医学精神科药物作用机理.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,精神科药物作用机理,精神科用药的概念和分类,凡对中枢神经系统具有较高亲和力，并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等心理过程的药物称为精神药物,。可分为拟精神药物（致幻剂）和抗精神异常药物。,1,、抗精神病药,2,、抗抑郁药,3,、心境稳定剂,4,、镇静催眠药,5,、胆碱酯酶抑制剂,有关治疗和副反应的受体：,多巴胺受体：,D1,：可能改善认知,D2,：改善阳性症状,D3,：改善认知,D4,：尚未明确,有关治疗和副反应的受体：,组胺受体：,H1,：抗组胺作用（对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。）,有关治疗和副反应的受体：,肾上腺素能受体：,a1,受体：镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍,a2,受体：改善注意、抗焦虑、降血压,有关治疗和副反应的受体：,SRI,受体,:5-HT,再摄取抑制作用,NRI:,受体：去甲肾上腺素再摄取,有关治疗和副反应的受体：,5-HT1a,受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁,5-HT2a,受体（激动）：增加谷氨酸释放，抑制多巴胺释放，在睡眠和幻觉方面有调节作用,5-HT2c,受体：调节多巴胺和去甲肾上腺素释放，在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用,5-HT1d,受体：抑制,5-HT,释放,5-HT3,受体：调节呕吐,5-HT6,受体：可能参与调节神经营养影子的释放，并调节长期记忆的形成,5-HT7,受体：与心律、睡眠和心境有关,(,帕利哌酮,),有关治疗和副反应的受体：,5-HT2c,：体重增加,X,受体：胰岛素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高,M1,受体：便秘、视物模糊、口干、嗜睡,M3,受体：胰岛素调节受损,H1,受体：体重增加、嗜睡,a1,受体：眩晕、血压下降和嗜睡,D2,受体：阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外系症状,抗精神病药,作用途径：通过阻断中脑,-,边缘,-,皮质,DA,通路,D2,受体,发挥抗精神病作用。,1,、中脑,大脑皮质通路（前额叶功能底下、阴性）,2,、中脑,边缘系统通路（阳性症状）,3,、结节,漏斗系统通路（内分泌和代谢的改变）,4,、黑质纹状体通路（锥体外系的副反应）,抗精神病药：,一代：,作用于,D2,、,H1,、,M1,、,a1,二代：,多了抗,5-HT2a,三代：阿立哌唑,多了,D2,受体部分阻断、部分激动（黑质纹状体、结节,漏斗）,5HT2A,拮抗,5HT1A,激动,抗抑郁药,MAOIs,（吗氯贝胺等）,TCAs,：阿米替林、氯米帕明等（提高,5-HT,、,NE,，三抗,a1,，,M,，,H1,，神经末稍）,SSRIs,：氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普兰、帕罗西汀（增加,5-HT,，,抑制,GABA,NE,神经元脱抑制兴奋，突触前膜,）,NaSSAs,：米氮平（增加,NE,能，特异性激动,5-HT1a,）,SARIs,：曲唑酮（褪黑激素受体激动、,5HT,拮抗剂）,SNRIs,：文拉法辛（低剂量时仅有,5-ht,再摄取阻滞，中高剂量时有,5-ht,和,ne,再摄取阻滞）、度洛西汀,心境障碍单胺假说,NE,和,5-HT,与心境障碍关系最为密切,1,、情感障碍共通特征：,5-HT,缺乏,2,、心境障碍是脑内调节情感区域的,NE,能和,Ach,神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状态是中枢胆碱能活动占优，躁狂是肾上腺素能占优（相互对抗）,3,、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时间上有差异，导致研究的方向转到受体上。公认,B2,受体功能下调有关。,与心境障碍相关的受体：,肾上腺素受体：,a1,受体：阻断时，镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍。激动时，激动中脑,-,边缘,DA,通路，冲动攻击行为，收缩脑血管，头昏、思睡,a2,受体：阻断时，改善注意、抗焦虑、降血压，促进,NE,、,5-HT,脱抑制释放。激动时，减少,NE,释放，激动延髓,B,受体,NE,：激动心脏,B1,受体，血管,a1,受体,与心境障碍相关的受体：,5-HT1a,受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁,5-HT1b,受体：自身受体控制,5-HT,释放,5-HT1d,受体：自身受体控制,5-HT,释放,5-HT2a,受体：阻断时，强化,5-HT1a,受体，激动时，抑制,DA,释放，引起快感缺失，自杀风险（帕罗,艾司,舍曲,氟西,西酞,氟伏）,5-HT3,受体：激动时头痛、心率减慢、胃肠反应,5-HT6,受体：可能参与调节神经营养影子的释放，并调节长期记忆的形成,5-HT7,受体：与心律、睡眠和心境有关,心境稳定剂,传统（公认）的,MS,：,锂盐、丙戊酸盐、卡马西平,候选的,MS,：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神病药物（奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑）,美国,FDA,批准用于双相障碍的药物：,碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪,托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实,机制：,躁狂：,5-HT,低下，,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统亢进，磷酸酯酶,C,系统亢进,双向,II,：,5-HT,低下，,Ach,升高，细胞内,Ca,离子水平升高,抑郁：,5-HT,、,NE,低下，,Ach,升高，细胞内,Ca,离子水平降低，磷酸酯酶,C,系统亢进,锂盐：,强化,5-HT,抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统（增加血浆游离,Ca,，甲状旁腺）,阻断,Ach,后效应,抑制磷酸酯酶,C,系统,降低细胞内,Ca,离子浓度（类异搏定）,置换,K,（细胞内低钾）,置换,Na,（血浆钠升高，水钠储留）,卡马西平,阻断,Na,通道，抑制儿茶酚胺释放，抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统,增加,5-TH,能,增加,GABA,能,丙戊酸盐,保护神经元,抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统,抑制磷酸酯酶,C,系统,增加,5-HT,能,增加,r-GABA,能,阻断,Na,通道,降低葡萄糖代谢（进一步降低大脑葡萄糖代谢）,卡马西平与锂盐,1971,年卡马西平用于治疗双相障碍,可用于治疗急性躁狂发作,适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作、或混合性发作患者,可与碳酸锂合用，但剂量适当减小,没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用,不足之处,常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调,少见皮疹，但严重,抑制造血系统：白细胞、血小板减少、再障贫血,肝酶的诱导剂，与其他药合用时会降低后者的血药浓度,镇静催眠药,苯二氮卓类,5-HT1a,受体激动剂：丁螺环酮,选择性,a1,亚单位苯二氮卓受体激动剂：唑吡坦、扎莱普隆、佐匹克隆,苯二氮卓：,苯二氮卓能增强,GABA,能神经传递功能和突触抑制效应，还有增强,GABA,与,GABA,A,受体相结合的作用,苯二氮卓类作用机制,BZ,BZ,BZ,+,+,+,边缘系统,BZ,受体,脑皮质,BZ,受体,中脑网状结,构,BZ,受体,抗焦虑和,镇静作用,抗惊厥作用,中枢性肌肉,松驰作用,常用苯二氮卓类的药代动力学,药名,口服后达峰时间（,h,）,生物利用度（,%,）,与血浆蛋白结合率（,%,）,分布容积（,L,kg,-1,）,t,1/2,清除率（,ml,min,-1,）,地西泮,0.51.5,80100,97,1.1,2550,26,劳拉西泮,12,80100,94,0.9,1016,55,硝西泮,13,6090,86,2.5,2540,65,氟硝西泮,12,8090,80,5,2030,250,氯硝西泮,24,80100,50,3.2,2436,75,咪达唑仑,0.51,3040,98,0.81.6,23,400,5-HT1a,受体激动剂,丁螺环酮,激动,5-HT1a,受体,通过,5-HT1a,受体，抑制,5-HT2a,受体，增加,NE,能和轻微增加,DA,能,选择性,a1,亚单位苯二氮卓受体激动剂,成瘾率：,BZDs,佐匹克隆,唑吡坦,扎莱普隆,胆碱酯酶抑制剂,谷氨酸受体拮抗剂（美金刚）,胆碱酯酶抑制剂（安理申、诗乐普）,促脑代谢（茴拉西坦、吡拉西坦、二氢麦角碱）,机制：,1,、增加胆碱酯酶：胆碱酯酶抑制剂，增加突轴间隙胆碱酯酶改善认知,2,、减少,B,淀粉样蛋白,不良反应,拟胆碱不良反应,其他,谢谢,