒剧药,黄连 小檗碱（,抗菌消炎,）,麻黄 麻黄碱（,支气管哮喘,）,乌头 乌头碱（,毒性,）,洋地黄 强心苷（,强心,）,延胡索 延胡索乙素（,镇痛,）,鉴定有临床疗效的已知成分,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,（一）,显微鉴别,（,含生药粉制剂,）,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂,快速，简便，覆盖面大,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,1、水牛角浓缩粉,2、麝香,3、珍珠,4、朱砂,5、雄黄,6、黄连,7、栀子,8、郁金,9、黄芩,安宫牛黄丸,pyh 2014,（二）,色谱鉴别,TLC法,应用最（R,f,、颜色、荧光）,GC法,适用于含挥发性成分的药物,HPLC法,常与含量测定同时进行,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,中药指纹图谱,能够尽可能多地反应中药的全貌,供试品指纹图谱,被检测药味的,标准,指纹图谱,比较,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,雅莲,云莲,味莲,雅莲,云莲,pyh 2014,I,III,II,诃 子,小诃子,大诃子,绒毛诃子,pyh 2014,人参须根,人参主根,pyh 2014,不同产地高良姜的气相指纹图谱,pyh 2014,四、检查,制剂通则检查,一般杂质检查,特殊杂质检查,微生物限度检查,包括,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,制剂通则检查,第三节 中药制剂分析的基本程序,丸剂:测定水分,重量差异,溶散时限及装量差异,片剂:重量差异,崩解时限等,pyh 2014,水分,总灰分和酸不溶性灰分,重金属,砷盐,残留农药,主要项目,一般杂质检查,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,特殊杂质检查,第三节 中药制剂分析的基本程序,阿胶:检查挥发性碱性物质,含附子,制川乌,制草乌制剂:,酯,型生物碱,pyh 2014,微生物限度检查,第三节 中药制剂分析的基本程序,对非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物,污染程度的一种检查,pyh 2014,测定对象应该是制剂中起主要作用的有效成分,或毒性成分，以保证临床用药的有效性和安全性。,五、含量测定,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,测定项目的选定原则,药味的选定,：,首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方，其次考虑臣药及其他味药,2 成分的选定：,检测成分应与中医用药的功能主,治相近,有效成分明确的，可选有效成分，成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,3.方法,条件选定,4.方法,学考察：,线性范围、稳定性,试,验、精密度,试验,、,重复性,试验,、,专属性试验、定量限试验,加样回收率试验、耐用性试验,等,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,六、原始记录和检验报告,（一）原始记录 完整、真实、具体,供试品情况,（名称、批号、规格、,数量、来源、外观、包装等）；,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,2.,日期,（取样、检验、报告等）；,3.,检验情况,（依据、项目、操作步骤、数据、,计算结果、结论等）；,4.,若需修改，只可划线后重写，并签章；,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,修改方式：划1条或2条细线，在右上角书写正确数字，并签章,例1,9.6543,-8.1270,1.5272,例2,0.1031,例3,消耗22.31ml,05,张杰,张杰,张杰,3,2,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,5.记录完成后，需复核，并由复核人,签章。复核后的记录，属内容和计算,错误的，由复核人负责；属检验操作,错误的，由检验人负责。,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,品名 包装规格,批号 厂牌来源,数量 取样日期,取样数量 报告日期,检验依据,检验记录,检验项目,结论,复核人,检验人,pyh 2014,检验记录(省略上半页),检查,溶液颜色,=0.02,2#,17.5698,16.5574,1.0124,符合规定,炽灼残渣,6#16.5572g+样1.0124g,700放置45,17.5693g,符合规定,鉴别,样0.2g+1滴NaoH T.S.黑,色,符合规定,性状,白色粉末,符合规定,pyh 2014,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,9.8425,-,9.6347,0.2078g,0.00 22.95ml,2,pyh 2014,六、检验报告,文字简洁，内容完整,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,第三节 中药制剂分析的基本程序,pyh 2014,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07 =0.02,负责人 罗红 复核人 章艺 检验人 张杰,结论,本品经检验，符合(中国药典20,10,年版)规定,含量 99.0,99.8%,炽灼残渣 0.1%0.03%,检查,鉴别 应生成黑色 生成,黑,性状,应为白色粉末,白色粉末,检验项目,标准规定,检验结果,pyh 2014,第四节,中药制剂分析课程的特点及主要内容,中药制剂分析,运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量,的一门专业课程。,掌握,：中药制剂分析的原理、实验技能,pyh 2014,主要内容,第四节,中药制剂分析课程的特点及主要内容,中药制剂的鉴别、检查、含量测定的原理和基本方法；,中药制剂中各类化学成分分析的方法和原理；,各类中药制剂的分析；,pyh 2014,生物样品中中药制剂化学成分的测定；,中药制剂质量标准,中药制剂分析,质量控制与评价的,新方法,pyh 2014,本章主要内容,掌握药品质量标准的概念及,中国药典的内容、,中药制剂分析的基本程序,3.熟悉,中药制剂分析的任务意义及特点,4.了解中药制剂分析课程的特点及主要内容,国,外药典概况,pyh 2014,练 习 题,1、,中国药典20,10,版共分,A、五部 B、三部,C、二部 D、一部,pyh 2014,2、,中国药典20,10,版中药部分收载在第几部,A、四部 B、三部,C、二部 D、一部,pyh 2014,3.,在药物的干燥失重和炽灼残渣测定中,恒重是指连续两次操作后所得的重量差,:,A.等于0 B.0.1mg C.小于 0.3mg,D.1mg E.3mg,pyh 2014,4.,中国药典中规定,称取“2.0g”系指,:,A.称取重量为1.52.5g,B.称取重量为1.952.05g,C.称取重量为1.9952.005g,D.称取重量为1.99952.0005g,pyh 2014,5.,中国药典凡例中规定的“水浴”系指水浴的温度为,:,98100 B.7080,C.4050 D.1030,pyh 2014,6、,中国药典英文简称为 （）,英国药典英文简称为 （）,美国药典英文简称为 （）,日本药局方英文简称为（）,A、JP B、BP,C、USP D、CP,pyh 2014,7.,药品检验程序一般分为,、,、,、,、,，,并写出,.,pyh 2014,本章结束,pyh 2014,