病理学课件：1 细胞损伤.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内外环境,各种不同,机体,自身反应和应答反应抵御损害,刺激因子,适应反应,刺激因子种类、性质、强度 不能适应,作用时间超过一定界限,第一章 细胞和组织的适应与损伤,调节机制,细胞和组织,损伤、死亡,As we know:,various kinds of endogenous and exogenous stimuli,Autoreaction,&,resp,reaction,regulatory mechanism,to resist,injury,adaptation,Cell injury,degeneration,Cell death,reversible,irreversible,第一节 细胞和组织的适应,（,adaptation),概念：,细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。,适应是正常细胞与损伤细胞之间的一种形态。,normal cell,reversible injured cell,adaptive cell,Irreversible,injured cell,The relationship between normal,Adapted,reversible and irreversible Injured cells,transformation,Adaptation-non-injurious reaction,Adapation,injured cell,Normal cell,atrophy,hypertrophy,hyperplasia,metaplasia,萎缩 肥大 增生 化生,机制：,细胞特殊受体功能向上或向下调节；,靶细胞合成新蛋白质或蛋白质增多或蛋白质转化；,一、萎缩,atrophy,概念：,已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为萎缩。表现实质细胞的体积缩小或细胞数目减少。常伴有间质的增生称,假性肥大,（萎缩的胸腺、肌肉）,（一）萎缩类型：,发生原因不同可分为两大类,生理性萎缩（,physiological atrophy),：,是指许多结构，组织和器官当机体发育到定阶段时乃逐渐萎缩，又称为退化,。,细胞数量减少是通过凋亡实现的。,病理性萎缩（,pathological atrophy),：,是指病理状态下的萎缩，其原因不一，,1,、营养不良性萎缩（,atrophy due to inadequate,nutrition),A,、,全身性萎缩：,长期营养不良、饥饿性萎缩（营养不良性）、消化道梗阻 全身消耗性疾病 全身性萎缩,恶性肿瘤患者 恶病质,B,、,局部性萎缩：,常是由局部因素引起，如动脉硬化肾、脑萎缩,2,、压迫性萎缩（,atrophy due to pressure,）,：,因组之或器官长期受压迫 肾孟积水,3,、失（废）用性萎缩（,atrophy due to decreased workload,）：,长期不活动肢体、器官萎缩,4,、去神经性萎缩（,atrophy due to,loss of,innervation,）,：,小儿麻痹症 下肢萎缩,5,、内分泌性萎缩,（,atrophy due to loss of endocrine stimulation,）,：,内分泌功能低下靶器官萎缩,Simmond,病时，垂体功能低下引起甲状腺、肾上腺、性腺等器官萎缩。,前列腺癌给予雌激素治疗，癌细胞萎缩。,6,、老化和损伤性萎缩（,atrophy due to aging,andinjury,）：,神经细胞和心肌细胞萎缩，是大脑和心脏发生老化的常见原因。细胞凋亡也可引起萎缩，如,Alzheimer disease,AD,的大脑萎缩，大量神经细胞凋亡所致,（二）病理变化,1,、肉眼：,器官体积变小，质地坚韧，边缘变锐，色泽加深。,A Atrophy B Normal,shrinks in size,Narrowed,cerebral convolutio,n,cortical,sulci,to deepen,2,、镜下：,细胞体积变小，细胞器减少。,细胞内的细胞器解体 自噬泡 溶酶体性的残留体,（富含磷脂）,增多。如：心肌萎缩时，细胞内,脂褐素,增多，呈棕黄色颗粒状，常位于核的两端。,结局：,可复性的，若病变继续发展萎缩的细胞可消失（凋亡）。,二、肥大,hypertrophy,概念：,细胞、组织和器官的体积增大称肥大,（常伴有增生,细胞数量增加）,（一）类型：,在性质上：生理性肥大和病理性肥大两类。,在原因上：代偿性性肥大和内分泌性（激素性）肥大。,1,、生理性肥大：,（,1,）代偿性肥大（,compensatory hypertrophy),：,运动员的肌肉。,（,2,）内分泌性肥大（,endocrine hypertrophy),：,妊娠子宫（壁厚达,5cm,、重量达,1000g,）、哺乳期乳腺。,2,、病理性肥大：,（,1,）代偿性性肥大：,高血压时左心负荷加重左心,室向心性肥大；一侧肾脏切除，,对侧肾脏代偿肥大。,（,2,）内分泌性（激素性）肥大：,甲亢时，甲状腺激素,分泌甲状腺滤泡上皮细胞肥,大。,（二）病理变化：,细胞体积增大；,电镜：线粒体总体织增大 细胞合成功能升高，粗面内质网及游离核旦体增多。,光面内质网增多 酶合成增加。,横纹肌在负荷加重时，除上述变化外其肌丝也增多。,核体积增大：,核,DNA,含量增多，可出现多倍体，核形不规则。,原因：原癌基因活化，,DNA,含量和细胞器数量增多，结构蛋白质合成活跃，功能增强所致。,normal heart,myocardial hypertrophy,Thickened wall of left,ventricule,and,septal,area,normal,Thickened wall,thickened,Physiologic hypertrophy of the uterus during pregnancy.A,gross,appearnce,of a normal uterus(right)and a gravid uterus(left)that was removed for postpartum bleeding,Normal uterus,gravid uterus,LM:,normal smooth,muscules,of uterus B(left),hypertrophy of smooth,muscules,(right),Same,multipleX,40,三、增生,hyperplasia,概念：,由于实质细胞数量增多而造成的组织、器官的,体积增大（常伴有细胞肥大）。,（一）类型,在性质上：生理性增生和病理性增生,在原因上：代偿（机能）性增生和内分泌（激素）性增生,1,、生理性增生,：,（,1,）代偿性增生：部分肝脏切除后残留肝细胞再生。,（,2,）内分泌性增生：青春期乳腺、,月经周期子宫内膜腺体增生,2,、病理性增生,：,（,1,）代偿性增生：,组织损伤后，成纤维细胞和毛细血管,内皮细胞增生,（,2,）内分泌性增生：,雌激素子宫内膜和乳腺增生,低血钙甲状旁腺增生,缺碘甲状腺增生,增生是间质的重要适应性反应。实质细胞和间质细胞可同时增生。,原因：,细胞有丝分裂活跃所致，也与细胞凋亡受到抑制有关，通常受到增殖基因、凋亡基因、激素和各种肽类生长因子的精细调控。,（二）病理变化：,弥漫性,组织、器官的均匀性增大,细胞增生,局限性,形成单发或多发增生性结节,大部分病理性（如炎症时）细胞增生，因原因消除而停止，如过度增生肿瘤性增生。,Normal breastsmall,gland alveolus,lactating breast-,enlarged,gland alveolus,With milk,Left Normal,thyrocytes,Right Hyperplasia,A layer of cubic cell,四、化生,metaplasia,概念：,一,种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞,类型所取代的过程。,这种转化是由具有分裂能力的幼稚未分化细胞或干细胞,横向分化或转分化,(,transdifferentiation,),的结果。而已分化的,细胞不能直接变为另一种细胞。,机制：,可能与干细胞调控分化的基因重新编程（重新程序化）,有关（特定基因的去甲基化或甲基化）。,属于细胞的转型性分化：发生于同源性细胞,上皮,上皮（可恢复）,间叶,-,间叶（大多不可逆）,i.e.,Stem cell&,undifferentiated cells,transdifferentiation,Activation or inhibition of,reprogramming gene productions,One differentiated,cell type,another differentiated,cell type,fully,fully,（一）化生类型：,1,上皮组织的化生,鳞状上皮化生（鳞化）：最常见,、气管、支气管粘膜上皮 鳞状上皮化生 癌变,、慢性胆囊炎时 粘膜柱状上皮 鳞状上皮化生,、慢性宫颈炎时 粘膜柱状上皮 鳞状上皮化生,柱状上皮化生（肠上皮化生）,常见于胃慢性萎缩性胃炎、,胃溃疡、胃糜烂 小肠、,大肠 粘膜上皮分化肠化。,这种变化常是肠型胃癌发生,的基础。,2,间叶组织的化生,(,结缔组织和支持组织化生,),：,是一种间叶组织分化为另一种间叶组织，是由原始间叶,细胞向着多方向的间叶组织分化的结果。,如：骑士的缝匠肌 骨化性肌炎，化生形成骨组织。,（二）化生的意义：,利弊兼有,1,、气管、支气管粘膜上皮鳞化,强化对外界抗御能力；,但减弱了粘膜的自净能力。,2,、化生持续存在 细胞恶性变。,（三）上皮,间质化生（,epithelial-,mesenchymal,transition,EMT),上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程。,上皮细胞转化,为间质细胞的特性是逐渐丧失上皮细胞表型：如,E-,钙粘蛋白和细胞骨架角蛋白表达减少；,新进展内容,获得间质细胞表型：,如波形蛋白、纤维连接蛋白、,N-,钙粘蛋白表达增多。,上皮性肿瘤细胞发生,EMT,时，上皮细胞极性和与基底膜连接丧失，迁移、侵袭能力增强,肿瘤细胞浸润转移。,概念：,组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为,损伤,(injury),。,轻者在病因消除后可恢复，重者则可引起细胞和组织死亡（既坏死）,。,第二节 细胞和组织的损伤的原因和机制,一、原因,缺氧 重要基本环节 内分泌因素,化学物质和药物 免疫反应,物理因素 遗传变异,生物因素 衰老,营养失衡 社会心理精神因,素和医源性因素,二、发生机制：,细胞膜的破坏：,活性氧类物质的损伤作用：,细胞浆内高游离钙的损伤作用：,缺氧的损伤作用：,化学性损伤：,遗传变异：,第三节 细胞可逆性损伤,损伤的形式：,细胞适应,可逆损伤不可逆损伤；,损伤的过程：,生化代谢变化,组织化学和超微结构变化,光镜和肉眼可见的形态变化。,可逆性损伤,(,revereible,injury),：旧称变性,(,degenration,),概念：,是指细胞内或间质内出现异常物质或正常物质数量显,著增多,(,异常积累,),称变性。,可引起形态的改变和功能的变化（降下）。,但必须指出某些细胞内某种物质的增多恰属,生理现象,而非,病理性改变。如正常肝细胞内可有较少量的脂肪物质的出,现。,一、细胞水肿（,cellular swelling),概念：,是指各种致病因素使细胞内水分异常增多，形成,细胞水肿。最常见最早改变。,严重时，称为细胞的,水变性（,hydropic,degemration,）,1,、原因与机制：,原因：,常是由于缺氧、缺血、电离辐射、冷热、微生物毒素,等刺激因素（致病因子）的作用。,机制：,A.,线粒体受损,ATP,不足 细胞膜上的钠,-,钾泵受损 电解质,主动运输功能发生障碍 钠、水积聚,B.,细胞膜直接受损 通透性细胞内钠水增多 细胞水肿,C.,后期，无机磷酸盐、乳酸和嘌呤核苷酸等代谢产物的蓄积,3,、病理变化：,好发于心、肝、肾等,光镜下：,细胞体积增大，见胞浆内均匀的红染的细颗,染色变淡（称为,胞浆疏松化，,cytoplasm puffing,）,整个细胞膨大如气球,状（称为,气球样变,ballooned change,）。,Left Granularity change in kidney Right,Hydropic,change,convoluted tubules,电镜下：,线粒体肿,胀，嵴变短、变少，,消失；内质网广 泛解,体，离断及空泡变。,肉眼：,“,大、混、淡,”,故有混浊肿胀之称。,4,、结局：,细胞水肿轻度或中度当病因去除可恢复；,进一步发展可引起脂肪变性、渐进性坏死、,溶解坏死。,二、脂肪变：,（,fatty,degenration/change/steatosis,）,（,1,）,概念：,是指正常情况下，除脂肪细胞外，其他细胞一般,不见或仅见少量脂滴，在致病因素作用下细胞内出现脂滴或,脂滴增多称脂肪变,（,细胞内甘油三酯的蓄积）。,或简称中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。,脂滴,主要,成分为中性脂肪、也可有磷脂、胆固醇等；,脂肪变以,肝、心、肾,多见，尤其是肝。,1,、病理改变：,肉眼观察：,轻度：仅轻微呈黄色,较重：,“,大、黄、油,”,电镜：,脂滴形成于内质网中，,有界膜包绕的园形小体称,脂质小体（,liposome,）,。以,后可渐渐融合为较大的脂滴，,无界膜包绕 而游离，存在于,胞浆中，此时可在光镜下察见。,光镜下：,肝细胞内出现脂滴空泡（石蜡切片,HE,染色时被脂,溶剂溶解）。初为较小空泡脂滴增大溶合成大空泡，,核挤向一侧，似脂肪细胞。,有时不易与水变性时的空泡区别，可用特殊染色,来区别，,冰冻切片，脂滴经苏丹,IV,染色呈,橘红色,；,锇酸染色呈,黑色,。,difference between,fatty vacuoles,and,clear vacuoles,of cellular swelling under LM.,fatty vacuoles,lipid droplets resolved,in paraffin embedded,hematoxylin,and eosin stained section.,vacuolation,non-cytoplasm in it.,Full clear,Borderline clearly,nucleus to the periphery,Vacuoles,of cellular swelling,Scattered cytoplasm,or ballooned,Borderline unclearly,nucleus in center,I,、肝脂肪变：肝细胞是脂肪代谢的重要场所，最常见。,肝脂肪变性可分为,（脂肪变在肝小叶的分布与病因有一定关系）：,中央型：,多见于右心衰竭所致肝淤血,周边型：,多见于磷中毒,弥漫型：,多见严重中毒和传染病,LM:formation of diffuse,steatosis,in,hepatocytes,with accumulated lipid droplets,and large,clear lobules,compressing and displacing the nucleus to the periphery of the cytoplasm.,Fatty change in liver cells,formation of diffuse,steatosis,in,hepatocytes,with accumulated lipid droplets,and large,clear lobules,compressing and displacing the nucleus to the periphery of the cytoplasm.,LM:,sinus,hepatic cord,、心肌脂肪变性,常由于贫血，慢性酒精中毒或缺氧引起。,肉 眼：,于左心内膜下尤其乳头肌处出现成排黄色条纹与暗红色的正常心肌相间，状似虎皮斑纹，称为,虎斑心,。,光镜下：,脂肪空泡较小，呈串珠状成排排列，主要位于肌纤维带附近和线粒体分布区。,tigered,effect,虎斑心,bead-like,fatty,vacuoles,心外膜出显著增多的脂肪组织沿心肌层的间质向心,腔方向伸入 心肌萎缩变薄称,心肌脂肪浸润,（,fatty infiltration),重度心肌脂肪浸润心脏破裂、出血猝死,。,II,I,、肾小管上皮细胞也可发生脂肪变：,过量原尿中的脂蛋白被近曲小管吸收。,2,、原因、发生机理：,肝细胞内脂肪酸增多：,A.,高脂饮食或糖尿病、营养不良大量脂肪酸分解 血内,脂肪酸。,B.,机体缺氧肝细胞酵解 乳酸转成脂肪酸,C.,肝细胞缺氧、中毒氧化过程,细胞对脂肪的利用下,降,脂肪酸,饮酒：,a,磷脂甘油增多,甘油三酯合成,缺氧、营养不良和肝毒物质,脂蛋白、,载脂蛋白,甘油三酯蓄积肝细胞内,特殊情况：,动脉粥样硬化和高脂血症时，巨噬细胞和平滑肌细胞质中充有过量胆固醇和胆固醇脂，,为特殊类型的细胞内脂质蓄积。,此类巨噬细胞显著聚集在皮下组织时,-,黄色瘤,3,、脂肪变性的结局：,是可复性病变，当病因去除,后可恢复，若进一步发展可引起细胞死亡，即坏死。,三、玻璃样变（,hyaline change),概念：又称为透明变（,hyaline degeneration,）,是指细胞内或间质,(,纤维结缔组织或细动脉壁等,),中出现,HE,染色为均质嗜伊红色半透明状的蛋白质蓄积。,不同类型的玻璃样变性，其病变部位，发生原因及玻璃样,变性的物质性质各不相同。,1,、玻璃样变的机制：,蛋白质合成的先天性遗传障碍,蛋白质折叠的后天缺陷，蛋白质的三级结构和氨基酸顺序变异,导致变性胶原蛋白、血浆蛋白和球蛋白等蓄积。,2,、病理变化：,细胞内玻璃样变：,称为细胞内玻璃样小滴变性。,a,、,部位：,多见于肾近曲小管上皮细胞内，也见于酒精,中毒时肝细胞内。,b,、,形态变化：,肾近曲小管的上皮细胞内出现大小不等，园形红染蛋白质小滴,(,血浆蛋白被肾小管上皮细胞吞饮，溶酶体融合,),；,浆细胞胞浆中,(,粗面内质网内免疫球蛋白蓄积,),形成,Russell,小体,。,肝细胞内则是不规则的红染玻璃样物质,(,中间丝前角蛋白变性,),形成,Mallory,小体,；,Rounded red droplets,Inequality of size,纤维结缔组织玻璃样变性：,纤维组织老化的表现,a,、,部位：,生理性：萎缩的子宫、乳腺、前列腺等,病理性：常见于纤维瘢痕组织，纤维化的肾小球，动脉,粥样硬化的纤维性瘢块及各种坏死组织的机化。,b,、,形态变化：,镜下：,纤维细胞明显变少，,胶原纤维增粗，并互相交,联融合成梁状、带状或片,状，呈均质、淡红的半透,明状物质，失去纤维性结,构。,肉眼,：灰白、均质、半透,明状质坚韧，缺乏弹性。,细小动脉壁玻璃样变又称细小动脉硬化（,arteriolosclerosis),：,a,、,部位：,多见于缓进型高血压和糖尿病患者的细动脉,（如：肾小球入球小动脉、脑、脾、视网膜,的细动脉）。,b,、,形态变化：,在细动内皮细胞下有无结构的均匀红染物质，,同时内膜下基底膜样物质增多，使血管壁增,厚，变硬，狭窄，常造成相应部位的缺血。,易继发扩张、破裂和出血。,c,、机理：,可能是由于高血压是细动脉持续痉挛，使内膜通透性增高，血浆蛋白渗入内膜，并凝固成玻璃样物质。,四、淀粉样变性：（,amyloid,degeneration,）,a,、,概念：,是指细胞间质特别是小血管基底膜出现淀粉样,蛋白质,-,粘多糖复合物沉淀称为,淀粉样变性,。淀,粉样物质刚果红染成橘红色，遇碘呈赤褐色再,加硫酸则呈兰色。,b,、,形态：,于细胞间质或沉积于小血管的基底膜下，,HE,染色,呈淡红色均质状，电镜则为纤细的丝状。,五、粘液样变性：（,mucoid,degenoration,）,a,、,概念：,是指组织间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白,质的积聚。,b,、,部位：,间叶性肿瘤，急性风湿病的心、血管壁，动脉,粥样硬化的血管壁,c,、,形态变化：,病变处间质变疏松，充以染成灰兰色的胶,状液体，多角形、星芒状细胞散在其中。,c,、,机理：,不十分清楚。,甲状腺功能低下时，全身皮肤的真皮及皮下组,织的基质中有较多粘多糖及水分潴留，,称粘液,水肿（,myxedema,）,其机理是促进透明质酸酶,活性的甲状腺素分泌减少，致透明质酸降解减,弱而大量潴积于组织内。,d,、,结局：,粘液样变性当病因消除后可逐渐消退，但长期,存在引起 纤维组织增生组织硬化。,六、病理性色素沉积：,内源性色素（来源于自身），如：含铁血红素、脂褐素、,黑色素、胆红素。,外源性色素（来源于体处），如：炭尘、纹身等,含铁血黄素：（,hemosiderin,）,a,、,形态：,是由铁旦白微粒集结而成。呈金黄色或棕黄色，,大小不一的颗粒，具有折光性。,b,、,形成：,是巨噬细胞吞食红细胞，巨噬细胞破裂,色素散布于间质中。,胆红素：（,bilirubin,）,也是在吞噬细胞内形成的一种血红,蛋白衍生物。,脂褐素（,lipofuscin,）,a,、,形态：,为黄褐色颗粒状色素，,50%,为脂质。,b,、,形成：,是细胞内自噬溶酶体中的细胞器碎片发生某种理,化改变后，不能被溶酶体酶所消化而形成的一种不溶性,残存小体。,c,、,多见于慢性消耗性疾病的肝细胞及心肌细胞核两端胞浆,内，故又称消耗性色素。,黑色素 （,melanin,）,a,、,形态：,为大小、形状不一，棕褐色或深褐色颗粒状色素。,b,、,形成：,是由黑色素细胞产生：,c,、,多巴反应：,鉴别黑色素细胞（,+,）与噬黑色素细胞（,-,）。,D,、,局限性黑色素增多，黑痣、黑色素瘤,七、病理性钙化：,a,、,概念：,是指在骨和牙之外的其他部位组织内有固态的钙,盐沉积，称为病理性钙化，钙盐主要磷酸钙，其,次为碳酸钙。,b,、,形态：,肉眼：白色石灰样质块；,HE,染色为兰色颗粒状。,c,、,分类：,营养不良性病理性钙化：,部位：,常见于结核 病状，动脉粥样硬化斑块内等。,机理：,水解,硷性磷酸酶升高有机磷酸酯局部磷酸钙、磷比例,失调,磷酸钙沉积。,与,PH,变动有关：变性坏死组织局部酸性环境组织液缓,冲作用钙盐溶解钙离子浓度 碱性化 钙盐析出沉积。,轻移性钙化：,a.,概念：,是全身性钙、磷代谢障碍，致血钙和血磷升高，,使钙盐在授损的组织上沉积。,b.,部位：,常见于甲状腺旁腺功能亢进、骨肿瘤骨质破坏,c.,机理：,大量骨钙进入血液 沉积肾小管、肺泡、胃粘膜上。,维生素,D,摄入多，钙吸收多 转移性钙,d.,钙化对机体的影响：,转移性：细胞组织功能障碍 ；,血管壁钙化失去弹性变脆，易破裂；,结核病灶钙化：抑菌；但菌可存活很长时间，可而引起复发,