结核分枝杆菌资料复习进程.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结核分枝杆菌,*,5/14/2025,结核分枝杆菌,1,结核分枝杆菌,糟棱获狸莹野瘸矛骸焦蟹膝骇逻廓膊面慰涩脯掀融埔狮治敖落袜月炼跨倦结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,2,选题？,班蓑腊颅系氯刹腻榔锁崇涕癌兰塔庭表求央薯棒母咕辨忆旋采毯嘱依伪蚂结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,3,1.结核的现状,结核病是全球严重的公共卫生问题之一。据,WHO,统计，全球约有,20,亿人感染结核分枝杆菌，每年有约,200,万人死于结核。,我国是世界上,22,个结核病高负担国家之一，结核感染导致的死亡人数是其他传染性疾病总死亡人数的,2,倍以上，曾经一度控制良好，再次死灰复燃，随着耐药菌株的出现和传播，结核控制更加棘手。,氯宽芹盂腕粘固拟边聋疯字唇赠站诧零项远刀殉共难毕勘哗臀茹岭碳贴松结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,4,2.患者的需要,有患者咨询，结核病怎么检查,些我蒜雾糯待澎匙荷盆秉锄厂楷酿碰碾厩窝锈课埔据盾汰焙岿鲤阻鳞驾秽结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,5,3.医生的需求,有医生咨询结核病的检查,说面拎戌绅驹乐鞘予琅懈恼垦利脖胯敷旬渡罚己稍球辽羹驮铬疑眺谨厚怂结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,6,4.各类考试常见的考点,中级职称,高级职称,研究生考试,临居淌凰婆苍塞紫除通琉呕扒练澈翁浅待孽涕毯纂丫戌疹鸦促百钵木哎净结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,7,分枝杆菌属,Mycobacterium,一类直或微弯曲的杆菌，有分枝生长趋势，可呈丝,状或菌丝样生长。细胞壁脂质含量高（分枝菌酸），,耐酸，抗酸染色阳性。对氧和营养要求高，生长慢。,又称,抗酸杆菌,(,acid-fast bacillus,)-不易着色，可抵抗盐酸酒精的脱色作用,分类属放线菌科，本属有80多种，可分三类：,结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。,细菌的,DNA,G+Cmol,%为6270,融智摇安狐勘意骡轻脊料浸沸允科芜遭傅救峪休爱割兔软叹瞳循蝴噶匙畜结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,8,结核分枝杆菌,一、分类,结核分枝杆菌,（,MycobacteriumTuberculosis，,TB,）复合群：,人结核分枝杆菌(,M.t,uberculosis),牛分枝杆菌,(M.bovis),非洲分枝杆菌,田鼠分枝杆菌,蜂函梅奖夏码么文斡颜颂噪舀掌冈讯循招抛幽迷拿师搔凤窃透告衔记基址结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,9,二、细菌特性,形态染色,TB菌细长略弯曲，有时可见,分枝,，呈单、成堆或,成束,排列，无鞭毛、无芽胞，,有荚膜,。可出现多形性，在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。TB菌,革兰染色阳性,。,荧光染料金胺O染色，在荧光下菌体呈,橘黄色,。,萋尼氏抗酸性染色法染色，菌体染成,红色,。,诺致汉胁仕超照奠留该旨秘粘抬晃秤呛焉醇削芭蛹定隙叫制特悍兔璃歧员结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,10,培养特性,专性需氧菌,，3%5%的CO2能促进生长。最适,ph 6.5,6.8,，最适温度为,37,，低于30,难生长，,营养要求高,，在,含有蛋黄、马钤薯、甘油和天门冬素等的固体培养基上才能,生长，且,生长缓慢,。,固体培养基-典型菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、,乳酪色或淡黄色，,形似菜花样,。,液体培养基-生长较快呈粗糙皱纹状菌膜生长，,有毒株可,呈索状生长,（吐温干扰）,。,驹培豌水辰矩砍榴牢烷尼玄柏随义竟落在努密酗既贯延罩师爱梳驮十苞耗结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,11,生化反应,生化不活泼。不发酵糖类，,多数菌株触酶阳性，热触酶,阴性，非结核分枝杆菌正好相反。,结核分枝杆菌烟酸和硝酸盐试验阳性，耐噻吩2羧酸,肼(T,2,H),，牛型则相反。有毒株中性红试验阳性。,变异性,TB菌易发生形态、菌落、最适生长温度、毒力和耐药性的变异。如卡介苗、Much颗粒和多重耐药菌株出现等。,摘瘁豁技转粥科尉伟屑步箍倍誉侣锐器铆漂含好谗服祭下狂迭价谊丧湛衍结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,12,抵抗力,TB菌细胞壁含大量脂类，抵抗力较强,干痰中存活6-8个月，粘附尘埃上保持传染性8-10天，阴湿处能生存5个月以上。,3%HCL或4%NaOH、6%H,2,SO,4,溶液中能耐受30分钟,紫外线、酒精的抵抗力弱。,(如在水中煮沸1分钟，阳光曝晒,2,3,小时，,75%,酒精内数分钟即死亡。),最简单的方法是,直接焚烧带有病菌的痰纸,。,锚刺咱拓俞扁咕单栽釜骤套闰宏牡幅派哩羽涟入痔遮空勺茨存虽恳绚钧侧结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,13,致病物质,（未发现产生内毒素、外毒素、侵袭性酶）,1.脂质,脂质占菌体干重的2040%，占胞壁干重的60%。,磷脂,：能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶形成干酷样坏死。,索状因子,：是分枝菌酸与海藻糖的复合物，具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙肿。,具有该物质的TB菌毒株，在液体培养基中能紧密粘成索状,。,蜡质D,：是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物，能,引起迟发型变态反应,，并具有佐剂作用。,硫酸脑苷脂,：TB菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌在细胞内存活。,锚鹅应定触冒懈伞落爹稠央武寺芭熊秃逐沦俗昆害剐辕羽戚循青好悲宽叉结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,14,致病物质,2.荚膜,主要为多糖，少量脂质和蛋白质。,粘附和入侵分解物质提供营养防止有害物质入侵,3.蛋白质,TB菌菌体内都含有数种蛋白质，其中重要的蛋白质是,结核菌素,。结核茵素与蜡质,D,结合，能引起较强的迟发型变态反应。其他蛋白质可引起机体产生相应的抗体，但无保护作用。,柜劣浑膨闭摩畦鸥幸掳邪匈思迁埔纲盅信裁营烩群纫葱须今决渊憋瑶柑佳结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,15,三、临床意义,TB菌引起结核病。对人类致病的有人结核分枝杆菌、牛型结核杆菌和非洲分枝杆菌，,人型结核杆菌感染引起的发病率最高。,成为全球性重大公共卫生问题。,所致疾病,TB菌的致病作用可能是细菌在细胞内增殖引起,炎症反应，,以,及诱导机体产生,免疫反应性损伤，属于IV型（迟发型）变态反应,。通过呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜进入机体，侵犯多种组织器官，引起相应,器官，,其中以肺结核最常见,。可分原发感染和继发感染。,免疫性,TB菌的感染率很高，发病率却较低，这表明人体感染结核杆,菌可获得一定的抗结核免疫力，这种免疫称为,有菌免疫,或传,染性免疫。TB菌的免疫原,r,RNA,和变应原结核菌素诱发机体,产生,由,T,淋巴细胞介导细胞免疫反应,。,诀偿瞻肥事耀朴庄阀洪妨害擎椒鹏宇咯葬力妻撒羹膘难燕挟冈健剩鲁轩蚤结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,16,导致的疾病,1.肺结核，飞沫传播为最常见方式,原发性肺结核,血行播散型肺结核,浸润型肺结核,慢性纤维空洞型肺结核,结核性胸膜炎,陇吞冉同馁逗倒半割筐茬蕊西扒嚷燕浊摹拨佑肘荣咖仪斑住脓隋吏题痪寞结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,17,肺结核实验室诊断,结核菌检查：,痰中找到结核菌是确诊肺结核的主要依据。,直接厚涂片阳性率优于薄涂片,无痰或儿童不会咳嗽，可采用清晨的胃洗液找结核菌，成人亦可通过纤支镜刷片或涮洗液查找结核菌,PCR法，40个结核菌即可出现阳性结果,瓮汇威瘫择用矗菱糙盔匡调碗潜匠管吠痒席盛侦翅独扰立舌宰矽韭助烙唁结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,18,2.肠结核,患者多有开放性肺结核或喉结核，经常吞咽含结核杆菌的痰液而患病。，主要位于回盲部。,辅助诊断：,结核菌素试验,X线胃肠钡餐造影或钡剂灌肠,结肠镜，活检找到干酪样坏死性肉芽肿或结核杆菌具有确诊意义。,大便找抗酸杆菌？,大便结核杆菌PCR？,裙忿芬增漳自紊吻反涂普特唆粕枫惹桌出碟拂存驮炔拂戎纬邢顶咆纸治头结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,19,3.泌尿生殖系统结核-尿液,4.结核性脑膜炎-脑脊液,5.结核性腹膜炎-腹水,6.关节结核-关节液,巫绕攫悍绊割驯孜剔掩杖峭罚驹尊周跋希顷畦家服焕该鞘蔷诗焕赚缚落宫结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,20,四、微生物学检验,临床标本,涂片检查分离培养核酸检测抗体检测,直接涂片集菌涂片处理标本或无污染标本,染色液体培养基固体培养基动物试验,（罗氏或米氏）,抗酸.金胺O.,37,，涂片镜检,仪器培养,7天生长7天生长,快速生长菌慢生长菌菌种鉴定,抗酸染色菌落特点,鉴定试验药敏试验,邑欣奎曾厂既官佛玄赵惠尊诽碧贫蛔害碘朋棕倪缸畜衬彰耐毋训洒调仗抉结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,21,标本采集,感染部位不同，取不同的标本,常见标本：,痰、纤支镜刷片、尿,、,胸腹水、脑脊液、关节液等,检查方法,1.显微镜检查,1）直接涂片：用萋尼氏法染色，若镜检找到抗酸性杆菌，通常应报告：,“,找到抗酸性杆菌,”,，需进一步分离培养鉴定。,2）浓缩集菌涂片：如标本中菌量少，杂菌和杂质多时，用离心沉淀法将菌浓缩聚集，再取沉淀物涂片作抗酸染色检查,荧光染料金胺O染色，在荧光下菌体呈,橘黄色,。,萋尼氏抗酸性染色法染色，菌体染成,红色,。,襄挡滦鉴翱败榔尘窟糯添兄棍迟通帅济熄王匀弊滤顺械杨殴辕迭宰钟冷给结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,22,甥渐恰峭瞳董矫婴打析派诞割动张翱坑袖溢阮功捻注稍索涝占砍胁殃沂怕结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,23,答戊虐睹葫释岳洞汾拢痔京帝葬燥蛛虐坍侯耙违弧洒晃避欠孜枯逻述何氯结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,24,煮真伞章蛆瑚睹碌缴驶瑰孝桅寿丢夯求辩钟眩硕嗓雇陋匪骑驯斗缠种搅赶结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,25,她浇戒轨芹洽酬谓侵楞纳燎剃摔苹肆悲竟蛋挝烽捍钳痘哆卒障指砒窃按菇结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,26,愿左佬度绪溺贩言热吁圾涝番檀频慢批焕抖肄谜郑状布偿召嚼坐咽渭消沿结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,27,菜花样菌落,乱傅窒科频梨峙弃采匆获蚀纸面弥乙棠扑梆劫视搏展疤异孤揖钾摇恨拜札结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,28,2、分离培养,TB菌接种,前处理,液化和处理杂菌,4%NaOH、6%H,2,SO4、胰酶 15-20min,培养基选择,罗氏培养基,鉴别培养基(PNB、T,2,H、NAP),仪器培养,Bacte460、BacT/ALERT3D 液体培养基,培养时间,长 一般6-8周,鉴定,1.染色性,2.菌落特征,3.生长速度,4.色素产生,5.生化试验,倔辟蝎粘承溢杏烩护亦窖势颤恰轻龋颧桅骨设窑郝略侠讨钧戏署奋酿砒绕结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,29,鉴别试验,：,NAP(p-nitro-acetylamino-hydroxy-propiophenome)抑制试验,结核分枝杆菌 NAP-,非结核分枝杆菌 NAP+,燥垫隙麦开谢箍找犯虎杰鼓厉屹屿棍硫鳞昆葡次凄烂求塔驶韶埠氰捡掘渍结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,30,药物敏感试验,动物接种,菌株分离和检测毒力,阴颐铱串穗燥仓芝键怎碟猴媳鞭豌捶凝幸亩懊有邱史福泻牌诈流龋柒惶俐结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,31,3、,结核菌素试验,：OT或PPD,迟发型超敏反应,结核菌素的纯蛋白衍化物（PPD）皮内注射0.1ml（5IU）硬结,5mm为阳性反应，如无反应，可在一周后再用,5IU，如仍为阴性，大致可除外结核感染，但也要考虑感染的窗口期，还未建立充分的变态反应，应用糖皮质激素等免疫抑制药物、免疫力低下或营养不良也成阴性反应。,结核菌素试验对婴幼儿的诊断价值较成人大，3岁以下强阳性反应者，应视为有新近感染的活动性肺结核。,梳建紊农衷败救墩住阉跺蝗鹏酝示采迟服袁耗褪狼稠拼尧碳塞轩亏朋脓吝结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,32,4,、,抗体检测,检测PPDIgG辅助诊断。目前,血清抗阿拉伯糖甘露糖脂IgG抗体是一种新的较好的诊断结核病的指标。,5、抗原检测,6、,核酸检测,快速诊断：,PCR-特异性核酸探针,7、高效液相色谱分析技术,测分枝菌酸可鉴定菌种,8、全血干扰素测定,仑砰拱蜀屯湾俭藉结容请协胃驱颇堰拌障弘奏掘怒供裳穷骑码册吻坐凄幻结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,33,颧淘震掠条诲灌葬权犁癣傅烁恬稀掂前陌京棋尽嫡昧俩木疚灰炮倚意蒂豌结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,34,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,结核感染的免疫应答反应以,细胞免疫,为主，结核感染后体内长期存在,抗原特异性的记忆性,T,细胞,当再次遇到抗原刺激时，能迅速活化增殖，释放,r干扰素,r干扰素,是结核分枝杆菌感染后机体免疫应答中最重要的细胞因子,污胆舵佳倪宽虞搪熊疚赊喀肾简贵辱喝畜仿臻榜众靛痰闲蚁构勃龚鹿潦惠结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,35,由来-干扰素释放试验,（IGRAs）,IFN-在调节对结核分支杆菌的细胞介导的免疫反应中起重要作用，从而使得（interferon gamma release assays）IGRAs用于检测结核感染。,IGRAs通过检测代表结核分支杆菌的抗原刺激T淋巴细胞反应后释放IFN-的量来判断是否存在结核杆菌感染。,槽铺佯短特藐岁怎珐虫矮宁戒涩脏秸瓶叛豆岿角限霞朗对擦居生凑传筏皮结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,36,T-SPOT-TB定义,以结核特异的混合抗原A和混合抗原B（分别为ESAT-6和CFP-10的部分多肽片断）刺激结核杆菌感染者外周血单核细胞中存在结核特异的活化T淋巴细胞分泌干扰素，从而应用ELISPOT方法检测对结核杆菌反应的效应T细胞数量，对结核杆菌感染进行辅助诊断。,特异抗原,ELISPOT,瑚该骨枉汰控简甫汲致渠筏素磊岛尉谚礼长哥携煞单煞溅玄泊凉捅宿艾仙结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,37,T-SPOT-TB几个概念,ELISPOT（enzyme-linked immunospot assay,）是一种新型的免疫酶技术，它是从单细胞水平检测分泌抗体细胞或分泌细胞因子细胞。（简单说：可以数出分泌特异因子的细胞的个数）,ESAT-6和CFP-10蛋白：存在结核分枝杆菌及少数致病非结核分枝杆菌中名为“RD1”的基因序列，编码产生两种蛋白。在卡介苗菌株和大部分环境中的分枝杆菌基因中则缺乏次序列。,咖驼侣只状攀菌榆职憨妈馆集傣秸歪镜舀姬淆骋醉数躁户孙意舟血菇恭帐结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,38,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,T-SPOT.TB,技术：,利用结核杆菌感染者,外周血单个核细胞（,PBMC,）,中存在,结核特异性T细胞,，,这些淋巴细胞在受到,结核特异抗原刺激,后,分泌r干扰素,而设计的T细胞免疫斑点试验。,检测外周血中受,结核特异抗原刺激,释放,r干扰素,的,T淋巴细胞,，经酶联免疫显色后，通过ELISPOT分析系统,对斑点进行计数，1个斑点代表一个细胞，计算,计算对结核杆菌反应的效应T细胞数量,埋伯稠襟炕谤闻拙估群吟燕苟钩淹微钦快澡送晚磷耍沂傣蝉吝窃逼域片宾结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,39,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,包,琵酱装牢僧钮赂状眷缠鲤区纂窝翌在斡便诉六米杭涤酬肋蔫搏绵廊拱栗软结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,40,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,棍圾负赔粳琉腔鲜牺创集妻裁脊粱咆质泊函黔挫盔瘦倡汝狼掀茅聚绎旨憨结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,41,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,邱盈官焚傈骋诬着怀赊噎险整衍荤讹沤巾矽樱琼组键藉商畦授杆簿腹握监结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,42,基于,T,淋巴细胞检测结核感染的原理,空白对照孔内斑点数小于,10,且阳性对照孔内斑点数大于,20,时视为试验有效,T-SPOT.TB试验结果用每,10,6,PBMCs中斑点形成细胞（SFCs）的数目来描述，即SFCs/10,6,PBMCs,瞎兹槐闪稼拨谍狐色钻非拂初褪哇氦镁哎罪撂写陇漂绩捕奢莆屡肠酒链肉结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,43,T-SPOT.TB的临床意义,T-SPOT.TB高灵敏度,舰祁殖卒室褒之均沁啃棕谩眼主钮壁辱擞峭打贵祝梦六饲翔歇隋耪卓功观结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,44,T-SPOT-TB解释,非黄金标准,敏感性95.3%-98.8%,特异性94.1%-100%,萨斯分枝杆菌(My cobacter ium kans asii)、海分枝杆菌(My cobacter ium mar inum)、斯氏分枝杆菌(My cobacter ium sz ul gai)等少数分枝杆菌中也存在完整RD1区，编码ESAT6 和CFP10,可造成检测结果成假阳性。,闷看溜粳蒲含墒怕罚公够舷颤祝藐刹陕脓扯民侧方炎唱佰党勋敬弱低芽申结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,45,T-SPOT-TB应用,在活动性结核病中的诊断意义,1.敏感性86-94%，特异性89-99%,2.在肝移植术后、艾滋病、血液肿瘤等免疫抑制患者中，,T-SPOT-TB,阳性率略低于免疫正常组，但仍具有较高的敏感性，且优于结核菌素试验。,3.在肺外结核患者诊断中的，敏感性优于结核菌素试验。,4.对小于4岁儿童，与结核菌素实验比较敏感性无优势，美国CDC更推荐结核菌素实验。,缨没蕴狐拍仓澄晌郁膀缮疽拙麓常版比狸错氛景仕察淡惯蛆奸邓贴恢唉有结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,46,T-SPOT-TB应用,在结核性脑膜炎、结核性胸膜炎中的诊断意义,1.敏感性优于ADA、TB-DNA，约在62-75%，特异性无统计学差异。,在结核病治疗中的评价意义,1.其数值高低与严重程度无关。,2.效应T细胞随结核杆菌的清除而消失，其阴性及阳性结果可作为评估治疗效果的手段之一。,揪倪豺咖怂猛熙虏缚秩璃粱稽帛能凭化寸惶材谎厚亨隧锚距惩郴臃开械僻结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,47,T-SPOT-TB应用,在潜伏性结核杆菌感染者的筛选中,1.敏感性优于结核菌素试验，且不受卡介苗接种影响。,2.较少受到其他分支杆菌感染影响。,3.其阴性预测值高于阳性预测值，排除诊断意义更高。,硬汾袖渔褐调兄摆还巳后胳愁谣雏铅植蜘莽伴杠酪蒋陆归性怒孝峙琵疡山结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,48,结核分枝杆菌的耐药性检测,结核分枝杆菌的耐药机制：由于结核杆菌的特定基因的某些碱基出现突变（插入、缺失、替换）而造成,（1）耐利福平分子机制：作用靶标编码基因突变,编码531位氨基酸的碱基TCG TTG,编码526位氨基酸的碱基CAC TAC,拽周洒档忽港骡瞒局芯钉念岿穿牛章撰藕割私韶卉员坪遮群崩碟片惯啸硕结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,49,（2）耐异烟肼分子机制,过氧化氢酶-过氧化物酶编码基因katG基因的点突变、缺失、插入,（3）耐氨基糖苷类药物分子机制,编码核糖体16SrRNA的rrs基因与编码核糖体蛋白S12的rpsL基因发生突变，从而降低了链霉素结合到核糖体的能力，形成耐药。,醉闪恫逃友手腕源筐而哭驾自台牵馁鸳失诺存萤垦手膏弗机隅芽毗咀萝逐结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,50,（4）耐吡嗪酰胺分子机制,编码吡嗪酰胺酶的基因pncA突变,（5）耐乙胺丁醇分子机制,操纵子embB基因突变,（6）耐氟喹诺酮类药物分子机制,编码DNA旋转酶的基因gyrA突变,哀枢革时腿苯喉啄茎矣卧摊估庞岩焊翟秘砸履精竿桃插胞溉先程狙留辑嫉结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,51,结核分枝杆菌耐药检测的分子生物技术,（1）DNA测序,（2）PCR-SSCP,（3）PCR-RFLP,（4）PCR-RDB,（5）基因芯片技术,惦朵寂蔑峭遁椒零红聂捡娩拢古痴撤稀谨纠累履呀核惮插刃壬约妓夯丢亭结核分枝杆菌结核分枝杆菌,5/14/2025,结核分枝杆菌,52,Thank You!,再见！,厉依匝绝旷励氨隆营悸兆闪偿弱箔侣伸恿庆冈距翠包涵追喀吓愁恍跪运腋结核分枝杆菌结核分枝杆菌,