妊娠合并甲状腺疾病-1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,桃花缘,桃花坞里桃花庵，,桃花庵下桃花仙。,桃花仙人种桃树，,摘得桃花换酒钱。,世人笑我太疯颠，,我笑世人看不穿。,不见无陵豪杰墓，,无花无酒锄作田。,妊娠与甲状腺疾病指南,青岛市市立医院产科,瓮占平,1,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,2,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,3,.,妊娠期甲状腺功能相关指标参考值,英文缩写意义：,TBG-甲状腺结合球蛋白,Tg-甲状腺球蛋白,TgAb-甲状腺球蛋白抗体,TSH-促甲状腺素,TT4-血清总甲状腺素,FT4-游离T4,4,.,妊娠期甲状腺功能相关知识,TBG-,甲状腺结合球蛋白,在雌激素的刺激下，肝脏,TBG,产生增加，清除,减少。,TBG,从妊娠,6-8,周开始增加，妊娠第,20,周达到顶峰,，一直持续到分娩。一般较基础值,增加,2-3,倍。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,5,.,妊娠期甲状腺功能相关知识,TSH-,促甲状腺素,妊娠初期胎盘分泌,hCG,增加，通常在,8-10,周达到高,峰。,hCG,因其,亚单位与,TSH,相似，具有刺激甲状腺作,用。,增多的甲状腺激素部分抑制,TSH,分泌，使血清,TSH,水平,降低,20%-30%,，,TSH,水平下限较非妊娠妇女平均降低,0.4mIU/L,。,TSH,水平降低发生在妊娠,8-14,周，妊娠,10-12,周是下降,的最低点,。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,6,.,妊娠期甲状腺功能相关知识,FT4-,游离甲状腺素,妊娠,T1,期血清,FT4,水平较非妊娠时升高,10-15%,。,因为母体对胎儿的免疫妥协作用，,甲状腺自身抗体,在,妊娠后滴度逐渐下降，妊娠,20-30,周下降至最低滴,度，降低幅度为,50%,左右。,分娩后，甲状腺抗体滴度回升，产后,6,个月恢复到妊娠,前水平。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,7,.,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期参考值分为两类：,一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值。,另一类是指南推荐的参考值。,二、什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？,2011年ATA指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值：,T1期0.1-2.5 mIU/L；,T2期 0.2-3.0 mIU/L；,T3期 0.3-3.0 mIU/L。,8,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,9,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠前确诊甲减,妊娠期初诊甲减,一、妊娠期临床甲减的分类,10,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,TSH,妊娠期参考值上限，且,FT410mIU/L,，,无论有否,FT4,降低，都可以诊断临床甲减。,但是关于,TSH10mIU/L,这一标准，学术界尚未,取得一致意见。,二、妊娠期临床甲减的诊断标准,11,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,TSH妊娠期参考范围：,目前尚没有孕期特异性的,TSH,参考范围；,妊娠早期,TSH,参考范围应该低于非妊娠人群,30-50%,。正常人,TSH,参考范围,0.5-5.0mIU/L,；,部分学者提出,2.5mIU/L,作为妊娠早期,TSH,正常,范围的上限,二、妊娠期临床甲减的诊断标准,12,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,三、妊娠期临床甲减对妊娠结局的影响,发病率（%）,正常对照,临床甲减,妊娠期高血压疾病,3.8,11.6,自然流产,3.3,8.0,早产,3.4,9.3,围产期死亡,0.9,8.1,低体重儿,6.8,22,13,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,四、妊娠期临床甲减对儿童智商的影响,韦氏儿童智力量表测定7-9岁儿童的智商：,124,名对照组孕妇的后代智商分值,10712,；,48,名未治疗甲减孕妇的后代智商分值,100,；,14,名已治疗甲减孕妇的后代智商分值,111,；,妊娠妇女未诊断的甲减会对后代神经发育产生不良影响；如果对妊娠合并甲减者给予,L-T,4,治疗，儿童智力将不被影响。,14,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,L-T4（左旋甲状腺素）为首选替代治疗药物,，,不建议使用三碘甲腺原氨酸（T3）和干甲状腺片治疗。L-T4应当避免与离子补充剂、含离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入，应间隔4小时以上。,L-T4治疗的目标：,T1期0.1-2.5 mIU/L；T2期0.2-3.0mIU/L；T3期0.3-3.0 mIU/L。,一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。,15,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,L-T4的治疗剂量：,妊娠临床甲减的完全替代剂量是1.6-1.8g/kg体重/天；,妊娠临床甲减的完全替代剂量可以达到2.0-2.4g/kg/d；,L-T4起始剂量50-100g/天，根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标。,合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量。对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予两倍替代剂量，使甲状腺外的T4也尽快恢复正常。,16,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,血清TSH的监测频度：,如果调整L-T4剂量，每2-4周测定TSH，达标的时间越早越好（最好在妊娠8周之内）；,TSH达标以后，每6-8周监测TSH、FT4和TT4。,临床甲减的妇女在什么条件下可以怀孕：,临床甲减妇女计划怀孕，需要通过L-T4替代治疗将甲状腺激素水平恢复至正常。,具体治疗的目标是：血清TSH 0.1-2.5 mIU/L，更理想的目标是达到TSH 0.1-1.5 mIU/L。,17,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,六、妊娠期临床甲减产后L-T4剂量如何调整,妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本,身的原因所致。所以，产后L-T4剂量应当相应减,少，并于产后6周复查母体血清TSH水平。,18,.,妊娠期临床甲状腺功能减退,七、妊娠期临床甲减的预防,一致的观点：对甲减的高危人群做妊娠前的筛查。,甲减的高危人群包括：,有甲状腺疾病个人史和家族史者；,有甲状腺肿和甲状腺手术切除和,131I,治疗史者；,既往发现血清,TSH,增高或甲状腺自身抗体阳性者；,有其他自身免疫性疾病个人史和家族史者。,19,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,20,.,妊娠期亚临床甲减,一、妊娠期亚临床甲减的诊断,妊娠期亚临床甲减（SCH）是指孕妇血清TSH水平高,于妊娠特异的参考值上限，而FT4水平在妊娠特异,的参考值范围内。,21,.,妊娠期亚临床甲减,二、妊娠期亚临床甲减ATA推荐,妊娠期妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发,育损害的风险。,但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减,妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予推荐给予L-T4治疗。,对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女，推荐给予L-T4治疗。,妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床,甲减相同。,L-T4的治疗剂量可能小于临床甲减。可以根据TSH升高程度，,给予不同剂量L-T4治疗。,22,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,23,.,单纯低甲状腺素,单纯低甲状腺素血症,是指孕妇血清,TSH,水平正常，而,FT4,水平低于参考值范围的第,5,或者第,10,个百分位点。,单纯性低甲状腺素血症是指甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症。,单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足，所以不推荐,L-T4,治疗。,24,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,25,.,甲状腺素抗体阳性,甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是,TPOAb,的滴度超过试剂盒提供的参考值上限。单纯甲状腺自身抗体阳性不伴有血清,TSH,升高和,FT4,降低，也称为,甲功正常的甲状腺自身抗体阳性。,甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险，但是干预治疗的,RCT,研究甚少，不推,荐也不反对给予干预治疗。,26,.,甲状腺素抗体阳性,甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清,TSH,。,妊娠前半期，血清,TSH,应该每,4-6,周检测一次，在妊娠,26-32,周应至少检测一次。如果发现,TSH,超过了妊娠特异的参考值范围，应该给予,L-T4,治疗。,27,.,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠期亚临床甲减,单纯低甲状腺素,甲状腺自身抗体阳性,妊娠期甲状腺毒症,28,.,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲状腺毒症患病率为,1%,，其中临床甲亢占,0.4%,，亚临床甲亢占,0.6%,。,分析病因：,Graves,病占,85%,，包括妊娠前和新发,Graves,病；,妊娠甲亢综合征（,SGH,）也称为一过性甲亢占,10%,；甲状腺高功能腺瘤、结节甲状腺肿、葡萄,胎等仅占,5%,。,一、妊娠期甲状腺毒症的原因,29,.,妊娠期甲状腺毒症,T1,期血清,TSH0.1mIU/L,，提示存在甲状腺毒症的可能。应当进一步测定,FT4,、,TT3,和,TRAb,、,TPOAb,。但是禁忌,131,碘摄取率和放射性核素扫描检查。更不能做,131,碘治疗。,一、妊娠期甲状腺毒症检测,30,.,妊娠期甲状腺毒症,SGH,发生在妊娠前半期，呈一过性，与,hCG,产生增多，过度刺激甲状腺激素产生有关。,临床特点,妊娠,8-10,周发病，心悸、焦虑、多汗等高代谢症状，血清,FT4,和,TT4,升高，血清,TSH,降,低或者不能测及，甲状腺自身抗体阴性。,妊娠甲亢综合症（,SGH,）,一过性甲亢,31,.,妊娠期甲状腺毒症,SGH,与妊娠剧吐（,Hyperemesis,Gravidarum,）相,关，,30-60%,妊娠剧吐者发生,SGH,。,SGH,需要与,Graves,病甲亢鉴别，后者常伴有眼征,及,TRAb,、,TPOAb,等甲状腺自身抗体阳性。,血清,TSH,妊娠特异参考值上限，排除,SGH,后，甲亢诊断可以成立。,妊娠甲亢综合症（,SGH,）诊断,32,.,妊娠期甲状腺毒症,SGH,与胎盘分泌过量的,hCG,有关，因此以对症治疗为主。妊娠剧吐需要控制呕吐，纠正脱水，维持水电解质平衡。不主张给予,ATD,治疗，因为一般在妊娠,14-18,周，血清甲状腺激素可以恢复至正常。,当,SGH,与,Graves,甲亢鉴别困难时，可以短期使用,ATD,（如,PTU,）。,Graves,病甲亢不易缓解，需要,ATD,进一步治疗。,妊娠甲亢综合症（,SGH,）处理,33,.,妊娠期甲状腺毒症,Graves,病妇女怀孕前治疗方法的选择：,如果,Graves,病患者选择甲状腺手术切除或者,131,碘治疗,:,患者,TRAb,高滴度，计划在两年内怀孕者，应当选择甲状腺手术切除。因为应用,131,碘治疗后，,TRAb,保持高滴度持续数月之久，影响胎儿的质量；,131,碘消甲治疗前,48,小时，需要做妊娠试验，核实是否怀孕，以避免,131,碘对胎儿的辐射作用；,甲状腺手术或者,131,碘消甲治疗后,6,个月方可怀孕。这个阶段接受,L-T4,的替代治疗，使血清,TSH,维持在,0.3-2.5mIU/L,水平。,妊娠期,Graves,病,34,.,妊娠期甲状腺毒症,Graves,病妇女怀孕前治疗方法的选择：,如果,Graves,病患者选择,ATD,治疗，有下述推荐要点：,甲巯咪唑（,MMI,）和丙硫氧嘧啶（,PTU,）对母亲和胎儿都有,风险；,MMI,有可能致胎儿畸形的风险，所以建议计划怀孕前停用,MMI,，改换,PTU,。妊娠,T1,期优先选用,PTU,，,MMI,为二线选择；,T1,期过后，再改换为,MMI,，避免,PTU,的肝脏毒性发生。,妊娠期,Graves,病,35,.,妊娠期甲状腺毒症,Graves,病妇女怀孕前治疗方法的选择：,妊娠期间甲状腺功能状态与妊娠结局直接相关,;,甲状腺毒症控制不良与流产、妊娠高血压、早产、低体重儿、宫内生长限制、死产（胎儿在分娩时死亡）、甲状腺危象及孕妇充血性心衰相关。,妊娠期,Graves,病,36,.,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物,?,常用的抗甲状腺药物（,ATD,）有两种：,MMI,和,PTU,。,MMI:,导致胎儿皮肤发育不全和“甲巯咪唑相关的胚胎病”，包括鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在怀孕前和妊娠,T1,期优先选择,PTU,，避免使用,MMI,。,PTU:,可,引起肝脏损害，甚至导致急性肝脏衰竭，建议仅在妊娠,T1,期使用,PTU,，以减少造成肝脏损伤的几率。,妊娠期,Graves,病,37,.,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物,?,常用的抗甲状腺药物（,ATD,）有两种：,MMI,和,PTU,。,除,T1,期外，优先选择,MMI;,PTU,与,MMI,的等效剂量比是,10:1,到,15:1(,即,PTU100mg=MMI 7.5-10mg),。,ATD,起始剂量取决于症状的严重程度及血清甲状腺激素的水平。,总的来说，,ATD,起始剂量如下：,MMI 5-15mg/,天,或者,PTU 50-300mg/,天，每日分次服用。,(,监测血象和肝功能,),妊娠期,Graves,病,38,.,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物,?,辅助用药：,肾上腺素受体阻断剂。,普萘洛尔,20-30mg/,天，每,6-8,小时服用，对控制甲亢高代谢症状有帮助。应用,受体阻滞剂长期治疗与宫内生长限制、胎儿心动过缓和新生儿低血糖症相关，使用时应权衡利弊，且避免长期使用。,肾上腺素受体阻断剂可用于甲状腺切除术前准备。,妊娠期,Graves,病,39,.,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物,?,总结：,控制妊娠期甲亢，,T1,期优先选择,PTU,，,MMI,为二线选择。,T2,、,T3,期优先选择,MMI,。控制妊娠期甲亢，不推荐,ATD,与,L-T4,联合用药。因为这样会增加,ATD,的治疗剂量，导致胎儿出现甲减。,妊娠期,Graves,病,40,.,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲亢控制的目标,?,抗甲状腺药物可以通过胎盘屏障。为了避免对胎儿的不良影响，应当使用最小剂量的,ATD,实现其控制目标，即孕妇血清,FT4,值接近或者轻度高于参考值上限。,应用,ATD,治疗的妇女，,FT4,和,TSH,应当每,2-6,周监测一次。,妊娠期,Graves,病,41,.,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期间可否采取手术疗法治疗甲亢,?,适应证：,对,ATD,过敏；,需要大剂量,ATD,才能控制甲亢；,患者不依从,ATD,治疗。如果确定手术，,T2,期是最佳时间。手术时测定孕妇,TRAb,滴度，以评估胎儿发生甲亢的潜在危险性。,（推荐应用,受体阻断剂和短期碘化钾溶液,(50-100mg/,天,),行术前准备。,妊娠期,Graves,病,42,.,妊娠期甲状腺毒症,孕妇,TRAb,滴度测定的意义,?,TRAb,滴度是,Graves,病活动的主要标志。,TRAb,滴度升高提示可能发生下列情况：胎儿甲亢；新生儿甲亢；胎儿甲减；新生儿甲减；中枢性甲减。,如果,Graves,病甲亢，或者既往有,Graves,病病史，应当在妊娠,24-28,周测定血清,TRAb,。此时的,TRAb,滴度对评估妊娠结局有帮助。,妊娠期,Graves,病,43,.,妊娠期甲状腺毒症,Graves,甲亢哺乳期如何治疗,?,哺乳期间适量服用,ATD,是安全的。因为,PTU,的肝脏毒性,原因，应当首选,MMI,。,MMI,剂量达到,20-30mg/,天，对于,母婴都是安全的。,PTU,可以作为二线药物，,300mg/,天,也是安全的。服药方法是在哺乳后分次服药，并且监,测婴儿的甲状腺功能。,妊娠期,Graves,病,44,.,谢谢聆听！,45,.,