免疫免疫器官专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 免疫器官,免疫器官,:,机体执行免疫功效组织结构称为免疫器官。,免疫器官依据,发生早晚和,功效差异，能够分为,中枢免疫器官,(central immune organs),或称一级免疫器官,(primary immune organs),外周免疫器官,(peripheral immune organs),或称二级免疫器官,(secondary immune organs),免疫免疫器官专家讲座,第1页,免疫免疫器官专家讲座,第2页,一、中枢免疫器官,中枢免疫器官发生在胚胎早期，起源于内外胚层连接处，为诱导淋巴干细胞成为免疫活性细胞，并将其输送给外周免疫器官场所。中枢免疫器官本身及其中淋巴细胞发育增殖不需要抗原刺激。,中枢免疫器官,包含,骨髓、胸腺,和禽类特有,腔上囊，它们是免疫细胞发生、分化和成熟场所，对外周免疫器官发育也有促进作用。中枢免疫器官缺点或疾病，将严重影响机体免疫功效。,免疫免疫器官专家讲座,第3页,二、外周免疫器官,外周免疫器官主要包含脾脏、淋巴结和淋巴小结。它们是,T,、,B,细胞定居和反抗原刺激进行免疫应答场所。,外周免疫器官,富含捕捉和处理抗原巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞,(,Langerhans cell,),。它们能快速捕捉抗原，促进处理后抗原与免疫活性细胞接触。这些器官起源于胚胎中胚层，并,连续地存在于整个成年期。部分切除外周免疫器官普通不影响免疫功效。,免疫免疫器官专家讲座,第4页,中枢免疫器官与外周免疫器官比较,级别,中枢免疫器官,外周免疫器官,器官名称,胸腺、法氏囊、骨髓,脾脏、淋巴结、肠淋巴细胞、哈德尔氏腺,起源,原肠外胚层和内胚层结合部,中胚层,形成时期,胚胎早期,胚胎晚期,存在时间,青春期后退化,终生,切除后影响,对应免疫应答功效减弱或消失,影响小,反抗原刺激,无反应,出现免疫应答,免疫免疫器官专家讲座,第5页,(,一,),骨髓,骨髓多能干细胞,含有,免疫,和,造血,双重功效。,功效,缺损,时引发,严重混合型免疫缺点病,。,淋巴系干细胞,髓系干细胞,前,T,细胞,前,B,细胞,B,细胞,T,细胞,红细胞,血小板,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,嗜中性粒细胞,嗜碱性粒细胞,第三类淋巴细胞,K,细胞,NK,细胞,免疫免疫器官专家讲座,第6页,免疫免疫器官专家讲座,第7页,(,二,),法氏囊（腔上囊）,法氏囊,是禽类特有中枢免疫器官,，位于泄殖腔后上方，又称腔上囊。,功效：来自骨髓始祖,B,细胞在法氏囊内分化、成熟为含有免疫活性,B,细胞。,新生期切除法氏囊，体液免疫功效缺点，但细胞免疫功效正常。,免疫免疫器官专家讲座,第8页,法氏囊在鸡和火鸡为球形，鸭、鹅则为椭圆形柱状盲囊。,雏鸡,1,日龄时，囊重,50,一,80mg,，,4,一,5,月龄时体积最大，重,3,一,4g,，性成熟后逐步退化萎缩，至,10,月龄左右基本消失。鸭、鹅法氏囊退化较晚，,7,月龄左右开始退化，鸭,12,个月前后几乎完全消失，鹅消失更迟。,免疫免疫器官专家讲座,第9页,(,三,),胸 腺,胸腺是,T,淋巴细胞分化成熟中枢免疫器官。,功效：来自骨髓前,T,细胞在胸腺分化成熟为含有免疫活性,T,细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第10页,这种,T,细胞移居外周免疫器官后，能够接收抗原刺激，增生分化，执行细胞免疫效能。,新生期摘除胸腺,动物,细胞免疫功效缺乏,，,体液免疫功效受损,。,免疫免疫器官专家讲座,第11页,哺乳动物胸腺是由内胚层分化而来，由二叶形成，位于胸腔前部纵膈内。马以胸腔胸腺为主，牛胸腺则主要存在于颈部两侧。鸡胸腺为,14,个球状物，位于两侧颈沟中，每侧,7,个，鸭和鹅胸腺为,10,个叶，每侧,5,个。胸腺大小视年纪不一样而异，,胸腺与体重相对大小来说，在初生时最大，但就其绝对大小来说，则在青春期为最大。,胸腺至青春期及成年后停顿增殖，至老年则退化萎缩，皮质和髓质逐步为脂肪组织所替换。,免疫免疫器官专家讲座,第12页,牛,4,一,5,岁、马、猪,2,岁半、狗,2,岁、羊,1,一,2,岁、鸡,4,一,5,个月胸腺开始退化。此种退化称为生理退化或年纪退化,(age involution,),，另外，严重营养不良、内分泌失调、微生物感染、药品中毒、应激反应及免疫排斥,(,移植物抗宿主反应,),均可造成胸腺萎缩退化，称为意外退化,(accident involution),。,免疫免疫器官专家讲座,第13页,二、外周免疫器官,外周免疫器官,在个体发育过程中出现相对较晚，,主要包含脾脏、淋巴结和消化道、呼吸道及泌尿生殖道淋巴小结。它们是,T,、,B,细胞定居和反抗原刺激进行免疫应答场所,，富含捕捉和处理抗原巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞,(,Langerhans cell,),。它们能快速捕捉抗原，并为处理后抗原与免疫活性细胞接触以最大机会。这些器官和中枢免疫器官不一样，它们都起源于胚胎晚期中胚层，并,连续地存在于整个成年期,。,切除部分外周免疫器官普通不影响免疫功效,。,免疫免疫器官专家讲座,第14页,免疫免疫器官专家讲座,第15页,(,一,),淋巴结,淋巴结沿淋巴管道分布，,主要含,T,细胞、,B,细胞、巨噬细胞和树突状细胞。,淋巴结是淋巴液滤器，也是含有免疫活性,T,、,B,细胞移居和接收抗原刺激后产生免疫应答主要场所。,免疫免疫器官专家讲座,第16页,(2),是含有免疫活性,T,、,B,细胞定居和接收抗原刺激后增生分化，产生体液和细胞免疫应答场所。,淋巴结中,B,细胞产生抗体主要是,IgG,和,IgM,。,(1),过滤淋巴液，预防病原体扩散。,经过淋巴窦内吞噬细胞吞噬作用，以及抗体和其它免疫分子作用，能够杀伤、去除进入淋巴液中病原微生物和毒素等异物，起到净化淋巴液，预防病原体扩散作用。,淋巴结主要功效：,免疫免疫器官专家讲座,第17页,(,3),淋巴结是血流中淋巴细胞进入淋巴系统、完成淋巴细胞再循环主要场所。,淋巴细胞再循环,是指外周淋巴器官或淋巴组织中淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又经过外周淋巴器官或组织中毛细血管后高内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中循环过程。,淋巴结主要功效：,11.7 131,免疫免疫器官专家讲座,第18页,正常情况下，淋巴细胞只有少部分是在淋巴结内增生产生，大部分都是来自血液,-,淋巴系统再循环淋巴细胞。,血中淋巴细胞经过血流抵达淋巴结后，穿过毛细血管后进入淋巴结内特定区域，再经淋巴窦汇人输出淋巴管，经胸导管进入上腔静脉，返回血流。参加再循环淋巴细胞大多数是长命,T,细胞,(,占,70%,一,80%),，循环一周需,18,一,24,小时。淋巴细胞再循环，可增加淋巴细胞与抗原接触机会，使淋巴细胞各亚群与抗原呈递细胞及时相互作用，有利于免疫应答进行和免疫效应发挥。,淋巴细胞再循环,免疫免疫器官专家讲座,第19页,免疫免疫器官专家讲座,第20页,免疫免疫器官专家讲座,第21页,(,二,),脾脏,脾脏是体内最大免疫器官，含有造血、贮血和免疫双重功效。,脾脏能够过滤血液，滤除血液中抗原异物及本身衰老死亡细胞碎片等物质，也是含有免疫活性,T,、,B,细胞移居和接收抗原刺激后产生免疫应答主要场所。,脾脏在胚胎时负担红细胞生成，以后则贮存红细胞和血小板。,脾实质能够分为红髓和白髓两部分。,免疫免疫器官专家讲座,第22页,免疫免疫器官专家讲座,第23页,(1),在胚胎期脾脏含有造血功效，成年以后储存血液。,出生后，在严重贫血情况下，脾脏也可恢复部分造血功效。脾窦充满血液，又是机体贮血器官，在一定程度内，可依据需要调整体内血量分布。,(2),脾脏能够过滤血液，去除血液中病原体和本身衰老损伤血细胞。,脾脏功效：,免疫免疫器官专家讲座,第24页,(3),脾脏是淋巴细胞接收抗原刺激后发生免疫应答、产生抗体主要场所。,脾脏中,B,细胞约占淋巴细胞总数,60%,，,T,细胞约占,40%,。,脾脏中,B,细胞产生抗体主要是,IgG,和,IgM,类抗体。,脾脏功效：,免疫免疫器官专家讲座,第25页,(,三,),黏膜相关淋巴组织,主要包含,扁桃体,、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结和阑尾，另外还包含,呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜,下分散淋巴小结和弥散,淋巴组织,。,淋巴小结,为致密淋巴组织，接收抗原刺激后可出现生发中心，,主要含,B,细胞和少许,T,细胞,。弥散淋巴组织则由,T,细胞、,B,细胞、巨噬细胞和树突细胞组成。,由黏膜相关淋巴组织中,B,细胞分泌抗体主要是,IgA,或,IgE,。,免疫免疫器官专家讲座,第26页,是主要外周免疫组织，其表面被有复层扁平上皮，上皮向内凹陷形成许多隐窝，隐窝周围有许多淋巴小结和弥散淋巴组织，淋巴小结中有生发中心。,扁桃体是最易受病原异物侵害部位，因而能够采取病料检出病原。,扁桃体,浆细胞有各种，,分泌,IgG,占,65.2%,，分泌,IgA,占,30.1%,，分泌,IgM,占,3.5%,。,1,扁桃体,(tonsil),免疫免疫器官专家讲座,第27页,是存在于消化道淋巴组织总称，,包含,集合淋巴结和阑尾,。肠集合淋巴结,(peyers patches),是哺乳动物肠粘膜下淋巴滤泡群，在回肠粘膜下固有层中尤为显著。,小结中主要为,B,细胞,，小结之间有弥散淋巴组织，其中含有,T,细胞和,B,细胞。粘膜部集合淋巴结,B,细胞占淋巴细胞,70%,以上，,T,细胞仅占,10%,一,20%,。,集合淋巴小结较易产生,IgA,和,IgE,。,2,肠道相关淋巴样组织,(,gut associated lymphoid tissue,，,GALT,),免疫免疫器官专家讲座,第28页,是禽类眼窝内分泌性腺体之一，,亦称副泪腺、瞬膜腺或第三眼睑腺。,该腺体位于眼球后部中央，在视神经区内呈喙状延伸。整个腺体呈扁平带状，淡红色。,哈德尔氏腺是以,B,淋巴细胞为主外周免疫器官。,哈德尔氏腺粘液分泌物从排泄管排进瞬膜和巩膜形成小囊内。,（,四）哈德尔氏腺,(,Harders gland,),免疫免疫器官专家讲座,第29页,哈德尔氏腺对眼含有机械性保护功效，,能接收抗原物质刺激，,疫苗点眼后首先接触免疫器官是哈德尔氏腺。,它能独立地完成免疫应答效应，分泌抗体进入眼眶内，聚集于泪液中，起免疫中和效应，从而特异性地保护机体免受抗原重复刺激。,同时，分泌抗体沿鼻泪管进入呼吸道，汇合于呼吸道粘膜分泌物中，参加上呼吸道局部免疫应答。在幼雏免疫方面，,它对弱毒疫苗发生强烈应答反应，而且不受母源抗体干扰,，对于确保早期免疫效果含有主要意义。,免疫免疫器官专家讲座,第30页,第二节 免疫细胞,免疫细胞：指全部参加免疫应答或与免疫应答相关细胞及其前身。,主要包含造血干细胞、淋巴细胞、单核,/,巨噬细胞及其它抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。,在机体免疫应答中起主要作用细胞是淋巴样细胞，包含,T,细胞、,B,细胞、无标志细胞,(N,细胞,),、,K,细胞以及免疫应答过程中过渡型细胞和终末效应细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第31页,免疫活性细胞,：,在免疫细胞中，受抗原物质刺激后能分化增殖、发生特异性免疫应答、产生抗体或淋巴因子细胞，称为免疫活性细胞。,主要是,T,、,B,淋巴细胞。,免疫辅佐细胞：是指在免疫应答过程中捕捉、加工处理、呈递抗原，开启淋巴细胞活化免疫细胞。,主要有单核吞噬细胞和树突状细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第32页,免疫细胞依据功效差异大致可分为三类,：,第一类是在免疫应答过程中起关键作用,淋巴细胞,；,第二类是在免疫应答过程中捕捉、加工处理、呈递抗原，开启淋巴细胞活化免疫细胞即,抗原呈递细胞,，主要包含单核吞噬细胞、树突细胞和并指状细胞等；,第三类是以其它方式参加免疫应答或与,免疫应答相关细胞,，如粒细胞、肥大细胞和红细胞等。,免疫免疫器官专家讲座,第33页,一、淋巴细胞,淋巴细胞,(lymphocyte),起源于淋巴系干细胞，是一个复杂不均一细胞群体，它包含许多形态相同而功效不一样亚群。,淋巴细胞,T,细胞,B,细胞,第三群淋巴细胞,自然杀伤细胞（,NK,）,淋巴因子激活杀伤细胞（,LAK,）,免疫免疫器官专家讲座,第34页,免疫免疫器官专家讲座,第35页,(,一,)T,淋巴细胞,T,淋巴细胞：是在胸腺内分化发育成熟淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞,(,thymus dependent lymphocyte,),，简称,T,细胞,主要参加细胞免疫。,免疫免疫器官专家讲座,第36页,T,、,B,细胞在光学显微镜下，大小、形态酷似，彼此无法区分，但其膜表面含有可供判别特殊结构，称为表面标志。,表面标志包含表面抗原和表面受体,：,表面抗原：是指细胞表面能用特异性抗体检测表面物质。,表面受体：是指细胞表面能与对应配基结合结构。,1.T,细胞表面标志,免疫免疫器官专家讲座,第37页,小鼠,T,细胞和,B,细胞表面标志研究和发觉于,70,年代，当初还未出现单克隆抗体系列判定方法，故其表面标 志多用代号表示。,1,）小鼠,T,细胞表面抗原,Thy-l,抗原,：又叫,O,抗原。存在于小鼠全部成熟,T,细胞及大部分未成熟,T,细胞表面，分子量,20-30kD,，主要为糖蛋白及糖脂组成。骨髓干细胞及,B,细胞没有,Thy-l,抗原，所以,Thy-l,抗原是判定小鼠,T,细胞标志,。,(1)T,细胞表面抗原,免疫免疫器官专家讲座,第38页,2,）人,T,细胞表面抗原,HLA,抗原：是人类主要组织相容性抗原,。通常静息状态外周,T,细胞只表示,HLA I,类抗原，一些活化,T,细胞可同时表示,HLA,类和,类抗原，,HLA,抗原对,T,细胞激活和产生免疫效应含有主要作用。,免疫免疫器官专家讲座,第39页,白细胞分化抗原：,简称,分化抗原，即,CD,抗原,(cluster of differentiation,),。,T,细胞表面,CD,抗原可用,OKT,单克隆抗体系统检测判定。细胞表面主要,CD,抗原（分子）介绍以下：,3,.,白细胞分化抗原,CD3,分子：存在于外周,T,细胞和部分胸腺细胞表面,。它,与,T,细胞受体（,TCR,）结合,，形成一个,TCR-CD3,复合体，,将,TCR,与抗原结合所产生,活化信号传递到细胞内,。,免疫免疫器官专家讲座,第40页,CD4,和,CD8,分子,：,胸腺皮质区前,T,细胞同时表示,CD4,和,CD8,分子。在外周,T,细胞表面只表示,CD4,或,CD8,一个分子,。,CD4,和,CD8,分子是,MHC,类和,类分子受体，能够加强和稳定,T,细胞表面,TCR,与抗原呈递细胞结合，,并有利于激活信号传递。,131 11.8,免疫免疫器官专家讲座,第41页,免疫免疫器官专家讲座,第42页,（,2,）,T,细胞表面受体,l,）,T,细胞抗原受体,是,T,细胞表面能够特异性识别和结合抗原结构，简称,T,细胞受体,(,T cell receptor,，,TCR,),。外周,T,细胞功效性,TCR,由,和,两条肽链组成，称为,TCR,异二聚体。通常,TCR,与,CD3,分子经过非共价结合，组成了,TCR-CD3,复合受体分子表示于,T,细胞表面。每个,T,细胞克隆有不一样于其它,T,细胞克隆,TCR,，它们分别识别不一样抗原决定簇；同一克隆,T,细胞含有完全相同,TCR,，可识别同一抗原决定簇。,免疫免疫器官专家讲座,第43页,TCR,含有两个功效区，可变区（,V,区）和恒定区（,C,区）,，分别由链内二硫链连接。其氨基酸种类、数目和排列次序与免疫球蛋白（,Ig,）有一定相同性，,属,Ig,超家族组员,。,T,细胞抗原受体结构示意,免疫免疫器官专家讲座,第44页,T,细胞抗原受体不能直接识别游离可溶性抗原，只能识别经抗原呈递细胞,(APC),加工处理后表示于,APC,表面与,MHC,分子结合抗原分子,。（即抗原肽,-MHC,分子复合物）,B,细胞可直接识别游离抗原。,免疫免疫器官专家讲座,第45页,简称,E,受体,(,CD2,分子,),，是,人类,T,细胞特有表面标志,。在一定条件下，,T,细胞与绵羊红细胞结合，形成玫瑰花样细胞集团，称,E,玫瑰花环,。,惯用来检测受试者外周,T,细胞百分比和数量,，能间接反应机体细胞免疫功效情况。正常人血淋巴细胞中,E,玫瑰花环形成细胞数占,60%-80%,。,2,）绵羊红细胞受体,免疫免疫器官专家讲座,第46页,有丝分裂原是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂物质，能刺激,T,、,B,细胞增生分化,。常来自于,植物中糖蛋白和一些细菌产物,，主要包含植物血凝素,(,phytohemagglutinin,，,PHA,),、伴刀豆球蛋白,A,（,concanavalin A,，,Con A,；又称刀豆蛋白,A,）、美洲商陆丝裂原（,PWM,）、脂多糖（,lipopolysaccharide,，,LPS,）、葡萄球菌,A,蛋白（,staphylococcal protein A,，,SPA,）等。,3,）,有丝分裂原受体,免疫免疫器官专家讲座,第47页,T,细胞表面含有植物血凝素受体（,PHA-R,）、伴刀豆球蛋白,A,受体（,Con A-R,）和与,B,细胞共有美洲商陆丝裂原受体（,PWM-R,），可接收对应有丝分裂原刺激，发生有丝分裂，转化为淋巴母细胞。,4,）白细胞介素受体,白细胞介素,（,interleukin,，,IL,）：,是指由细胞产生一组能够介导白细胞间和其它细胞间相互作用细胞因子。,免疫免疫器官专家讲座,第48页,1,）细胞毒性,T,细胞（,cytotoxic T lymphocyte,，,CTL,或,Tc,）,Tc,杀伤作用不需要抗体参加，能直接破坏特异性抗原或携带特异性抗原靶细胞。,Tc,增殖分化为效应,T,细胞，显示特异杀伤作用。,Tc,可连续杀伤,3,个靶细胞。,Tc,约占外周血淋巴细胞,5%,一,10%,。,（,3,）,T,淋巴细胞亚群,免疫免疫器官专家讲座,第49页,Ts,细胞占,T,细胞,5%-10%,，其,功效是,经过抑制辅助性,T,细胞（,TH,）对,B,细胞分化及杀伤性,T,细胞功效起抑制作用，从而,调整和控制免疫应答,，抑制体液免疫和细胞免疫，,保持机体本身稳定性。如失去,Ts,，,失去抑制功效，则,可造成本身免疫病。,2,）抑制性,T,细胞,(,suppressor T lymphocyte,，,Ts,),免疫免疫器官专家讲座,第50页,TH,细胞又称辅助性,-,诱导性,T,细胞,(,helper inducer T lymphocyte,，,TH/ind,),。,外来抗原入侵后，,TH,细胞开启和扩大免疫应答，产生效应细胞，消除外来抗原。,到一定阶段，开启,Ts,细胞活化及分化，抑制,Tc,、,B,细胞及,TH,功效，调整免疫应答。,3,）辅助性,T,细胞（,helper T lymphocyte,，,TH,）,免疫免疫器官专家讲座,第51页,（二）,B,淋巴细胞,B,淋巴细胞：是始祖,B,淋巴细胞在哺乳类动物骨髓或禽类腔上囊中发育分化成熟淋巴细胞，故称骨髓依赖性淋巴细胞（,bone marrow dependent lymphocyte,）简称,B,细胞,。,免疫免疫器官专家讲座,第52页,哺乳动物,B,细胞在骨髓内发育，可经历始祖,B,细胞,(pro-B),、前,B,细胞,(pre-B),，未成熟,B,细胞（,immature B cell,）和成熟,B,细胞（,mature B cell,）几个阶段。,B,细胞在骨髓中发育是抗原非依赖性。,1.B,细胞在骨髓内分化发育,免疫免疫器官专家讲座,第53页,（,1,）始祖,B,细胞,由骨髓淋巴系干细胞衍化而来，形态较大，,不表示膜表面免疫球蛋白,(,surface membrane immunoglobulin,，,SmIg,),，可,表示,CD19,抗原分子,(,简称,CD19,分子,),。,（,2,）前,B,细胞,由始祖,B,细胞分化而来，,不表示,SmIg,，但胞浆内出现,IgM,重链分子,，即,链，同时膜表面,表示,CD,19,和,CD,20,分子及,MHC,类分子。,前,B,细胞反抗原无应答能力，不表现免疫功效。,免疫免疫器官专家讲座,第54页,由前,B,细胞分化而来。其,主要特征是,IgM,单体分子表示于胞膜表面，即,出现,SmIgM,和表示,CD2l,分子,（即,C3d,受体和,EB,病毒受体），同时,CDlg,、,CD20,分子及,MHC,类分子表示量增加。,若未成熟,B,细胞经过表面抗原受体,(,即,SmIgM),与对应本身抗原结合，则可处于无功效抑制状态。这,是,B,细胞对本身抗原形成,天然免疫耐受机制之一。,（,3,）未成熟,B,细胞,免疫免疫器官专家讲座,第55页,是由那些未与本身抗原成份结合未成熟,B,细胞分化发育而来。,成熟,B,细胞膜表面除表示,SmIgM,和,CDl9,、,CD20,、,CD2l,分子,，还可表示,SmIgD,、,IgG,Fc,受体,、,CD35,分子（,C3b,受体）和有丝分裂原受体等。未成熟,B,细胞只有少许离开骨髓迁移到外周免疫器官，,成熟,B,细胞绝大多数迁移到外周免疫器官和组织中,。,通常所说,B,细胞，即指成熟,B,细胞。,（,4,）成熟,B,细胞,免疫免疫器官专家讲座,第56页,（,1,）,B,细胞表面抗原,l,）,HLA,抗原,人,B,细胞表面富含,HLA,类和,类分子。其中,HLA,类分子对,B,细胞活化、产生免疫应答含有主要作用。,2,B,细胞表面标志,免疫免疫器官专家讲座,第57页,2,）白细胞分化抗原,(CD,抗原,),CDl9,和,CD20,分子：,是人,B,细胞特有抗原分子，存在于前,B,细胞、未成熟,B,细胞和成熟,B,细胞表面。分别由白细胞（,leukocyte,）单克隆抗体,12,和,16,（简称,leu-l2,和,leu-16,）识别判定。,主要功效是调整,B,细胞发育、活化和分化。,免疫免疫器官专家讲座,第58页,（,2,）,B,细胞表面受体,l,）,B,细胞抗原受体 简称,B,细胞受体（,BCR,），是镶嵌于,B,细胞膜脂质双分子层中免疫球蛋白，称膜表面免疫球蛋白（,SmIg,）。,与分泌型免疫球蛋白相比，其竣基末端多了一段疏水跨膜氨基酸（约,15,个）残基。,荧光素标识,Ig,抗体及其与,B,细胞抗原受体（,SmIg,）结合示意,免疫免疫器官专家讲座,第59页,B,细胞抗原受体,(BCR),SmIg,在,B,细胞不一样阶段不一样，,未成熟,B,细胞抗原受体为,SmIgM,，成熟,B,细胞抗原受体为,SmIgM,和,SmIgD,。,SmIg,是,B,细胞表面抗原受体，同时也是,B,细胞表面抗原，它能与抗免疫球蛋白抗体（抗,Ig,抗体）特异性结合，可用荧光素标识抗,Ig,抗体来判定,B,细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第60页,2,）,IgG Fc,受体,是,B,细胞表面能与,IgG Fc,段结合结构，简称,FcR,。,当,IgG,处于游离状态时，其,Fc,段与,B,细胞表面对应受体,(FcR),结协力微弱，极易解离。只有当,IgG,与对应抗原结合后，其,Fc,段才能与,B,细胞表面,FcR,取得牢靠结合。,免疫免疫器官专家讲座,第61页,FcR,不是,B,细胞特有标志,，在其它免疫细胞，如中性粒细胞、,NK,细胞、巨噬细胞和其它抗原呈递细胞表面均可表示,FcR,。这些存在于不一样免疫细胞上,FcR,有不一样作用。,吞噬细胞如中性粒细胞和巨噬细胞可经过表面,FcR,介导调理吞噬作用；,NK,细胞和吞噬细胞可经过表面,FcR,介导抗体依赖性细胞介导细胞毒作用,（,antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,，,ADCC,）。,免疫免疫器官专家讲座,第62页,辅助性,T,细胞与,B,淋巴细胞相互作用,免疫免疫器官专家讲座,第63页,（三）第三群淋巴细胞,第三群淋巴细胞（,third population of lymphocyte,）是一类无经典,T,、,B,细胞表面标志和特征淋巴细胞。,起源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓内发育成熟，主要包含自然杀伤细胞和淋巴因子活化杀伤细胞。,1,自然杀伤细胞,(natural killer cell,，,NK),存在于血液和淋巴组织，胞浆中含嗜天青颗粒,(large granular lymphocyte,，,LGL),。,CD56,分子是,NK,细胞表面特有标志。,免疫免疫器官专家讲座,第64页,NK,细胞可表示低亲和性,IgGFc,受体,(CDl6,分子,),，也能定向杀伤与,IgG,抗体结合靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖性细胞介导细胞毒作用,(ADCC),。通常,NK,细胞表面,FcR,不能与游离,IgG,结合，只有当特异性,IgG,经过其抗原结合部位,(VH/VL,区,),与靶细胞表面对应抗原决定簇结合，使其,Fc,段变构活化时，才能与,NK,细胞表面对应,FcR,结合，从而触发,NK,细胞对靶细胞杀伤或破坏作用,(,右图,),。,抗体依赖型细胞介导细胞毒作用（,ADCC,）示意,免疫免疫器官专家讲座,第65页,NK,细胞这种杀伤作用也是非特异性，凡与,IgG,抗体结合靶细胞，不论其表面抗原成份有多大差异，均可被,NK,细胞杀伤。除,NK,细胞外，在单核吞噬细胞和中性粒细胞表面也可高效表示,IgGFc,受体，它们对固定组织靶细胞也能发挥,ADCC,效应。,免疫免疫器官专家讲座,第66页,NK,细胞杀伤靶细胞不受,MHC,限制，,NK,细胞在机体早期抗病毒感染和早期非特异性杀伤突变肿瘤细胞过程中含有主要作用。,IL-2,和,IFN-,等细胞因子可增强,NK,细胞活性。活化,NK,细胞也能合成、分泌各种细胞因子，如,IL-2,、,IFN-,和,TNF,等，并可经过上述细胞因子对机体免疫功效进行调整。所以,NK,细胞也是一个主要免疫调整细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第67页,2,淋巴因子激活杀伤细胞,1982,年,Grimm,等人发觉，人或动物外周血淋巴细胞或脾细胞在含有,IL-2,培养基内培养一定时间后，能诱导生成一个新杀伤细胞。所以将这种,指外周淋巴细胞中需要,IL-2,诱导才能发挥杀伤作用细胞称为淋巴因子激活杀伤细胞,(,lymphokin activated killer cell,，,LAK,),，,简称,LAK,细胞。,这种细胞,含有广谱抗肿瘤作用,，能非特异性杀伤各种肿瘤细胞，包含一些对,Tc,和,NK,细胞不敏感肿瘤细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第68页,三、抗原呈递细胞,抗原呈递细胞（,antigen-presenting cell,，,APC,）,是指参加免疫应答，能够捕捉、加工处理抗原，并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞一类免疫细胞。,经典抗原呈递细胞主要,包含单核吞噬细胞、树突细胞（,DC,）、并指状细胞,(IDC),和朗格汉斯细胞,(,Langerhamscell,，,LC,),等。,单核巨噬细胞（血液、组织）,朗格汉斯细胞 （皮下）,并指状细胞（淋巴结）,树突细胞（淋巴结）,免疫免疫器官专家讲座,第69页,(,一,),单核吞噬细胞系统,单核吞噬细胞系统,(,mononuclear phagocyte system,，,MPS,),包含,骨髓中前单核细胞、,外周血中单核细胞和组织内巨噬细胞。,它们是机体主要免疫细胞，,含有抗感染、抗肿瘤、参加免疫应答和免疫调整等各种生物学功效,，,因含有黏附玻璃和塑料表面特征，又称黏附细胞,(,adherent cell,),。,免疫免疫器官专家讲座,第70页,单核吞噬细胞起源和主要特征,单核吞噬细胞由髓系干细胞衍生而来。血液中单核细胞是由骨髓中前单核细胞分化发育而成，进入血流一至数日后，移行到全身各组织器官，发育成熟为巨噬细胞。,巨噬细胞寿命长达数月至多年，含有黏附能力和强大吞噬功效。,该细胞表面富含,MHC,类和,类分子，但无特异性抗原识别受体。,免疫免疫器官专家讲座,第71页,巨噬细胞分为游走和固定两种类型,，前者可在组织间隙中自由移动，后者定居在不一样组织器官中，它们有不一样名称，如在肝脏中称为肝巨噬细胞（库普弗细胞、枯否氏细胞），在神经组织中称为小胶质（小胶质细胞），在皮肤和结缔组织中称为组织细胞，在关节中则称为滑膜,A,型细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第72页,2,单核吞噬细胞主要生物学功效,（,1,）吞噬杀伤作用,巨噬细胞有很强吞噬和杀伤能力，,可吞噬和杀伤各种病原微生物，,巨噬细胞表面含有,IgGFc,受体和补体,C3b,受体，所以在特异性,IgG,抗体或补体参加下，可经过调理吞噬作用增强吞噬杀菌功效，更为有效地,发挥抗感染作用。,巨噬细胞也能非特异性识别和去除体内衰老损伤本身细胞，维持机体本身平衡和稳定。,免疫免疫器官专家讲座,第73页,（,2,）抗肿瘤作用,131 133 11.17,巨噬细胞,本身杀瘤作用微弱，但,被激活后，能有效杀伤肿瘤细胞,，同时吞噬杀菌能力显著增强。所以，巨噬细胞也是,参加机体免疫监视,作用主要免疫细胞之一。,免疫免疫器官专家讲座,第74页,（,3,）呈递抗原，激发免疫应答,巨噬细胞是最主要抗原呈递细胞。在特异性免疫应答过程中，绝大多数抗原,(TD,抗原,),都须经巨噬细胞摄取、加工、处理后，才能以膜表面抗原肽,-MHC,分子复合物形式由巨噬细胞呈递给含有对应抗原,(,识别,),受体,T,细胞，并在细胞因子和协同刺激分子参加下，开启,T,细胞活化，激发免疫应答。,免疫免疫器官专家讲座,第75页,（,4,）分泌生物活性介质，调整免疫应答和产生其它免疫效应,巨噬细胞能分泌生物活性介质，主要包含：,1,）参加免疫调整细胞因子，如,IL-l,、,IL-l2,、,IFN-,和,TNF-,等；,2,）一些补体组分，如,C1,、,C2,、,C4,、,C5,和,B,因子等；,3,）凝血因子和与组织修复再生相关介质，如血管生成因子、弹性蛋白酶和胶原酶等。,免疫免疫器官专家讲座,第76页,抗原呈递细胞除巨噬细胞外，还包含位于淋巴小结内树突细胞，位于淋巴组织胸腺依赖区并指状细胞，位于表皮和胃肠上皮层内朗罕氏斯细胞和血管内皮细胞。,B,细胞是含有免疫活性淋巴细胞，同时也是一个特殊抗原呈递细胞。另外，肿瘤细胞和病毒感染靶细胞也含有抗原呈递作用。,（二）其它抗原呈递细胞,朗格汉斯细胞 （皮下）,并指状细胞（淋巴结）,树突细胞（淋巴结）,免疫免疫器官专家讲座,第77页,抗原呈递细胞,表面缺乏,T,、,B,细胞表面所含有特异性抗原受体但富含,MHC,、,类分子，其中绝大多数细胞表面还含有,IgGFc,受体,(FcR),和补体,C3b,受体,(CR),。所以它们,能有效捕捉以免疫复合物形式存在抗原,如抗原,-,抗体（,IgG,）复合物或抗原,-,抗体,-,补体（,C3b,）复合物,，,并在加工处理后将抗原呈递给周围,T,、,B,细胞，产生免疫应答。,免疫免疫器官专家讲座,第78页,四、其它免疫细胞,主要包含各种粒细胞、肥大细胞和红细胞等。粒细胞起源于骨髓中髓系干细胞，成熟后被释放入血。,依据胞浆颗粒对组织染料着色反应不一样，粒细胞可分为三类，即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。,免疫免疫器官专家讲座,第79页,中性粒细胞（,neutrophil,）是体内主要小吞噬细胞，其表面含有,IgGFc,受体和,C3b,受体，含有高度移动性和非特异性吞噬功效。,当微生物等入侵，引发感染时，中性粒细胞可快速穿过血管壁进入感染部位，对侵入病原微生物等异物发挥吞噬、杀伤和去除作用。,所以，中性粒细胞在机体抗感染免疫过程中含有主要意义,。,（一）中性粒细胞,免疫免疫器官专家讲座,第80页,中性粒细胞对微生物吞噬、杀伤、消化过程与单核吞噬细胞基本相同，可分为三个阶段。,1,趋化与接触,吞噬细胞（中性粒细胞和单核吞噬细胞）向感染炎症部位所作定向移动称为,趋化作用,(,chemotaxis,),。吞噬细胞在趋化因子作用下，能够,逆浓度梯度,（由低向高）形式向炎症区移动。,免疫免疫器官专家讲座,第81页,吞噬异物和衰老细胞有两种方式：,1,）吞噬作用,即对较大颗粒如细菌等，可由吞噬细胞伸出唇状伪足将细菌包围并摄入胞质内，形成由细胞膜包绕吞噬体；,2,）吞饮作用,即吞噬细胞与病毒等微粒物质接触时，经过细胞膜内陷将病毒吞入胞质，形成由细胞膜包绕吞饮小泡。吞噬细胞对病原体吞噬能力，可因体液中抗体,(IgG),和补体（,C3b,）参加而增强。,2,吞入与脱粒,免疫免疫器官专家讲座,第82页,吞噬细胞可经过氧依赖性杀菌系统和氧非依赖性杀菌系统杀伤吞入病原微生物。,（,1,）氧依赖系统,是依赖呼吸暴发杀菌系统。呼吸暴发是指在吞噬作用激发下，吞噬细胞内氧化酶活化，耗氧量增加，产生,H,2,O,2,，超氧化基团（,O,2,-),和游离羟基,(OH-),等一组高反应性杀菌物质代谢过程。,3,杀伤与消化,免疫免疫器官专家讲座,第83页,主要包含：,1,）由吞噬过程中糖酵解产生乳酸所造成酸性（,pH 3.5-4.0,）环境；,2,）溶酶体释放溶菌酶、酸性水解酶等；,3,）乳铁蛋白和一些阳离子蛋白如吞噬素和白细胞素等杀菌物质。它们协同作用，可有效地抑制、杀伤，进而溶解、消化吞入病原微生物,。,（,2,）氧非依赖系统 不依赖呼吸暴发杀菌系统,免疫免疫器官专家讲座,第84页,与机体免疫状态、病原微生物种类和毒力相关。,普通有两种不一样结果,:,（,1,）完全吞噬,：,吞噬细胞吞噬病原微生物后，病原微生物在吞噬溶酶体中被杀灭消化，经过胞吐作用将病原体消化残渣排出胞外。,143.11.8,4,吞噬结果,免疫免疫器官专家讲座,第85页,不完全吞噬：,在机体免疫功效相对低下时，一些病原微生物虽被吞噬却不被杀灭，存活在吞噬细胞内现象称为不完全吞噬。,一些胞内寄生菌如结核杆菌、麻风杆菌和布氏杆菌，以及一些病毒如水痘病毒、麻疹病毒等可在吞噬细胞内生长繁殖，使吞噬细胞裂解或随吞噬细胞经淋巴或血流扩散到机体其它部位，,不完全吞噬可造成病原微生物扩散，加重病情，危害机体。,（,2,）不完全吞噬,免疫免疫器官专家讲座,第86页,嗜酸性粒细胞,（,eosinophil,）,胞质内有粗大嗜酸性颗粒，,吞噬杀菌作用弱，,内含各种水解酶，但不含溶菌酶，表面有,IgE Fc,受体,(FcR),，当它,作用于与特异性,IgE,抗体结合寄生虫时，可有效杀伤寄生虫。,此即,IgE,介导,ADCC,。,（二）嗜酸性粒细胞,免疫免疫器官专家讲座,第87页,嗜碱性粒细胞（,basophil,）,是,胞浆内含有许多嗜碱性颗粒,白细胞。它,与黏膜和皮下疏松结缔组织中肥大细胞非常相同,，二者均,是参加,I,型超敏反应主要效应细胞,。,嗜碱性粒细胞,和肥大细胞表面含有高亲和性,IgE Fc,受体,(FcR),，它们,能与体内特异性,IgE,结合而处于致敏状态。当机体再次接收相同变应原刺激时，,被特异性,IgE,致敏嗜碱性粒细胞和肥大细胞即可经过脱颗粒释放一系列生物活性介质，,引发,I,型超敏反应。,（三）嗜碱性粒细胞和肥大细胞,免疫免疫器官专家讲座,第88页,免疫免疫器官专家讲座,第89页,