单基因疾病的遗传讲义.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第 五 章,单基因疾病遗传,Monogenic Inheritance,单基因疾病的遗传讲义,第1页,孟德尔分析关键性名词概念：,基因,1、基因（gene)2、基因座（locus）,3、等位基因(alleles）,4、显性基因(dominant gene）,5、隐性基因（recessive gene）,6、基因型（genotype）,7、表型（phenotype）8、纯合体（homozygote）,9、杂合体（heterozygote）,单基因疾病的遗传讲义,第2页,单基因遗传病,某种疾病发生主要受一对等位基因控制，它们传递方式遵照孟德尔遗传律。,单基因遗传病概念,单基因疾病的遗传讲义,第3页,系谱与系谱分析法,系谱,是从先证者入手，追溯调查其全部家族组员（直系亲属和旁系亲属）数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成图解。,单基因疾病的遗传讲义,第4页,系谱与系谱分析法,先证者（proband）,是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发觉罹患某种遗传病患者或含有某种性状组员。,单基因疾病的遗传讲义,第5页,系谱与系谱分析法,单基因疾病的遗传讲义,第6页,单基因遗传病分类,常染色体遗传,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X伴性遗传,X伴性显性遗传,X连锁隐性遗传,Y连锁遗传,单基因遗传病,单基因疾病的遗传讲义,第7页,常染色体显性遗传病遗传,常染色体显性遗传经典系谱,单基因疾病的遗传讲义,第8页,常染色体完全显性遗传特征,因为致病基因位于常染色体上，因而致病基因遗传与性别无关，即,男女患病机会均等,患者双亲中必有一个为患者,，但绝大多数为杂合子，,患者同胞中约有1/2可能性也为患者,；,系谱中可见本病连续传递,，即通常连续几代都能够看到患者；,双亲无病时，儿女普通不会患病,（除非发生新基因突变）。,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第9页,染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第10页,成骨不全,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第11页,Huntington舞蹈症或遗传性舞蹈症,常于30-40岁发病，患者有大脑基底质神经节变性，主要损害在纹状体、尾状核、壳核和额叶，该区域,-氨基丁酸（GABA）（抑制性递质）含量降低60%神经系统处于过分兴奋状态临床上表现为舞蹈样运动等过分兴奋症状。,解释学说：三核苷酸重复扩增造成复制不稳定,单基因疾病的遗传讲义,第12页,单基因疾病的遗传讲义,第13页,Huntington舞蹈症,单基因疾病的遗传讲义,第14页,短指症,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第15页,短指症系谱,单基因疾病的遗传讲义,第16页,单基因疾病的遗传讲义,第17页,软骨发育不全症,单基因疾病的遗传讲义,第18页,常染色体隐性遗传经典系谱,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第19页,常染色体完全隐性遗传特征,因为基因位于常染色体上，所以它发生与性别无关，,男女发病机会相等,；,系谱中患者分布往往是,散发，通常看不到连续传递现象,，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；,患者,双亲,表型往往正常，但,都是致病基因携带者,，此时,出生患儿可能性约占1/4，患儿正常同胞中有2/3可能性为携带者,；,近亲婚配时，儿女,中隐性遗传病,发病率,要比非近亲婚配者,高,得多。这是因为他们来自共同祖先，往往含有某种共同基因。,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第20页,常染色体隐性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第21页,婴儿黑朦性痴呆,常染色体显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第22页,1为何小家庭中AR病同胞发病百分比偏高(1/4）？,一对夫妇（都是携带者Aa）只生一个孩子 儿女100%正常或100%发病。,*一对夫妇（都是携带者Aa）共生两个孩子分析两个孩子都无病概率为3/4,3/4,=9/16；,*,两个孩子中一个患病概率为（1/4,3/4）+（3/4 1/4）=6/16；两个孩子都患病为1/4 1/4=1/16，,*共生两个孩子家庭中，儿女患病百分比是7/16，靠近于1/2。在计算AR病发病百分比时需要用一定方法校正。,惯用方法是Weinberg先征者法，校正公式为：,C=a(r-1)/a(s-1),常染色体隐性遗传病分析时应注意问题,单基因疾病的遗传讲义,第23页,2,、近亲婚配情况下，儿女中,AR,发病风险增高？,近亲婚配,：指3-4代内有共同祖先个体之间婚配,亲缘系数,：指两个血缘亲属携带相同等位基因概率，用通式表示：r=（1/2）,n,一级亲属,：1/2 亲子、同胞,二级亲属,：1/4 祖孙、外祖孙、叔伯姑-侄、舅姨-外甥,三级亲属,：1/8 堂表兄妹,常染色体隐性遗传病分析时应注意问题,单基因疾病的遗传讲义,第24页,单基因疾病的遗传讲义,第25页,致病基因（a）频率为0.01即q=0.01,携带者（Aa）频率2pq=0.02=1/50,随机婚配：,1/50,1/50 1/4=1/10000,携带者随机婚配：,1 1/50 1/4=1/200,携带者表亲婚配：,1 1/8 1/4=1/32,随机个体表亲婚配：,1/50 1/8 1/4=1/1600,对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿风险要高6.25倍,单基因疾病的遗传讲义,第26页,近亲婚配中AR病发病风险计算,计算如图1 2结婚所生儿女发病风险？,（1/3 1/3 1/4=1/36）,单基因疾病的遗传讲义,第27页,计算2 3结婚所生儿女发病风险？,（2/3 1/4 1/4=1/24）,近亲婚配中AR病发病风险计算,单基因疾病的遗传讲义,第28页,计算3 4结婚所生儿女发病风险？,（1/21/8 1/4=1/64）,近亲婚配中AR病发病风险计算,单基因疾病的遗传讲义,第29页,计算1 2结婚所生儿女发病风险？,（1/4 1/41/4=1/64）,近亲婚配中AR病发病风险计算,单基因疾病的遗传讲义,第30页,X,连锁显性遗传病遗传,X连锁显性遗传病经典系谱,单基因疾病的遗传讲义,第31页,X连锁显性遗传特点,人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；,患者双亲中必有一名是该病患者；,男性患者女儿全部都为患者，儿子全部正常,女性患者（杂合子）儿女中各有50可能性是该病患者；,系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。,X,连锁显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第32页,X连锁显性遗传病婚配图解,X,连锁显性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第33页,色素失调,X,连锁显性遗传病,单基因疾病的遗传讲义,第34页,抗维生素D佝偻病,单基因疾病的遗传讲义,第35页,抗维生素D佝偻病,X,连锁显性遗传病,单基因疾病的遗传讲义,第36页,抗维生素D佝偻病,单基因疾病的遗传讲义,第37页,X,连锁隐性遗传病遗传,X连锁隐性遗传病遗传经典系谱,单基因疾病的遗传讲义,第38页,X连锁隐性遗传病遗传特点,人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；,双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子假如发病，母亲必定是一个携带者，女儿也有1/2可能性为携带者；,男性患者弟兄、外祖父、舅父、姨表弟兄、外甥、外孙等也有可能是患者；,假如女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。,X,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第39页,X连锁隐性遗传病遗传婚配图解,X,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第40页,血友病,X,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第41页,鱼鳞病,X,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第42页,DMD患儿从卧位到站位Gower征,单基因疾病的遗传讲义,第43页,Y连锁遗传病遗传经典系谱,Y,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第44页,Y连锁遗传病遗传特点,含有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，所以称为全男性遗传。,Y,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第45页,外耳道多毛,Y,连锁隐性遗传病遗传,单基因疾病的遗传讲义,第46页,影响单基因遗传病分析原因,表现度,外显率,拟表型,基因多效性,遗传异质性,遗传早现,从性遗传,限性遗传,遗传印记,延迟显性,X染色体失活,不完全显性遗传,不规则显性遗传,共显性遗传,同一基因可产生显性或隐性突变,单基因疾病的遗传讲义,第47页,不完全显性遗传,不完全显性或半显性杂合子（Aa）患者在表型上介于纯合子（AA）患者与纯合子（aa）正常人之间。,比如：软骨发育不全（,图4-4,）、镰刀形细胞贫血、家族性高胆固醇血症（FH）或a型高脂血症（,图4-5,）,单基因疾病的遗传讲义,第48页,共显性遗传,概念：杂合子（Aa）能够分别表示其基因产物，形成对应表型，没有显隐性关系。,例1：MN血型：定位于4q28q31,例2、ABO血型：,复等位基因指一对基因座位上在群体中有两个以上等位基因。,ABO血型基因型书写。,法医学利用双亲和儿女之间ABO血型遗传关系进行亲权判定。,单基因疾病的遗传讲义,第49页,单基因疾病的遗传讲义,第50页,不规则显性遗传,指杂合子（Aa）显性基因A因为某种原因而不表现对应形状，在系谱中能够出现隔代遗传；主要因为遗传背景或修饰基因 作用。（,图4-9,多指系谱）,单基因疾病的遗传讲义,第51页,单基因疾病的遗传讲义,第52页,单基因疾病的遗传讲义,第53页,外显率,外显率：指在一个群体中有致病基因个体中，表现出对应病理表型人数百分率。,1）完全外显：外显率100%,2）不完全外显：外显率较高7080%，外显率低2030%。,单基因疾病的遗传讲义,第54页,表现度,表现度指一个致病基因表示程度（轻度、中度和重度）。,例1：Marfan综合征（马凡综合征）（,图4-10,）,患者主要受累器官为骨骼、眼和心血管系统。,病变机制是原纤蛋白异常。,例2：成骨不全症型（,图4-11,）,临床主要特征为骨脆性、兰色巩膜、耳聋。,分为三种类型（胎儿型、婴儿型、少年型）,单基因疾病的遗传讲义,第55页,单基因疾病的遗传讲义,第56页,成骨发育不全症,单基因疾病的遗传讲义,第57页,延迟显性,杂合子（Aa）早年时致病基因并不表示，抵达一定年纪以后才表示发病。,例1：Huntington舞蹈症或遗传性舞蹈症（,图4-12,）,常于30-40岁发病，患者有大脑基底质神经节变性，主要损害在纹状体、尾状核、壳核和额叶，该区域,-氨基丁酸（GABA）（抑制性递质）含量降低60%神经系统处于过分兴奋状态临床上表现为舞蹈样运动等过分兴奋症状。,解释学说：三核苷酸重复扩增造成复制不稳定,单基因疾病的遗传讲义,第58页,单基因疾病的遗传讲义,第59页,基因多效性,一个基因能够决定或影响多个性状。,原因：,初级效应：基因产物直接或间接控制和影响了不一样组织和器官代谢功效。,次级效应：在基因初级效应基础上经过连锁反应引发一系列效应。,单基因疾病的遗传讲义,第60页,遗传异质性,一个性状能够由多个不一样基因控制,是指几个不一样基因分别作用于同一器官发育过程，产生相同表型效应。,先天性聋哑：经典遗传异质性病例。,有35个不一样基因座位,资料统计：70%AR、810%AD、1.5%XR还有20%环境原因。,单基因疾病的遗传讲义,第61页,遗传早现,一些遗传病在连续几代遗传中，发病年纪提前而且病情严重程度增加。,单基因疾病的遗传讲义,第62页,遗传印记,一对等位基因因为其起源不一样，而表现出功效上差异。,单基因疾病的遗传讲义,第63页,从性遗传,位于常染色体上基因，因为尤其差异而显示出男女性分配百分比上差异或基因表示程度上差异。,单基因疾病的遗传讲义,第64页,限性遗传,位于常染色体上基因，因为表示性别限制，只在一个性别表现，而在另一个性别则完全不能表现。,单基因疾病的遗传讲义,第65页,X染色体失活,显示杂合子,单基因疾病的遗传讲义,第66页,拟表型,因为环境原因作用使个体表型恰好与某一特定基因所产生表型相同或相同。,如风疹病毒等环境原因对发育中胚胎细胞损伤类似于基因突变作用，使表型发生一样改变。,单基因疾病的遗传讲义,第67页,同一基因可产生显性或隐性突变,同一基因不一样突变可引发显性或隐性遗传病。,单基因疾病的遗传讲义,第68页,