药物临床评价与药物不良反应学习PPT教案.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章药物临床评价与药物不良反应,第一节 药物临床评价,药品上市后再评价的必要性,药品上市前研究的局限性,:,药品临床试验病例数少,新药审批办法,规定,:,期临床试验病例,20,30,例,期临床试验病例,100,例,；,期临床试验病例,300,例以上,。,研究时间短 药品临床试验过,程一般较短，观察期相应较短；,试验对象年龄范围窄 上市前药品,不具备在特殊人群（如老年、儿童,患者）使用的实际经验；,用药条件控制较严,有心肝肾功能,异常、妊娠、精神异常、造血系统异常患,者不参加试验；,目的单纯 药品上市前研究主要考察疗,效，临床试验的观察指标只限于所规定内,容，未列入试验内容一般不予评价。,一、药物临床评价的含义,:,广义地说，药物的评价应包括,非临床评价,和,临床评价,非临床评价,分为临床前研究和上市后,药品的质量评价；,临床评价,分为新药临床研究和药物上,市后再评价，后者即通常所指的药物临,床评价。,药物临床评价含义,:,指根据医药学的最新学术水平，从,药理学、药剂学、临床药学、药物流行,病学、药物经济学及药品管理政策等，对,已上市药品的治疗效果、,ADR,、用药,方案、药物稳定性及费用等是否符合安,全、有效，经济的合理用药原则作出科学,评估。,二、有关概念,上市后药品的再审查,:,新药获得批准后，在上市的头,46,年,内进行有效性和安全性调查。,上市后药品的再评价,:,根据医药学最新学术水平对老药,进行有效性和安全性再评价。,二、有关概念,非预期药物作用,:,指药物使用过程中伴随发生的并非期望,的有益或无益的效果。,药物警戒,:,WHO,定义是,:,发现、评估、理解和预防,A,DR,或其他与药物相关的科学活动。,三、药物临床评价的意义,1,解决临床前研究的局限性,2,解决上市前临床研究的局限性,3,扩展药物上市后临床应用范围,4,促进合理用药,四、药师在药物临床评价中的地位和任务,（,1,）收集国内外药物信息，对药物的,作用、疗效、,ADR,等进行分析评价,；,（,2,）参与临床药理学研究，协助医师开展,临床评价,；,（,3,）开展血药浓度监测，参与药动学研究,和生物等效性试验,；,（,4,）负责,ADR,监察、登记、报告,；,（,5,）检查、监督临床药品质量,；,（,6,）协助医师做好药物疗效观察与评价，,提出改进和淘汰品种,；,（,7,）药物经济学评价和药物利用评价,。,五、药物临床评价与合理用药,:,有利于合理用药目标实现。,有利于提高合理用药意识,促进医疗技,术水平提高。,有利于把合理用药扩展到更深层次和更,广领域。,4,.,促进合理用药发展。,第二节 药品不良反应,据国家卫生部,ADR,监察中心数据，近年来我国各级医院住院病,人中，每年约有,19.2,万人死于,ADR,。,因,ADR,需要住院的达,250,万人,。,一、药品不良反应定义,:,药品不良反应,(,Adverse Drug Reaction,，,ADR),是,指质量合格药品在正常用法,、,正常用量下出现的与用药目的无关的有害反应。,二、,ADR,分类,:,采用病因学和病理学分类。,（一）病因学分类,1,、,A,型,(,剂量相关型,),由,药物本身或其代谢物引起，为固有药理作用增强或持,续所致。,2,、,B,型,(,剂量不相关,型,),。与药物药理作用无关，而与药物变性和特异体质有,关。,3、,C,型,发病机制不清 多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间,联系，难预测。,三类药品不良反应的区别,项 目,A,型,B,型,C,型,剂 量 有关 无关 正常,潜伏期 短 不定 长,重现性 能 能 不能,遗传性 无关 显著 可能,体质 无关 有关 可能有关,家族性 无关 显著 可能有关,种族（民族）性 无关 有关 无关,毒理筛选 易 难 不定,愈后 一般良好 不定 不定,（二）病理学分类,1,、功能性改变 器官或组织功能改变，多数是暂时的，停药后能恢复正常，无病理变化。,2,、器质性改变 与疾病本身引起的器质,性改变无明显差别，也无特异性，故主,要根据药物,ADR,判定。,（,1,）炎症型 多见于药物引起的各类型,药物性皮炎,药疹，与免疫反应相关,;,（,2,）增生型,;,（,3,）发育不全型,;,（,4,）萎缩或坏死型,;,（,5,）血管及血管栓塞型,;,（,6,）,“,三致,”,反应。,三、,ADR,的程度,(,一,)三级标准,:,将,ADR,分为,轻、中、重度,三级。,轻度,指轻微的反应或疾病，症状不发,展，一般无须治疗。,中度,指,ADR,症状明显，重要器官或系,统有中度损害。,重度,指重要器官有严重损害，可致,残、致畸、致癌，缩短或危及生命。,(,二,),七级标准,(1),轻微疾病或作用，症状不发展，如轻微,头痛、枯草热。,(2),比前者稍重，如严重头痛。,(3),慢性作用，可妨碍正常活动，或有暂时,功能丧失，如支气管哮喘。,(4),慢性疾病，功能丧失，但不会危及生命,或缩短寿命。,(5),可能缩短寿命，但无生危险，如高血压。,(6),会危及生命,(1-2,年内,),，但不告临床病危。,(7),告临床病危，可能在,1,年或更短时间内死,亡，如严重心律失常、过敏性休克,。,ADR,基本概念,:,(1),副作用,（,Side effect）,是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。,(2),毒性作用,（,Toxic effect）:,在治疗量时出现的毒性反应。因剂量过,大而发生的毒性作用。,(3),后遗反应,（,After effect）,指停药后血药浓度已降至最小有效浓度以下，仍然出现的生物效,应,。,(3),变态反应,:,药物刺激机体发生的不正常的免疫反应。根据其发生速度不同，分为速发型（、型）和迟发型（型）两类。,类型,免疫物质,病理变化,临床表现,皮试时间,型即发型,IgE(IgG,也参与),毛细血管扩张、通透性,、支气管,S-M,痉挛,过敏性休克、哮喘、荨麻疹、肠炎、皮炎等,30,min,型细胞毒型,IgG,与,IgM,血细胞溶解,溶血性贫血、白细胞,、血小板,型免疫复合物型,抗原抗体复合物（,IgG,IgM）,炎症（多核白细胞）,血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、红斑狼疮等,424,h,型迟发型,致敏淋巴细胞,炎症（单核细胞）,亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体组织排斥、接触性皮炎等,2472,h,变 态 反 应 的 四 个 基 本 类 型,(4),继发反应,（,Secondary effect）:,由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。,(5),特异性遗传素质反应,:,指少数人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反应。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血。,(6),三致作用,（致癌、致畸、致突变）,。,(7),首剂效应,:,开始用药时，机体对药物，引起较强反应。如哌唑嗪开始用药致血压骤降,宜小剂量开始。,(8),药物依赖性,:,身体依赖性,(,生理依赖性,):,长期、反复使用依赖性药物,适应状态。一旦中断用药，出现戒断症状。,精神依赖性,(,心理依赖性,):,指成瘾后，导致精神或心理上对毒品的渴求或继续使用的强烈欲望。,（,五）,ADR,发生的原因,:,有三方面原因：,药物方面,机体方面,给药方法,药物方面：,药理作用：长期用激素,类肾上腺皮质功能亢进症,;,药物杂质：如胶囊的染料引起药疹,;,药物污染：可引起严重,ADR;,药物剂量：用量过大发生中毒，甚至死亡,;,剂型影响：同种药物不同剂型，,ADR,不同,;,药物质量：不同厂家技术有差别、质量不同、反应不同。,机体方面：,性别,药物性皮炎男女比率为,32;,种族,异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见,;,年龄,60,岁以下发生,ADR,为,6.3%,，,60,岁以上为,15.4%;,个体差异,巴比妥类多数人催眠,个别产生兴奋,;,病理状态,肝、肾功能,，药物蓄积中毒,;,血型,口服避孕药引起血栓,A,型较,O,型高,;,营养状态,叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用,。,给药方法影响：,误用、滥用,配伍不当，滥用发生,ADR,；,给药途径,口服药引起消化道反应,；,用药持续时间,长期用药易造成药物蓄积中毒,；,骤然减药或停药,激素骤然停药发生反跳现象。,药物相互作用,:,联合用药品种越多,ADR,发生率越高。,并用药种类,ADR,发生率,5种,4.2%,610种,7.4%,1115种,24.2%,1620种,40%,21种以上,45%,用药种类与,ADR,发生率,其他因素的影响,:,1,、,酒的作用,2,、,茶的作用,3,、,烟的作用,4,、,饮食的作用,2,、药品,ADR,监测报告制度的目的和意义,:,加强对上市药品的安全监管，有利于尽早发现各类型,ADR,，研究,ADR,的因果关系和诱发因素，使,SFDA,和医务工作者及时了解有关,ADR,的信息并采取预防措施，以保证患者用药安全。,严重,ADR,事件：,“反应停”导致约1万怪胎,;,氨基糖苷类导致耳聋100余万人,;,我国1986-1991乙双吗啉治疗银屑病，诱发,白血病44例,;,北京“,SARS”,被治愈,者,50/%,出现股骨头坏死。,原因：大剂量，连用2-5周激素）,。,海豹胎事件：,上世纪,50,年代，妇女在怀孕初期服用,反应停,生下四肢短小的怪胎,形如海豹,被称为,“,海豹胎,”,。联邦德国有,8000,多例,日本千余例，此药持续用,5,年,1961,才被取缔，,ADR,因果关系评定依据及方法,:,ADR,报告者要对,ADR,发生的因果关系进,行细致的分析研究，以确定其发生是否,由所用药或由疾病变化引起。,因果关系评定主要依据：,1、时间联系 详细询问患者发生,ADR,前,后的用药情况，确定,ADR,是在用药期间,发生，还是在没有使用该药前已经存在。,2、以往是否有对所用药物,ADR,报道,如,有，则有因果关系可能性。如没有，要进,行详细研究，确定是否属新发现的,ADR,，,并找出发生原因及药理基础。,3、发生事件后撤药的结果,ADR,一旦发生，常停药并对证治疗，如在停药后症状得到缓解或根除，则可,认为二者间可能存在因果关系。,4、,停药后,ADR,症状消,失,，用药后再次,出现,停药则再次消失，则认为二者间存,在因果关系。,5、是否有其他原因存在,详细询问病史和复查病历，寻找是否存,在影响这种因果关系的其他因素。如饮,食、环境等,综合分析以确定因果关系。,ADR,因果关系,Karch Lasagna,评定法,:,将因果关系确定程度分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能5级。,国家药品,ADR,监测中心据此制定五级标准。,1、肯定 用药时间顺序合理；停药后反应,停止；重新用药，反应再现；与已知,ADR,相符合。,2、很可能 时间顺序合理；该反应与已知,的药物,ADR,相符合；停药后反应停止；,无法用病人疾病进行合理解释。,3、可能 时间顺序合理；与已知的药物,ADR,相符合；患者疾病或其他治疗也可,造成同样结果。,4、可疑 时间顺序合理；与已知的药物,ADR,相符合；不能合理的用患者疾病进,行解释。,5、不可能 不符和上述各项指标。,ADR,监测和报告,:,1、报告制度 根据1999,SFDA,卫生部药品不良反应监测管理办法报告。,2、监测范围,（1）对上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品须报告其引起的所有,可疑,ADR,。,（2）对上市5年以上的药品主要报告引,起的严重、罕见和新的,ADR,。严重的,ADR,指造成器官损害、致残、致畸、致癌、致死以及导致住院治疗或延长住院,时间的反应。,3、,报告程序和要求,:,国家对,ADR,实行逐级、定期报告制,度。严重或罕见的,ADR,须随时报告，必,要时可以越级报告。,3、报告程序和要求,:,药品生产、经营、使用单位和个人,发现可疑的,ADR,病例，需进行详细的记,录、调查，并按要求填写报表，向辖区,ADR,监测中心报告。,对严重、罕见和新的,ADR,病例须用有,效方式快速报告，必要时可以越级报,告，最迟不超过15天。,某省级医院的,ADR,监测：,医师发现可疑,ADR,病例，详细记录、调查，填写报表，将报表上报医务科，由医务,科进行整理、加工，对病例由医院,ADR,监,测组分析评定，然后报省,ADR,监测中心。,4,、报表,第三节 常用药物的不良反应,一内酰胺类抗生素,(,青霉素类、头孢菌素类,),(1),胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻,;,(2),过敏反应 皮疹、药热、血管神经性水肿,青霉素致过敏性休克,;,(3),具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌,素及青霉素会出现低凝血酶原血症及血凝障碍,用,VitK,治疗,;,(4),肾损,伤,血清肌酐,第,1,代头孢菌素可致肾损,伤,;,(5),肝脏损害,转氨酶和碱性磷酸酶,血清胆红素,;,(6)CNS,眩晕,头痛,;,(7),其他,注射部位疼痛、烧灼感、血栓性静脉,炎,具有甲硫四唑侧链的头孢菌素及青霉,素有双硫醒,(,戒酒硫,),反应。,氨基苷类抗生素,氨基苷类常用药,链霉素,(streptomycin)*,庆大霉素,(Gentamicin)*,妥布霉素,(tobramycin)*,阿米卡星,(Amicacin)*,奈替米星,(Netilmicin),紫霉素,卷曲霉素,新霉素,氨基苷类抗生素,ADR I,过敏反应 发热及嗜酸性粒细胞,过敏性休克，尤其,链霉素,死亡率高，用药前必须作皮试,。,抢救链霉素过敏休克选葡萄糖酸钙，,肾上腺素,，因链霉素可与,Ca,2+,结合形成络合物；,氨基苷类抗生素,ADR I I,耳毒性,(1),前庭功能损害，出现早，眩晕、恶心、,呕吐、眼球震颤、平衡障碍；,(2),耳蜗神经损伤，耳鸣、耳聋，难恢复；,应避免和高效利尿药（如呋塞米）合用。,氨基苷类抗生素,ADR,III,肾毒性,主要损害近曲小管上皮细胞,蛋白,尿、管形、红细胞、肾小球滤过率,，氮质血症及无尿，年老、剂量过大或,与其它肾毒性药物如两性霉素,B,、多粘菌,素等合用可加重肾毒性。,氨基苷类,ADR,神经肌肉接头阻断作用,静滴过快,同时用肌松药或全麻药,肌无力,易发,可致呼吸停止,;,机制,Ach,释放需要,Ca,2+,参与,药物能与突,触前膜的钙结合部位结合,从而阻止,Ach,释放,;,用钙剂或新斯的明处治。,糖皮质激素不良反应,氢化可的松,强的松,强的松龙,甲基强的松龙,四环素强的松眼膏,曲安萘德,丙酸倍氯米松,糖皮质激素常用药,地塞米松,丁酸氯倍他松,艾洛松、皮炎平,戊酸倍他米松,二丙酸倍他米松,肤轻松,氯氟舒松,氯氟舒松,丙酸氯倍他索,卤美他松,双醋酸双氟拉松,激素类药膏虽然对许多皮肤病具有较好的治疗效果，但仅仅是治标不治本，而且也不是对所有皮肤病都适用。所以，皮质激素类外用药不能随意乱用，最好在皮肤科医生的指导下使用。其常见的适应症如下表：,分 类,低效中效糖皮质激素,中效强效糖皮质激素,糖皮质激素,ADR,类肾上腺皮质功能亢进综合征,长期用大剂量,GCS,类肾上腺皮质功能亢,进症状。满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄、痤,疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等，,停药后可消退；,抑制骨基质合成，增加钙、磷排泻，抑制肠,道钙吸收骨质疏松，长期用药宜补钙,及,VitD,；,满月脸,医源性肾上腺皮质功能不全,长期用,GCS,垂体前叶,ACTH,分泌 ,肾上腺皮质萎缩，,突,然,停药，内,源性,GCS,又不能分泌,皮质功能（恢复需,9-24,个月）恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等，,医源性肾上腺皮质功能不全,注意：,（,1,）缓慢减量,;,（,2,）尽量减抵每日维持量或采用隔日,疗法,;,（,3,）停药后遇应激情况及时给足量,GCS,。,诱发加重感染,诱发加重溃疡,延缓伤口愈合,术后、角膜溃疡慎用；,影响生长发育,致畸,其它,欣快、激动、失眠、食欲、眼内压、白内障、诱发精神失常及癫痫。,糖皮质激素停药反应,停药反跳,长期用药因减量太快或骤然停药所致原病复发或加重。,停药症状,长期用药减量太快或骤然停药出现原来疾病没有的症状。如肌痛，肌强直、关节痛、无力、情绪消沉、发热等。,喹诺酮类的不良反应,喹诺酮类抗,菌药,:,诺氟沙星(氟哌酸),依诺沙星,环丙沙星、,氧氟沙星,氟罗,沙星,等,，,喹诺酮类,ADR,：,胃肠道反应 恶心、呕吐、疼痛等。,中枢反应 头痛、头晕、失眠等，,并可致精神失常。,诱发癫痫 癫痫者慎用。,喹诺酮类不良反应：,软骨损伤 孕妇、,12,岁以下儿童忌用。,肾毒性。,肝损害。,过敏反应,(,皮炎、药疹、过敏性紫癜、,光敏皮炎,),。,环丙沙星致光敏性皮炎,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星致皮下出血,环丙沙星致光敏性皮炎,非甾体类抗炎药不良反应,解热镇痛片,（,APC,，含非那西丁、阿司匹林、咖啡因）,;,去痛片,（索密痛，主要含氨基比林和非那西丁）,;,长期用含非那西丁制剂，可引起肾乳头坏,死、间质性肾炎等，可能诱发肾癌和膀胱癌。,非那西丁,高铁血红蛋白形成,血液携氧,紫绀。还可引起溶血性贫血，并对视网膜,有一定毒性。,有药物依赖性。,吡唑酮类,氨基比林可引起粒细胞缺乏，有致命危险。,氨基比林在胃酸条件下，与食物发生作用，可形成致癌性物质亚硝胺。,吲哚美辛,(,消炎痛,):,常用量,ADR,发生率,35%50%;,1.,眩晕,头,痛,精神障碍发生率高,;,2.,厌食,恶心,腹痛,诱发或加重胃溃疡,;,3.,过敏反应,哮喘,;,4.,中性粒细胞和血小板,罕有再障,;,5.,肾损伤、水肿,;,6.,孕妇,从事危险或精细工作人员,精神病,癫痫、胃溃疡患者禁用。,阿斯匹林,1.,胃肠道反应 不适、恶心、呕吐、胃黏膜损伤。,2.,过敏反应 少数荨麻疹、血管神经性水肿,和阿斯匹林哮喘。,3.,凝血障碍 抑制血小板聚集,抑制肝脏合成,凝血酶原。,4.,水杨酸反应,(,中毒反应,),头痛,头晕,耳鸣,视力障碍,出汗,精神恍惚,恶心,呕吐等,甚,至惊厥和昏迷,阿斯匹林,保泰松,甲灭酸,吡罗昔康,吲哚美辛 等易致,:,消化不良、胃黏膜糜烂、消化性溃,疡、胃出血、胃穿孔。,布洛芬、萘普生,可致肾病综合征。,酮洛芬,可致膜性肾病。,对乙酰氨基酚,(,朴热息痛,),、保泰松,可致肝,损伤。,第四节 药源性疾病,一、药源性疾病的概念,药源性疾病系指药物用于预防、诊,断、治疗疾病过程中，因药物本身的作,用、药物相互作用以及药物的使用引致机,体组织或器官发生功能性或器质性损害而,出现各种临床症状的异常状态。,二、药源性疾病,(drug-induced diseases,DID),分类,按病因分类,:,(1),剂量相关的,DID:,为药理作用增强所致，常和剂量有关,易预测，发生率高,(70%,80%),，病死率低。如抗凝血药引起的出血，氨基苷类引致的耳聋。,(2),剂量不相关的,DID:,与药物剂量和正常药理作用不相关，难预测，发生率低、病死率高。如应用青霉素等出现变态反应，表现为皮疹、血管性水肿、过敏性休克等。,其他分类,:,(1),按受损器官分类，如消化系统,DID,，呼吸系,统,DID,，血液系统,DID,等。,(2),按发病快慢和病程分类，分为急性,和慢性,DID,。,(3),按病理改变分类，分为功能性和器质性,DID,。,三 诱发,DID,因素,:,患者因素,药物因素,患者因素,:,(1),年龄,小儿各器官功能不全，易发生。,新生儿用氯霉素灰婴综合征。,新生儿用新霉素滴耳剂过多过久可,致耳聋。,老年人易发地高辛中毒致低血钾和,心律失常，死亡率高。,(2),性别,ADR,发生率女性高于男性。如保泰松,引致的粒细胞,及氯霉素引起的再障，女,比男高,3,和,2,倍。,妇女月经期和妊娠期对泻药敏感，引,起月经过多、流产及早产。,孕妇服用阿司匹林，分娩时出血增多。,(3),遗传,遗传基因差别造成反应差异。爱斯基,摩人不少是快乙酰化者，用异烟肼易致肝损害。,(4),高敏性,有些患者用同等剂量药物可引起比一般,患者更强烈的反应。,(5),疾病,慢性肝、肾疾病患者药物代谢及清除速率低，药物血浆半衰期延长，血药浓,度，易引起,ADR,。,药物因素,:,(1),药物本身作用,链霉素引起听神经损害，听力、耳聋。,(2),药物相互作用,药,-,药、药,-,食、药,-,疾病相互作用。,异烟肼与利福平合用，肝炎发生率比单,用高,10,倍。,苯乙肼等单胺氧化酶抑制剂,(MAOI),与,富含酪胺食物鳄梨、乳酪等同服，由,于,MAOI,影响酪胺代谢而造成蓄积，,血压，高血压危象。,(3),药物制剂,1937,美国用二甘醇代替乙醇,作溶剂造成,107,人死亡；,乙酰水杨酸原料中所含副产物,乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐可,引起哮喘、荨麻疹等变态反应。,2006,齐二药事件,以,二甘醇,代替,丙二醇,，生产亮菌甲素注射液,中山大学附属三院,65,名患者使用该药，部分出现肾衰竭，其中,13,人死亡。,(4),药物的使用,剂量过大，疗程过长，滴注速度过,快，用药途径错误，配伍不当，重复用,药，忽视用药注意事项和禁忌证等均可诱,发药物性损害。,如庆大霉素神经肌肉阻滞作用与其血,浓度有关，药典规定该药用于,im,或静,滴，不得,iv,，,iv,易致呼吸肌麻痹。,四,DID,的诊断,1,、,DID,诊断困难,误将药物引起的损害认为是原有疾病的加重或并发症,误诊。其次是用药品种多。,药物几乎可损害各器官，药源性病理损害与其它致病因子引起的病理改变基本相同，致诊断困难。,2,、,DID,诊断方法,(1),追溯用药史,(2),确定用药时间、剂量与临床症状发生的关系,从开始用药到,DID,发生有一定潜伏期。,不同,DID,潜伏期不同，如青霉素过敏性休,克可在用药后的几秒钟至几分钟内发生,;,药,物性肝损害多发生在用药后,1,个月左右。,(3),询问用药史、药物过敏史和家族史,有时一种,DID,在第,1,次发生时很难确定，,第,2,次用药后，再次发生相同的症状，才使,医生考虑到,DID,的可能。,(4),排除药物以外的因素,DID,是在一种或多种原发病基础上发,生。在诊断时，要注意除外原发病和其所,致的并发症、继发症，才能确定诊断。,(5),确定致病药物,联合用药时要确定哪种药物或哪几种药物的相互作用引起的可能性最大，然后决定停用或改用其他药物。,(6),进行必要的实验室检查和相关的试验：,有助于,DID,确诊的检查，如嗜酸性细,胞计数、皮试、致敏药物的免疫学检查、血,药浓度的监测等。,受损器官及其损害程度检查，如体,检、血液和生化检查、器官功能检查、心,电图、超声波、,X,线等。,(7),进行流行病学调研,霍乱患者用庆大霉素治疗造成肾衰,而霍乱患者吐泻剧烈，肾血流量下降，霍,乱本身可致肾衰。,调查表明，使用庆大霉素治疗者造成肾,衰比未使用者高,5,倍。,五、,DID,的治疗,(1),及时停药，去除病因。,(2),加强排泄，延缓吸收,:,对剂量相关,性,DID,治疗，可采用静脉输,液、利尿、导泻、洗胃、催吐、毒物吸附,剂，以及血液透析等方法。,(3),应用拮抗剂,如鱼精蛋白能与肝素结合，使后者失去,抗凝活性，可用于抢救肝素过量引起的出,血。,(4),过敏反应治疗,:,立即使患者平卧，抬高下肢，吸氧，注,意保暖。肾上腺素是首选药，具有兴奋心,脏、升高血压、松驰支气管平滑肌等作用。,一般过敏反应治疗 用异丙嗪、扑尔,敏、葡萄糖酸钙。糖皮质激素用于较严,重过敏性,DID,治疗。,(5),对受损器官的治疗,药物性肝损害的保肝治疗与病毒性肝,炎的治疗相同；药物性肾衰竭的透析指征,与其他病因引起者相同。,(6),对症处理,六、药源性疾病的预防,(1),重视,DID,的危害性,近百年来已发生许多严重药害事件，,造成众多患者致残，致死。,(2),提高临床安全用药水平,DID,有些是可以避免的，有些是难避,免的。提高临床安全用药水平，有助于减,少和预防其发生。,了解患者过敏史或药物,ADR,史，对有过,敏倾向和特异质的患者十分重要。,B.,老年人病多，用药品种多，应提醒可能出现的,ADR,。小儿剂量应按体重或体表面积计算，用药期间应加强观察。,C.,孕妇用药应慎重，妊娠头,3,个月应尽量避免使用药物，用药不当可能致畸。,D.,一些药物可经乳汁进入婴儿体内引起,ADR,，哺乳妇用药应慎重。,E.,肝病和肾病，除选用对肝肾功能无不良,影响的药物外，还应减少剂量。,F.,用药要有明确指征，对症用药，切忌,随意用药。,G.,选用药物时尽量个体化给药，注意用法、,用量。,H.,了解患者自用药品情况，避免不必要的,联合用药，以免发生,ADR,或相互作用。,I.,应用新药，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。,J.,应用对器官功能有损害的药物，须按,规定检查器官功能。,K.,注意发现,ADR,的早期症状，以便及时停,药和处治。,L.,注意迟发反应，常发生于用药数月或数,年后，如致癌、致畸。,M.,加强药物安全信息的收集和交流。,谢,谢,!,二、有关概念,上市后药品的再审查,:,新药获得批准后，在上市的头,46,年,内进行有效性和安全性调查。,上市后药品的再评价,:,根据医药学最新学术水平对老药,进行有效性和安全性再评价。,三、药物临床评价的意义,1,解决临床前研究的局限性,2,解决上市前临床研究的局限性,3,扩展药物上市后临床应用范围,4,促进合理用药,3、发生事件后撤药的结果,ADR,一旦发生，常停药并对证治疗，如在停药后症状得到缓解或根除，则可,认为二者间可能存在因果关系。,3、报告程序和要求,:,药品生产、经营、使用单位和个人,发现可疑的,ADR,病例，需进行详细的记,录、调查，并按要求填写报表，向辖区,ADR,监测中心报告。,对严重、罕见和新的,ADR,病例须用有,效方式快速报告，必要时可以越级报,告，最迟不超过15天。,某省级医院的,ADR,监测：,医师发现可疑,ADR,病例，详细记录、调查，填写报表，将报表上报医务科，由医务,科进行整理、加工，对病例由医院,ADR,监,测组分析评定，然后报省,ADR,监测中心。,非甾体类抗炎药不良反应,(3),询问用药史、药物过敏史和家族史,有时一种,DID,在第,1,次发生时很难确定，,第,2,次用药后，再次发生相同的症状，才使,医生考虑到,DID,的可能。,(4),排除药物以外的因素,DID,是在一种或多种原发病基础上发,生。在诊断时，要注意除外原发病和其所,致的并发症、继发症，才能确定诊断。,D.,一些药物可经乳汁进入婴儿体内引起,ADR,，哺乳妇用药应慎重。,E.,肝病和肾病，除选用对肝肾功能无不良,影响的药物外，还应减少剂量。,F.,用药要有明确指征，对症用药，切忌,随意用药。,