特殊人群的抗菌药物应用学习教案.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,会计学,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,会计学,1,特殊人群的抗菌药物(yow)应用,第一页，共30页。,肝功能不全患者(hunzh),药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，肝病时,仍可应用，但要谨慎,必要时减量，如林可霉素，克林霉素,主要经肝或有相当(xingdng)量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生,应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性霉素、酮康唑、咪康唑等,第1页/共29页,第二页，共30页。,药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时(tngsh)有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显，,严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢噻肟等,药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时,无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶等,第2页/共29页,第三页，共30页。,肾功能不全患者(hunzh),维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类,剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚(jj)，血半衰期明显延长，因此需要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数,第3页/共29页,第四页，共30页。,剂量必须(bx)减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等,肾功能减退时不宜应用者：四环素类,第4页/共29页,第五页，共30页。,老年人,感染是老年人死亡的重要原因。与年轻人相比，其特点有：,对感染更敏感,感染后更可发生(fshng)致命性合并症,感染的临床表现不典型,抗生素的副作用发生(fshng)率高,有时主要是并存疾病所致，而非年龄因素,第5页/共29页,第六页，共30页。,老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收减少,尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无明显改变,肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的影响,血清蛋白水平下降(xijing)，降低药物与蛋白结合，已在某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、头孢西丁,第6页/共29页,第七页，共30页。,老年人的肌酐清除率显著降低，故主要(zhyo)由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖甙类、一代头孢菌素等）必须慎用。,年龄对抗生素肝脏代谢的影响不明。,应注意抗菌药物的变态反应，老年比青年明显增多。,有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类会引起尿潴留。,第7页/共29页,第八页，共30页。,原则上：,尽量避免使用毒性(d xn)大的抗菌药物,可减量应用毒性(d xn)低的内酰胺类抗生素,宜用杀菌剂,第8页/共29页,第九页，共30页。,妊娠期妇女(fn),药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切,不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫膜，一般不受孕妇用药影响,致畸不易感期：受精后814天内，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎(piti)的影响是按“全或无”的规律发生影响的,第9页/共29页,第十页，共30页。,致畸高度易感期：受精后38周是胚胎发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，最易受药物和外界的影响而致畸,致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个(du)器官发生畸形,受精后第9周至足月：大多数器官分化已基本完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症,第10页/共29页,第十一页，共30页。,FDA妊娠期用药(yn yo)分类,A类：在孕妇中进行的研究无危险性；,B类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；,C类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊；,D类：已有证据证明(zhngmng)该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊；,X类：人类中可致胎儿异常，已证明(zhngmng)妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。,第11页/共29页,第十二页，共30页。,抗菌药物(yow)在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类),药物,分类,药物,分类,药物,分类,氨基糖苷类,D,利奈唑胺,C,磺胺药,/TMP,C,内酰胺类,B,大环内酯类,B,四环素类,D,氯霉素,C,克拉霉素,C,万古霉素,C,喹诺酮类,C,甲硝唑,B,两性霉素,B,B,克林霉素,B,呋喃妥因,B,氟胞嘧啶,C,磷霉素,B,吡咯类,C,第12页/共29页,第十三页，共30页。,妊娠期患者抗菌药物(yow)的选用,妊娠早期,避免应用,妊娠后期,避免应用,妊娠全,程避免,权衡利弊,后慎用,妊娠期均,可应用,TMP,磺胺药,四环素,氨基糖苷类,青霉素类,甲硝唑,氯霉素,红霉素酯化物,异烟肼,头孢菌素类,乙胺嘧啶,氨基苷类,氟胞嘧啶,其他,内酰胺类,利福平,喹诺酮类,氟康唑,大环内酯类,(,除外酯化物及克拉,),金刚烷胺,万古,(,去甲万古,),万古,(,去甲万古,),磷霉素,异烟肼,磺胺药,+TMP,呋喃妥因,阿糖腺苷,第13页/共29页,第十四页，共30页。,抗菌中草药中成药,大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致(dozh)早产，孕妇应慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用,穿心莲可对抗孕酮，抑制绒毛滋养细胞生成，可导致(dozh)流产，孕早期禁用,六神丸是清热消肿药，其有效成分为蟾酥，还有麝香，可引起子宫收缩，引起流产或早产，故孕妇禁用,第14页/共29页,第十五页，共30页。,只有相对(xingdu)安全,尚无绝对安全的药物！,第15页/共29页,第十六页，共30页。,哺乳期妇女(fn),药物进入人体(rnt)后，虽然大部分是通过肾脏由尿排出，但也有不少药物能从乳汁中排出，个别的药物浓度还会高于血中的药物浓度。如红霉素在乳汁中的浓度就为血中浓度的45倍,有些药物虽然在乳汁中含量很少，但其危害却很严重，尤其是乳母服药量较大时，就更不可忽视，例如氯霉素能抑制婴儿造血功能；四环素可致婴儿牙质改变；链霉素可影响婴儿听力；磺胺药物可引起婴儿粒细胞减少、溶血性贫血,第16页/共29页,第十七页，共30页。,哺乳期妇女(fn)慎用或禁用的抗菌药物,喹诺酮类：动物实验证明，此类药物能影响幼龄动物的软骨生长发育，并有中枢神经毒性作用，因此哺乳期不宜使用,磺胺类药物：虽然属弱酸性，不易进入乳汁，对婴儿无明显的不良影响。但是，鉴于婴儿药物代谢酶系统发育不完善，肝脏解毒功能差，即使少量药物被吸收到婴儿体内，也能产生(chnshng)有害影响，导致血浆内游离胆红素增多；还可使某些缺少葡萄糖6-磷酸脱氢酶的乳幼儿发生溶血性贫血。所以，在哺乳期不宜长期、大量使用此类药，尤其是长效磺胺制剂，更应该限制乳母使用,第17页/共29页,第十八页，共30页。,氯霉素类药物：对婴儿特别是新生儿，由于肝脏解毒功能尚未建立和健全，若通过乳汁进入婴儿体内容易发生中毒，抑制骨髓功能，引起白细胞减少，甚至引起致命的灰婴综合征，乳母应该禁用,四环素和强力霉素：这两种药都是脂溶性药物，易进入乳汁。特别是四环素可使婴儿牙齿受损、珐琅质发育不全，引起永久性的牙齿发黄，并可使乳幼儿出现黄疸。所以(suy)也应禁用,硫酸庆大霉素、硫酸链霉素等药物，在乳汁中浓度比较高，可使哺乳的婴儿听力降低，应忌用,第18页/共29页,第十九页，共30页。,硝基咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑，乳汁中的浓度与血浆浓度相似，哺乳期尽量避免使用，以免影响幼儿(yu r)的生长发育,抗结核药异烟肼、乙胺丁醇哺乳期乳汁中的药物浓度高于血液中浓度，而其代谢产物干扰VitB6的代谢，操作中枢神经系统，导致新生儿脑病、癫痫发作或精神迟钝，新生儿肝肾功能差，易引起中毒。因此哺乳期应用最好禁止哺乳,第19页/共29页,第二十页，共30页。,抗真菌类药物酮康唑、曲康唑、灰黄霉素、两性霉素B等均可通过乳汁，引起(ynq)儿体严重的肝、肾损害和骨髓抑制，哺乳期应忌用,抗病毒药物：其作用抑制是干扰细菌DNA的合成，有少量能分泌到乳汁，有致畸、致癌、骨髓抑制等副反应。包括阿糖腺苷、阿昔洛韦、金刚烷胺、更昔洛韦等。哺乳期忌用,青霉素族抗生素很少进入乳汁，但在极个别情况下可引起(ynq)婴儿过敏反应，应予以注意,第20页/共29页,第二十一页，共30页。,抗菌药物(yow)对乳儿的潜在不良反应,潜在不良反应,抗生素,过敏反应,内酰胺类，磺胺药,肠道菌群改变,(,腹泻,),全部抗生素，尤其在乳儿中,生物利用度低者,骨髓抑制,氯霉素,肠蠕动增加,大环内酯类,假膜性结肠炎,克林霉素,听力减退,氨基糖苷类,乳齿黄染，牙釉质损害,四环素类,核黄疸、溶血性贫血,(G-b-PD,缺乏者,),磺胺药,第21页/共29页,第二十二页，共30页。,婴幼儿,氨基糖甙类、万古霉素和去甲万古霉素药物明显耳、肾毒性(d xn)，小儿应避免应用,四环素类：可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不用于8岁以下小儿,喹诺酮类：由于对骨骼发育可能产生的不良影响避免用于18岁以下未成年人,氯霉素：新生儿肝功能发育不全，大剂量可引起灰婴综合征,磺胺类药物：可引起核黄疸,第22页/共29页,第二十三页，共30页。,头孢类药物(yow)列举,扬子江药业集团(jtun),迪拉(头孢拉定胶囊),法克(注射用头孢西丁钠),曼宁(头孢克洛缓释胶囊),元锐(头孢丙烯片),奇仆(注射用头孢米诺钠),威锐(盐酸头孢他美酯片),第23页/共29页,第二十四页，共30页。,喹诺酮类药物列举(lij),扬子江药业集团(jtun),左克(盐酸左氧氟沙星),海超(加替沙星),第24页/共29页,第二十五页，共30页。,大环内酯类药物列举(lij),扬子江药业集团(jtun),仁苏(罗红霉素细粒剂/胶囊),锋锐(克拉霉素分散片),里奇(注射用乳糖酸阿奇霉素),第25页/共29页,第二十六页，共30页。,氨基糖苷(tnggn)类药物列举,扬子江药业集团(jtun),硫酸阿米卡星氯化钠注射液,第26页/共29页,第二十七页，共30页。,其他(qt)类别,硝基咪唑类裕宁(替硝唑注射液),齐克(奥硝唑),抗真菌药物康锐(氟康唑片),扶严宁(曲安奈德/益康唑乳膏(r o),抗病毒药物韦斯(注射用更昔洛韦),中药蓝芩口服液,第27页/共29页,第二十八页，共30页。,谢谢(xi xie)！,第28页/共29页,第二十九页，共30页。,内容(nirng)总结,会计学。老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收减少。老年人的肌酐清除率显著(xinzh)降低，故主要由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖甙类、一代头孢菌素等）必须慎用。致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形。抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类)。(G-b-PD缺乏者)。硝基咪唑类裕宁(替硝唑注射液)。抗真菌药物康锐(氟康唑片)。谢谢,第三十页，共30页。,