遗传学---第5章-单基因病.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 单 基 因 病,2,概念,疾病的发生受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。,分类,常染色体显性,常染色体隐性,性连锁遗传病,线粒体基因病,X,连锁显性,X,连锁隐性,Y,连锁遗传,Outline,第,1,节：,系谱与系谱分析,第,2,节：,常染色体显性遗传,第,3,节：,常染色体隐性遗传,第,4,节：,性连锁遗传病,第,5,节：,两种性状伴随传递,第,6,节：,影响分析的问题,4,第一节：系谱与系谱分析,研究人类性状遗传规律的基本手段和临床遗传咨询最常用的手法。,5,Pedigree:,从先证者入手，调查家系中各个成员的发病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图。,5,1,2,2,1,3,4,6,1,2,3,系 谱,6,pedigree analysis,：,根据绘制成的系谱进行回顾性分析。,What inheritance pattern is the disease?,What is the risk for the V,2,to be a carrier?,系 谱,分 析,7,常 用,符 号,是医生首先确认的患者，也是家系调查的线索人员。,8,性状,（,character,）,：生物体的形态特征和生理特性统称为性状。,显性性状,(dominant character):,在杂合子状态下表现出来的性状。,隐性性状,(recessive character):,在杂合子状态下不表现的性状。,基因型,(genotype):,个体或细胞的基因组成。,表现型,(phenotype):,生物体所表现的性状。,基本概念,9,纯合子,(homozygote):,基因座上有两个相同的等位基因，如,AA,或,aa,。,杂合子,(heterozygote):,基因座上有两个不相同的等位基因，如,Aa,。,显性基因,(dominant gene):,在杂合子状态下表现的基因，用大写字母表示。,隐性基因,(recessive gene):,在杂合子状态下不表现的基因，用小写字母表示。,基本概念,10,耳垂的位置,1,、有耳垂,2,、无耳垂,卷舌,1,、有卷舌,2,、无卷舌,中央发际有三角形突出,1,、有,2,、无,拇指竖起时弯曲情形,1,、挺直,2,、弯曲,人类的单基因遗传性状,11,上眼脸有无褶皱,1,、双眼皮,2,、单眼皮,食指与无名指长短,1,、食指长,2,、无名指长,脸颊有无酒窝,1,、有酒窝,2,、无酒窝,双手手指嵌合,1,右手在上,2,左手在上,back,12,第二节：常染色体显性遗传,Autosomal Dominant,AD,：,致病基因位于常染色体，致病基因为显性基因。,完全显性遗传,不完全显性遗传,不规则显性遗传,共显性遗传,延迟显性遗传,从性显性遗传,13,完全显性遗传,(complete dominance),概念,A,基因完全表现，,a,基因完全被掩盖。,AA,Aa,aa,表型相同,举例,短指症,14,短指症,患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指（或足趾）变短。,15,发病风险的计算,dd=,健康人,Dd=,患者,(,杂合子,),DD=,患者,(,纯合子,),占绝大多数,D=,致病基因,d=,正常基因,16,根据分离率，,DdDdDD,，两个患者婚配可出生纯合患者。临床上少见；,纯合患者的子女发病风险为,100%,，,DDddDd,，临床几乎不见；,显性致病基因,A,在群体中的频率很低，,p(A),约,1/100-1/1000,，,p(AA),则更低；而,p(Aa),约,1/50-1/500,。,17,一个短指症的患者与一个正常人婚配，请计算他们子代的发病风险。,例,1,18,a,a,a,A,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,Aa,aa,Aa,aa,Punnet square,子代发病风险：,1/2,19,两个,短指症,的患者婚配，请计算他们子代的发病风险。,例,2,20,A,a,a,A,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,AA,Aa,Aa,aa,Punnet square,子代发病风险：,3/4,21,I,III,II,1 2,1 2 3 4 5 6,1 2 3 4 5 6 7,男女发病机会相等；,连续遗传；,患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有,1/2,发病；,双亲无病时，子女一般不发病。,遗传特征,22,不完全显性遗传,(incomplete dominance),概念,Aa,的表现型介于两种纯合子之间。,AA,Aa,aa,3,种表型,举例,PTC,尝味能力,23,PTC,尝,味 能 力,PTC,：,苯硫脲，一种白色结晶状物质，苦味。尝味能力由,T,、,t,控制。,TT,Tt,tt,1/30000001/750000,1/50000,1/2400,24,两个杂合子尝味者,Tt,婚配，其子女情况如何。,举 例,25,T,t,t,T,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,TT,Tt,Tt,tt,Punnet square,子代,:,三种表型比例为,1:2:1,26,不规则显性遗传,(irregular dominance),概念,Aa,的表现型不相同，或不表现，或表现程度不同。,举例,多 指 症,27,多 指 症,现象,1,同是,Aa,基因型，有的表现为患者，有的完全正常。,外显率,(penetrance),：,一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的比例。,28,在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为,25,人，而实际具有多指,(,趾,),表型的人为,20,人。外显率为,20/25100=80%,。,100%,相应表现型个体,基因型个体,完全外显,不完全外显,外显率,=100%,外显率,100%,29,多 指 症,现象,2,同是,Aa,基因型，都表现为患者，但是表现程度不同。,表现度,(expressivity),：具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。,30,二者区别,外显率,(penetrance),：,一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的比例。,表现度,(expressivity),：,具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。,质的差别,量的差别,31,发生原因,遗传背景,环境因素,修饰基因：,该基因对遗传性状无直接影响，但是可以加强或减弱主基因的作用。,环境因素：,环境中的物理因素、化学因素、营养条件等。,32,共显性遗传,(codominance),概念,一对等位基因没有显、隐性的区别，杂合子两种基因的作用都完全表现。,举例,ABO,血型,33,ABO,血型,ABO,血型的基因定位于,9q34,，在这一座位上，由,I,A,、,I,B,、,i,三种基因组成复等位基因。,基因型,红细胞抗原,表型,A,抗原,B,抗原,I,A,I,A,、,I,A,i,+,-,A,I,B,I,B,、,I,B,i,-,+,B,I,A,I,B,+,+,AB,ii,-,-,O,34,延迟显性遗传,(delayed dominant),概念,杂合子,Aa,到个体发育的一定年龄，致病基因的作用才表现出来。,举例,Huntington,舞蹈症,35,Huntington,舞蹈症,临床表现,发病原因,30,45,岁发病；,进行性加重的舞蹈样不自主运动。,动态突变：基因,5,端的,CAG,重复次数增加。,36,IV,I,III,II,45,41,44,42,46,30,20,延迟显性,遗传早现,遗传印记,？,？,37,从性显性遗传,(sex-influenced),概念,杂合子,Aa,显示出男女分布的差异或基因表达程度的差别。,举例,遗 传 性 秃 发,38,遗传性秃发,杂合子,Bb,：,男性表现早秃,女性不表现（纯合子,BB,才表现）,原因：早秃的表型与雄激素有关。,back,39,第三节：常染色体隐性遗传,Autosomal recessive,AR,：,致病基因位于常染色体上，致病基因为隐性基因。,常见疾病及其特点,需注意的问题,发病风险的估计,40,albinism,：,患者基因突变，无酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮肤毛发呈白色，眼睛虹膜淡红色。,常见疾病及特点,白化病,41,两个白化病的,携带者,婚配，请计算他们子代的发病及成为携带者的风险。,Carrier:,表型正常但带有致病基因的杂合子。,42,患病风险为,1/4,；,表型正常的子代中，成为携带者的风险为,2/3,。,A,a,a,A,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,AA,Aa,Aa,aa,43,男女发病机会相等,；,不连续遗传；,患者的双亲表型正常，出生患儿的风险为,1/4,，患儿的正常同胞中有,2/3,是携带者。,近亲结婚，子代发病风险增高；,遗传特点,44,确认偏倚与校正,亲缘系数和近亲结婚,注意的问题,45,偏倚的概念：,临床调查,AR,家系的发病率高于,1/4,。,4,个家系：,先证者,1,人,同胞,1,人,同胞中受累人数,1,人,3,个家系：,同胞,2,人,其中,2,个家系有,1,名患者,1,个家系,2,名患者；,3,个家系：,同胞,3,人,其中,2,个家系有,1,名患者,1,个家系,2,名患者；,1,个家系：,同胞,4,人,2,名患者。,-,共有子女,23,人，患者,14,人，发病率达,14/23=0.6087,，高于,1/4,。,-,偏倚产生,偏倚和校正,46,偏倚发生的原因：,AaAa,家系未出生患儿，这样的家系占了全部,AaAa,家系的,3/4,，不被列入统计范畴，造成漏检。,-,不完全确认,(incomplete ascertainment),AaAa,婚配形式中，出生,2,个孩子：,均正常的概率：,3/4 3/4=9/16,漏检；,一个患病的概率：,(3/41/4)+(1/43/4)=6/16,检出；,两个都患病的概率：,1/41/4=1/16,检出,47,偏倚的校正：,-,Weinberg,先证者法,。,c,：校正比例，,a,：先证者人数，,s,：同胞人数，,r,：同胞中受累人数,48,=3/12=1/4,1(,1,-1),8,+1,(2-1,),3,1 (,1,-1),4,+1(,2,-1),3,+1(,3,-1),3,+1(,4,-1),=,先证者人数,同胞人数,同胞中受累人数,a(r-1),a(s-1),49,亲缘系数和近亲结婚,亲缘系数的概念,亲缘系数的计算,近亲结婚的危害,50,亲 缘 系 数,coefficient of relationship,，,r,：,有,共同祖先,的两个人，在某一点上具有,同一基因,的概率。,有几种亲缘关系？,51,个体,一级亲属,二级亲属,三级亲属,父母、同胞、子女,祖父母、叔姑舅姨、半同胞,.,侄,/,甥、孙子女,曾祖父母,曾孙子女,一级表亲,back,52,一级亲属,亲子之间,同胞之间,分离律,计算,计算,53,A,A,A,1/4,A,1/4,54,二级亲属,A,A,A,A,1/8,1/8,1/4,计算,55,三级亲属,A,A,A,A,1/16,1/16,1/8,back,计算,56,表亲结婚,consanguineous marriage,：,指,34,代以内，有共同祖先的人之间的婚配。,近 亲 结 婚,隔代表亲结婚,隔山表亲结婚,重,(,从,),表亲结婚,57,AR,遗传病发病率增高,后 果,原因：,由于近亲配偶有可能从同一祖先得到相同基因，又可能在其子女中达到隐性纯合，导致隐性遗传病的发生。,58,半乳糖血症,在人群中的杂合子携带者频率为,1/150,。,1.,随机婚配生患儿的风险是多少？,2.,表兄妹婚配生患儿的风险是多少？,3.,比较随机婚配与表兄妹婚配的风险差异。,举 例,59,已知：群体中,P(Aa)=1/150,随机婚配：,1/1501/1501/4=1/90000,表兄妹婚配,(,家庭中无患者,),：,1/1501/81/4=1/4800,两者相差,19,倍。,发病风险？,为亲缘系数，不是携带风险。,60,家族中,无患者,时发病风险的估计,家族中,有患者,时发病风险的估计,发病风险的估计,61,苯丙酮尿症，群体中的发病率为,10,-4,：,1.,群体中携带者的频率为多少？,2.,随机婚配生患儿的风险是多少？,3.,表兄妹婚配生患儿的风险是多少？,家族无患者,62,AA,的频率,=p,2,Aa,的频率,=2pq,aa,的频率,=q,2,q=,隐性基因的频率,p=,显性基因的频率,63,q,2,=1/10000,，,q=q 2=10,-4,=0.01,p=1-0.01=0.99,p(Aa)=2pq=2 0.990.011/50,64,表兄妹婚配,比随机婚配的发病风险增加,6.25,倍,随机,婚配子女,表兄妹,婚配子女,1/501/501/4,=1/10000,1/501/81/4,=1/1600,65,1,的发病风险,?,1,家族有患者,66,表兄妹夫妇,出生患儿的概率,推测,3,、,5,是,携带者的可能性,表兄妹夫妇同是,携带者的可能性,分析,解题思路,?,1,67,据,2,推测,3,、,5,是携带者的可能性,2,是患者，则其双亲,1,、,2,均为肯定携带者。,3,、,5,是携带者的可能性均为,2/3,。,?,1,68,计算表兄妹夫妇同时是携带者的可能性,5,、,6,是携带者的可能性为,2/31/2=1/3,5,、,6,同为携带者的概率为,1/31/3=1/9,?,1,69,表兄妹夫妇出生患儿的概率,如果,5,、,6,结婚，其出生患儿的概率为：,1/31/31/4,=1/36,back,?,1,70,第四节：性连锁遗传病,致病基因位于性染色体,(X,或,Y,染色体,),上，性状的传递与性别有关。,X,连锁显性遗传病,X,连锁隐性遗传病,Y,连锁遗传,71,X,连锁显性遗传,X-linked dominant inheritance,，,XD,：,致病基因位于,X,染色体上，致病基因为显性基因。,抗维生素,D,佝偻病,72,患者有性别差异：,人群中女性患者多于男性；,女性患者病情轻于男患者。,抗维生素,D,佝偻病,-,Vitamin D resistant rickets,VDRR,73,患者身体矮小，伴有佝偻病各种表现,-,出牙延迟，,O,型腿，多发性骨折，骨痛，不能行走等。,VitD,治疗无效。,临床表现,74,PHEX,(phosphate regulated gene with homologies to end peptidases on the X chromosome),基因突变所致；,定位：,Xp22.2,22.1,；,PHEX,基因编码,749,个,aa,残基的蛋白质。,基因突变方式：缺失和单个碱基的置换。,遗传基础,75,X,h,X,h,=,正常女性,X,H,X,h,=,女性患者,X,H,X,H,=,女性患者,X,h,Y,=,正常男性,X,H,Y,=,男患者,半合子,(hemizygote),：男性只有一条,X,染色体，,X,染色体上的基因男性达不到纯合。,估计,发病风险,H=,致病基因,h=,正常基因,76,一个,VDRR,的女性杂合子患者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。,77,1.,男孩的发病风险,50%,2.,女孩的发病风险,50%,X,H,y,X,h,X,h,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,X,H,X,h,X,H,y,X,h,X,h,X,h,y,78,一个,VDRR,的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。,79,男孩全部正常,女孩全部是患者,X,H,X,h,X,H,X,h,X,h,y,X,h,y,X,h,X,h,X,H,y,80,女患者多，男患者病情重；,患者的双亲之一为患者；,男性患者的儿子正常，女儿均为患者；,女患者的子女发病风险各为,1/2,；,连续传递。,遗传特征,81,criss-cross inheritance:,X,连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递。,交叉遗传,82,X,连锁隐性遗传,X-linked recessive inheritance,，,XR,：,致病基因位于,X,染色体上，致病基因为隐性基因。,红绿色盲,83,人类红绿色盲,-,red-green blindness,先天性的色觉障碍，不能分辨红和绿两种颜色。道尔顿是第一个发现色盲症的人，也是第一个被发现的色盲症患者。因此又称,道尔顿症,。,84,主要男性发病。,患者行走摇摆不定，自仰卧位站立时，,Gowers,征阳性。,发病至,10,年左右，卧床不起，多于,20,岁以前死于呼吸肌麻痹。,Duchenne,型肌营养不良,Duchenne muscular dystrophy,DMD,85,86,DMD,基因突变引起：主要是缺失引起，还有重复、点突变等。,DMD,基因是迄今为止所发现的最大基因之一，估计长度为,2300kb,，占整条,X,染色体的,1.5%,，,基因功能：编码,400kDa,的,dystrophin,蛋白质。分布于骨骼肌、心肌、和脑组织中。对维持肌细胞膜的结构及脑细胞的记忆有重要作用。,87,X,h,X,h,=,女性患者,X,H,X,h,=,正常女性,X,H,X,H,=,正常女性,X,h,y =,男性患者,X,H,y =,正常男性,估计,发病风险,h=,致病基因,H=,正常基因,carrier,hemizygote,88,一个,DMD,的女性携带者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。,89,男孩的发病风险,50%,女孩为携带者的风险,50%,X,H,y,X,h,X,H,母亲的卵子类型,父亲的精子类型,X,H,X,H,X,H,y,X,H,X,h,X,h,y,90,一个,DMD,的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。,91,男孩的发病风险为,0%,女孩为携带者的风险为,100%,X,H,y,X,H,X,h,X,H,X,h,X,H,y,X,H,X,h,X,H,y,92,男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；,由于交叉遗传，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患病；,遗传特征,93,双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病,;,男性患者的双亲正常，但母亲为携带者；,女性患者的父亲是患者，母亲是肯定是携带者。,遗传特征,94,Y,连锁遗传,Y-linked inheritance,：,致病基因位于,Y,染色体上，全男性遗传。,外耳道,多毛症,95,外耳道多毛症患者青春期外耳道可长出,2,3cm,的成丛黑色硬毛，可伸出耳孔之外。,外耳道多毛症,-,hairy ears,96,患者全男性；,男性全患者。,97,是否连续传递,男女发病情况,有无交叉遗传,AD,是,男女均等,无,AR,否,男女均等,无,XD,是,女患者多,有,XR,否,男患者多,有,Y,是,全为男患者,无,比 较,98,第五节：两种性状伴随传递,两种性状的自由组合,两种性状的连锁交换,99,两种性状自由组合,含义,一个家系中同时存在两种单基因遗传病，致病基因位于,不同对染色体,上。,举例,短指症,(AD),白化病,(AR),100,父亲是短指症患者，母亲表型正常，婚后生了一个白化病患儿，请计算这对夫妻以后再生孩子的发病风险。,101,父 亲,母 亲,确定父母的基因型,A,：短指症基因,b,：白化病基因,a,：正常基因,B,：正常基因,AaBb,aaBb,102,AaBB,AaBb,AaBb,Aabb,aaBB,aaBb,aaBb,aabb,父亲精子类型,AB,Ab,aB,ab,母亲卵子类型,aB,ab,白化病非短指,非白化短指症,即白化又短指,无白化无短指,1/8,3/8,1/8,3/8,1/4,1/2,1/4,1/2,3/4,1/2,3/4,1/2,103,两种性状连锁交换,含义,一个家系中同时存在两种单基因遗传病，致病基因位于,同一对染色体,上。,举例,红绿色盲,(XR),血友病,A,(XR),104,父亲是红绿色盲，母亲表型正常，婚后生有一子一女为红绿色盲，还有一子患血友病,A,，请计算这对夫妻以后再生孩子的发病风险。,红绿色盲基因和血友病基因彼此连锁，交换率为,10%,。,已知,105,父 亲,母 亲,确定父母的基因型,b,：红绿色盲基因,h,：血友病基因,B,：正常基因,H,：正常基因,X,Hb,X,hB,X,Hb,Y,106,交换率为,10%,的含义,母亲在形成生殖细胞时，一对,X,染色体上的两种致病基因发生,10%,的交换。,母亲形成,4,种卵子，交换型占,10%,。,45%,45%,5%,5%,107,精子,X,Hb,(45%),X,hB,(45%),X,HB,(5%),X,hb,(5%),X,Hb,Y,卵子,子代,X,Hb,X,Hb,(,色盲,),X,hB,X,Hb,(,正常,),X,HB,X,Hb,(,正常,),X,hb,X,hb,(,色盲,),X,Hb,Y,(,色盲,),X,hB,Y,(,血友病,),X,HB,Y,(,正常,),X,hb,Y,(,血友病色盲,),108,第六节,影响单基因病分析的几个问题,基因多效性,遗传异质性,遗传早现,限性、从性遗传,表观遗传学,109,Pleiotropy:,一个基因可以决定或影响多个性状。基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育，从而决定性状。,基因多效性,基因,性状,蛋白质,器官,细胞,110,初级效应,次级效应,111,Genetic heterogeneity:,一个性状可以由多个不同的基因控制。,(,多因一效,),遗传异质性,智能发育不全,半乳糖血症基因,苯丙酮尿症基因,黑朦性痴呆基因,112,拟 表 型,Phenycopy:,由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似。,药物性聋哑,先天性聋哑,拟表型,不遗传,遗传,113,相邻基因,综合征,Contiguous gene syndrome,:,染色体上的缺失导致相邻或紧密连锁的基因同时丢失，从而多种症状并存。,I,型小眼裂综合征,家族性早发卵巢功衰,114,Anticipation:,是指一些遗传病在世代传递中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。,遗传早现,115,IV,I,III,II,45,41,44,42,46,30,20,延迟显性,遗传早现,遗传印记,Huntington,舞蹈症,116,发生原因,动态突变：基因,5,端的,CAG,重复次数增加。,随着世代的传递，,CAG,重复次数发生递增。,117,Sex-limited inheritance:,常染色体或性染色体上的一类基因，只在一种性别中表达。,限性遗传,子宫阴道积水,常隐遗传,，只有女性纯合子发病，男性虽有这种基因但不发病，但可把基因传递给后代。,118,从性遗传,概念,杂合子,Aa,显示出男女分布的差异或基因表达程度的差别。,举例,119,二者的区别,限性遗传：,常染色体基因控制，由于,解剖学结构差异,造成性别差异。,从性遗传：,常染色体基因控制，由于,环境因素,(,性激素,),影响，造成性别差异。,表型只局限于一种性别,表型两种性别都存在，一种性别常见,120,表观遗传学,概念,epigenetics:,研究生物体或细胞表观遗传变异的遗传学分支学科。,指在,没有,DNA,序列变化,的基础上，基因发生了可逆的、可遗传的改变，并最终导致了表型的变化。,举例？,121,同卵双生子：完全相同的基因组。,往往会出现性格、健康方面很大差异,.,122,获得性遗传,123,特点,可遗传性,，通过有丝分裂或减数分裂实现；,可逆性,，基因表达调节的改变；,无,DNA,序列改变,，不能用,DNA,序列变化解释。,机制,DNA,甲基化,组蛋白修饰,基因组印记,RNA,调控,124,DNA,甲基化,概念,methylation,:,指DNA的胞嘧啶5碳原子与甲基共价结合，被修饰为5-甲基胞嘧啶的过程。,DNA,甲基化,基因沉默；,DNA,非甲基化,基因活化；,DNA,去甲基化,沉默基因重新激活,125,组蛋白修饰,组蛋白密码：,能被专一识别的修饰信息,(,修饰氨基酸种类、位置和类型,),。不同密码组合方式，决定基因表达的精细调控方式。,修饰类型,组蛋白,H,3,K,4,H,3,K,9,H,3,K,14,H,3,K,27,H,3,K,79,H,4,K,20,H,2B,K,5,单甲基化,激活,激活,激活,激活,激活,激活,二甲基化,抑制,抑制,激活,三甲基化,激活,抑制,抑制,激活,抑制,抑制,乙酰化,激活,激活,126,基因组印记,概念,Genomic imprinting:,两亲本的等位基因差异性甲基化，造成一个亲本的等位,基因失活沉默,（成为印记基因）,而保持单等位基因活性的现象,。,对性状有,什么影响？,127,马骡,(mule),驴骡,(hinny),驴,(donkey),马,(horse),例,1,母马,公驴,马骡,母驴,公马,驴骡,两亲本基因的作用不尽相同,128,例,2,父源性,遗传早现,IV,I,III,II,45,41,44,42,46,30,20,129,例,3,三倍体,胎 儿,多余染色体来自父亲：,胎儿发育好，头正常，胎盘大为囊性（葡萄胎）。,多余染色体来自母亲：,宫内生长缓慢，头大，胎盘小而非囊性。,130,上述例子,说 明,父源遗传信息与母源遗传信息功能不同,父源：在,胎盘和膜的发育,过程中起重要作用。,母源：在,胎儿本身发育,过程中起重要作用。,131,基因组印记与疾病的关系,脐疝,-,巨舌,-,巨人综合征,PWS/AS,癌症,印记基因的印记丢失,表达；,非印记基因失活,不表达；,132,脐疝,-,巨舌,-,巨人综合征,Beck-with-Wiedemann syndrome,BWS:,患者表现为胚胎和胎盘过度增生，巨舌，巨大儿，儿童期发生肿瘤。,IGF2,基因,CDKNIC,基因,母本印记,父本印记,胚胎正常发育,母本印记消失，,IGF2,双倍表达,母本,CDKNIC,基因突变失活,133,PWS/AS,PWS,Prader-Willi,syndrome,：,肥胖、身材矮小、轻度智力发育迟缓。,AS,Angelman syndrome,：,共济失调、过度活跃、严重智障、少语。,缺失：,15q11-q13,父源缺失,母源缺失,134,癌症,抑癌基因非印记基因失活,肿瘤发生；,IGF2,基因印记丢失,Wilms,瘤；,135,RNA,调控,功能性非编码,RNA,长链非编码,RNA,短链非编码,RNA,X,染色体失活,RNA,干扰,136,X,染色体,失活,Xist RNA,Tsix RNA,正调节,负调节,137,RNA,干扰,RNA interference,RNAi,：,生物体内的一种通过双链,RNA,分子在,mRNA,水平上诱导,特异性序列基因沉默,的过程。,当外来核酸入侵时，可诱导产生小干涉,RNA,（,SiRNA,），通过,RNA,干扰清除外来核酸，可,预防传染病,的发生。,第五章 复习题,1.,名词,(,中,-,英,):,常染色体显、隐性遗传,X,连锁显、隐性遗传,先证者,系谱,共显性遗传,不完全显性遗传,表观遗传,遗传异质性,延迟显性,2,.,单基因遗传病,(,短指症、遗传性舞蹈症、白化病、抗维生素,D,性佝偻病、进行性肌营养不良,),的临床症状，系谱特点、发病风险估计。,3.,两种单基因性状联合传递复发风险估计。,