VHL综合征课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,LOGO,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,Imaging Diagnosis,病例随访,2,2025/4/28 周一,1,clinical,：,女性,，,51,岁，住院号：,435829,病史：,2004,视网膜血管母细胞瘤,切除,2007,子宫平滑肌瘤切除,糖尿病病史,9,年,家族史：其,妹妹有脑血管母细胞瘤病史,2012,外院,B,超：右肾高回声占位,2025/4/28 周一,2,3,2025/4/28 周一,4,2025/4/28 周一,5,影像诊断,1.,右肾两个富血供实质占位灶，考虑,肾癌,可能,2.,脾动脉多发小动脉瘤形成,3.,胰腺多发小囊性低密度影,，伴局部囊壁钙化，胰腺浆液性囊腺瘤？,4.,双肾多发小囊肿,2025/4/28 周一,6,病理结果：,（右肾切除标本）：,肾多发性透明细胞癌,，肿块,2,枚，最大径分别为,3cm,和,4cm,，癌组织侵犯肾被膜但未突破。,免疫组化：,Ki67,约,5,(,),、,P53(,灶,),、,COX2(+),、,EGFR(+),、,ER(-),、,PR(-),、,CD34(,脉管内未见癌栓,),、,D2-40(,脉管内未见癌栓,),、,S-100(,神经未见癌侵犯,),。,2025/4/28 周一,7,家族血管母细胞瘤病史,诊断：VHL综合征,视网膜血管母细胞瘤,右肾多发透明细胞癌、肾囊肿,胰腺多发囊肿,8,VHL综合征,Von Hipple-Lindau Syndrome,2025/4/28 周一,9,VHL综合征:林道氏综合症或家族性视网膜和中枢神经血管母细胞瘤,病。,是,一组多发的、多器官的良恶性肿瘤,症候群，涉及,脑、脊髓、视网膜、胰腺、肾脏、肾上腺、附睾等组织和,器官,常染色体显性遗传病,(,罕见,),发病率,1/850001/36000 65,岁时外显率,90%,患病子女,50%,发病率,在性别上无明显的差异,患者中位存活年龄为,49,岁,10,疾病的发现,1895年,1926年,1964年,Von Hippel,Lindau,Melmon,Rosen,11,1895年德国眼科医生Von Hippel发现具有家族特性的视网膜血管瘤。,1926年瑞典眼科医生Arvid Lindua报道了视网膜,血管,瘤合并小脑病变及腹腔脏器的病变。,1964年Melmon和Rosen首次将这种多发的家族性多发肿瘤综合征命名。,12,病因学,由,VHL,基因突变引起,VHL,基因属于肿瘤的抑癌基因,定位于染色体,3p25-p26,13,Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J.Kim,Brian I.Rini and Donna E.Hansel*,14,根据VHL病的临床表现分为两类：,型,:,典型的VHL表,现,，中枢神经系统肿瘤和肾癌，不伴有嗜铬细胞瘤,型,:,伴有嗜铬细胞瘤,根据是否伴有肾癌将型又分为A（不伴有肾癌）、B（伴有肾癌）和C（只有嗜铬细胞瘤）三种。,临床分型（,Maher,分型）,15,临床表现,复杂多样性,为其最显著的特征,同一家族不同成员常患有部位及组织学各不相同的各种肿瘤,.,基本组成为两部分,:,1.,视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤,2.,腹腔脏器的病变,(,嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺的囊肿等,),.,16,主要表现：,视网膜血管母细胞瘤,(50-60%)、脑血管母细胞瘤(60-80%),肾细胞癌,及肾多发囊肿(30-50%),嗜铬细胞瘤,(11-19%),胰腺囊肿,(30-65%),最主要死因：,CNS血管母细胞瘤出血,肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压,发现脑血管母细胞瘤患者，要常规检查胰腺、肾脏及肝脏，除外,VHL,。,17,血管母细胞瘤,18,血管母细胞瘤影像表现,1,、最典型表现为“大囊小结节”，囊无真实囊壁，通畅由压缩的小脑组织构成，增强一般无强化，“壁结节”血供丰富，增强可见明显强化。,2,、在靠近壁结节一侧的脑实质内通常可发现异常供血血管。,3,、部分血管母细胞瘤是无囊的实性结节，周围无明显水肿，增强明显强化。,19,鉴别,血管母细胞瘤需与好发于小脑的毛细胞星形细胞瘤鉴别。,鉴别要点：,（,1,）血管母壁结节强化明显。,（,2,）血管母壁结节多位于远离中心的一侧。,（,3,）血管母壁结节周围多有异常供血血管。,血管母细胞瘤多发于小脑，少部分可发生在延髓、脑桥、脊髓、视神经和大脑半球。,2025/4/28 周一,20,21,结节多位于远离中央的一侧,22,VHL,多发胰腺囊肿,VHL,多发肾囊肿,23,看到胰腺、双肾及肝脏多发囊肿患者要想到,VHL,，做一个颅脑,CT/MRI,24,影像学诊断,如有CNS或视网膜血管瘤的家族病史,只要有一个血管母细胞瘤或者内脏病变,诊断标准,无家族史的散发病例,有2个或以上血管母细胞瘤或1个血管母细胞瘤和一个内脏病变,25,临床诊断标准：,有,疾病家族史的：单发的视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，,同时,伴有嗜铬细胞瘤，肾癌、胰腺、附睾等部位损害之一的；,无,疾病家族史的：至少有两个视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，或一个血管母细胞瘤伴内脏实质肿瘤。,26,检查方案,有无视网膜病变,中枢系统的血管母细胞瘤,有无胰腺、肝脏的多发囊肿,嗜铬细胞瘤(持续或间歇高血压),单侧、双侧肾肿物或肾囊肿,检查,27,VHL检查方案(Maher方案),无症状的患者,1.1,年,1,次体检和尿液检查,.,2.1,年,1,次直接或间接眼底镜检查,.,3.1,年,1,次血管造影检查,.,4.1,年,1,次肾脏超声检查,.,5.,每,3,年,MRI,或,CT,检查,50,岁以后每,5,年,1,次,.,6.,每,3,年,1,次腹部检查,.,7.1,年,1,次,24h,集尿做香草扁桃酸检测,.,28,高危人群,高危人群增加了年龄限制:,1.5岁起1年1次直接或间接眼底镜检查.,2.10岁起1年1次血管造影直到60岁.,3.15-40岁每3年1次CT或MRI脑部检查.,4.20-65岁每3年1次腹部CT检查.,29,治疗原则,1,.,视网膜病变治疗手段为激光。,2.中枢神经系统病变治疗靠手术，治疗上最主要的难点是多个肿瘤的散在分布。,3.胰腺囊肿治疗应尽量避免外科手术。,4.嗜铬细胞瘤治疗应以肿瘤剔除术为主。,30,5.肾脏病变：,肾囊肿,：应每六个月复查一次CT，一旦发现轻微异常（如囊壁的不规则、形态的异常或囊内有分隔出现），即应行手术切除治疗。,肾细胞癌,：4cm以内肾肿瘤采用肾部分切除术；双侧肾肿瘤最后可行双侧全肾切除术加透析，随诊2年无恶性肿瘤生长可考虑肾移植术.,2025/4/28 周一,31,预后,VHL,患者预后不良，预期寿命,50,岁,，早期诊断是关键。,1.,5%-38%,中枢神经系统血管母细胞瘤伴有,VHL,综合征，对首次以中枢系统血管母细胞瘤就诊应提高警惕,.,2.,对有家族史的，症状隐匿的患者，需要,基因诊断,尽早明确诊断,.,3.,最主要死因,:CNS,血管母细胞瘤出血、肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压,.,32,F/31Y,胰腺多发性囊肿、肾脏占位,家族,史：,父亲，姐妹,均,患有“,胰腺多发性囊肿,”,妹妹于,20,13年以“,VHL综合征,，,胸髓血管母细胞瘤,”行手术切除治疗.,33,34,35,家族,VHL,病史,诊断：VHL综合征,左肾肿瘤：透明细胞癌,胰腺多发囊肿,36,M/69Y,05年因“头晕、头痛”行小脑CT检查,提示“小脑肿瘤”,术后病理示:,小脑血管母细胞。,14年无痛性全程肉眼血尿2个月，无血块，伴视力模糊，,家族史：,患者父亲早年死于,小脑血管母细胞瘤。,37,38,39,家族血管母细胞瘤病史,诊断：,VHL,综合征,小脑血管母细胞瘤术后,肾透明细胞癌，多发性肾囊肿,肝多发性囊肿,40,M/32Y,主诉,:,头晕、恶心、吞咽困难伴行走不能,20,天,.,病史,:,右肾透明细胞,Ca,切除术后,97,年,小脑蚓部血管母细胞瘤,术后,02,年复发再次手术,09,年双侧,视网膜血管母细胞瘤,12,年于我院再次行血管母细胞切除术,颈椎,MRI,异常,41,42,43,44,家族史：无,出院诊断：,VHL,综合征,延髓及颈髓血管母细胞瘤,小脑血管母细胞瘤,右肾透明细胞癌,45,F/30Y,主诉:查体发现,左肾,多发占位5个月。,病史:左肾占位,无膀胱刺激征和肉眼血尿；外院CT提示:左肾多发占位,胰腺病变。,既往史:09年3月因多发,血管母细胞瘤,行肿瘤切除术。,46,47,48,49,50,51,家族史：无,诊断：,VHL,综合征,多发小脑血管母细胞瘤术后,左肾多发透明细胞癌,胰腺多发囊性变,52,M/40Y,0,7,年因头晕、头痛行MRI检查:左侧小脑半球占位,考虑,小脑血管母细胞瘤,，颅内肿瘤切除术后，病理示：血管母细胞瘤。,08年患者感到四肢乏力、走路不稳.入院检查发现脊髓胸段占位，术后病理示；,血管母细胞瘤。,53,54,55,家族史：无,诊断：,VHL,综合征,小脑血管母细胞瘤,胸髓血管母细胞瘤,56,2025/4/28 周一,57,