常规固体制剂生产工艺专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常规口服固体制剂生产,过程,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第1页,散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于惯用,固体制剂,固体制剂共性,：,（,1,）物理、化学稳定性比液体制剂好，,生产制造 成本较低，服用与携带方便；,（,2,）药品在体内首先溶解后才能透过生理,膜，被吸收入血。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第2页,固体制剂体内吸收路径,口服给药,崩解,溶解,生物膜,血液循环,剂型,崩解或分散,溶解过程,吸收,片剂,+,+,+,胶囊剂,+,+,+,颗粒剂,-,+,+,散剂,-,+,+,混悬剂,-,+,+,溶液剂,-,-,+,不一样剂型在体内吸收路径,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第3页,固体剂型制备工艺流程图,药品,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第4页,改进药品溶出速度办法：,（,1,）增大药品溶出面积（粉碎，崩解）（,2,）增大溶解速度常数（加强搅拌）,（,3,）提升药品溶解度（提升温度，改变,晶型，制成固体分散物等）,粉碎技术、药品固体分散技术、药品包合技术等能够有效地提升药品溶解度或溶出表面积。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第5页,溶液剂,混悬剂,散剂,颗粒剂,胶囊剂,片剂,丸剂,口服制剂吸收快慢次序：,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第6页,散 剂,一、概述,散剂,（,Powders,）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服。,其分类有以下三种方法：,按,组成药味,多少来分类，可分为,单散剂,与,复散剂,；,按,剂量,情况来分类，可分为,分剂量散,与,不分剂量散,；,按,用途,来分类，可分为,溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散,等。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第7页,散剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第8页,粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；,外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；,贮存、运输、携带比较方便；,制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。,散剂含有以下一些特点,：,飞散性、附着性、团聚性、吸湿性,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第9页,二、散剂制备,散剂制备工艺流程,药品,辅料,粉碎,筛分,混合,分剂量,质量检验,包装,散剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第10页,散剂制备,固体药品粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小颗粒或细粉操作。,（一）粉碎与过筛,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第11页,有利于提升难溶性药品溶出速度以及生物利用度；,有利于各成份混合均匀；,有利于提升固体药品在液体、半固体、气体中分散度；,有利于从天然药品中提取有效成份等。,粉碎,粉碎操作意义：,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第12页,粉碎机,粉碎机类型,粉碎作用力,粉碎后粒度,(,m,),适应物料,球磨机,磨碎、冲击,20200,可研磨性材料,滚压机,压缩、剪切,20200,软性粉体,冲击式粉碎机,冲击,4325,大部分医药品,胶体磨,磨碎,20200,软性纤维状,气流粉碎机,撞击、研磨,130,中硬度物质,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第13页,筛 分,筛分法（,sieving method),是借助筛网孔径大小将物料进行分离方法。,筛分目标是为了取得较均匀粒子群,药筛,冲眼筛,编制筛,工业,振动筛,振荡筛,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第14页,（二）混合,混合（,mixing,）,将两种以上组分物质均匀混合操作统称为混合。混合操作以含量均匀一致为目标，是确保制剂产品质量主要办法之一。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第15页,混合方式,试验室混合方式：,搅拌,、,研磨,、,过筛,。,大批量生产时混合方式：,搅拌和容器旋转方式,。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第16页,分剂量,是将混合均匀物料，按剂量要求分装过程。,惯用方法：目测法、重量法、容量法。,（三）分剂量,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第17页,（四）包装贮存,散剂包装与储存重点在于,防潮,，散剂吸湿特,性及预防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。,包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶,包装方法：,储存：密封储存,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第18页,1,）,均匀度,取供试品适量置光滑纸上平铺约,5cm,2,，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。,2,）,水分,取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出,9.0,。,3,）,装量差异,单剂量、一日剂量包装散剂，装量差异程度应符合要求。,另外，还应按,中国药典,附录中“微生物程度检验法”作,卫生学检验,，并应符合相关要求。,三、散剂质量检验,散剂装量差异限定要求,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第19页,4,）,吸湿性,散剂比表面积较大，有较大吸湿性和风化性，严重影响散剂质量以及用药安全性。所以，散剂吸湿特征及预防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。,散剂质量检验,临界相对湿度（,critical relative humidity,CHR),是水溶性药品特征参数。空气相对湿度高于物料临界相对湿度时极易吸潮。几个水溶性药品混合后，混合物,CRH,约等于各组分,CRH,乘积，所以，这类药品混合或保留必须在低于混合物,CRH,环境下进行才能有效地预防吸潮。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第20页,四、各种类型散剂配制,1、普通固体药品散剂,2、含小剂量药品散剂,3、含浸膏散剂,4、含共熔成份散剂,5、中药散剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第21页,痱子粉制备,痱子粉,处方,麝香草酚0.6g 薄荷脑0.6g 薄荷油0.6ml,樟脑0.6g 水杨酸1.4g 升华硫4g,硼酸8.5g 氧化锌6g 淀粉10g,滑石粉加至100g,麝香草酚,薄荷脑,樟脑,研磨,低共熔物,+,薄荷油,水杨酸、硼酸、氧化锌、升华硫、淀粉,分别研细混合,混合细粉,吸收,+,滑石粉,等量递增法,过七号筛,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第22页,颗粒剂,颗粒剂,（,Granules,）,是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂。普通按其在水中溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。,颗粒剂是能够直接吞服，也能够冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第23页,颗粒剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第24页,颗粒剂特点,（,1,）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；,（,2,）服用方便，可依据需要制成色、香、味具全颗粒剂；,（,3,）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须确保包衣均匀性；,（,4,）各种颗粒混合时易发生离析现象，从而造成剂量不准确。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第25页,颗粒剂制备,颗粒剂制备工艺与片剂制备工艺相同，但不需压成片子，而是将制得颗粒直接装入袋中。,制软材,制湿颗粒（流化制粒）,湿颗粒干燥,整粒与分级,包衣、质量检验,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第26页,颗粒剂制备技术,工艺流程,主药,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,粘合剂,或润湿剂,制 粒,干 燥,整 粒,质量检验,包 衣,分 剂 量,颗粒剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第27页,制粒惯用辅料,1,填充剂,2,润湿剂,3,粘合剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第28页,填充剂,-,包含,稀释剂,（,增加片剂重量和体积,）,与,吸收剂,（,主要作用是吸收处方中液体,）,惯用填充剂,淀粉,糊精,糖粉,乳糖,甘露醇与山梨醇（咀嚼片）,微晶纤维素（,MCC,）,预胶化淀粉（可压性淀粉）,无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等,(,吸收剂）,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第29页,制粒惯用辅料,润湿剂,湿润剂作用,湿润剂种类,是一类,本身没粘性,液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料粘性,蒸馏水,乙醇,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第30页,制粒惯用辅料,粘合剂,粘合剂作用,粘合剂种类,是一类,本身有粘性,固体或液体物质，其作用是增加物料粘性,淀粉浆、糖粉与糖浆、,糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第31页,制粒方法,湿法制粒,干法制粒,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第32页,湿法制粒方法,1,、挤压过筛制粒,流程：,制粒设备：,槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机,轻握成团、轻压即散,粘合剂或,湿润剂,制软材,湿颗粒,干颗粒,原辅料,挤压过筛,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第33页,湿法制粒方法,2,、转动制粒,流程：,制粒设备：,圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等,搅拌、转动、摇动,原辅料,粘合剂或,湿润剂,湿颗粒,干颗粒,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第34页,湿法制粒方法,3,、高速制粒,流程：,制粒设备：,高速搅拌制粒机,搅拌浆,切割刀,原辅料,粘合剂或,湿润剂,大颗粒,切成小颗粒,干颗粒,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第35页,湿法制粒方法,4,、一步制粒：,是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行,流化沸腾制粒法,流程：,设备：,流化沸腾制粒机,沸腾状态,原辅料,粘合剂或,湿润剂,湿颗粒,干颗粒,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第36页,湿法制粒方法,4,、一步制粒：,是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行,喷雾干燥制粒,流程：,设备,:,喷雾干燥器,原辅料,粘合剂或,湿润剂,混合浆,液滴,干颗粒,雾化器,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第37页,湿法制粒方法,5,、复合制粒,目标,设备,是使混合、捏合、制粒、干燥多个单元操作在同一台机器内完成,搅拌流化制粒机,转动流化制粒机,搅拌转动流化制粒机,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第38页,干法制粒,工艺流程,物料压成薄片或大片粉碎成小颗粒,制备方法,滚压法,重压法,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第39页,外观：,颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。,粒度：,除另有要求外，普通取单剂量包装颗粒剂,5,包或多剂量包装颗粒剂,1,包，称重，置药筛内轻轻筛动,3,分钟，不能经过,1,号筛和能经过,5,号筛颗粒和粉末总和不得过,15,。,干燥失重：,取供试品照药典法测定，除另有要求外，不得超出,2.0,。,颗粒剂质量检验,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第40页,颗粒剂质量检验,溶化性：,取供试颗粒剂,10g,，加热水,200ml,，搅拌,5,分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应马上产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。,装量差异：,单剂量包装颗粒剂，其装量差异程度应符合下表要求。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第41页,颗粒剂质量检验,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第42页,片剂,定义：将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成圆片状或异形片状制剂。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第43页,片剂,种类：普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓释片,中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成片状或异形片状制剂。分为药材原粉片和浸膏（半浸膏）片等。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第44页,片剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第45页,片剂生产方法,粉末压片法,颗粒压片法,制粒,干法制粒,湿法制粒,一步制粒,包衣,糖衣,薄膜包衣,包装,瓶装（主要是塑料瓶）,双铝,铝塑,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第46页,片剂生产,工艺及,设备,片剂生产工艺各工序设备,粉碎机,制粒机,烘干机,压片机,高效包衣机,铝塑,包装机,制粒工序,压片工序,包衣工序,内包工序,塑瓶,包装机,筛粉机,称配工序,混合机,整粒机,总混机,糖衣锅,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第47页,压片机,单冲压片机,花篮式压片机,单向压片、仅上冲加压、下冲不动,旋转式压片机,高速旋转式压片机,异形压片机,多冲双向压片,上冲,下冲,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第48页,压片机基本结构,由冲模、加料、填充、压制、出片,等装置组成。,（,1,）冲模,1上冲；2中模；,3颗粒；4下冲,由上、下冲头和中模等组成,冲头和模孔形状能够是图形，也能够是三角形等异形形状。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第49页,（,2,）加料,靴形加料器：,1,上冲；,2.,加料器,3,中模；,4.,下冲；,5.,颗粒；,6,拨杆；,用于单冲或花篮式压片机中，加料器作,填充,和,刮料,运动，而模孔静止待料。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第50页,（,3,）填充,经过调整下冲头位置改变模孔容积来控制填入颗粒量。,单冲压片机：,直接调整螺母使冲杆升上或降下改变模孔容积。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第51页,（,4,）加压,单冲压片机,加压机构,1,偏心轮；,2,旋转轴；,3,外套；,4,连接销；,5.,调整螺杆；,6.,紧固螺母；,7,上冲芯子；,8,螺母；,9,上冲；,10,中模；,11,下冲,利用上下冲相对位置机压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度片状形态。,分为,曲柄冲击式,和,定位压轮式,两种。,旋松紧固螺旋调整上冲芯子，,右旋压力减小、片子硬度减小,左旋压力加大、片子硬度增加,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第52页,(5),出片,出片机构主要作用是将中模孔内压制成型片剂推出。,这一机构不论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止,。,在,单冲压片机,中可调整螺母,9,，,使下冲端口上升最高时与中模对平为至。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第53页,质量检验,质量应符合：硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异要求，含量准确；符合崩解度或溶出度要求；小剂量 药品或作用比较猛烈药品，应符合含量均匀度要求；符合相关卫生学要求。,不合质量废片应除去。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第54页,丸剂,定义：将药材细粉或药材提取物加适宜黏合剂或其它辅料制成球形或类球形制剂统称。分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等。,辅料：,润湿剂、黏合剂和吸收剂。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第55页,丸剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第56页,滴丸,糖丸,小丸,丸剂,：药品与适宜辅料均匀混合，以适当方法制成球状或类球状固体制剂。,固体或液体药品与适宜,基质,加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用冷凝液中，因为表面张力作用使液滴收缩成球状而制成制剂。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第57页,塑制法工艺流程：,药材粉末,+,辅料制丸块（和药）制丸条分割及搓圆质量检验包装,中药丸剂制备,泛制法工艺流程：,药材粉末,+,辅料起模成型盖面干燥选丸包衣质量检验包装,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第58页,中药自动制丸机示意图,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第59页,中药丸剂质量检验,水分,重量差异,溶散时限,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第60页,惯用基质,水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；,非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。,一、概述,滴丸,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第61页,冷凝液,水溶性冷凝液：水及不一样浓度乙醇，适合用于非水溶性基质滴丸；,非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适合用于水溶性基质滴丸。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第62页,二、滴丸剂制备方法,基质,药品,均匀分散,滴制,冷却,洗丸,干燥,选丸,质量检验,包装,滴丸,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第63页,滴丸机示意图,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第64页,三、滴丸质量检验,外观,要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷凝液。,重量差异,溶散时限,滴丸剂平均重量 重量差异程度,0.03g,以下或,0.03g 15%,0.03g,以上或,0.30g 10%,0.30g,以上,图 滴丸剂重量差异程度,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第65页,胶囊剂,一、概述,1,、定义,胶囊剂,(capsules),系指药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第66页,胶囊剂,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第67页,（,1,）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；,（,2,）药品在体内起效快；,（,3,）液体药品固体剂型化；,（,4,）可延缓药品释放和定位释药。,2.,胶囊剂特点：,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第68页,胶囊剂分类,胶囊剂,硬胶囊剂,软胶囊剂,(hard capsules),(soft capsules,，,亦称胶丸,),常规固体制剂生产工艺专家讲座,第69页,(1),硬胶囊剂,：系将一定量药品及适当辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可依据药品剂量大小而选取。,(2),软胶囊剂,：系将一定量药品（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成一个圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不一样，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成，中间往往有压缝，故称,有缝胶丸,；用滴制法制成，呈圆球形而无缝，则称,无缝胶丸,。,胶囊剂分类：,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第70页,另外，还有依据用途命名：比如,肠溶胶囊剂,(enteric capsules),、,结肠靶向胶囊剂,(colon-targeted capsules),等。,胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药，使用方法类似于栓剂。,胶囊剂分类：,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第71页,二、,硬,胶囊剂制备,硬胶囊剂制备普通分空胶囊制备和填充物料制备、填充、封口等工艺过程。,1,.,空胶囊制备,(1),空胶囊组成,明胶,是空胶囊主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得。,由酸水解制得明胶称为,A,型明胶,，等电点,pH7,9,；,由碱水解制得明胶称为,B,型明胶,，,等电点,pH4.7,5.2,。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第72页,空胶囊制备时常需加入辅料：,增塑剂（增加韧性与可塑性）,增稠剂（降低流动性）,遮光剂（适合用于光敏感性药品）,着色剂（为了美观和便于识别）,防腐剂（为了预防霉变）,以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第73页,空胶囊制备工艺,溶胶蘸胶,(,制胚,),干燥拔壳切割整理,生产环境应达,10000,级，温度,1025,，,RH35%45%,。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第74页,（,3,）空胶囊规格与质量,空胶囊规格由大到小分为,000,、,00,、,0,、,1,、,2,、,3,、,4,、,5,号共,8,种，普通惯用是,05,号。,空胶囊号数,0,1,2,3,4,5,容积（,ml),0.68,0.55,0.40,0.30,0.25,0.15,空胶囊号数与容积,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第75页,（二）药品料填充与封口,1,、,胶囊规格选择,空胶囊选取,空胶囊分,普通胶囊,和,锁口胶囊,(,分单锁口和双锁口两种,),，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第76页,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第77页,2.,药品填充,若纯药品粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充。,若因为药品流动性差等方面原因，则需加一定稀释剂、润滑剂用等辅料,3.,封口,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第78页,三、软胶囊制备,软胶囊囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所组成，其重量百分比通常是，干明胶：干增塑剂：水,=1,：,0.4,0.6,：,1,（惯用增塑剂有甘油、山梨醇或二者混合物）。,软胶囊囊壁含有可塑性与弹性是软胶囊剂特点，也是该剂型成立基础,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第79页,所包药品与附加剂对软胶囊剂质量影响,因为软质囊材以明胶为主，所以对蛋白质性质无影响药品和附加剂均可填充，如各种油类和液体药品、药品溶液、混悬液和固体物。,注意,：液体药品若含水,5%,或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，所以，均不宜制成软胶囊。,液态药品,pH,以,2.5,7.5,为宜，不然易使明胶水解或变性，造成泄漏或影响崩解和溶出，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第80页,软胶囊剂制备方法,惯用滴制法和压制法制备软胶囊,(1),滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。,(2),压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第81页,软胶囊,(,胶丸,),滴制法生产过程示意,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第82页,自动旋转轧囊机旋转模压示意图,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第83页,四、肠胶囊剂制备,肠溶胶囊制备有两种方法：,一个方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等原因影响较大，使其肠溶性极不稳定。,另一个方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第84页,五、胶囊剂质量检验与包装贮存,胶囊剂质量应符合药典,“,制剂通则,”,项下对胶囊剂要求：,1.,外观,胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。,2.,水分,硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出,9.0%,。,(,一,),质量检验,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第85页,3.,装量差异,每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于,2,粒，并不得有一粒超出程度一倍,(,平均装量为,0.3g,以下，装量差异程度为,10.0%,；,0.3g,或,0.3g,以上，装量差异程度为,7.5%),。,4.,崩解度与溶出度,胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，,除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。,(,一,),质量检验,常规固体制剂生产工艺专家讲座,第86页,