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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2025/5/11 周日,1,妊娠的皮肤改变和疾病及用药选择,中国医学科学院皮肤病研究所 曹元华,。,2025/5/11 周日,2,前 言,孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤改变或疾病,将其可大致分为三类,妊娠后皮肤的生理性改变;受妊娠影响但属非特异性的皮肤改变和疾病;妊娠的特异性皮肤改变或疾病。,2025/5/11 周日,3,妊娠的分期,为方便起见,将妊娠的,前,3,个月,称为妊娠早期,第,4,至,6,个月,称为妊娠中期,第,7,个月至分娩,则为妊娠晚期。,2025/5/11 周日,4,一、与妊娠有关的皮肤 生理性改变,妊娠后体内可发生一系列生理性变化,继而引起各种皮肤改变,这些皮肤变化大多与体内皮质类固醇激素、雌激素及雄性激素的水平改变有关。,2025/5/11 周日,5,色素沉着,约发生于,90,的孕妇,常见于乳晕、腋下、外阴及肛门周围。色素沉着多在妊娠早期出现,呈进行性加重直到分娩,分娩后虽可自然消退,但大多不能恢复到原来的颜色。,2025/5/11 周日,6,黄褐斑,约有,50,75,的孕妇可出现,多在妊娠中期发生,常局限于面部。虽大多在产后,1,年内消失,但亦有报告,30,的人,10,年以后仍持续存在。,2025/5/11 周日,7,妊娠纹,通常在妊娠,6,7,个月时出现,可见于,90,以上的孕妇,主要分布于腹部,亦可发生于胸、背、臀部及四肢近端。,2025/5/11 周日,8,掌红斑,出现于妊娠早期,可见于,30,以上的白种人孕妇,而黄种人发生较少,据统计日本的发生率仅为,0.2,。,2025/5/11 周日,9,蜘蛛痣,妊娠后,2,5,个月内出现,颈部、眼周及上肢为好发部位,分娩,2,3,个月后其颜色可变淡,但往往不能完全消退。,2025/5/11 周日,10,多毛与脱发,多毛见于妊娠初期,以上唇和面颊部最为明显,亦可出现于四肢或背部。脱发则以分娩后,4,20,周内为明显,经,6,15,个月可完全恢复。,2025/5/11 周日,11,妊娠性齿龈炎,尽管程度可很轻微,但几乎发生于所有的孕妇,常于妊娠初期开始,至第,9,个月达到高峰,分娩数日至数周内消失。这种齿龈的变化可引起肿瘤样增殖,临床上呈化脓性肉芽肿样外观。,2025/5/11 周日,12,妊娠性软纤维瘤,多发生于妊娠晚期,表现为针头至绿豆大的软纤维瘤,分娩后可部分或全部消失。,2025/5/11 周日,13,下肢静脉曲张,发生率在,40%,以上,其原因是妊娠后期腹中胎儿体积不断增大,使下肢静脉回流受阻,故静脉曲张呈进行性加重,分娩后可逐渐恢复。,2025/5/11 周日,14,二、受妊娠影响的非 特异性皮肤改变,2025/5/11 周日,15,因妊娠而好转的疾病,化脓性汗腺炎和,大汗腺痒疹(,Fox-fordyce,病),在妊娠后其症状可减轻或好转,据认为这与顶浆分泌腺活动减少有关。,2025/5/11 周日,16,因妊娠而好转的疾病,结节病,妊娠中其症状常有不同程度的减轻,机理不明。,2025/5/11 周日,17,因妊娠而好转的疾病,银屑病,有人对妊娠与银屑病的关系进行统计分析表明,银屑病患者在妊娠后其症状,减轻,、,不变,及,加重,的比例分别为,16,50,、约,50,和,4,18,。,2025/5/11 周日,18,因妊娠而好转的疾病,其它,妊娠亦可使特应性皮炎和类风湿性关节炎症状有不同程度的减轻。,2025/5/11 周日,19,因妊娠而加重的皮肤病,感染性疾病,由于妊娠后细胞和体液免疫力下降,可使原患有的念珠菌病、阴道毛滴虫、麻风、尖锐湿疣、内脏结核等感染性疾病加重或恶化。,2025/5/11 周日,20,因妊娠而加重的皮肤病,系统性红斑狼疮,通常认为妊娠是使,SLE,加重的因素之一。据报告,活动期,SLE,患者在妊娠期间约有,60,、在分娩后几乎,100,的人病情加重,,非活动,期,SLE,患者在妊娠及分娩后加重者分别为,25,和,55,,均以分娩后加重为明显。,2025/5/11 周日,21,因妊娠而加重的皮肤病,神经纤维瘤病,NF,可初发于妊娠期内,或妊娠后原皮损增多、变大。有学者统计,1260,例,NF,中有,69,例孕妇,其中,32,例在妊娠中皮损增多、增大,有,15,例病情及色素斑均加重,仅色素斑加重者,3,例,占,69,例孕妇总数的,72,。尚有人报告,1,例,NF,孕妇,在其妊娠,7,个月时因颈部脊髓腔内神经纤维瘤体迅速增大,以致引起呼吸麻痹而死亡。该患者在分娩和绝经期后皮损亦未见缩小。,2025/5/11 周日,22,因妊娠而加重的皮肤病,恶性黑素瘤,(MM),有人报告,1,例患者,初次妊娠时仅色素斑扩大、轻度隆起,第,2,次妊娠后皮损迅速增大,呈带蒂的黑色肿物,病理证实为,MM,,且已出现淋巴结转移。,George,等曾将,115,例的,MM,患者与,330,例非妊娠的,MM,患者进行比较,指出两者之间虽无本质性差别,但前者更容易发生淋巴结转移。,2025/5/11 周日,23,因妊娠而加重的皮肤病,化脓性肉芽肿,可发生在,1,2,5,的孕妇,常见于妊娠的,30,周以后,皮损突然出现,且迅速增大,好发部位为指腹、上唇、颊部、鼻背及口腔粘膜。口腔粘膜内以齿龈为多,其次为舌和颊粘膜。据认为与妊娠后期雌激素水平升高有关,分娩,1,2,个月内消退。,2025/5/11 周日,24,因妊娠而加重的皮肤病,其 它,妊娠中加重的还有瘢痕疙瘩、血管瘤、血管内皮瘤、血管球瘤、皮肤纤维瘤、平滑肌瘤、特发性斑状萎缩、多形性红斑、结节性红斑、玫瑰糠疹、结节性硬化、卟啉症、寻常型和落叶型天疱疮等。,2025/5/11 周日,25,三、妊娠的特异性 皮肤改变或疾病,2025/5/11 周日,26,妊娠瘙痒症,该病是出现于妊娠后期的全身性皮肤瘙痒,约占全部孕妇的,17,,常无原发性皮疹,其主要原因是由胆汁郁积所致,瘙痒程度常与血及皮肤中的胆酸浓度呈正比,胆汁郁积的机理虽不清楚,但多认为与雌激素有关。瘙痒于分娩后迅速消失,再次妊娠时易再发。,2025/5/11 周日,27,妊娠性痒疹,该病于,1904,年由,Besnier,命名,据,Costello,统计约有,2,的孕妇发病,目前倾向于将该病分为三型。,2025/5/11 周日,28,妊娠性痒疹,早发型,主要发生于妊娠的第,3,4,个月,再次妊娠时皮疹出现提前,躯干及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。,2025/5/11 周日,29,妊娠性痒疹,迟发型,此型的命名较为混乱,不同名称有以下几种。,环状痒疹;,妊娠中毒疹,:,1962,年由,Bourne,报告,24,例,皮疹出现于妊娠晚期,瘙痒性丘疹往往初发于腹部妊娠纹上,患者多为身材矮小,体重增加明显者。,迟发性妊娠痒疹,:,1968,年,Nurse,报告,9,例,皮疹于临近分娩时出现,丘疹亦好发于腹部,可局限于妊娠纹上,但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展的多形性红斑或荨麻疹样皮损,约见于,1,200,的孕妇。,2025/5/11 周日,30,妊娠性痒疹(迟发型),妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块,(PUPPP,),1979,年由,Lawley,等首报,7,例,,1984,年他们又追加报告,25,例同样患者,其特点是妊娠后期,3,个月发病;皮损均发生于腹部,其中,48,的孕妇皮损仅限于脐周的妊娠纹上;呈剧烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹;病理无特异性改变;糖皮质激素治疗有效;分娩后迅速消退。目前认为可能与下列因素有关:体重的急剧增加和腹部皮肤的过度伸展;,N,型变态反应;小的免疫复合物漏出血管引起的炎症反应;胎盘的变性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因子;体内激素水平的改变等,。,2025/5/11 周日,31,妊娠性痒疹(迟发型),Holmes,等命名的妊娠,中毒性红斑、妊娠多形性发疹,实际上亦是妊娠性痒疹的迟发型。,2025/5/11 周日,32,妊娠性痒疹,重症型,Spangler,等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常泛发于全身、剧痒,呈,3mm,5mm,的红斑性丘疹,不群集,,7,10,天后可不留瘢痕而自愈,尿中绒毛膜促性腺激素明显增高,原报告若不治疗胎儿死亡率可高达,27,,,Winton,等对,Spangler,等报告的胎儿死亡情况进行重新调查表明,实际上胎儿死亡率应为,12,5,。,Holmes,等认为该病应属于,Besnier,所命名的妊娠性痒疹的重症型,而不是独立的疾病。,2025/5/11 周日,33,妊娠疱疹,(HG),发病于妊娠中或产褥期,临床表现为小水疱或沿红斑边缘分布的环状水疱,病理可见水疱位于表皮下,直接免疫荧光检查中见基底膜处有,C3,沉积,补体法可发现几乎,100,的孕妇有,HG,因子。免疫电镜示,C3,沉积于透明板内,与大疱性类天疱疮,(BP),的,C3,沉积部位相一致。最近,用免疫印迹法表明,HG,的抗体与,180kD,人表皮抗原相反应,而在,BP,中亦可检测到,240kD,和,(,或,)180kD,的抗原,因而认为,HG,与,BP,是在免疫上相关或类似的疾病。近来根据免疫学所见,倾向于将,HG,称为妊娠性类天疱疮,。,2025/5/11 周日,34,疱疹样脓疱病,该病于,1872,年由,Hebra,首报,其特点是主要发生于妊娠最后,3,个月孕妇,偶见于男性。脓疱呈集簇性或环状排列,干燥后形成黄色结痂,痂皮下皮肤潮红、浸润但无溃疡,可伴有发热等全身症状,通常不伴有瘙痒,愈后留有褐色色素沉着。通常不伴有瘙痒,可伴有发热等全身症状,患者常合并有甲状旁腺功能低下及低血钾。组织病理可见,Kogoj,海绵状脓疱。,Lever,认为该病与全身性脓疱型银屑病及连续性肢端皮炎发病机制、组织学所见相同,临床上亦有许多类似之处。最近倾向于将该病,分类为妊娠并发脓疱型银屑病。,2025/5/11 周日,35,妊娠自身免疫性黄体酮皮炎,1973,年,Bierman,报告,1,例第,3,次妊娠的孕妇,皮疹初起为丘疹,此后变为脓疱,末梢血及组织病理中有嗜酸粒细胞增多,前两次妊娠亦出现同样皮疹,流产后皮损消失,口服避孕药后可使皮疹再发,黄体酮皮内试验,48,小时后有脓疱形成,口服雌激素治疗有显著疗效,但此后未见有追加报告。,2025/5/11 周日,36,妊娠瘙痒性毛囊炎,1981,年,Zoberman,报告,6,例该病患者的临床及病理变化,发病于妊娠,4,9,个月之间,皮疹遍及全身,为,3mm,5mm,的红斑性丘疹,病理呈急性毛囊炎样改变,直接免疫荧光检查阴性,皮疹于分娩后自然消退,虽该病至今尚无记载,但作者认为似不必作为一独立的疾病。,2025/5/11 周日,37,妊娠线状,IgM,皮病,1988,年由,Alcalay,等报告,妊娠期发病,前臂、腹部、大腿及小腿出现毛囊性红色丘疹,剧痒,组织学上无特异性改变,但直接免疫荧光检查可见基底膜处有,IgM,线状沉积,血中未测到抗基底膜抗体。皮损在产褥期结束后消退。,2025/5/11 周日,38,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征的诊断标准:有动脉或静脉血栓形成;有习惯性流产;有血小板减少;实验室检查有,IgG,或,IgM,型抗心磷脂抗体阳性或狼疮抗凝因子阳性。具有临床症状和实验室检查中的各一项阳性者即可确诊。,2025/5/11 周日,39,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征的皮肤症状可见:网状青斑、皮肤溃疡、血栓性静脉炎、肢端坏死、网状青斑性脑血栓形成,以及白塞病和恶性萎缩性丘疹病样的皮疹等。,2025/5/11 周日,40,四、妊娠用药的选择,2025/5/11 周日,41,美国,FDA,颁布的药物致畸危验等级,A,级:在对照研究中,对妊娠头,3,个用的孕妇未见对胎儿造成危害,且在其后,6,个月亦无造成危害胎儿的证据,对胎儿危害的可能性极少。,2025/5/11 周日,42,美国,FDA,颁布的药物致畸危验等级,B,级:在动物实验研究中未见对胎儿造成危害,动物实验中虽然表现有副作用,但未在妊娠头,3,个用的妇女中得到证实,也无对其后,6,个月中胎儿有危害的证据。,2025/5/11 周日,43,美国,FDA,颁布的药物致畸危验等级,C,级:在动物实验研究中已证明对胎儿有副作用,但无孕妇的对照研究,或未在孕妇和动物中进行研究。仅在权衡对胎儿的,益处大干危害,之后方可应用。,2025/5/11 周日,44,美国,FDA,颁布的药物致畸危验等级,D,级:已有对人类胎儿造成危害的证据,但用于孕妇后的,益处肯定能超过危害,,需要预先,征得患者同意后方,可应用。,2025/5/11 周日,45,美国,FDA,颁布的药物致畸危验等级,X,级:在动物和人类已观察到对胎儿有致畸作用,应用这类药物的危害性明显超过任何可能的益处,此类药物,禁止用于妊娠或将要妊娠的妇女。,2025/5/11 周日,46,抗组胺药物,苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶 去敏灵,酮替芬,(,朱大勋,,2001,,,3,,,2,晚,明日大酒店,),雷尼替丁,阿斯咪唑,安太乐,西替利嗪,(,中、晚期,),色甘酸钠 (,医学进展,2002,,,2,期,19P,),阿伐斯丁 氯雷他定 茶苯海明,组织胺丙种球蛋白 法莫替丁,(中国药品手册,.,香港,.2002.12,),2025/5/11 周日,47,抗生素,青霉素类 头孢类,红霉素 罗红霉素 阿齐霉素,克林霉素 林可霉素,2025/5/11 周日,48,抗病毒,无环鸟苷 万乃洛韦,(英国国家性病治疗指南,,Sex Transm Infect 1999,75:s24,),泛昔洛韦 喷昔洛伟,(中国药品手册,.,香港,.2002.12,),叠氮胸苷,(齐多夫定),拉米夫定,(,Drugs and Therapeutics Bulletin,1999,No 9,),(中国药品手册,.,香港,.2002.12,,,FDA,定为,C,类,),2025/5/11 周日,49,抗真菌药,制霉菌素 克霉唑 咪康唑,2025/5/11 周日,50,抗结核药,乙胺丁醇,异烟肼,(医学进展,2002,,,2,期,19P,),2025/5/11 周日,51,抗滴虫药,甲硝唑,(前,3,月阴道给药,此后口服),可全程给药,(,Sex Transm Infect 1999,75:S21,,),(中国药品手册,.,香港,.2002.12,),2025/5/11 周日,52,解热镇痛,对乙酰氨基酚,(首选,医学进展,2002,,,2,期,,18P,),扑热息痛 非那西丁,阿司匹林,(小剂量,医学进展,2002,,,2,期,,17P,),布洛芬 萘普生,(,不用于妊娠晚期及分娩时),2025/5/11 周日,53,镇静剂,苯巴比妥,氯丙嗪 三氟拉嗪,(,不用于分娩前,,医学进展,2002,,,2,期,,19P,),2025/5/11 周日,54,糖皮质激素,泼尼松 泼尼松龙,2025/5/11 周日,55,免疫抑制剂,硫唑嘌呤“,D,类”,尽管对新生儿有所影响,但越来越多的报告指出服用硫唑嘌呤的患者可正常妊娠。,(医学进展,2002,,,2,期,,19P,),环孢素,(,不用于哺乳期,),2025/5/11 周日,56,抗糖尿病药,胰岛素,2025/5/11 周日,57,抗高血压药,甲基多巴,硝苯地平,(,可预防因高血压所致的早产,),医学进展(,2002.2,),2025/5/11 周日,58,妊娠禁用、慎用外用药,林丹,(,-666,):,碘和碘伏,:可引起胎儿和新生儿甲减和甲状腺肿。,酚和氯化酚,:已有用,2%,酚溶液处理新生儿,脐带后致死的报告。慎用于广泛的传染性软疣。,磺胺类外用制剂,:慎用于分娩期大面积皮损。(,Jurecka.W.,),维,A,酸类,:?,2025/5/11 周日,59,麻醉剂,利多卡因 普鲁卡因,2025/5/11 周日,60,谢 谢,Thank you,
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