第7章-细菌的感染与免疫.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 正常菌群与机会致病菌,一、正常菌群（正常微生物群）,1概念：通常把在人体一些部位经常寄居而对人体无害的微生物称为正常微生物群。,数量庞大，约有10,14,个，相当于人体细胞的,10倍，重约1.27kg。,2分布：体表及腔道粘膜表面,P68表7-1,鼻咽腔,葡萄球菌、甲，丙型链球菌,肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌等,外耳道,葡萄球菌、类白喉杆菌,绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌,口腔,甲，丙型链球菌,类白喉杆菌、肺炎球菌,奈瑟菌、乳杆菌、梭杆菌,螺旋体、放线菌、白念珠菌,肠道,大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌,绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌,真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,阴道,大肠杆菌、乳杆菌,白念珠菌、类白喉杆菌,非致病性分枝等,皮肤,葡萄球菌、绿脓杆菌、念珠菌,丙酸杆菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,人体各部位的微生态系,眼结膜,白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道,白色葡萄球菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,（,2）营养作用,双歧杆菌等有益菌,（益生菌）,能分泌各种酶，将不溶性蛋白、脂肪和糖等营养成分转变为可溶性，以便新陈代谢。,双歧杆菌生长后能产酸，使,Eh下降，利于Fe,2+,、,Ca,2+,、维生素的吸收。,双歧杆菌能产生B,1、,B,2、,B,6、,B,12、,烟酸和叶酸,等，,B,1,产量为大肠菌的,2倍；大肠菌能合成维生素K。,正常菌群有促进肠蠕动，防止便秘的发生。,（,3）免疫作用,机体抗感染免疫力与内环境定居的细菌抗,原的刺激有密切关系。,如诱导,SIgA产生、活化集合淋巴结中的B,细胞、对固有层的CD,4,+,T细胞有激活作用等。,（4）抗衰老作用，与产生的超氧化物歧化酶,（,SOD）,有关。,（,5）抗肿瘤作用,机制,产生的酶将致癌物、前致癌物转化为无,害物质。,激活巨噬细胞，提高吞噬能力。,二、机会致病菌（条件致病菌）,1.概念：是指病人在医院内由于各种原因而使自身寄居的微生物（正常的或潜伏的致病性微生物）大量繁殖而导致的感染。,2.原因（条件）：,微生物寄居部位改变：手术、膀胱镜、插管等诊疗操作，有利于正常菌群转移。,机体免疫功能下降：如免疫抑制剂、激素、射线照射等。,菌群失调,(dysbacteriosis),:,正常菌群在组成上,和数量上的异常变化,。,表现：消化道感染（伪膜性肠炎、鹅口疮）,三、微生态平衡与失调,（一）微生态平衡,(microeubiosis),是指在长期进化过程中形成的正常微生物群与其宿主生态环境的生理性动态平衡。,（二）微生态失调,(microdysbiosis),1.概念,是指正常微生物群与宿主之间、各种群成员之间的平衡，在外界环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态。,处理：,a、停用抗生素；,b、分离培养优势菌并进行药敏；,c、用微生态制剂以恢复正常菌群的,平衡。,2.微生态失调的,诱发因素,（,1）不规范使用抗生素-治疗原有感染,性疾病过程中发生的一种新感染。,二重感染或重叠感染,(superinfection),。,是一种菌群失调症,(dysbscteriosis),。,菌群失调按轻重程度可分：,一度失调：无症状、可自然恢复；,二度失调：多有慢性病的表现；,三度失调：引起急性感染，如伪膜性肠,炎,(pseudomembranous colitis),。亦称菌群交替症、,二重感染、重叠感染。,（,2）手术、插管等诊疗操作，有利于,正常菌群转移。,（3）免疫抑制剂、肿瘤化疗药物等。,第二节 细菌的致病作用,一、细菌的毒力,（,virulence),病原菌致病能力的强弱程度。,构成毒力的物质基础是,侵袭力,和,毒素,，统,称为,毒力因子,。,（一）侵袭力,(invasiveness),病原菌突破宿主防御机制在体内定居、,繁殖、扩散的能力。,1.粘附素,（,adhesin）：,细菌表面存在的一,些特殊结构和相关蛋白质，具有使细菌粘附,到宿主靶细胞的作用。,包括：,菌毛粘附素,（定居因子）：多见于,G-菌。,菌毛的粘附作用具有选择性，这与宿主细胞,表面的特殊受体有关,。,非菌毛粘附素,如：A群链球菌的膜磷壁酸（LTA）；,鼠疫菌的外膜蛋白,粘附使得病原菌具有,抵抗粘液冲刷,、,细胞纤毛运动,和,肠蠕动,等清除作用，有利,于病原菌定植。,2.,荚膜、微荚膜,抗吞噬作用；,抗有害物质的损伤作用：犹如盔甲保护菌体免受损伤；粘附作用：荚膜多糖可使细菌彼此间粘连，也可粘附于组织细胞或无生命物体表面，是引起感染的重要因素。,（,2）侵袭性酶类,主要是细菌释放的胞外酶。,功能：保护菌体，有利于扩散。,例如：血浆凝固酶（葡）,透明质酸酶（链）,IgA蛋白酶（淋）,3.侵袭性物质,（1）侵袭素,:,由侵袭基因编码产生的蛋白质,，,介导病菌侵入粘膜上皮细胞内，并使该菌向邻,近细胞扩散。这类菌很多，,目前已知肠侵袭性,大肠埃希菌和痢疾志贺菌的侵袭基因位于,140MD大质粒中,。,细菌生物被膜的作用,有利于细菌附着在某些支持物表面不易,被流动体液推走，较单个菌细胞更易于抵抗宿,主免疫细胞和抗菌药物的攻击；,可增强毒力基因和,耐药基因的传递；,粘附于各种人工材料表面（人工心脏,瓣膜、人工关节、内窥镜、静脉插管、,呼吸机），,是现代医源性感染的重要原因,生物被膜的粘附现象是毒力较弱的,某,些机会致病菌引起医源性感染的重要因素；,4.细菌生物被膜,细菌在生长过程中为了适应生存环境而形成的一种保护性生存方式，由细菌和它所分泌的胞外多聚物组成。,附着在有生命或无生命的物体表面形成的高度组织化的多细胞结构，,而不是细菌的简单堆积，可以是一种或多种细菌。,(二）毒素,根据来源、性质、致病性等不同分内,毒素（,endotoxin)和外毒素(exotoxin)两种。,1、,外毒素,：革兰阳性和部分,G-,菌产生,并释放到菌体外的毒性蛋白质。,特点：,都是蛋白质，大多由A、B亚单位组成。,A亚单位-毒性亚单位,B亚单位-结合亚单位,毒性强，对组织器官,有选择致病作用,是目前已知的最剧烈毒物；,不耐热，不稳定；,抗原性强；,甲醛脱毒后可制成,类毒素,；,种类多，功能和作用机制复杂多样。,（,P74表7-3）,根据对宿主靶细胞的亲和性及作用机制,不同分为：,神经毒素,(neurotoxins),细胞毒素,(cytotoxins),肠毒素,(enterotoxins),外毒素的种类及作用特点,（,P74表）,2、内毒素,为G,-,菌细胞壁中耐热的脂多糖。裂解后才可释放出来。由特异性多糖、非特异核心多糖和,脂质,A,三部分组成。,是G,-,菌的主要毒力因子。,不同G,-,菌内毒素结构基本相同，由内毒,素引起的毒性作用大致类同，有：,（,1）致热作用,内毒素 巨噬细胞 释放具有内源性致热原的细胞因子 体温调节中枢 体温升高,。,（,2）白细胞反应：先降低，1-2h后升高，,个别例外。,（,3）内毒素血症与休克,内毒素引起机体多器官、多系统的广泛性损,伤与许多免疫分子的调控有密切关系，并非内毒,素直接引起。,超抗原与疾病,许多细菌、病毒及支原体产生的，不同于常规抗原的高活性蛋白分子，,能诱发大量,T细胞活化（是普通抗原的近千倍），,使之分泌大量细胞因子，造成类似内毒素引起休克的严重后果。,与许多急性和慢性感染相关疾病有关。,如：金葡菌的肠毒素；,链球菌的致热外毒素等。,二、细菌的侵入数量,三、细菌的侵入途径,区别要点,外毒素,内毒素,产生细菌,化学性质,稳定性,毒性作用,抗原性,G,+,及部分,G,-,菌,蛋白质,不稳定,6080,，,30min,灭活,，较强,选择性损伤,强，保护性抗原,可制成类毒素,主要是,G,-,脂多糖,稳定,160,，,2,4h,灭活,较弱,毒性作用相同,弱。非保护性抗原,不能制成类毒素,内、外毒素主要特性比较,第三节 宿主的免疫防御机制,一、非特异性免疫,是人体与微生物相互作用的过程中逐渐形成、发展、完善和建立起来的。,非特异性免疫构成因素,（一）屏障结构,1皮肤与粘膜屏障,是抵抗的第一道防线。,抵抗机制：机械阻挡与排除作用（纤毛运动、肠蠕动、脱落与更新作用）。,分泌杀菌物质（数百种）,正常菌群的生物拮抗,2、血脑屏障,建立在机体,血流和脑脊髓之间。,由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞组成。,功能,:,保护中枢神经系统,3、胎盘屏障,建立在母体血液和胎儿之间,组成：子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜。,功能：,保护胎儿免受侵害。,（二）吞噬细胞,1来源、种类、分布：,小吞噬细胞（中性粒细胞）,大吞噬细胞（单核细胞、巨噬细胞）,小吞噬细胞,单核巨噬细胞,2吞噬和杀菌过程,趋化：在趋化因子,(C,3a,、,C,5a,等）,作用下吞,噬细胞聚集到局部炎症部位。,粘附：表面受体与病原体的接触。,吞入：形成吞噬体和吞噬溶酶体。,杀死与消化：杀死、降解、消化、吐渣。,吞噬细胞吞噬杀伤过程,3.吞噬作用结果,（1）完全吞噬:又吞又杀,（2）不完全吞噬：只吞不杀，反而使病菌得到保护，,导致感染的转移和扩散。,（,3）组织损伤,（三）体液因素,1、补体,（,complement)：,活化后产生多,种生物学活性分子，通过不同机制发挥抗,感染作用。,2、溶菌酶,(lysozyme),作用于阳性菌。,3、防御素,(defensin),破坏胞外菌细,胞膜。,二、特异性免疫,（一）体液免疫：,主要由B细胞介导。,效应分子是抗体，,作用主要表现在：,1、抑制病原体粘附,抗体抑制病原体的粘附,2.调理吞噬作用,3、中和外毒素,4、抗体和补体的联合溶菌作用,5、ADCC作用,NK细胞杀,伤靶细胞,NK细胞,ADCC作用,（二）细胞免疫,效应细胞-CTL和CD,4,+,Th1,尤其在抗胞内寄生菌、病毒、真菌方面,起主要作用。,（三）粘膜免疫,粘膜组织不仅具有保护、吸收、分泌和排泄等生理功能，也是,接触微生物最多的部位，,是入侵的主要门户。,分布在消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴样组织，,称粘膜免疫系统,(mucosal immume system,MIS),三、抗细菌感染免疫的特点,(一)抗胞外菌感染的免疫,胞外菌,(extracellular bacteria),：指侵入机体，寄生于细胞外部位（组织间隙、血液、淋巴液、组织液）。,致病机制,:,主要是引起炎症反应、系统性损伤和产生毒素造成损害。,抗胞外菌感染的免疫机制,1.吞噬杀菌：,尤其是化脓菌,2.抗体和补体的作用,3.细胞免疫的作用：辅助B细胞产生抗体；,产生多种细胞因子。,(二)抗胞内菌感染的免疫,胞内菌,(intracellular bacteria)：严格寄生于细胞内（立克次体、衣原体）。,兼性胞内菌,:,主要寄生细胞内，也在细胞外生存。如结核杆菌、麻风杆菌、军团菌、伤寒杆菌。,胞内菌感染的特点,主要是细胞内寄生,多呈慢性感染过程,多伴有肉芽肿形成和迟发型超敏反应,主要功能,1、局部免疫作用，是产生SIgA主要场所；,2、通过吞噬细胞、T细胞发挥细胞免疫；,3、分泌IL-1、IL-8、TNF等，介导免疫细,胞到局部，引起炎症反应，抵抗感染。,抗胞内菌感染,主要依靠：,1、吞噬细胞,2、细胞免疫,3、局部粘膜免疫,第四节 感染的发生与发展,一、感染的来源与传播,1、外源性感染,（1）传染源：病人,带菌者,患病及带菌动物（近年,人畜共患病呈上升趋势）,（,2）传播途经,1、呼吸道：结核分枝菌、脑膜炎奈瑟菌。,2、消化道：痢疾志贺菌、伤寒沙门菌。,3、皮 肤：破伤风梭菌、麻风分枝杆菌。,4、血液血制品：HBV、HCV、HIV。,5.人畜共患病的传播：鼠疫、炭疽、结核。,6.性传播：引起STD的微生物除细菌外，还,有病毒、支原体、衣原体、螺旋体、真菌。,7.多途径传播：结核杆菌、炭疽菌。,(二)内源性感染,(endogenous)：,已成为现代感染中的常见病。,如AID,s及器官移植患者均易发生。,二、细菌性感染的类型,（一）隐性感染：有感染、,无症状（亚临床）、,能诱导机体抗感染免疫、,是重要的传染源。,（二）显性感染,有感染、有症状。,分急性和慢性。,按感染发生的部位和扩散程度分为,局,部,和,全身感染。,全身感染常有以下几种情况：,1.毒血症,(toxemin),：病原菌只在机体局,部繁殖，但产生的外毒素入血，损害特定靶器,官、组织，出现特征性的中毒症状。,2.内毒素血症,(endotoxemin),：革兰阴性菌,感染产生的内毒素进入血液引起的症状。,轻：仅发热或伴有轻度不适。,重：高热、低血压休克、,DIC、死亡（急,性中毒性菌痢）。,4.败血症(septicemi,a,),病原菌侵入血流，大量繁殖并产生毒性物质，引起全身严重的中毒症状，如高热、瘀斑、肝脾肿大、肾衰竭等。,5.脓毒血症(pyemin),化脓菌引起败血症后，又随血流扩散至其它组织器官产生新的化脓病灶，如金葡菌引起的肝、肺脓肿等。,(三)带菌状态,1.健康带菌者,2.恢复期带菌者,3.菌血症(bacteremin),病原菌从感染局部侵入血流，但未在,血中生长繁殖，仅通过血流扩散。,三、其他因素对感染的影响,1.环境因素,2.社会因素,第五节 医院感染,医院感染,（,hospital infection）,亦称医院内感染或医院内获得性感染。,概念：指在医院内各类人群所获得的感,染，,主要是指病人。,现代医院,随着科学技术和医学的发展而建立，具有现代管理水平，能为患者提供高水平的医疗服务；同时，,由于各种药物、医疗手段和先进设备广泛使用，使医院感染在类型、危险因素、微生物方面有别于社会上感染（传染病）。,WHO调查结果全世界医院感染率为3-20%。,美国约为5%，每年约7-8万人死亡，因此,而额外支出的医疗费用约40亿美元。,医院感染已成为当今世界各国各级医院面,临的非常突出的公共卫生问题。,许多国家将医院感染率作为评价医院管理,水平的重要指标。,一、基本特点,1.感染地点在医院内,2.感染来源以内源性为主,3.感染对象包括所有在医院活动的人群，,但主要为住院病人。,二、医院感染的分类,（一）按微生物来源分,1、内源性医院感染或,自身感染：,是指病人在医院内由于各种原因而使自身寄居的微生物（正常的或潜伏的致病性微生物）大量繁殖而导致的感染。,2、外源性医院感染,是指病人受医院内的病原体侵袭而发生的一类感染。,（1）交叉感染（患者之间、医护人员）,（2）环境感染（医院物品、设备、空气）,二、医院感染的微生物特征,（一）特点,1.主要是机会致病性微生物,2.大多具有耐药性,3.常发生种类的变迁,4.适应性强,（二）常见的微生物种类,（P88表7-6）,三、医院感染的流行病学特征,1.传染源,2.传播途径,3.易感者,泌尿道感染,大肠埃希菌、克雷伯菌、沙雷菌、变形杆菌,、铜绿假单胞菌、肠球菌、白假丝酵母菌,呼吸道感染,流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肠杆菌科、呼吸道病毒,伤口和皮肤脓毒症,金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、变异杆菌、厌氧菌、肠球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,胃肠道感染,沙门菌、宋内志贺菌、病毒等,感染类型,微生物名称,四、医院感染的危险因素,（一）易感对象,1、年龄因素：老年人;婴幼儿易感染。,2、基础疾病（原有疾病）：有免疫功能低下、紊乱、缺陷的人易感染。,（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗,1、诊疗技术：器官移植、透析等。,3.损害免疫系统的因素放射治疗,化学治疗,激素的应用,4.其他滥用抗生素、,引流及住院时间过长等。,五、医院感染的预防和控制,具体措施有,（一）消毒灭菌：我国（1994年卫生,部颁发的医院感染管理规范）明确详细规,定了“消毒灭菌的原则”。,2、介入性检查与治疗,支气管镜、胃镜等是一种创伤性诊断；,气管切开、插管、吸痰、辅助呼吸机、留置导尿管、起搏器、人工关节、瓣膜等。,（二）隔离预防,是防止病原微生物传播的重要、有效措施，主要是切断传播途径。,（三）合理使用抗菌药物,