苏灵简要培训讲稿(医药代表培训).ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,安全止血,无忧手术,苏灵,注射用尖吻蝮蛇血凝酶,Haemocoagulase Agkistrodon for Injection,国家一类新药,目录,止血药概况,1,蛇毒类凝血酶研究进展,2,苏灵基本信息,3,苏灵作用机理和临床应用,4,血管壁结构和功能的异常,血小板数量或功能异常,凝血系统或凝血因子功能异常,纤溶系统功能异常,局部组织损伤等多方面的因素,止血药概况,-,出血原因,资料来源：网站搜索、小组分析,止血药概况,-,凝血过程,血管前括约肌出现明显的收缩反应，官腔变窄，血流变慢，出血减少甚至停止,血小板聚集形成血小板栓子（白色血栓），达到机械性堵塞的初步止血,血浆凝固形成纤维蛋白，与红细胞、白细胞、血小板一起形成血栓，达到机械性堵塞的加固止血,安络血（安特诺新）,新凝灵,酚磺乙胺,Click to add Title,Click to add Title,维生素,K1,维生素,K3,甲萘氢醌,(,维生素,K4),Text in here,止血药分类,按作用机理,血管因素,血小板,血液凝固过程,作用于血管,的止血药,促进血小,板生成的,止血药,影响凝血,因子的,止血药,抑制纤溶,系统的药,物或称抗,纤溶剂,促使纤维,蛋白生成,的止血药,凝血酶原复合物,Click to add Title,Click to add Title,氨基已酸,氨甲苯酸,氨甲环酸,鱼精蛋白,抑肽酶,人纤维蛋白原,血凝酶,凝血酶,止血药概况,-,止血药分类,手术出血,疾病出血,资料来源：小组分析,止血药概况,-,止血药临床应用,出血性疾病,内科疾病出血,内科手术,外科手术,血管,血小板,纤溶系统,作用靶点,安络血（安特诺新）,酚磺乙胺（止血敏）,新凝灵,抑肽酶,维生素,K,凝血酶,氨基已酸,鱼精蛋白,氨甲苯酸,氨甲环酸,氨甲环酸,凝血酶原复合物,人纤维蛋白原,血凝酶,凝血因子,纤维蛋白,促使纤维蛋白生成类止血药分析,*注：,DIC=,栓塞,+,出血,资料来源：,、,血凝酶,凝血酶,作用机理,凝血因子,凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成，作用于纤维蛋白原，生成纤维蛋白,单体和多聚体,同时活化凝血因子,，纤维蛋白,多聚体在凝血因子,a,作用下相互交联聚合成难溶性纤维蛋白丝，即完成纤维蛋白原的第二步水解,血凝酶可以间接促进凝血酶生成，同时降解纤维蛋白原，使其脱,A,肽生成纤维蛋白,单体和多聚体，即完成纤维蛋白原的第一步水解,不活化凝血因子,，不会造成正常血管内凝血,可以全身应用和局部应用,凝血酶,只能局部应用,，一旦入血将发生严重的凝血，导致,DIC*,作用机理,凝血因子,注：血凝酶：巴曲酶,+FXA,目录,止血药概况,1,蛇毒类凝血酶研究进展,2,苏灵基本信息,3,苏灵作用机理和临床应用,4,what,？,蛇毒蛋白水解酶,丝氨酸蛋白酶,类凝血酶,蛇毒中含有多种蛋白水解酶,蛇毒类凝血酶,(SVTLE),是一种具有精氨酸,酯酶和酰氨酶活性的丝氨酸蛋白酶，可在,凝血过程中发挥重要作用，因其结构和功,能与人类凝血酶相似，故称“类凝血,酶”,(Thrombinlike enzyme,，,TLE),类凝血酶,（,SVTLE,）,丝氨酸蛋白酶,蛇毒蛋白水解酶,蛇毒中蛋白水解酶,根据酶的活性位点的,不同，可以分为两种：丝氨酸蛋白酶和,含金属的蛋白酶，后者底物较广，而丝,氨酸蛋白酶底物则专一性较强，只作用,于特定的肽键,蛇毒类凝血酶（,SVTLE,）,性质,资料来源：蛇毒类凝血酶的研究现状,中国药物应用与监测,2007,年第,6,期,制成药品,基础研究阶段,进口,国产仿药,1967,1989,1767,2006,Fontana首先报道蛇毒的凝血和抗凝作用,1936,1978,2000,2009,奥地利著名毒蛇学家Klobusitzky首先在巴西矛头蝮蛇蛇毒中分离纯化Batroxobin(巴曲酶),Esnoff,从马来西亚红口蝮蛇蛇毒中提取了,Arvin,，英国,Twytord Laboratorles Led,公司制成,Ancrod(,安克洛,),蛇毒类凝血酶（,SVTLE,）,历史,Mac Farlane,等在蛇毒基础上建立了凝血瀑布学说,我国从瑞士引进立止血,国产类凝血酶类止血、抗凝药快速发展，如东菱迪芙、邦亭、巴曲亭、速乐涓等。,苏灵上市,自主创新,资料来源：蛇毒类凝血酶的研究进展,中国药学杂志,2008,年,2,月第,43,卷第,4,期,蛇毒类凝血酶的研究现状,中国药物应用与监测,2007,年第,6,期,目前国内上市的蛇毒类凝血酶止血药,注射用尖吻蝮蛇血凝酶,苏灵,尖吻蝮蛇,北京康辰,蛇毒血凝酶注射液,速乐涓,蝰蛇,合肥兆科,注射用白眉蛇毒血凝酶,邦亭,长白山白眉蛇,锦州奥鸿,注射用血凝酶,巴曲亭,巴西矛头蝮蛇,蓬莱诺康,注射用血凝酶,立止血,巴西矛头蝮蛇,瑞士素高,通用名,商品名,来,源,生产企业,苏 灵,注射用尖吻蝮蛇血凝酶,Haemocoagulase,Agkistrodon,for Injection,2009,一类,立芷雪,注射用血凝酶,Haemocoagulase Atrox,for Injection,1989,瑞士进口,巴曲亭,注射用血凝酶,Haemocoagulase Atrox,for Injection,2001,五类,（老四类）,邦 亭,注射用白眉蝮蛇血凝酶,Haemocoagulase,for Injection,2004,五类,（老四类）,速乐涓,蛇毒血凝酶注射液,Haemocoagulase,for Injection,2006,五类,商品名,通用名,英文名,上市时间,注册分类,蛇毒血凝酶上市药品基本情况,(1),资料来源：以上数据源自,SFDA,、,CDE,网站、产品说明书及公开发表的论文,苏 灵,尖吻蝮蛇,Agkistrodon acutus,尖吻蝮蛇血凝酶,29k,全序列已知,立芷雪,巴西矛头蝮蛇,Bothrops atrox,(1),巴曲酶,(2),因子,X,激活物,42k,N,末端已知,巴曲亭,巴西矛头蝮蛇,Bothrops atrox,(1),巴曲酶,(2),因子,X,激活物,42k,N,末端已知,邦 亭,白眉蝮蛇,Agkistrodon halys(pallas),(1),类凝血酶,(2),类凝血激酶,35k,N,末端已知,速乐涓,蝰蛇,Vipera russelli,siamensis,(1),巴曲酶,(2),因子,X,激活物,-,-,资料来源：以上数据源自,SFDA,、,CDE,网站、产品说明书及公开发表的论文,蛇毒血凝酶上市药品基本情况,(2),商品名,蛇毒来源,活性组份,分子量,氨基酸序列,苏 灵,是,否,否,立芷雪,是,是,否,巴曲亭,是,是,否,邦 亭,是,是,是,速乐涓,是,是,是,蛇毒血凝酶药品作用机理异同,资料来源：以上数据源自公开发表的论文以及该产品资料,商品名,作用于纤维蛋白原,激活凝血酶原,激活凝血因子,目录,止血药概况,1,蛇毒类凝血酶研究进展,2,苏灵基本信息,3,苏灵作用机理和临床应用,4,苏灵基本情况,通 用 名：,注射用尖吻蝮蛇血凝酶,商 品 名：,苏灵,注册分类：,化药一类,批准文号：,国药准,字,H20080633,研发单位：,康辰医药股份有限公司北京新医药研究所,生产单位：,北京,康辰药业有限公司,新药证书和注册批件,临床研究,临床前研究,基础研究,1999,年初 分离出尖吻蝮蛇血凝酶的单一组分,1998,年初 从华南尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的具有止血作用 的活性组分,2005,年,12,月 完成,期临床研究,2004,年,12,月 完成,期临床研究,2003,年,10,月 完成,期临床研究,2002,年,8,月 完成全部临床前研究并获得临床研究批件,2008,年,9,月,获得新药证书和生产文号（国药准字,H,20080633,）,2006,年,2,月 向,SFDA,申报生产注册,药品申报,苏灵经过了十年的研发历程,苏灵得到了各级政府的大力支持,项目名称,支持部门,国家,863,项目,国家科技部,国家中小企业创新基金项目,国家科技部,国家火炬计划,国家科技部,北京市重大科技项目,北京市科委,北京市高技术产业化项目,北京市发改委,北京市工业发展资金项目,北京市工业促进局,基因全序列发明专利,基因全序列国际,PCT*,发明专利,氨基酸全序列发明专利,氨基酸全序列国际,PCT,发明专利,制备方法与用途发明专利,苏灵专利,*,PCT,为,Patent Cooperation Treaty,（专利合作协定）的简写,苏灵临床研究单位,卫生部北京医院,医科院北京协和医院,中国人民解放军总医院,北京大学第一医院,北京大学第三医院,北京大学人民医院,卫生部中日友好医院,北京友谊医院,北京同仁医院,采集,蛇毒,广西医科大学,蛇毒研究所蛇场,蛇毒生产基地,苏灵的生产从蛇毒源头控制质量,1.,对全国尖吻蝮蛇资源进行考察，确定蛇毒产地；,2.,建立稳定、规范的尖吻蝮蛇养殖和蛇毒供应基地；,3.,与技术实力较强的蛇毒研究专业机构合作；,4.,对蛇种鉴别、毒蛇养殖、蛇毒采集等过程制定质量标准并严格控制；,5.,每批蛇毒原料必须提供符合标准的检验报告，进厂后必须批批复检。,苏灵的生产从蛇毒源头控制质量,目录,止血药概况,1,蛇毒类凝血酶研究进展,2,苏灵基本信息,3,苏灵作用机理和临床应用,4,分子结构,结 构：,2,个亚基组成的双链糖蛋白,分子量：,29500 Da -,A,亚基,15000 Da,-B,亚基,14500 Da,氨基酸：,252,个*,-,A,亚基,129,个,-B,亚基,123,个,*上述,252,个氨基酸测序已全部完成,聚丙烯酰胺凝胶电泳（,PAGE,）呈单一区带,电泳显示单一组分,高效液相显示单一组分,HPLC,色谱呈单一对称峰,资料来源：苏灵的,HPLC,色谱分析,立芷雪,巴曲亭,同类产品的,HPLC,图谱,资料来源：立止血宣传资料,高效液相的纯度检测,PA(purity angle),纯度角,TH(threshold),阈值,纯度检测：,PA,TH,说明是纯的；反之不纯。,苏灵：,PA,（,0.085,）,TH,（,0.288,）,苏灵止血作用机理,资料来源：尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究,中国实验血液学杂志,J Exp Hema tol 2008;16(4),在正常的血管内不会形成血栓,纤维蛋白,促进纤溶系统的激活。,在正常血管系统内苏灵没有诱发血小板聚集的作用。,组织损伤时凝血因子,与细胞膜紧密结合使生理性凝血过程局限于出血部位，纤维蛋白与凝血酶的高亲和性也限制凝血酶的扩散。,资料来源：尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究,中国实验血液学杂志,J Exp Hema tol 2008;16(4),毒理学研究,1.,急毒试验：,大鼠和小鼠临床用药,3000,倍剂量给药未见毒性反应。,2.,长毒试验：,犬和大鼠临床用药的,42,倍剂量给药，未见毒性反应，,停药,2,周后未见迟发性毒性反应。,3.,致突变试验：,阴性,4.,生殖毒性,试验,：阴性,5.,刺激性和过敏性试验：,阴性,6.,一般药理试验：,对神经、呼吸、心血管系统没有影响,资料来源：苏灵基础研究数据,期临床研究,药代试验：,30,例分高中低,3,个剂量组，,消除半衰期,2.5,小时，在,血液中浓度高，无药物蓄积。,耐受试验：单次给药,30,例,5,组，最大剂量,6U,；,多次给药,10,例，每天,1U,，连续,4,天。,结果未见不良反应。,资料来源：,单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学,中国临床药理学杂志,2006,年,11,月第,6,期第,22,卷,静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶工期临床耐受性研究,中国药学杂志,20O5,年,1,月第,40,卷第,2,期,期临床研究,方法,：,-,随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究,-,低剂量（,2U,）、高剂量（,3U,）、安慰剂各,60,例,-,适应症为腹部切口出血。,结果,：,-,止血效果明显优于安慰剂，统计学有显著性差异；,-,未出现,不良反应。,资料来源：尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性,中国新药杂志,2006,年第,l6,卷第,l4,期,试验目的：,进一步评价有效性和安全性,设计原则：,随机、双盲、阳性药（立止血）对照、多中心,剂量,/,方法：,2U,，术前,15-20,分钟静脉给药,观察例数：,432,例腹部中等手术病人（研究组,324,例、对照组,108,例）,期临床研究目的与设计,资料来源：尖吻蝮蛇血凝酶对外科腹部手术止血作用和凝血功能影响的多中心临床研究,疗效指标,苏灵,立止血,P,止血时间（,s,）,36.803,38.102,0.05,出血量（,g,）,3.77,4.00,0.05,单位面积出血量,（,g/cm,2,）,0.091,0.095,0.05,期临床研究结果,结果显示：,-,试验组止血效果略优于对照组。,-,未发生与药物相关的不良反应，安全性较好。,资料来源：尖吻蝮蛇血凝酶对外科腹部手术止血作用和凝血功能影响的多中心临床研究,苏灵对不同外科手术止血有效率,（,n=432),总有效率,95.4%,资料来源：苏灵,III,期临床数据统计分析,高纯度,高效止血,99%,高纯度，超过,国家一类生化药物,标准，消除杂质安,全隐患。,每活性单位在微克级水平即可发挥止血作用。,期临床研究结果提示苏灵的止血效果略优于立止血，对外科手术切口止血的总有效率达,95.4%,更安全,急毒、长毒试验、致突变、生殖毒性试验、刺激性和过敏性试验、一般药理试验均阴性。,临床研究中无过敏反应、无凝血功能障碍、无药物蓄积、无其他不良反应。,单组分,只作用于纤维蛋白原不含凝血酶原激活物、不激活凝血,因子。,苏灵的产品特点,白色冻干块状物,1,单位瓶,4,瓶盒,90,盒,/,件,主要成分：尖吻蝮蛇血,凝酶。,本品辅料：右旋糖苷,20,。,辅助用于外科手术浅表创面渗血的止血,本品为单次静脉注射给药。每次,2,单位（,2,瓶），每瓶用,1ml,注射用水溶解，静脉注射。用于手术预防性止血，术前,15-20,分钟给药。,贮藏：凉暗处保存（不超过,20,）。,有效期：,24,个月,性状,规格,苏灵的简要处方资料,成分,适应症,用法用量,贮藏,Thank You!,