广东省中药配方颗粒标准增补工作程序及申报资料要求.docx

附件2
广东省中药配方颗粒质量标准增补工作程序及申报资料要求（试行）
一、目的
为确保广东省中药配方颗粒质量标准收载品种新增、修 订工作的规范开展，明确我省中药配方颗粒质量标准申报及 审核的工作流程，特制定本工作程序。
本程序主要适用于广东省中药配方颗粒生产企业按照 国家药监局《中药配方颗粒质量控制与标准研究技术要求》 和《广东省中药配方颗粒质量控制与标准研究技术要求》完 成起草并通过相应药品检验机构复核的质量标准，申请纳入 广东省中药配方颗粒质量标准时的技术审核工作。
二、工作程序
（一）基本原则
1. 品种遴选
标准起草单位根据临床使用需求，确定需起草修订质量 标准的品种。遴选的品种需满足以下要求：
（1）国家中药配方颗粒质量标准未收载；
（2）对应的中药饮片已有国家或省级中药饮片标准；
（3）拟定的生产工艺符合中药配方颗粒质量控制的基 本要求。
2. 标准制定/修订研究
广东省中药配方颗粒质量标准的制修订，应按照国家药 监局相关技术指导文件和《广东省中药配方颗粒质量控制与 标准研究技术要求》开展全检验项目的研究，并按申报资料 要求提交相应的研究资料。研究后认为可不纳入标准正文的 检验项目，应在标准起草说明中阐述理由。
（二）申报
质量标准申报单位按照相关技术要求完成标准的起草 和复核后，按申报资料的要求向广东省药品检验所提交相应 技术资料（一式五份），提出审核申请。广东省药品检验所 于5个工作日内完成资料完整性的形式审查，资料齐全、规 范的，予以受理，发放受理通知书。
（三）审核与发布
广东省药品检验所受理后，于20个工作日内组织专家 组对申报资料进行论证。通过论证的，由广东省药品检验所 对其质量标准及起草说明在广东省药品检验所公众网公示 30个工作日，公示期满无异议的，按程序发布。
广东省药品检验所可根据专家组的论证意见发起全部 或部分项目的复核检验。
三、申报资料要求
本申报资料要求适用于广东省中药配方颗粒标准品种 的新增和对现行标准的修订。申报资料应按照项目标号提 供，对应项目无相关信息或研究资料的，项目编号和名称也 应保留，可在项下注明无相关研究资料”或不适用”。申报 资料的撰写应参考相关法规、技术要求及技术指导原则的相 关规定。
（一）承诺函
申报单位应承诺申报资料的真实性、不侵权性。申报资 料由多家单位共同完成的，落款处应逐一列明完成单位的名 称。
（二）申报资料目录
应列明申报资料的文件名称清单，并标注对应的页码 范围。申报资料应包含以下内容：
资料1.基本情况
资料2.原料研究资料
资料3.辅料研究资料
资料4.标准汤剂研究资料
资料5.制备工艺研究资料
资料6.与质量相关的其他研究资料
资料7.质量标准研究资料
资料8.稳定性研究资料
资料9.样品检验报告书
资料10.药包材研究资料
资料1L复核检验报告书和复核意见
资料12.标准物质信息及研究资料
1. 基本情况
包括概述、文献资料综述、研究资料综述和证明文件四
部分，主要包括以下内容：
（1）概述：依据《广东省中药配方颗粒质量控制与标 准研究规范》介绍本品主要的研究概况、结论及量值传递的 基本情况等。
（2）文献资料综述：文献资料综述对本品所用药材的 资源、栽培、饮片炮制、化学成分、质量分析、药理作用、 临床应用、配方颗粒等方面的研究文献资料进行综述。
（3）研究资料综述：对原辅料、标准汤剂、配方颗粒 的生产工艺、质量标准、稳定性试验、样品检验等各项研究 资料进行简要综述。
（4）证明文件：申报人合法登记证明文件、《药品生产 许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，应包 含颗粒剂生产范围。
2. 原料研究资料
包括原料基本情况、原料质量标准、原料检验报告、供 货协议以及其他资料，主要包括以下内容：
（1）原料基本情况：详细说明本品所用原料的药材基 原、药用部位、采收、地理分布和主要产地，产地加工、固 定的产地、基地建设、资源状况等，饮片炮制方法及其工艺 参数、包装和贮藏方法。
（2）原料质量标准：提供本品所用原料药材和饮片的 法定质量标准、本企业研究制定的内控质量标准及关键控制 指标。
（3）原料检验报告：提供本品研究使用的3批原料药 材和饮片的质量检验报告。
（4）原料供货协议：属于外购的原料，提供本品已确 定原料供货商的供货协议和购货发票。
（5）其它资料：申报单位认为必须提供的其它与原料 研究有关的资料
3. 辅料研究资料
包括辅料来源、辅料质量标准、辅料检验报告及供货协 议。
（1）辅料来源：详细介绍本品所用辅料的来源（提供 生产企业的资质证明文件和/辅料的批准证明文件）。
（2）辅料质量标准：提供本品所用辅料的法定质量标 准和本企业现行内控质量标准。如经精制，还需说明精制方 法。
（3）辅料检验报告：提供本品近期使用的1~3批辅料 的申报单位检验报告书。
（4）辅料供货协议：提供本品已确定辅料供货商的供 货协议和购货发票。
4. 标准汤剂研究资料
包括标准汤剂工艺研究资料、标准汤剂质量指标、研究 小结及其他。
（1）工艺研究资料：详细提供标准汤剂的提取、固液 分离、浓缩、冻干等工艺优化研究资料。
（2）标准汤剂质量指标：包括出膏率、有效成分含量、 指纹图谱。或特征图谱等。根据15批以上标准汤剂的测定 结果，制定相应的质量指标，提供详细的测定数据，及主要 量值传递的数据范围。
（3）小结：应对标准汤剂的原料选择、工艺考察、含 量测定、特征图谱等研究内容的依据及过程进行小结。
（4）其它：申报单位认为必须提供的其它与标准汤剂 相关的研究资料。
5. 制备工艺研究资料
包括制备工艺研究资料、生产试验与过程控制及其他资 料
（1）制备工艺研究资料：以标准汤剂为基础，提供本 品包括工艺参数在内的详细的现行生产工艺规程（包括原料 的前处理、饮片规格、提取、浓缩、制粒、干燥包装等工艺 过程和工艺参数）。提供本品详细的生产工艺流程，包括关 键工艺参数、洁净区级别。详细提供本品提取、浓缩、干燥、 制剂处方、制粒和清洁工艺等工艺研究资料，说明制备工艺 建立、制成量确立的合理性。
（2）生产试验与过程控制：以出膏率、特征或指纹图 谱、指标成分含量、转移率来说明从原料一标准汤剂一中间 体一成品的量值传递数据的变化情况，详细提供三批生产数 据和过程控制的条件和参数。提供中间体标准。
（3）其它：申报单位认为必须提供的其它工艺研究及
验证资料。
6. 与质量相关的其他研究资料
（1）质量研究文献资料：提供本品质量相关的文献研 究综述及文献资料。
（2）质量研究资料：提供产品控制安全有效风险点的 过程管控研究资料，提供详细的研究数据，提供本品化学成 分研究、定性定量分析方法研究、生物学质控方法研究等资 料。
（3）其它：药品生产企业认为必须提供的其它质量研 究相关资料。
7. 质量标准研究资料
（1）质量标准正文：提供本品拟定的质量标准和企业 内控标准。
（2）质量标准起草说明：提供质量标准的建立和方法 学验证资料，并提供详细的研究数据。
8. 稳定性研究资料
按实际研究进度情况提供本品稳定性考察试验资料，明 确储存条件和存储时间，提供本品三批产品留样稳定性考察 数据及分析、结论，后续持续开展稳定性研究。
9. 样品检验报告书
提供连续三批规模化生产样品的检验报告书。
10. 药包材研究资料
（1）药包材来源：详细介绍本品所用药包材的来源（提
供生产企业的资质证明文件和/药包材的批准证明文件）。
（2）药包材质量标准：提供本品所用药包材的法定质 量标准和本企业现行内控质量标准。如经精制，还需说明精 制方法。
（3）药包材检验报告：提供本品近期使用的1~3批药 包材的申报单位检验报告书。
（4）药包材供货协议：提供本品已确定药包材供货商 的供货协议和购货发票。
（5）相容性试验研究资料。（如适用）
11. 复核检验报告书和复核意见
提供与自检的3批规模化生产的中药配方颗粒样品相同 批次的复核检验报告书和复核意见。对复核意见提出的相关 问题，应在质量标准起草说明中详细阐述采纳或不采纳的情 况及理由。
12. 标准物质研究资料
列明上述研究中使用标准物质的名称、生产单位、说明 书、批号等信息。
中药配方颗粒质量标准中使用的标准物质，如使用非国 家药品标准物质的，申请标准复核（或审核）时，还应按照 广东省中药标准物质研制的技术要求，提供新增标准物质研 制、标定等资料和实物样品。