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注射用盐酸尼非卡兰临床应用中国专家共识（完整版）
一、背景
心脏性猝死（SCD）是院外心血管疾病死亡的主要原因，约占60 %以 上［1］。在美国等西方国家，发生率约为40/10万至90/10万，美国每年 约有30~45万人死于SCD［1］。基于国内一项对四个地区的SCD的流行 病学统计报道，我国SCD的发病率约为41.6/10万，据此估算，我国每 年约有54万人死于SCD［2］。
大多数SCD是由快速室性心动过速（室速）、心室颤动（室颤）所致 ［1］。因此，临床上有效终止室速、室颤是预防SCD的基本策略。目前临 床仅有胺碘酮注射剂，缺乏更多的药物选择。注射用盐酸尼非卡兰是一种 新型的III类抗心律失常药物，最早于1999年在日本上市，已有十余年的 广泛临床使用经验，批准用于“其他药物无效或不能使用的情况下危及生命 的室速、室颤” ［31 2014年该药在我国获得批准上市，适应证与日本相 同［4］，尚缺乏尼非卡兰的临床使用经验。因此，为使临床医师更充分了解 和合理使用尼非卡兰，中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国医师 协会心血管内科医师分会、特邀国内心血管病该领域专家，讨论并编写了 《注射用盐酸尼非卡兰临床应用中国专家共识》。
二. 尼非卡兰的药理特点
1. 电生理特点
尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，能阻断除缓慢延迟整流钾电 流（IKs）以外的几乎所有心肌细胞钾离子通道，不同于维纳卡兰，其主要 阻断心房【kur。尼非卡兰对钾离子通道的阻滞效应呈浓度依赖性，低浓度 （3山）时，仅阻滞快速延迟整流钾电流（IKr）;较高浓度（10山）时， 可阻滞瞬时外向钾电流（Ito）和内向整流钾电流（IKI）。因此，一般认 为尼非卡兰的钾离子通道阻滞作用以阻断Ikr为主［5］。
尼非卡兰通过主要阻断IKr，延长心房和心室肌细胞的动作电位时程 （APD ）和有效不应期，心电图上表现为QT间期的延长，发挥其抗心律 失常作用，尤其对各种折返性心律失常效果明显［5］。
尼非卡兰不阻断钠离子通道，对心肌细胞除极和传导速度几乎没有影 响；也不阻断钙离子通道和。肾上腺素受体，不存在负性变力作用，一般 不会引起低血压和心动过缓。但由于心室壁各心肌细胞IKr的不均一性， 尼非卡兰可能会导致各心室壁细胞复极程度不一致，在QT间期延长的基 础上造成跨室壁复极离散度增加，诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP ）， 这是尼非卡兰最主要的不良反应［5］。
2. 药代动力学特点
尼非卡兰单次静脉给药结束后，血浆中尼非卡兰浓度即刻达到最大值， 血浆中药物浓度与给药量呈正比；维持静脉注射后2-4小时达到稳态血药 浓度，维持静脉注射无蓄积作用［5］。
尼非卡兰起效迅速，单次负荷剂量给药，QT间期延长作用在给药结束 后2.5分钟内达到最大值；停药后15-30分钟，对QT间期的延长作用基
本消失［6］ ［7J
尼非卡兰消除半衰期约为1.15~1.53小时，药物清除率（CL）为
0.78~0.85 L/hr/kg，分布容积（Vc）为0.14L/kg，血清蛋白结合率为 86.4-94.6 % [3] [5J
尼非卡兰的代谢主要在肝脏中进行。主要的代谢酶为CYP3A4、2D6、 1A1 ,目前已有的研究报道中，尚未有代谢酶多态性对该药物代谢影响的 报道，因此，在用药中，基本不会由于代谢多态性导致用药剂量差异。主 要代谢产物为葡糖醛酸结合体，无药理活性；其主要活性代谢产物M2活 性与原药相当，但其浓度仅约为原药的1/15,因此认为尼非卡兰主要以原 型药物发挥药理作用[5]。
尼非卡兰及其代谢物主要通过肾脏排泄，24小时的原形药物及代谢物 在尿中排泄率合计为给药量的46.9-55.5 % [3][5。
三、临床证据
尼非卡兰1999年在日本上市后，开展了两项多中心临床研究，第一 项：为证明其作为治疗“危及生命的室性心动过速及心室颤动”的急救药物 的疗效，在29家中心，纳入了 191例患者开展了 “上市后研究”；第二项: 为进一步评价其临床实际使用情况下的疗效和安全性，在301家中心，纳 入了 1399例患者开展了 “应用调查研究”。上述两项研究中，绝大多数患 者合并器质性心脏病（包括急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、心肌病等）， 心功能低下。通过上述两项多中心上市后临床研究，尼非卡兰的临床获益 -风险，得到了充分验证，并在2010年通过日本上市后再审查，适应证仍 为“其他药物无效或不能使用的情况下危及生命的室性心动过速、心、室颤 动 ”[3] [5] [8]
1.持续性单形性室性心动过速
1 ) 1399例的“应用调查研究”中纳入45例持续性室速患者，在191例 的“上市后研究”中纳入例持续性室速发作患者，观察在未使用直流电复 律情况下，应用尼非卡兰单次负荷剂量终止室速发作的效果，研究结果显 示，尼非卡兰可有效终止室速[8][9][10]
研究出 病例类型 病 主要结果
数
应用调
前期未使145
转复率 64.8%( 94/145 )

查研究
[8][9]
用电复律，
直接使用
尼非卡兰
终止室速
其中：
应用尼非卡兰前未使用其他药物的， 69.2%( 18/26 );
应用尼非卡兰前应用其他药物无效的，
63.9%(76/119 )
转复率
转复率
上市后
研究
[8][10]
前期未使53
用电复律，
直接使用
尼非卡兰
终止室速
给药后15分钟内转复率52.8%( 27/53 )
两项研究结果均显示，无论患者是否合并器质性心脏病，以及器质性心 脏病的类型（急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死或心肌病等），尼非卡兰均 有效，疗效无明显差异。
2）国内“验证性临床试验”研究中，纳入例患者，用于评价注射用盐酸 尼非卡兰对顽固性、血液动力学稳定的持续性单形性室性心动过速的转复 及预防效果，研究结果显示，尼非卡兰可有效终止室速，并在给药期间防 止复发，结果与国外研究相近[11][28] [29] [30]
病例类型
病例数
给药剂量
主要结果
前期未使用电复
25
负荷剂量：
给药后可终止室速发作，
律，直接使用尼

0.3 0.5mg/kg
且用药期间不再复发，有
非卡兰终止并预

维持剂量：
效率 68 %（ 17/25）
防室速

0.4 0.8mg/kg （维
其中：48 %（ 12/25）的

持1~12小时）
患者在给药后 20

分钟内终止室速
25例应用尼非卡兰的病例中，17例在用药期间成功转复，且用药期 间不再复发，其中12例患者在给药后20分钟内转复。
25例应用尼非卡兰的病例中，5例为不合并器质性心脏病的特发性室 速，该5例全部有效，且均在较短时间内转复（其中4例在给药后5分钟 内，1例在给药后60分钟内）；20例合并器质性心脏病的患者，有效率 60 %（12/20）。研究结果进一步提示，无论患者是否合并基础心脏疾病， 尼非卡兰均可有效终止持续性单形性室速，并防止其复发，尤其对于特发 性室速，可能具有更好的疗效。
研究中出现2例TdP，通过直流电复律后转复为窦性心律。2例TdP 中，1例用药前及用药过程中持续低钾，另1例为顽固性室速，用药前曾 大剂量应用胺碘酮，随后使用利多卡因，但换用尼非卡兰未减量使用。该 2例TdP提示，用药中需要注意避免低血钾，注意监控QT间期，对于在 短时间内使用过I类或II类抗心律失常药物的情况，需要注意酌情降低尼 非卡兰的用量。
2多形性室性心动过速、心室颤动、无脉性室性心动过速
2.1电复律无效的情况下用于终止发作
1)1399例的“应用调查研究”中纳加9例直流电复律无效的室速/室颤 患者，191例的“上市后研究”中纳入例直流电复律无效的患者，观察给 予尼非卡兰后再次行电复律的转复效果，研究结果表明，尼非卡兰可有效 改善室速、室颤的电复律效果[8] [9 [10]
研究出处
病例类型
病例数
主要结果
应用调查研究
[8] [9]
直流电复律无效
的室速、室颤
179
给予尼非卡兰后再次电复 律，转复率 59.8 % (107/179)
上市后研究
[8][10]
直流电复律无效
的室速、室颤
39
转复率 61.5%( 24/39)
其中：
9例给予尼非卡兰后直接转
复；
15例给予尼非卡兰后再次 电复律转复；
2）—项Meta分析，纳入4项回顾性研究（n=114 ），对比尼非卡兰（n=46 ） 与胺碘酮注射剂（n=68）用于电复律无效的院外发作的室速/室颤的效果， 分析结果显示，胺碘酮（转复率41~72 %）和尼非卡兰（转复率29~79 %） 用于电复律无效的室速/室颤，疗效（复律率）相似（p=0.93，OR, 1.39; 95 % CI, 0.603.06） [12]
3）多项尼非卡兰与胺碘酮的用于电复律无效的室颤的对比研究表明，尼 非卡兰与胺碘酮改善电复律治疗的效果相当，但尼非卡兰比静脉胺碘酮具 有更快的复律时间：自开始给予抗心律失常药物至自主循环恢复（ROSC ） 的时间：尼非卡兰为6.0~10. 0分钟，静脉胺碘酮为19.9~33. 0分钟[13] [14] [15】
研究出处
病例类型
病例
数
转复成功率
转复时间
N
直流电复
32
尼非卡兰：41.2 %
尼非卡兰：7.8±6.6
Harayama,
律无效的

(7/17 )
分钟
et al.
室颤

胺碘酮：29.4 %
胺碘酮：19.9±11.7
2011 [13]

(4/15 )
分钟

P<0.05
Nobuya
直流电复
25
尼非卡兰：35.7 %
尼非卡兰：6.0 土
Harayama
律无效的

(5/14 )
6.6分钟
et al.
室颤

胺碘酮：36.4 %
胺碘酮：20.3 土

2014 [14](4/11 )10.0 分钟
P<0.05
Mari
直流电复30
尼非卡兰：
47 %
尼非卡兰：10 ±10.0
Amino et
律无效的
（7/15）

分钟
al.
室颤
胺碘酮：
67 %
胺碘酮：33 ±22.8
2010 [15]

(10/15 )

分钟
P=0.02
4）尼非卡兰与利多卡因的对比较研究表明，对电复律无效的室颤、严重 室速，尼非卡兰的转复率、院外发作室颤患者入院存活率方面，均显著高 于利多卡因。
研究出处病例类型
病例数
主要结果

Tsuyoshi院内发作的、直流电复律
55
转复率：

Shiga et al.无效的室颤、室速

尼非卡兰：
81.5 %
2010[16]

( 22/27)

利多卡因：
40.7 %

(15/28)

P=0.03

Kazuo院外发作的、直流电复律120
入院存活率
Kimura et al.无效的室颤
尼非卡兰：67 %
26 [17]
(37/55 )

利 多 卡 因 ： 37 %

(19/65 )
P<0.1
24小时存活率
尼非卡兰：53 % (29/55 )
利多卡因：31 % (20/65 )
P=0.01
2.2用于预防室速、室颤复发
1399例的“应用调查研究”中纳入4例室速/室颤患者，191例的“上 市后研究”中纳入99例室速/室颤患者，观察静脉给予维持剂量尼非卡兰
(多数患者维持治疗时间1~14天，少数患者维持应用超过14天，甚至
28天以上)，防止室速/室颤复发的效果，研究结果均表明，尼非卡兰可
有效防止室速、室颤复发[8] [9 [10]
研究出处病例类型 病 例 主要结果
数
应用调查有室速/室颤964 尼非卡兰防止复发
研 究[8]复发的患者有效率83.30 % (803/964)
[9]其中：
前期未使用其他药物的，有效率84.8%
(156/184 )
前期使用其他药物无效的，有效率
82.1%( 592/721 )
上市后研有室速/室颤99尼非卡兰防止复发
究[8] [10]复发的患者有效率60.6%( 60/99 )
其中：
室速有效率60.0%( 27/45 )
室颤有效率80.0%(12/15 )
室速+室颤有效率53.9%(21/39 )
两项研究结果均显示，无论患者是否合并器质性心脏病，以及器质性 心脏病的类型(急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死或心肌病等)，尼非卡兰 均有效，疗效无明显差异。
2.3室性心动过速/心室颤动风暴
一项Meta分析，纳入4项回顾性研究(n=114 )，对比尼非卡兰(n=60 ) 与胺碘酮注射剂(n=54 )用于防止室性心动过速/心室颤动风暴的效果， 分析结果显示，胺碘酮(有效率33~71 %)和尼非卡兰(有效率60~70 %) 对室性心动过速/心室颤动风暴防止复发的效果相似(p=0.99，OR, 1.02; 95 % CI, 0.452.29;) [12]。
3.术中/术后的室速、室颤
1399例的“应用调查研究”中，尼非卡兰用于终止室/室颤发作，及预 防室速/室颤反复发作时，心脏手术中、术后患者有效率均高于非手术患者 ⑻。
病例类型病例数 有效率
用于终止室 术中、术后应用3686.1 %( 31/36 )
速、室颤发作非术中、术后应582
59.6% ( 347/582 )

97.0%( 64/66 )
用于预防室术中、术后应用 66
速/室颤反复 非术中、术后应89682.3 % （ 737/896 ）
发作用
4其他类型的心律失常
4.1心房扑动（房扑）
一项研究纳入31例心血管疾病ICU心房扑动发作的患者（包括I类药 物治疗房颤诱发的房扑），另一项研究纳入32例有器质性心脏病的房扑 患者（共计发生了 38次房扑），均观察单次负荷剂量静脉注射尼非卡兰 的转复效果。两项研究结果表明，所有患者中，尼非卡兰可有效转复房扑， 对持续72小时以下的房扑患者的转复率显著高于持续72小时以上的患者 [18] [19】
研究出处
给药剂量
病例
主要结果
Tdp

数

NORISHIGE
负荷剂量
31
转复率77.4%
1例1过性
MORITA, et
0.3mg/kg

(24/31 )
Tdp，未经
al. 27

(60min内转
干预自然
[18]

复）
消失；

平均转复时间
1 例 Tdp ，

13.1 ±7.4 分
给予电复

钟
律和硫酸

S-AFL转复率
镁治疗后

68.8%
未再发作；

(11/16 )
该2例Tdp

I -AFL转复
均在给予

率 86.7 %
尼非卡兰

(13/15 )
将房扑转

持续72小时
复为窦性

以下房扑有效
心律后3-5

率 85.7%
分钟内发

持续 72 小时
生；

以上房扑有效

率0%

Norishige负荷剂量
32
转复率89.4%
Tdp1 例
Morita, et 0.3mg/kg
（发
(34/38 )
( QTC
al. 25 [19]
作房
AFL转复率为
0.64 秒)

扑
85.7%

38
I -AFL 转复

次）
率为94.1 %

持续72小时

以下房扑转复

率 93.9%

持续 72 小时

以上房扑转复

率60 %
注：AFL:房扑；I-AFL:由I类药物治疗房颤诱发的房扑；S-AFL :未曾给 予I类药物发作的房扑；
4.2房颤
一项研究纳入42例持续性房颤，电除颤无效患者，另一项研究纳入 24例血液动力学恶化的持续性房颤，电除颤无效患者，均观察单次负荷剂 量静脉注射尼非卡兰后，再次行电除颤的治疗效果，研究结果显示，尼非 卡兰可有效改善除颤效果，除颤转复率75%~92.9%，并可降低除颤阈值 [20][21]。
研究出处
患者
类型
给药剂量
病
例
数
主要结果
Tdp
Kaoru电
Okishige,颤 et al. [20]效 持 性 颤
除
无
的
续
房
负荷剂量
0.4mg/kg
42
除颤转复
率 92.9 %
(39/42)
平均降低 除颤阈值
9.5±7J
未出现
Tdp
Meiso电
Hayashi, 颤 et al. [21]效 血
除
无
的
液
负荷剂量
0.2 0.3mg/kg
24
除颤转复
率75 %
(18/24)
未出现
Tdp
学恶
化的
持续
性房
颤
5国外指南推荐
5.1日本指南
尼非卡兰被列入24年版［22］及29年版［23］“日本抗心律失常药物 治疗指南”，被推荐为多种情况下室性心动过速及心室颤动的一线急救药 物，并被推荐可应用于室性期前收缩、非持续性室速、房扑、房颤等其他 快速心律失常的治疗：
p单形性持续性室性心动过速
终止心动过速（血液动力学稳定的，以及血液动力学不稳定的情 况）：
“静脉注射尼非卡兰、胺碘酮为首选药物”
ICD植入患者，发作电风暴时的住院治疗：
“以尼非卡兰、胺碘酮为主抑制室速复发”
p多形性室性心动过速、心室颤动、无脉性室性心动过速
非自限性、发作时的治疗：
“尼非卡兰、胺碘酮为首选药物”
自限性但反复发作时的治疗：
“改善心功能治疗的同时，静脉注射尼非卡兰或胺碘酮”
p 心肌梗死急性期的室性期前收缩、非持续性室速
“积极考虑静脉注射尼非卡兰或胺碘酮’
p心房扑动：
“以恢复窦性心律为目的的药物治疗，静脉注射的首选药物”
p心房颤动：
“尼非卡兰可降低房颤的除颤阈值，提高除颤效果”
5.2欧美指南
在“010心肺复苏与心血管急救国际共识”[24]中指出，“尼非卡兰对电 转复无效的室速/室颤可能改善治疗效果，尽管也许不能立即终止心律失 常”。
在2010欧洲心肺复苏指南”[25]中指出，“用于血液动力学稳定的室性 心动过速，在考虑将尼非卡兰等药物作为胺碘酮的替代治疗药物前，应征 求专家意见”。
四、安全性
1不良反应
在日本上市后1399例的“应用调查研究”中静脉注射尼非卡兰后，出 现不良反应310例（22.2%） 721次[3][5]术中术后使用的患者为不良 反应的发生率为12.6%（11/87例），非术中术后使用的患者为22.8%
（ 298/1308 例）[8]。
其中的主要不良反应包括心脏相关不良反应及实验室检查值轻度异 常，具体发生率如下[3][5]
心脏相关不良反应
实验室检查值异常
TdP:
3.86 %
LDH （乳酸脱氢酶）升高：2.9%
( 54/1399)
(41/1399
心室颤动：2.6 %
ALT （丙氨酸氨基转移酶）升高:
(36/1399)
2. 6% (36/1399
室性心动过速:
3.4%
AST （天冬氨酸氨基转移酶）升高:
(48/1399)
2.6%(36/1399

Y-GTP （寸谷氨酰转肽酶）升高:
2. 3% ( 32/1399
心电图QT间期明显延长（但未出现 致心律失常作用）：2.4%（ 34/1399
尼非卡兰在日本上市后审查期间（ 1999-29 ）,对来源于实际临床 应用中的病例报告、上市后研究（n=191 ）,应用调查研究（n=1399 ） 中出现的致心律失常作用进行了重点收集分析。从1999~29年十年时 间，共收集到严重致心律失常作用报道186次，其中TdP83次，心室颤 动41次，室性心动过速62次，上述严重致心律失常作用，共引起死亡 13例（其中心室颤动9次，室性心动过速4次，TdP2次）。鉴于所有发 生致心律失常作用出现死亡的病例，均是在发生致死性心律失常的情况下 用药，且多伴随严重的基础心脏疾病或合并症，因此，这些导致死亡的心 律失常，与尼非卡兰的使用并没有明确的因果关系。尼非卡兰在日本上市 至今，未出现过紧急安全性信息的发布、回收、停止出库等重大安全性警 戒措施。
2尖端扭转型室性心动过速(TdP )
TdP的发生与尼非卡兰的药理特点相关，是尼非卡兰用药中需要重点 关注的不良反应。日本上市后“应用调查研究”结果显示，所有使用尼非卡 兰的患者，TdP的发生率为3.86%( 54/1399 )，其中，TdP的发生与以 下因素相关［26］：
(1) 给药方式：单次负荷剂量注射TdP发生率为0.78%( 8/1080 );维 持输注TdP发生率为4.10% (46/1121 );
(2) 给药剂量：无论是单次注射或维持输注，高剂量的尼非卡兰与高概率
TdP发生相关；维持输注期间，降低维持给药剂量，可减少TdP的发 生;
(3) QT/QTC与TdP的发生率密切相关，是TdP风险的最重要的标志，
应在用药期间对QT/QTC进行监测，尤其当QT间期超过0.6秒时，
出现TdP的风险显著增加；
3. 心、功能
目前的临床研究资料，未见尼非卡兰影响心脏传导和负性变力性作用的 报道，在日本进行的“上市后研究”结果显示，对于伴随器质性心脏病的室 性心动过速、心室颤动患者，维持应用尼非卡兰未见到血液动力学恶化 ［10］。
五、临床应用建议
1临床应用
1.1持续性单形性室速
对于有血液动力学障碍的患者，应立即同步直流电复律。若直流电复 律无效，或单形性室性心动过速复发，可快速静脉注射尼非卡兰（负荷剂 量，建议1分钟内快速注射），之后再进行电复律。
在血液动力学稳定的情况下，可在心电图监测下静脉给予单次负荷剂 量尼非卡兰，并随即进行维持剂量输注，直到室速停止；室速终止后可继 续给予维持剂量输注，防止短时间内复发。在给药过程中，一旦血液动力 学恶化，应进行同步直流电复律。
当患者有基础心脏病、心功能下降（也包括心功能不明的情况）时，应 注意同时治疗基础心脏病、纠正导致QT间期延长的诱发因素，并在心电 监护下使用尼非卡兰。
1.2多形性室速、无脉性室速、心室颤动
多形性室速、无脉性室速、心室颤动是严重的恶性心律失常，大多数并 发于器质性心脏疾病，通常会造成严重的血液动力学障碍。治疗时，应尽 快终止心律失常，并防止其反复发作，同时，应强调纠正诱因、加强病因 治疗。
1.2. 1电复律效果不佳的情况下，用于终止发作
当心肺复苏、电复律和肾上腺素治疗无效时，可快速静脉注射尼非卡兰 后（负荷剂量，建议1分钟内快速注射），再次尝试电复律。
预防室速、室颤复发
当心电图QT间期正常时，主要注意是否为心肌缺血所致，并及时纠正， 同时可以静脉注射尼非卡兰(负荷剂量+维持剂量)。如果与缺血无关， 在改善心功能治疗的同时可以静脉注射尼非卡兰。
室速/室颤风暴
室性心动过速/心室颤动风暴，尤其是ICD植入患者发生室性心动过速/ 心室颤动电风暴需要紧急处理时，治疗较为困难。对于发生室性心动过速 /心室颤动风暴，可静脉注射尼非卡兰(负荷剂量+维持剂量)进行治疗。 1.3其他快速心律失常
对于尼非卡兰在非持续性室速、房扑、房颤等其他快速心律失常治疗中 的应用，国外有部分临床研究及应用证据，在日本的“抗心律失常药物治疗 指南”中有相关推荐国内目前尚无相应的临床应用数据和经验，对于房扑、 房颤，可在其他治疗手段无效的情况下，尝试使用尼非卡兰。
2. 选择应用尼非卡兰的时机
注射用盐酸尼非卡兰所批准适应证为“其他药物无效或不能使用的危 及生命的室性心动过速、心、室颤动”，以下情况可认为“其他药物无效或不 能使用”，可考虑应用尼非卡兰：
2.1胺碘酮无效或不能使用的情况
(1) 当临床需要对室速、室颤进行紧急药物处理时，可考虑选用尼非卡兰；
(2) 既往室速、室颤发作静脉注射胺碘酮无效者，可考虑选用尼非卡兰；
(3) 正在服有效剂量胺碘酮的患者，室速、室颤发作，可考虑选用尼非
卡兰(建议尼非卡兰减量使用)；
⑷ 当患者应用胺碘酮有较大风险，不利于患者转归，或因胺碘酮不良反
应无法耐受时，可考虑选用尼非卡兰。
2.2利多卡因等其他药物无效或不能使用的情况
利多卡因一般用于血液动力学稳定的室速，或需要药物治疗的室颤、无 脉室速，但不作为首选。鉴于国外已有研究证据表明，尼非卡兰效果优于 利多卡因，因此，可优先选择尼非卡兰。
2.3围手术期应用
对于心血管外科术中、术后发作的室速、室颤，由于患者的状态相对稳 定，监护也相对更为严密，因此，尼非卡兰用于心血管外科手术术中、术 后的室速/室颤，疗效和安全性相对更易控制，可选择应用。
3. 禁忌症
3.1 禁用[3] [4]
（1）QT间期显著延长；
（2）不可同时输注胺碘酮注射剂；
（3）原则上禁用于孕妇或可能怀孕的妇女，但在必需情况下，可谨慎使 用。
3.2 慎用[3] [4]
以下情况应慎用尼非卡兰：
（1）有明显窦性心动过缓的患者；
（2）有传导功能障碍的患者（房室传导阻滞、窦房传导阻滞、束支传导 阻滞）；
(3) 低血钾患者慎用，应当纠正血钾；
(4) 严重肾功能损害的患者；
(5) 严重肝功能损害的患者；
(6) 老年患者；
4. 剂量、用法与合并用药
4.1剂量和用法[3] [4]
负荷量单次静脉注射：
成人常规用量每次0.3mg/kg，溶入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖 注射液10〜20ml中，在连续心电监护下，5分钟内注射完毕。可适当增 加剂量，最大剂量不得超过0.5mg/kg (国内临床试验最大剂量)。
重复单次静脉注射时，应间隔2小时以上才可开始下次给药。
维持量静脉输注：
在单次静脉注射后期望获得有效的维持疗效时，成人常规用量 0.4mg/kg/hr，在持续心电监护下等速静脉输注。将本品溶入0.9%氯化 钠注射液或5%葡萄糖注射液中，推荐尼非卡兰浓度为1mg/ml ，最高浓 度不超过2mg/ml。
另外，可根据患者对药物的反应情况适当增减剂量，最大用量不得超 过 0.8mg/kg/hr。
使用时，根据配液条件及联合使用药物的情况，可能会产生配伍禁忌。
因此，使用时请参照药品说明书，严格控制配伍药物的选择和配液条件。
注射尼非卡兰使用单独输液管路，不要与其他药液混合使用。
国外大样本上市后研究中，维持剂量输注维持剂量超过14天的病例较 少（171/1399例），因此，建议尼非卡兰连续输注时间最长不超过14 天。
4.2与其他抗心律失常药物的合并用药
合并用药的注意事项[3] [4]
（1）不应与胺碘酮注射剂同时输注；
（2）与其它抗心律失常药联合使用的有效性和安全性尚未确定，联合使用 时必须仔细观察；
（3）如果患者短时间内（药物半衰期以内）应用过其他静脉抗心律失常药 物（I类或II类）无效，换用尼非卡兰时，负荷量和维持剂量酌减。
尼非卡兰与服抗心律失常药物的桥接治疗
应用尼非卡兰渡过急性期后，在需要继续抗心律失常治疗时，一旦有 可能服给药，应及时替换为服药物治疗[4]。
对于前期未使用服药物，需要维持尼非卡兰用药的患者，在尼非卡 兰维持剂量给药过程中即可开始给予服药物。如果选择同为III类抗心律 失常药的胺碘酮或索他洛尔，开始给予服药物后，应逐渐降低尼非卡兰 剂量，并密切监控，注意防止TdP的发生[27]。
5. TdP的预防及处理
临床应用尼非卡兰时，通过以下措施，预防及治疗TdP[3] [4][27]
1）给药过程中，必须进行心电图的连续监测，并注意观察临床症状，
尤其当QT间期过度延长（超过0.6秒）时，应立即减量或终止给药。
2) 如果患者短时间内(药物半衰期以内)应用过其他抗心律失常药物
(I类或II类)，换用尼非卡兰时，负荷量和维持剂量酌减；
3) 用药过程中，尽可能避免低血钾；
4) Tdp发生的先兆有严重的心动过缓，频发室性早搏(PVC)，T波形态 的变化和增宽等，发现这些情况时要注意及时停药；
5) 发生Tdp时首先必须立即停用尼非卡兰，虽然尼非卡兰消除半衰期 较短，为1.5小时，但是，停药后仍需要连续心电监测不短于3小时 或至QT间期恢复。积极的处理方法包括静脉注射硫酸镁、临时人工 起搏等。
六.结语
尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，主要阻断Ikr。对于血液动 力学障碍的室速、室颤，尼非卡兰可有效改善电复律效果，复律的成功率 与胺碘酮相当，高于利多卡因，复律时间快于胺碘酮；尼非卡兰能有效预 防室速、室颤复发，预防室速、室颤复发的效果与胺碘酮相当；对于血液 动力学相对稳定的单形性室速，尼非卡兰也具有较好的治疗效果。此外， 尼非卡兰(对于药品说明书适应证外)对房扑也较高的转复率，可降低房 颤的除颤阈值，提高除颤效果。尼非卡兰最严重的副作用是延长QT间期， 引起TdP发作，在用药时，需要监测心电图QT间期变化，预防TdP发 生，一旦出现TdP，应立即停药并给予相应的处置。
尼非卡兰在中国人群中使用的临床资料尚少，需要进一步积累和总结。
本共识也会随着国内临床应用资料的积累，进行更新和完善。