真菌的分类与致病性.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,真菌,真菌（fungus；eumycetes）是具有,真核,和,细胞壁,的,异养,生物，也是真核生物中的一大类群，包含,酵母,、,霉菌,、,蕈菌,之类的微生物及最为人熟知的菇类。有记载的真菌约12万种真菌共分成七个门：微孢子虫门、壶菌门、芽枝霉门、新丽鞭毛菌门、球囊菌门、子囊菌门及担子菌门。其中的子囊菌门及担子菌门归于双核亚界之中。,4/28/2025,1,001,Both fungi and animals may have evolved from a common ancestor.,4/28/2025,2,真菌,真核生物,两种基本形态:,-酵母菌,-霉菌,4/28/2025,3,真菌形态分单细胞和多细胞两类,单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），呈圆形或椭圆形。以出芽方式繁殖。,多细胞真菌由菌丝和孢子组成,菌丝分枝交织成团，形成菌丝体（Mycelium），并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌（Mold）。,有些真菌的孢子与菌丝两种形态可以互变，这类真菌称为二相性真菌（dimorphic fungus），如球孢子菌、组织胞浆菌及芽生菌。,4/28/2025,4,真菌的形态,多数真菌的典型营养体呈现丝状或管状（叫,菌丝,）。也有少数真菌是不具细胞壁、形状不固定的原生质团。有的是单细胞或具须单细胞真菌，如酵母属和壶菌属中的一些种,4/28/2025,5,真菌的形态,有些真菌的营养体类型，在寄主体内和人工培养基上是2种不同类型的菌体，移为,Z型菌丝,，如引起人类疾病的荚膜组织胞浆菌，在寄主组织内为酵母型，在人工培养基上呈菌丝状。黑粉菌属一些种，在寄主组织内呈菌丝状，在人工培养基上呈酵母状。,4/28/2025,6,菌丝体,和,菌丝,真菌典型营养体呈现丝状或管状，叫做菌丝，是由成熟的孢子在基质上萌发产生芽管，或由一段菌丝以细胞伸长、增长而来，并产生分枝和不断生长。多数真菌菌丝有隔膜叫,有隔菌丝,；少数真菌菌丝无隔叫,无隔菌丝,。菌丝在0.5至100um，一般在56um左右。由许多菌丝连结在一起组成的营养体类型叫菌丝体。,4/28/2025,7,菌,丝的变态,1、,吸器（吸胞),在菌丝某处生出特殊形态的菌丝体或菌丝的变态物，伸入寄主体内吸取养分，这些变态物叫吸器。(指状吸器、蟹爪状吸器、,假根,)。,2、,菌环,和,菌网,捕食性真菌形成环状或网状，前者叫菌环（菌套），后者叫菌网。表面有特殊粘性物，线虫一接触将被粘住。由于渗透压作用，当虫穿过套环细胞时，菌环（菌套）或菌网急速膨大，把线虫套住，越套越紧，环上长出菌丝吸收养分。,4/28/2025,8,真菌菌丝的组织体,1、,菌核,真菌生长到一定阶段，菌丝体不断地分化，相互纠结在一起形成一个颜色较深而坚硬的菌丝体组织颗粒，称为菌核，是真菌的一种休眠体。,2、,子座,是菌丝分化形成的垫状结构，或是菌丝体与寄主组织或基物结合而成的。作用：,1、渡过不良环境；,2、作繁殖体一部分。,3、菌索和菌丝束,A.,菌索,B.,菌丝束,4/28/2025,9,真菌的繁殖体,真菌通过营养阶段之后，便进入繁殖阶段，通过繁殖产生许多新个体。大部分的真菌都进行无性与有性繁殖，并且以无性繁殖占多数。有的真菌体缺少无性繁殖阶段，而另一些菌体则缺乏有性繁殖阶段,4/28/2025,10,真菌的无性繁殖,1、无性繁殖方式,A.菌丝细胞直接断裂而形成新个体；,B.细胞的直接分裂产生子细胞；,C.营养细胞或孢子的芽殖；,D.产生孢子，每个孢子再萌发产生新个体。,4/28/2025,11,真菌的无性繁殖,2、真菌的无性繁殖孢子类型,A.,游动孢子,（zoosporangiospore）：鞭毛菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，有鞭毛，能在水中游动。,B.,孢囊孢子,（sporangiospore）：接合菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，无鞭毛，不能游动。,C.,分生孢子,（sporangiospore）：子囊菌、担子菌产生的无性孢子，大多由芽殖、裂殖方式产生。,D.,厚垣孢子,（chlamydospore）：各类真菌均可形成的无性孢子，由断裂方式产生。,4/28/2025,12,真菌的有性繁殖,1.有性繁殖方式,A.,游动配子结合。,B.配子囊接触交配。同型或异型的雌雄配子囊交配，二性配子囊中的配子一方或双方退化。,C.,受精作用。精卵配合（spermatization）：雄性器官产生许多小型单核的不动精子，依靠昆虫、风、雨水传播到受精丝上或播到菌丝上去，在接触点处形成小孔，精子的内容再进入卵细胞中，完成配合过程。,D.,体细胞结合。部分高等真菌没有任何性器官（或退化），靠营养细胞可互相接合便完成配合作用。,4/28/2025,13,真菌的有性繁殖,2.有性孢子类型,A.,休眠孢子囊,（resting sporangium）：是某些低等鞭毛菌的有性孢子，由鞭毛菌同型两性接合生育而成。,B.,卵孢子,(oospore)：是鞭毛菌中卵菌的有性孢子，由异型两性接合生育而成。,C.,接合孢子,(zygospore)：是接合菌的有性孢子，由菌丝长出形态相同或略有不同的配子囊接合而成。,D.,子囊孢子,(ascospore)：子囊菌的有性配子或生于子囊内的有性配子叫之。,E.,担孢子,(basidiospore)：担子菌的有性孢子为担孢子，是一种外生孢子。,4/28/2025,14,我国常见机会性真菌,常见菌种有：白念珠菌，曲霉菌属，隐球菌，马尔尼菲青霉，毛霉菌属，糠秕马拉色菌，根霉菌属，镰刀菌属，链隔孢属，红酵母菌，弯孢菌属，双极霉属，白吉利丝孢酵母，波氏假阿利氏菌，扁平赛多孢菌，多育赛多孢菌等,4/28/2025,15,机会真菌侵入途径,来源,侵入途径,真菌病,土壤腐烂的有机质,肺,曲霉病,毛霉病,隐球菌病,透明/暗色丝孢霉病,系统性真菌病,人类/动物,皮肤/粘膜,念珠菌病,其他酵母菌感染,4/28/2025,16,真菌病,1.浅表真菌病(常见约40余种),2.皮肤真菌病,3.皮下组织真菌病,4.地方病(原发性,全身性):,夹膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌,4/28/2025,17,真菌病,5.条件真菌病,内源性,-念珠菌属(多种),-卡氏肺孢菌,(?),4/28/2025,18,真菌病,5.条件真菌病,外源性,-新型隐球菌,-曲霉(多种),-接合菌,-许多其它真菌,4/28/2025,19,其它一些条件真菌,其它一些条件真菌:马尼弗(氏)青霉菌、梭霉菌属、双极霉属、外瓶霉属、足放线病菌属、孢子丝菌属、霉样真菌属,4/28/2025,20,培养特性,浅部病原性真菌的最适温度为2228，生长缓慢，大多于14周出现典型菌落。,深部病原性真菌培养在37中生长最好，生长较快，经1-4天即长出菌落。,4/28/2025,21,类酵母的菌落,4/28/2025,22,曲 霉,曲霉是呈世界性分布的腐生菌，在土壤及植物中存活，它们产生的小分生孢子易形成,气溶胶。,4/28/2025,23,常见曲霉菌的培养及形态特征,4/28/2025,24,037,Aspergillus fumigatus,4/28/2025,25,038,Aspergillus fumigatus,4/28/2025,26,039,Aspergillus fumigatus,4/28/2025,27,烟曲霉感染的能力,无处不在，大量生长,细小的分生孢子可进入肺泡深部,能在37生长,4/28/2025,28,042,Aspergillus flavus,4/28/2025,29,043,Aspergillus flavus,4/28/2025,30,4/28/2025,31,040,Aspergillus niger,4/28/2025,32,041,Aspergillus niger,4/28/2025,33,044,Aspergillus nidulans,4/28/2025,34,045,Aspergillus nidulans,4/28/2025,35,046,Aspergillus terreus,4/28/2025,36,047,Aspergillus terreus,4/28/2025,37,有菌部位的细菌学结果评价,人体与外界相通的器官：呼吸道、消化道和泌尿生殖道,特点：正常菌群寄生,正常菌群一方面可能污染标本，造成假阳性；另一方面可能为真正感染菌,结果评价很重要,4/28/2025,38,痰液培养的临床应用价值？,评价：可靠性差，价值有限,建议：,1、严格取材,2、同时加做血培养,3、痰涂片镜检,4/28/2025,39,有意义的微生物学检查结果,气管内吸引物或合格痰标本直接镜检发现菌丝，且培养连续2次分离到同种真菌；,支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性;,合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养发现,新生隐球菌,;,乳胶凝集法检测,隐球菌荚膜多糖抗原,呈阳性结果；,血清1，3-D-葡聚糖抗原检测（G试验）连续2次阳性；,血清半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验）连续2次阳性。,4/28/2025,40,1-3-,-D葡聚糖抗原检测（G试验）,适用于多种 IFI（接合菌、隐球菌除外）,起病后数天方可检出,可接受的临床标本：,血、BALF、CSF,Sensitivity：67%to 100%,Specificity：84%to 100%,4/28/2025,41,G试验：,出现假阳性的原因分析,输注白蛋白或球蛋白,血液透析,输注抗肿瘤的多糖类药物,外科手术后早期,标本接触纱布,4/28/2025,42,念珠菌,克柔念珠菌和都柏林念珠菌对氟康唑天然耐药,光滑念珠菌对氟康唑的敏感性呈剂量依赖性,对曲霉菌无效,4/28/2025,43,多数念珠菌对氟康唑仍保持高度敏感,*除两性霉素B，敏感性测定均依据NCCLS M27-A方法；两性霉素B的数据也包括使用改良的M27-A方法。S：敏感；S-DD：剂量依赖性敏感；I：中度耐药；R：耐药。,根据最新血流分离株调查结果，10%-15%的光滑念珠菌对氟康唑耐药；46%-53%光滑念珠菌分离株和31%克柔念珠菌分离株对伊曲康唑耐药。综合体外和体内资料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分离株中大部分对两性霉素B敏感性下降。,念珠菌对氟康唑等临床常用抗真菌药敏感性,*,比较,5,5.Pappas PG et al.Clin Infect Dis.2004 Jan 15;38(2):161-189,4/28/2025,44,抗菌谱实用：,对白色、热带、近平滑念珠菌最好；,对隐球菌很好；,对光滑念珠菌剂量依赖；,对克柔耐药、,对曲菌无效。,可穿透血脑屏障，可透入眼球。,半衰期长：30小时左右，每日用药一次。,口服、静脉用药，效价相同。,为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药,氟康唑特点,4/28/2025,45,2007 年浙医二院临床常见真菌耐药性分析（）,4/28/2025,46,常用抗真菌药物第1代三唑类,抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效,有胶囊、口服液和注射液等三种剂型，可序贯治疗，胶囊吸收差，口服液以羟丙基环糊精为助溶剂，生物利用度55%，空腹吸收快，有负性肌力作用,口服液和注射液的适应症,口咽部及食道念珠菌病,粒细胞减少发热患者的经验治疗,IFD的预防性治疗。,伊曲康唑,4/28/2025,47,摘自热病-桑福德抗微生物治疗指南(第36版),氟康唑,AST升高(20)、恶心(3.7%)、头 痛(1.9%)、皮疹(1.8%)、腹痛(1.7%)、呕吐(1.7%)、腹泻(1.5%),伏立康唑,一过性30-60分的视觉障碍(约30%)，可恢复正常并随着反复给药而减轻；皮疹(20%)、严重肝脏毒性(不常见),伊曲康唑(最常见的不良反应与剂量有关),恶心(10%)、过敏性皮疹(8.6%)、腹泻(8%)、呕吐(6%)、胆红素升高(6%)、腹部不适(5.7%)、浮肿(3.5%)、肝炎(2.7%)；剂量增加后可引起低钾血症(8%)和血压升高(3.2%)；有血小板减少、白细胞减少、精神障碍和心脏功能受损的报道,4/28/2025,48,1-3-,-D葡聚糖抗原检测（G试验适用于多种 IFI（接合菌、隐球菌除外）,起病后数天方可检出,可接受的临床标本：,血、BALF、CSF,Sensitivity：67%to 100%,Specificity：84%to 100%,4/28/2025,49,念珠菌侵入途径和感染部位,C.Parapsilosis,近平滑,C.Tropicalis,热带,C.Albicans,白念,C.Krusei,克柔,C.Glabrata,光滑,真菌侵入途径,外伤、烧伤,接触、吸入,常驻真菌条件致病,医源性侵入,4/28/2025,50,念珠菌病原构成-时间变迁,朱德妹等 中国抗感染化疗杂志 2007,占总菌株的%,4/28/2025,51念珠菌感染的不典型临床表现,各种抗菌治疗无效的发热或再次发热,病原体不明的发热,粒细胞减少患者的发热,鹅口疮,食道炎,阴道炎(危重病人),非典型的肺部侵润,原因不明的肝功能障碍（,肝脾多发小脓肿,）,不明原因的精神或神志障碍,眼内炎、脉络膜视网膜炎,干咳、血痰,发热、皮疹和肌肉触痛,4/28/2025,52,主要临床表现仅适用于特定真菌感染,IPA：halo sign、air-crescent、cavity,肺孢子菌：弥漫性肺间质浸润+低氧血症,念珠菌、隐球菌、毛霉菌感染有何特征，没有描述,次要临床表现缺乏特征性,真菌感染之外也可出现,存在的问题,4/28/2025,53,抗真菌治疗失败的临床因素,给药剂量不足,药物吸收障碍,药物间相互作用,患者不遵守治疗方案,局部感染部位处理不当,免疫功能低下,4/28/2025,54,4/28/2025,55,4/28/2025,56,4/28/2025,57,Thank you for your attention!,4/28/2025,58,