免疫增殖性疾病医疗检测.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二十五章,免疫增殖性疾病及其免疫检测,免疫增殖性疾病医疗检测,第1页,免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）,是指因为淋巴细胞异常增殖所引发疾病，多属于血液疾病范围,。,免疫增殖性疾病医疗检测,第2页,按细胞表面标志分类免疫增殖病,T细胞 急性淋巴细胞白血病,淋巴母细胞瘤,慢性淋巴细胞白血病,B细胞 原发性巨球蛋白血症,多发性骨髓瘤,传染性单核细胞白血病,裸细胞 急性淋巴细胞白血病,组织单 急性单核细胞白血病,核细胞 恶性组织细胞增多病,其它 何杰金病,免疫增殖性疾病医疗检测,第3页,浆细胞功效异常造成免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。,免疫增殖性疾病医疗检测,第4页,第一节 免疫球蛋白异常增生性,疾病概念及分类,免疫球蛋白异常增殖性疾病,是指因为浆细胞异常增殖而造成免疫球蛋白异常增加、引发机体病理损伤一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖疾病。,免疫增殖性疾病医疗检测,第5页,单克隆免疫球蛋白增殖病分类,免疫增殖性疾病医疗检测,第6页,浆细胞异常增殖,正常体液免疫抑制,异常免疫球蛋白增殖所造成病理损伤,溶骨性病变,第二节 免疫球蛋白异常增生性,疾病免疫损伤机制,免疫增殖性疾病医疗检测,第7页,通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。,一、浆细胞异常增殖,HLA抗原,染色体脆弱位点,癌基因过分表示,内因,外因,物理原因,化学原因,生物原因等,免疫增殖性疾病医疗检测,第8页,二、正常体液免疫抑制,IL-4：开启休止期B细胞进入DNA合成期。,IL-5：促进B细胞继续增殖。,IL-6：促进B细胞分化成浆细胞。,正常条件下IL-6能够反馈抑制IL-4控制B细胞增殖分化。,免疫增殖性疾病医疗检测,第9页,免疫增殖性疾病医疗检测,第10页,病 理 生 理,临 床 表 现,轻链沉积淀粉样变性,巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功效衰竭；神经功效紊乱,轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒症,氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）,单克隆蛋白高浓度,粘稠度过高,视力障碍，脑血管意外,纤维蛋白聚合障碍；M蛋白包裹血小板血液凝固障碍,紫瘢、鼻衄，其它出血现象,正常球蛋白降低；,迟发过敏反应降低感染,肺炎球菌与葡萄球菌造成肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹,三、异常免疫球蛋白增殖所造成病理损伤,免疫增殖性疾病医疗检测,第11页,三、溶骨性病变,浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏,是骨质形成细胞调整功效紊乱结果,高水平IL-6是使破骨细胞数量增多主要因子,与浆细胞恶性增殖有非常亲密关系,是骨髓瘤患者疾病恶化主要原因之一,免疫增殖性疾病医疗检测,第12页,单克隆免疫球蛋白增殖病,（monoclonal,gammopathy）,是指患者体内存在异常增多,单克隆免疫球蛋白一类疾病。,因为是单克隆细胞增殖，所以其产生免疫,球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合,活性，也无其它免疫活性，所以又称这,类免疫球蛋白为,M蛋白（monoclonal protein）,第三节 常见免疫球蛋白增殖病,免疫增殖性疾病医疗检测,第13页,多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），,因其引发骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功效障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:1，平均发病年纪是46.5岁。,一、多发性骨髓瘤,免疫增殖性疾病医疗检测,第14页,多发性骨髓瘤（multiple myeloma）,临床表现：,骨痛,贫血,感染,高粘血症表现,肾功效损害,免疫增殖性疾病医疗检测,第15页,特点：,血清中有大量单克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白检出。,免疫球蛋白含量显著降低。,骨髓发觉大量浆细胞或组织活检证实有浆细胞瘤；,原发性溶骨性损害或广泛骨质疏松。,免疫增殖性疾病医疗检测,第16页,多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出,免疫增殖性疾病医疗检测,第17页,类 型,发生率（%）,本周蛋白尿阳性（%）,临床特点,IgG,50,60,50,70,经典症状,IgA,20,25,50,70,高粘综合征较多见,IgD,1,2,90,骨髓外病变多见，溶骨病变多见，44%淀粉样变,IgE,0.01,少见,非分泌型,1,5,无,溶骨病变较少，神经系统损害较多见,不一样类型多发性骨髓瘤特点,免疫增殖性疾病医疗检测,第18页,巨球蛋白血症（macroglobulinemia）,是以分泌,IgM,浆细胞恶性增殖为病理基础疾病。好发于老年男性。,二、巨球蛋白血症,主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征,免疫增殖性疾病医疗检测,第19页,试验检验：,血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病电泳特征。,将血清做适当稀释后可检出高水平IgM型M蛋白，结合临床症状能够诊疗本病。,免疫增殖性疾病医疗检测,第20页,三、重链病,重链病（Heavy chain diseases）,是突变浆细胞不能产生轻链或所产生重链异常不能与轻链装配是造成血清重链过剩原因，致使血清中和尿中出现大量游离无免疫功效免疫球蛋白重链所造成疾病。,免疫增殖性疾病医疗检测,第21页,特 点,HCD,HCD,HCD,好发年纪,平均50岁,10,30岁,成年（中老年）,临床特点,淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫血等,吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺型）,内脏淋巴结肿大等,组织特征,易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润,小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞浸润,骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现,醋酸纤维膜电泳,不均一小M峰,M带可有，多数不显著；,区蛋白带显著增宽,正常或低丙种球蛋白血症,血清免疫电泳,自由,链,80%有自由,链,自由,链,本周蛋白,无,无,多数有，属,链,骨质破坏,罕见,无,约1/3有,预后,不良，死于细菌感染,良好,慢性淋巴细胞型很好,不一样种类重链病特征,免疫增殖性疾病医疗检测,第22页,四、轻链病,轻链病（Light chain diseases）,是变异浆细胞产生大量异常轻链，过多轻链在肾脏和其它内脏组织沉积，造成肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生主要原因。本病发病年纪较轻，患者常以发烧、贫血、严重肾功效损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。,免疫增殖性疾病医疗检测,第23页,经典免疫学检测结果：,血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链,血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白,/,型比值显著异常,依据轻链蛋白类型可将本病深入区分为,型和,型，,型肾毒性较强。,免疫增殖性疾病医疗检测,第24页,疾病,多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症,重链病,轻链病,性别,男60%,男80%,男100%,男50%,视力障碍,淋巴结肿大,少见,多见,多见,多见,肝脾肿大,少见,多见,多见,少见,溶骨性改变,多见,少见,不见,少见,肾功效损害,M蛋白种类,IgG,A,D或E,IgM,重链(,或,),轻链（,）,诊疗后平均生存期,2年,4年,2年,型：,1年,四种浆细胞疾病比较,免疫增殖性疾病医疗检测,第25页,五、良性单克隆丙种球蛋白血症,良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）,是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖疾病。普通无临床症状，往往因其它疾病就诊时发觉血中有M蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。,免疫增殖性疾病医疗检测,第26页,三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病判别诊疗,恶性与良性单克隆丙种球蛋白病判别诊疗,免疫增殖性疾病医疗检测,第27页,第四节 免疫球蛋白异常增生 惯用免疫检测,对免疫球蛋白异常增殖病检测，其目标是早期发觉疾病、监控病情和判断预后,免疫增殖性疾病医疗检测,第28页,血清区带电泳,免疫电泳,免疫固定电泳,血清免疫球蛋白定量,惯用免疫学方法,免疫增殖性疾病医疗检测,第29页,血清区带电泳是测定M蛋白一个定性试验，常采取醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。,M蛋白在电泳时出现于,区代中，不一样类型M蛋白电泳后所处位置略有不一样,一、血清区带电泳,免疫增殖性疾病医疗检测,第30页,免疫增殖性疾病医疗检测,第31页,免疫增殖性疾病医疗检测,第32页,图14号为多发性骨髓瘤病人血清蛋白电泳图谱,13,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,免疫增殖性疾病医疗检测,第33页,二、免疫电泳,免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合一项技术,血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定抗血清进行免疫扩散，阳性样本M蛋白将在适当部位形成异常沉淀弧，依据抗血清种类、电泳位置及沉淀弧形状能够对M蛋白作出判定。,免疫增殖性疾病医疗检测,第34页,三、免疫固定电泳,免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合定性试验。,与免疫电泳比较免疫固定电泳含有更高灵敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确区带，而多克隆增殖或正常血清,球蛋白区带则比较弥散,免疫增殖性疾病医疗检测,第35页,MM IgA 型,免疫固定电泳（血清标本）,免疫增殖性疾病医疗检测,第36页,尿标本,正常为本周氏蛋,白阴性（样本3）,本周氏蛋白阳性,（样本1：型）,免疫增殖性疾病医疗检测,第37页,M蛋白检测,尿液轻链蛋白检测,异常免疫球蛋白检测试验应用标准,第五节 异常免疫球蛋白测定,免疫增殖性疾病医疗检测,第38页,血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋白类型，但不能确定其含量。,疑为本周蛋白阳性标本宜深入做确证试验，直接采取定量检测方法对尿中,链和,链进行定量分析，或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定电泳分析。,一、M蛋白检测,二、尿液轻链蛋白检测,免疫增殖性疾病医疗检测,第39页,凡检出无法解释免疫球蛋白异常增高，都应提议做深入检验。,普通先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性作为初筛试验。,对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证试验。,三、异常免疫球蛋白检测试验应用标准,免疫增殖性疾病医疗检测,第40页,多发性骨髓瘤特点,免疫增殖病检测方法,名词解释：免疫增殖性疾病、M蛋白,重点,免疫增殖性疾病医疗检测,第41页,