科素亚与高尿酸1118号最终版课件说课材料.ppt

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产生,尿酸主要经肠道,(1/3),、肾脏,(2/3),排泄,尿酸的代谢,外源性尿酸,肾脏排泄,600mg/,日,内源性尿酸,80%,20%,每天产生,750mg,尿酸池,(1200mg),肠道排泄,200mg/,日,进入尿酸,池,60%,参与代谢,（每天排泄约,5001000mg,),2/3,1/3,影响血尿酸生成和（或）排泄的,因素均可以导致血尿酸水平增加,分泌,50%,重吸收,98100%,612%,4044%,重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆积后可致肾结石,尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经小球滤过后，,98%,在近端肾小管,S1,段主动重吸收，,50%,在,S2,段分泌，,40%-44%,在,S3,段分泌后重吸收。,仅有6-12%经小球滤过的,的尿酸随尿液排出体外,尿酸生成过多,主要与磷酸核糖焦磷酸（,PRPP,）合成酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（,PRPPT,）、次黄嘌呤,-,鸟嘌呤核糖转移酶等嘌呤代谢相关的酶缺陷有关,与此相关的痛风不足,10%,正常血尿酸浓度,男性,150350mol/L(2.56mg/dl),女性,100300mol/L(1.75mg/dl),高尿酸血症,男性,420mol/L(7mg/dl),女性,360mol/L(6mg/dl),HUA,诊断标准,高尿酸血症好发于心血管疾病,*尤其是利尿剂治疗,40%50%,接受降压治疗的高血压患者*高尿酸血症的发病率,75%,高血压性肾功能不全患者高尿酸血症的发病率,老年人高尿酸血症,肾功能减退,糖尿病,高血压,动脉粥样,硬化,代谢,综合征,心力衰竭,高龄,药物因素：利尿剂、阿司匹林、磺脲类降糖药等,饮食因素：高嘌呤饮食,酗酒,遗传因素、肥胖,老年人：常合并高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、代谢综合征和心力衰竭等,肾动脉硬化,肾内微循环血量不足,肾小球滤过率下降及肾小管尿酸分泌功能降低,导致尿酸排泄障碍，引起高尿酸血症,高尿酸血症,高尿酸血症分型诊断,尿酸排泄,尿酸清除率,尿酸排泄不良型,0.48mg/kg/h,6.2ml/min,尿酸生成过多型,0.51mg/kg/h,55,岁,4395,例,随访,8.4,年,美国,worksite,研究,7978,例,轻中度高血压患者随访,6.6,年,血尿酸是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素,Arthritis Rhem 2006;54:2688-2696.,Hypertension 2000;36:1072-1078.,Stroke 2006;37:1503-1507.,Hypertension 1999;34:144-150.,高尿酸与心血管事件,高尿酸是高血压的独立危险因素,(,国外研究资料,)c,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,59.5,尿酸平均增加,(,mol/L),25%,高血压发病危险,Olivetti,研究,(N=547),中位随访,12,年,血尿酸,-,与高血压发病危险独立相关,Framingham,(n=3229,，中位随访,4,年,),ARJC,研究,(n=9104,，中位随访,9,年,),无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,67.1mol/L,（,1.14mg/dl,）,尿酸平均增加,(mol/L),1.4,倍,高血压发病危险,中国,(N=1480),中位随访,4,年,高尿酸是高血压的独立危险因素,(,国外研究资料,)c,尿酸是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,美国第一次全国健康与营养调查,(NHANES I,，,1971-1975),随访研究,(1976-1992),交叉对照分析,(5926,例，年龄,25-74,岁,),：,尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,血尿酸每升高,1mg/dl,危险性：,男性增加,48%,女性增加,126%,美国第一次全国健康与营养调查,NHANES III,：,血尿酸6mg/dl是冠心病的独立危险因素,血尿酸7mg/dl是脑卒中的独立危险因素,Am J Epidemiol,1995,141:637-644;Cardiol Today,1999,2:15,心力衰竭死亡的危险因素,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,累积生存率,0,12,24,36,48,60,72,时间,(,月,),100%,3,个危险因素；,n=13,16,个月后全部死亡,6,18,30,42,54,66,78,2,个危险因素,n=36,27,例死亡,1,个危险因素,n=57,29,例死亡,没有危险因素,n=44,7,例死亡,94%,60%,28%,低射血分数,(LVEF)(25%),低氧耗峰值,(MVO,2,)(565mol/l),Int J Cardiol,2007,115:156-158,尿酸性肾病,尿酸在肾组织沉积，形成尿酸结石，导致肾损害，称为尿酸性肾病，可发展为尿毒症,急性尿酸性肾病,慢性尿酸性肾病,尿酸结石,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,HUA,与肾功能衰竭,J Epidemiol,2000,10:404-409,HUA,与肾脏事件,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,GFR,下降,3ml/min/1.73ml/,年,美国心血管健康研究,年龄,65,岁,血尿酸每升高,1mg/dl,，,肾脏病风险增加,71%,，,肾功能恶化风险增加,14%,随访,5.4,年,校正年龄、性别、基线肌酐、代谢综合征、利尿剂应用,无症状高尿酸血症,无症状高尿酸血症诊断,男性和绝经后女性血尿酸浓度,7 mg/dl,（,416.7 mol/L,）,绝经前女性血尿酸浓度,6 mg/dl,（,357.1 mol/L,）,无痛风发作史,无症状高尿酸血症合并心血管危险因素治疗流程,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,无症状高尿酸血症,无痛风发作但合并,心血管危险因素或心血管疾病,无痛风发作,无心血管危险因素或心血管疾病,血清尿酸值,7-8mg/dl,血清尿酸值,8mg/dl,血清尿酸值,7-9mg/dl,血清尿酸值,9mg/dl,生活指导,3-6,月,无效药物治疗,生活指导联合,药物治疗,生活指导,3-6,月,无效药物治疗,生活指导联合,药物治疗,生活指导包括生活方式改变和危险因素控制。心血管危险因素和心血管疾病包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常。,1.,高尿酸血症与心血管疾病,2.,科素亚的降尿酸作用,3.,科素亚的其它作用,高尿酸血症及科素亚的有益作用,只有科素亚,具有降低尿酸的作用,自基线的变化,mol/L,0.04,0.02,0,-0.02,-0.04,-0.06,-0.08,P0.01,氯沙坦,缬,沙坦,Rayner BL,et al.,AJH 2006;19:208213.,59,例高血压患者，入选时血尿酸水平,7mg/dL,，随机接受氯沙坦,50-100mg,或缬沙坦,80-160mg,治疗,24,周，检测两种药物对于血尿酸水平的影响,32,例高血压患者，随机接受氯沙坦,50mg,或坎地沙坦,8mg,治疗,1,个月，检测两种药物对于血尿酸水平的影响,Hamada1 T,et al.,Am J Hypertens,2008;xx:xxxxxx,.,自基线的变化,mg/dL,0.4,0.2,0,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,氯沙坦,坎地沙坦,科素亚,可降低中国高血压患者尿酸水平,Dang A,et al.Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population J Hum Hyper 2006;20:45-50,周,8,氯沙坦,厄贝沙坦,700,600,500,400,300,200,0,基线,4,n=351,伴高尿酸血症的中国高血压患者,血清尿酸,(mol/L),P0.001,P0.001,科素亚,通过抑制,URAT1,降低尿酸,Burnie M,et al.Kidney International.1996,49:1787-1 790.,Hamada1 T,et al.,Am J Hypertens,2008;xx:xxxxxx,.,尿酸盐,urate,重吸收,X,X,氯沙坦,尿酸盐,URAT1=,尿酸盐转运子,1,x=,乳酸,a-,酮戊二酸,琥珀酸,-,羟丁酸,乙酰乙酸,烟酸盐等,URAT1,科素亚促进尿酸排泄,Sica DA.,Curr Opin Nephrol Hypertens 2002;11:475-482,G,S,1,S,2,S,3,滤过,100 100,重吸收,99 99,重吸收,40 10,排泄,(%)10 30,分泌,49 39,基线 氯沙坦,Hieggen A et al Kidney Int 2004;65:19.,尿酸降低约占科素亚,治疗效益的,29%,LIFE,研究显示，尿酸是卒中的独立预测因素。科素亚独特的降尿酸特性可以推测,LIFE,研究中在主要复合终点方面的效益可能不应归于,ARB,类药物的类效应。,-,摘自,Sverre Kjeldsen,et al.,Sverre Kjeldsen et al.Vascular Health and risk management 2007;3(3)299-305,氯沙坦对尿酸,尿,和高尿酸血症的作用,已,显示氯沙坦在健康人体中能增加尿酸排泄,(,Nakashima et al,1991),在,服药后最初,4,小时就可见尿酸尿反应，并持续至服药后,7,天,尿酸,尿反应不依赖于钠的摄入,(,Burnier et al,1993),注射,E-3174,不,影响尿酸的排泄,(,Sweet et al,1994),在,用其他,AIIA,时,没有见到尿酸尿,(,Burnier et al,1995,1996),收缩压,舒张压,尿酸,同等降压效果,科素亚更卓著,科素亚,降低尿酸优势独具,脑卒中,心血管事件,糖尿病发生,科素亚更卓著,降低血压,尿酸,中间终点,心脑血管事件,降低血压,超越于降压以外的益处,1.,高尿酸血症与心血管疾病,2.,科素亚的降尿酸作用,3.,科素亚的其它作用,高尿酸血症及科素亚的有益作用,科素亚,降低糖尿病的发生率,Lindholmk LH,et al.J Hypertens.2002;20:18791886.,氯沙坦,阿替洛尔,阿替洛尔(,N=3979,),氯沙坦 (,N=4019),研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,0.00,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07,0.08,0.09,0.10,危险性下降 25%,p 2.5,Before After,Before After,HOMA-R,1.42 0.61,1.37 0.63,3.36 0.78,3.20 0.83*,收缩压,(mmHg),155 13,143 12*,156 12,143 11*,舒张压,(mmHg),94 4,86 3*,95 4,88 3*,TNF-(ng/l),2.6 0.6,2.6 0.4,3.1 0.7,2.9 0.5*,EC-SOD(ng/ml),76.5 7.4,76.6 5.1,72.2 6.4,75.7 4.9*,EC-SOD=,细胞外过氧化物歧化酶,HOMA-R=,胰岛素抵抗指数,*,P0.01,氯沙坦增加胰岛素敏感性,vs,阿替洛尔,LIFE,亚组研究：高血压伴,LVH,患者,治疗,3,年后变化,氯沙坦组 阿替洛尔组,P,值,最小前臂血管阻力,+4.3%+27%P0.05,胰岛素敏感性（,M/IG,）,+24%-14%P0.01,氯沙坦组和阿替洛尔组降压疗效相当,氯沙坦逆转外周血管结构重塑，增加胰岛素敏感性,Michael,et al.J Hypertens,2005;23:891-898,最小前臂血管阻力与胰岛素敏感性成负相关（,r=-0.16,P0.05,）,氯沙坦改善胰岛素抵抗,vs,氨氯地平,2,型糖尿病肾病患者,治疗,3,个月后变化,氯沙坦 氨氯地平,P,100mg,10mg,空腹血糖,(mmol/L)-8.3 -1.3 0.01,AUC,葡萄糖,(mmol/L120min)-298 15.6 0.01,AUC C,肽,(ng/ml 120min)49 1.8 0.01,胰岛素敏感指数（,%,）,0.7 -0.01 0.02,Jin,et al.Nephrol Dial Transplant,2007;2(17):1-7,氯沙坦独特的血小板聚集抑制作用,Krmer C et al,Circ Res,2002;90:770776.,0,20,40,60,80,100,血小板聚集,(%),时间,(,小时,),4,2,0,6,8,*,*,*,与安慰剂相比,p0.0001,安慰剂,氯沙坦,Thank You!,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,