《医学免疫学》教学课件：第14章T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

The Journal of Immunology,coco6016,第十四章,T,细胞介导的细胞免疫应答,(T Cell-Mediated cellullar immunologic response,）,一、免疫与免疫应答,“过程”,二、免疫应答的类型,三、适应性免疫应答的阶段,识别阶段,活化、增殖和分化阶段,效应阶段,概述,细胞免疫应答,第一节,T,细胞对抗原的识别,第二节,T,细胞的活化、增殖和分化,第三节,T,细胞的免疫效应,(cellular immune response),第一节,T,细胞对抗原的识别,(,Antigen Recognition of T Cells),初始,T,细胞通过其抗原识别受体（,TCR,）与,APC,提呈的,pMHC,特异性结合的过程称为,抗原识别,。,MHC,类分子提呈途径,MHC,类分子提呈途径,一、,T,细胞识别由,APC,提呈的抗原,MHC,类分子途径,MHC,类分子途径,T,细胞与,APC,的非特异性结合,粘附分子（,LFA-1ICAM-1,）,二、,T,细胞与,APC,的相互作用,T,细胞与,APC,的非特异性结合,T,细胞与,APC,的特异性结合,TCR-pMHC,CD4,CD8,协同刺激分子,二、,APC,与,T,细胞的相互作用,T,细胞与,APC,的非特异性结合,T,细胞与,APC,的特异性结合,免疫突触（,immunological synapse,）,定义,：,T,细胞和,APC,之间接触的表面上，细胞表面分子有规律排列，中间聚集着一组,TCR-pMHC,，其周围是一圈黏附分子，这个特殊的结构称为免疫突触。此结构增强,TCR,与,pMHC,相互作用的亲和力，对,T,细胞的激活和细胞效应的发挥具有重要作用。,形成,二、,APC,与,T,细胞的相互作用,免疫突触形成的三个阶段,免疫突触的形成,第二节,T,细胞的活化、增殖和分化,(,Activation,Proliferation And Differentiation of T Cells),第一信号,第二信号,一、,T,细胞的活化,负性共刺激分子,第二节,T,细胞的活化、增殖和分化,(,Section 2 activation,proliferation and differentiation of T cell),第一信号,第二信号,细胞因子信号：,促进,T,细胞增殖和分化,一、,T,细胞的活化,第二节,T,细胞的活化、增殖和分化,(,Section 2 activation,proliferation and differentiation of T cell),第一信号,第二信号,细胞因子信号,T,细胞活化的信号转导途径,一、,T,细胞的活化,二、,T,细胞的增殖与分化,增殖：,IL-2,二、,T,细胞的增殖与分化,CD4+T,细胞的分化,二、,T,细胞的增殖与分化,1.CD4,+,T,细胞的分化,2.CD8,+,T,细胞的分化,直接活化,间接活化,CD8,+,T,细胞的直接活化,CD8,+,T,细胞被,高表达,B7,分子,的,DC,激活后可自分泌,IL-2,，直接分化为效应性,CTL,二、,T,细胞的增殖与分化,CD8,+,T,细胞的间接活化,低表达,共刺激分子的,APC,对,CD8,+,T,细胞的活化（需要,CD4,+,Th1,细胞的辅助）,二、,T,细胞的增殖与分化,注意,：,Th1,细胞活化所需的共刺激信号强度,明显低于初始,CD8+T,细胞,CD8,+,T,细胞的间接活化,低表达,共刺激分子的,APC,对,CD8,+,T,细胞的活化,二、,T,细胞的增殖与分化,CD8,+,T,细胞的间接活化,不表达,共刺激分子的,非专职,APC,对,CD8,+,T,细胞的活化（需要,CD4,+,Th1,细胞的辅助）,二、,T,细胞的增殖与分化,注意,：,DC,摄取处理外来抗原经,MHC,类分子途径,提呈给,CD8+T,细胞的现象为交叉提呈，此现象只发生,在,DC.,CD8,+,T,细胞的间接活化,不表达,共刺激分子的,非专职,APC,对,CD8,+,T,细胞的活化（需要,CD4,+,Th1,细胞的辅助）,二、,T,细胞的增殖与分化,第三节,T,细胞的免疫效应,(,Functions of T Cells),一、,CD4+T,细胞的效应,分泌细胞因子，引起,单个核细胞,浸润为主的炎症,（一）,Th1,细胞的效应,T,细胞，,巨噬细胞，中性粒细胞,一、,CD4+T,细胞的效应,（一）,Th1,细胞的效应,（二）,Th2,细胞的效应,通过直接接触,B,细胞和分泌细胞因子，,促进,B,细胞活化、增殖和分化，产生抗体。,（三）,Th17,细胞的效应,分泌,IL-17,，刺激多种细胞分泌多种,CKs,：,一、,CD4+T,细胞的效应,（二）,Th2,细胞的效应,（一）,Th1,细胞的效应,IL-8,MCP-1:,趋化募集,中性粒细胞,，单核细胞,G-CSF,GM-CSF:,促进分化更多的炎症细胞,IL-1,IL-6,TNF,：炎症反应,（三）,Th17,细胞的效应,一、,CD4+T,细胞的效应,（二）,Th2,细胞的效应,（一）,Th1,细胞的效应,（四）,Tfh,细胞的效应,IL-,21,CD40L,ICOS,:,B细胞在生发中心的分化,二、,CTL,的细胞毒效应,一、,CD4+T,细胞的效应,效,-,靶细胞结合,CTL,的极化,致死性攻击,CTL杀伤靶细胞的过程：,颗粒型杀伤物质,二、,CTL,的细胞毒效应,特异性直接,杀伤,靶细胞,穿孔素,/,颗粒酶途径,TNF,途径,Fas/FasL,途径,一、,CD4+T,细胞的效应,CTL杀伤靶细胞的机制：,二、,CTL,的细胞毒效应,一、,CD4+T,细胞的效应,活化,T,细胞的转归：,效应性T细胞的抑制或清除（见免疫调节）,记忆性T细胞的形成和作用,表型：,CD45RO,作用特点：,寿命长，自我更新；,阈值低，快速活化,二、,CTL,的细胞毒效应,一、,CD4+T,细胞的效应,三、细胞免疫应答的生物学作用,抗感染：主要针对胞内微生物感染,抗肿瘤：,CTL,及被,T,细胞活化的,NK,、,M,等,免疫损伤：参与迟发型超敏反应、某些自身免疫病、移植排斥反应等,思考：,T,细胞介导的免疫应答的基本过程应如何描述？,2.,试述,Th,细胞活化需要的双信号。,3.,什么是,MHC,限制性？,T,细胞如何具有这一特性？,4.,什么是免疫突触？其对,T,细胞的活化有何意义？,5.,试述,Th1,细胞和,CTL,的免疫效应机制,.,