感染和抗感染免疫专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,感染,是微生物在宿主体内生活过程，与宿主体相,互作用并造成其不一样程度病理改变过程。,传染,来自宿主体外微生物，经过一定方式从一,个宿主传输到另一个宿主引发感染。,第十六章 感染,与抗感染免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第1页,致病性：,细菌对宿主感染致病能力。,毒力,virulence,：,病原体致病性强弱程度。,半数致死量（,LD50,）或半数感染量（,ID50,）,即：在一定条件下能引发,50%,试验动物死亡,或感染最少微生物或毒素量。,第一节 细菌性感染与抗感染免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第2页,一、细菌致病性,侵袭力,毒素,毒力,侵入数量,侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口,病原菌,荚膜、粘附素、侵袭性物质,内、外毒素,感染和抗感染免疫专家讲座,第3页,（,一）、细菌毒力,1.,侵袭力,致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散能,力。,与菌体表面结构以及侵袭性酶相关,.,黏附与定植,侵入,繁殖与扩散,感染和抗感染免疫专家讲座,第4页,(1),菌体表面结构,含有粘附作用细菌结构及相关物质,又称,黏附因子,菌毛黏附素,粘附于组织细胞,有组织特异性,抗吞噬细胞损伤,抗体液原因杀伤,荚膜,(,微荚膜,),与糖萼,微菌落,黏附表面处形成肉眼不可见细菌集落，多为一,个克隆，细菌间经过含有黏附作用结构黏连。,感染和抗感染免疫专家讲座,第5页,(2),侵袭性胞外酶,如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶,帮助病原菌抗吞噬或扩散,感染和抗感染免疫专家讲座,第6页,外毒素特征：,蛋白质,理化稳定性差,毒性作用强,选择性强,免疫原性强,类毒素,外,毒 素,exotoxin,合成代谢产物,G,+,菌和部分,G,-,菌产生,释放到菌体外，或溶,解释放,（二）毒素,(,外毒素、内毒素,),感染和抗感染免疫专家讲座,第7页,活性单位,结合单位,A,细胞表面,B,蛋白质，由两个亚单位组成,A,亚单位为,活性,蛋白,B,亚单位为,结合,蛋白,外毒素,(exotoxin),感染和抗感染免疫专家讲座,第8页,感染和抗感染免疫专家讲座,第9页,感染和抗感染免疫专家讲座,第10页,类毒素,（无毒抗原）,外毒素,（极毒抗原）,抗毒素,（抗毒抗体）,免疫动物,脱毒,0.3-0.4%,甲醛,外毒素免疫原性,类毒素（,toxoid,）：,亚单位,受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白免疫原性,抗毒素（,antitoxin,）：,外毒素刺激机体产生中和抗体,感染和抗感染免疫专家讲座,第11页,内毒素,endotoxin,脂多糖,LPS,寡糖重复,单位,关键多糖,脂质,A,外膜,主要毒性成份,O,抗原决定簇,主要由,G,菌产生,感染和抗感染免疫专家讲座,第12页,脂多糖,LPS,lipopolysacharide,菌体裂解释放,稳定性好,免疫原性弱,无选择性,不能成为类毒素,G,-,菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素,endotoxin,感染和抗感染免疫专家讲座,第13页,发烧反应,白细胞反应,Shwartzman,现象,及,DIC,内毒素血症,内毒素休克,免疫调整作用,毒性作用：,较弱；但广泛。,感染和抗感染免疫专家讲座,第14页,外毒素与内毒素比较,区分,外 毒 素,内 毒 素,起源,G,+,菌与部分,G,-,G,-,菌,存在,部位,分泌到菌外，少数是崩解释出,细胞壁组分，菌裂解后释出,化学,成份,蛋白质,脂多糖,稳定性,60,80,，,30,分钟破坏,160,，,2,4,小时破坏,作用,方式,与受体结合,刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质,毒性,作用,强，对组织器官有选择性，引发特殊临床表现,弱，引发发烧、白细胞增多、微循环障碍、休克、,DIC,等,免疫,原性,强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素,弱，抗体作用弱,感染和抗感染免疫专家讲座,第15页,二、细菌感染起源和类型,（一）感染起源,1.,外源性感染,（,1,）传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物,2.,内源性感染：宿主体内微生物。,（,2,）传输路径,感染和抗感染免疫专家讲座,第16页,途 径 方 式 疾 病 举 例,呼吸道感染,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道感染,粪,-,口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,亲密接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多路径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,细菌性感染传输,感染和抗感染免疫专家讲座,第17页,特点,多样化,隐性感染,显性感染,带菌状态,隐性感染或显性感染后，体内带有病,原菌，但无临床症状者。,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,（二）感染类型,感染和抗感染免疫专家讲座,第18页,菌血症（,bacteremia,）,病原菌由原发部位侵入血流，但,未在血中大量繁殖,，抵达其它部位，再繁殖致病。,毒血症（,toxemia,）,细菌在局部繁殖，不入血，,仅外毒素入血,引发全身中毒症状。,败血症（,septicemia,）,细菌侵入血流后并,在血中大量繁殖，产生毒性,产物,，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。,脓毒血症（,pyemia,）,化脓性细菌引发败血症时，随血流又播散至其它许多组织或器官，引发新化脓病灶。,内毒素血症（,endotoxemia,）,革兰阴性菌,侵入血流后并在血中大量繁殖，崩解后释放大量内毒素引发全身感染。,全 身 感 染,感染和抗感染免疫专家讲座,第19页,(,一,),非特异性免疫（,天然免疫）,特点,1,、作用范围广，无特异性。,2,、代代遗传，较为稳定。,3,、应答快速，起,“,第一道防线,”,作用。,4,、再次接触相同致病菌，功效不会增减。,三、抗菌免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第20页,天然免疫,屏障结构,完整皮肤粘膜,机械阻挡,分泌杀菌物质,正常菌群拮抗,血脑屏障,保护中枢神经系统,胎盘屏障,确保胎儿正常发育,感染和抗感染免疫专家讲座,第21页,.,吞噬细胞,吞噬细胞种类,中性粒细胞,小吞噬细胞,单核,-,吞噬细胞系统,大吞噬细胞,吞噬作用过程,接触 吞入 杀死、破坏病原菌,（吞噬体内各种酶作用）残渣排出,感染和抗感染免疫专家讲座,第22页,中性粒细胞,Neutrophil,感染和抗感染免疫专家讲座,第23页,单核巨噬细胞,monocytes and macrophages,感染和抗感染免疫专家讲座,第24页,感染和抗感染免疫专家讲座,第25页,吞噬和杀菌过程：,接触 吞入 杀灭,感染和抗感染免疫专家讲座,第26页,吞噬作用后果,完全吞噬：,病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排,除残渣过程。（,5-10,分钟死亡，,30-60,分钟破坏）,不完全吞噬：,只被吞噬，却不被杀死。,组织损伤,吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近,正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,病原体得以保护、不受抗体、药品作用,病原体在吞噬细胞内增殖，造成吞噬细胞死亡,随吞噬细胞游走造成更广泛扩散,对机体不利,感染和抗感染免疫专家讲座,第27页,3.,体液原因,1,、补体,2,、溶菌酶,机制：,破坏细菌肽聚糖（,G,+,菌）而溶菌。,3,、防御素,机制：,破坏细菌细胞膜而溶菌。,4,、其它：乙型溶素、调理素等。,感染和抗感染免疫专家讲座,第28页,(,二,),取得性免疫,(,特异性免疫,),特点,1,、特异性强。,2,、不能遗传给后代。,3,、再次接触相同抗原，其免疫强度增强。,体液免疫,B,淋巴细胞介导免疫,细胞免疫,T,淋巴细胞介导免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第29页,1,、吞噬细胞杀菌作用,2,、抗体（,IgG,、,IgM,、,sIgA,）作用,阻止粘附调理吞噬激活补体等最终消除感染。,抗毒素,-,中和抗体,（,IgG,为主）,-,中和外毒素毒性,胞外菌,（葡萄球菌、大肠杆菌、破伤风梭菌,等各种化脓性细菌）,细菌外毒素,以体液免疫为主,感染和抗感染免疫专家讲座,第30页,胞内菌,(,结核、麻风、伤寒杆菌等,),1,、吞噬细胞吞噬作用,2,、,T,细胞介导特异性细胞免疫，常造成免,疫病理反应（,型超敏反应）发生。,以细胞免疫为主,感染和抗感染免疫专家讲座,第31页,一、病毒感染传输方式与路径,二、病毒感染类型,三、病毒性感染致病机制,四、抗病毒免疫,第二节 病毒性感染与抗感染免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第32页,一、病毒感染传输方式与路径,水平传输：,病毒在人群个体之间传输,1.经过黏膜表面传输,2.经过皮肤传输,3.医源性传输,输血、注射、拔牙、手术等,垂直传输：,病毒从亲代直接传给子代（母 亲传给胎儿）,感染和抗感染免疫专家讲座,第33页,呼 吸 道,空气、飞沫、痰、唾液或皮屑,正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒,消 化 道,污染水或食物,脊髓灰质炎病毒、其它肠道病毒、轮状病毒、,HAV,及,HEV,眼及泌尿生殖道,接触（直接或间接）、游泳池、性接触,HIV,、,HSV-1,、,HSV-2,、,CMV,、,腺病毒及肠道病毒,70,型等,破损皮肤,吸血昆虫、狂犬,脑炎病毒、狂犬病病毒等,血 液,输血、注射、器官移植,HIV,、,HBV,、,HCV,、,CMV,感染路径,传输方式与媒介,病毒种类,经胎盘或产道,宫内、分娩产道、哺乳,风疹病毒、,HIV,、,HBV,、,CMV,人类病毒感染路径,感染和抗感染免疫专家讲座,第34页,二、病毒感染类型,隐性感染,显性感染,急性病毒感染,潜伏期短、发病急，病情较重,数日或数周恢复,病毒毁灭型感染,连续性病毒感染,感染和抗感染免疫专家讲座,第35页,连续性病毒感染,连续性感染：,病毒在宿主体内存在较长时间，甚至连续终生者称为 连续性感染,。,特点：,不出现症状,长久携带病毒,主要传染源,感染和抗感染免疫专家讲座,第36页,连续性病毒感染,慢性病毒感染,HBV,、,CMV,、,EBV,潜伏性病毒感染,HSV,一些病毒感染细胞后，在其内不增殖，也不引发细胞破坏，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因表示受抑制，一旦病毒被激活，可转为显性感染。,慢发病毒感染,急性病毒感染迟发并发症,亚急性硬化性脑炎,（,SSPE,）,感染和抗感染免疫专家讲座,第37页,三、病毒感染致病机制,病毒感染对细胞直接致病作用（细胞水平）,病毒感染免疫病理作用（整体水平）,感染和抗感染免疫专家讲座,第38页,（一）病毒感染对宿主细胞直接作用,1,、,杀细胞效应,cytocidal effect,细胞坏死、溶解等,CPE,（,c,yto,p,athic,e,ffect),：,病毒进入细胞后，在细胞内进行增殖，抑制宿主细胞,DNA/RNA,复制及蛋白质合成，干扰细胞正常代谢，光镜下可见细胞变圆、皱缩、脱落、坏死等表现，称细胞病变效应。,2,、,稳定状态感染（包膜,V,）,形成多核巨细胞等,细胞融合,细胞膜上出现新抗原,感染和抗感染免疫专家讲座,第39页,3,、,包涵体形成,inclusion body,病毒感染细胞后，,光镜下,可见在胞浆或核内出现圆形或椭园 形嗜酸性或嗜碱性小体，称,包涵体,。,可作为病毒感染依据。,其本质,病毒颗粒聚集体；病毒增殖留下痕迹；病毒感染引发细胞反应物。,感染和抗感染免疫专家讲座,第40页,4,、细胞凋亡,apoptosis,诱导因子（,V,或,V,蛋白）激活宿主细胞凋亡基因，引发细胞鼓泡、核浓缩、染色体,DNA,降解。,5,、病毒基因整合,与肿瘤发生亲密相关。,感染和抗感染免疫专家讲座,第41页,1,、抗体介导免疫病理作用,（,型、,型）,2,、细胞介导免疫病理作用,（,型,）,3,、免疫抑制作用,（二）病毒对宿主细胞免疫损伤作用,感染和抗感染免疫专家讲座,第42页,四、抗病毒免疫,（一）固有免疫,1.,巨噬细胞作用,2.,NK,细胞作用,3.,干扰素,取得性非特异性免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第43页,干扰素,interferon,IFN,定 义：,由病毒或其它干扰素诱生剂,刺激机体细胞所产生,含有抗病毒、抗肿瘤、免疫调整,等各种活性作用糖蛋白,性质：小分子糖蛋白，,5630min,灭活，,pH,2-10,稳定，有一定免疫原性。,诱生剂：病毒、细菌内毒素、,双链,RNA,等,感染和抗感染免疫专家讲座,第44页,分型,型别,抗原类别,产生细胞,（抗病毒强）,人白细胞,人成纤维细胞,（免疫调整）,T,淋巴细胞,感染和抗感染免疫专家讲座,第45页,Antiviral Activity and other Biologic Effects,(intermediate product),感染和抗感染免疫专家讲座,第46页,Mechanism of Action of Interferon,感染和抗感染免疫专家讲座,第47页,INTERFERON,INTERFERON,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,感染和抗感染免疫专家讲座,第48页,INTERFERON,antiviral state,antiviral state,antiviral state,antiviral state,感染和抗感染免疫专家讲座,第49页,干扰素生物学活性,含有广谱抗病毒,作用,；,中止感染细胞中病毒复制，又能抑制病毒增殖扩散,（,间接性、种属特异性）,抗肿瘤,抑制肿瘤细胞,DNA,合成和有丝分裂（比对正常细胞作用大,500-1000,倍）；,加强免疫细胞（,NK,、,M,、,Tc,）识别和杀伤（,IFN-,作用强）。,免疫调整,增强或抑制抗体形成及 细胞免疫（依剂量和反应条件不一样）,增强,M,、,NK,、,CTL,功效，促进,IL,分泌,感染和抗感染免疫专家讲座,第50页,按种类,IgG IgM IgA,中和抗体,针对病毒一些表面抗原抗体，能与细胞外游离病毒结合，消除病毒感染性,体液免疫,按功效,中和抗体、,血凝抑制抗体、,血凝抑制抗体,针对病毒包膜上血凝素刺突抗,体，可消除病毒感染性。,补体结合抗体,IgG,（二）取得性免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第51页,Th,1,、,CTL,细胞免疫,抗病毒免疫主要成份,免疫病理损害,-,炎症,超敏反应,本身免疫病等,病毒为细胞内感染微生物,去除感染病毒靶细胞，彻底去除病毒感染，,主要依靠细胞免疫,感染和抗感染免疫专家讲座,第52页,（三）抗病毒免疫连续时间,、有病毒血症全身性病毒感染,病后免疫牢靠，连续时间长。,、只有单一血清型病毒感染：,病后免疫牢靠，连续时间长。,、易发生抗原变异病毒感染：,病后免疫力短暂。,感染和抗感染免疫专家讲座,第53页,第四节 正常菌群与机会性感染,正常菌群,在正常情况下，人体表及同外界相通腔道,中都借居着不一样种类和数量对人体无害而有,益微生物，称,正常微生物群。,感染和抗感染免疫专家讲座,第54页,人体常见正常菌群,乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌,阴道,葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,尿道,大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类,杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵,母菌,肠道,葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌,眼结膜,葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌,外耳道,葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、类杆菌,鼻咽腔,葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、类白喉棒状,杆菌、梭杆菌、放线菌、螺旋体,口腔,葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白,假丝酵母菌,皮肤,主要菌类,部位,感染和抗感染免疫专家讲座,第55页,正常菌群生理学意义：,1,、生物拮抗,受体竞争（占位性保护）,产生有害代谢产物,营养竞争,2,、营养作用,促进消化吸收,参加营养物质转化,合成维生素供人体利用,感染和抗感染免疫专家讲座,第56页,3,、免疫作用,促进宿主免疫器官发育成熟,连续刺激免疫系统发生免疫应答,4,、抗衰老作用,双歧杆菌、乳杆菌等产生超出氧化物歧化酶（,SOD,），消除自由基（,0,2-,）毒性，抗氧化损伤,5,、抗肿瘤作用,降解致癌物质,激活巨噬细胞,抑制肿瘤细胞,感染和抗感染免疫专家讲座,第57页,条件致病菌：,有些细菌正常情况下不致病，但在条件改,变特殊机会下能够致病。,特定条件：,1,、正常菌群借居部位改变,2,、宿主免疫功效低下,3,、菌群失调（多重耐药）,二、机会性感染,感染和抗感染免疫专家讲座,第58页,第五节 医院内感染,一、医院感染,也称,医院取得性感染，患者,在住院期间,发生感染和在,医院内取得而在出院后发生,感染，或患者入院时已发生直接与前次住院相关感染。包含医院工作人员在医院内取得感染。,感染和抗感染免疫专家讲座,第59页,（一）基本特点,1,、地点：在医院内,2,、时间：患者在住院时和出院后很快感染,3,、对象：一切在医院内活动人群，主要是住,院患者,4,、起源：内源性感染为主,5,、病原菌：多为耐药菌株，机会致病性微生物,90%,是细菌，以,G-,杆菌为主，其次为病毒和真菌,感染和抗感染免疫专家讲座,第60页,（二）医院感染危险原因,易感对象,年纪原因（老人、婴幼儿）,基础疾病（抗感染能力下降）,诊疗技术及侵入性检验与治疗,器官移植、血液透析和腹膜透析,介入检验和治疗,损伤免疫系统原因,放射治疗、化学治疗、激素治疗,其它原因,抗生素使用不妥、外科手术及各种引流、住院时间过长,感染和抗感染免疫专家讲座,第61页,(,三,),医院感染预防和控制,（一）消毒灭菌,（二）隔离预防,严格隔离、接触隔离、呼吸道隔离、,结核病隔离、肠道隔离、引流物,-,分泌,物隔离、血液,-,体液隔离等。,（三）合理使用抗菌药品,感染和抗感染免疫专家讲座,第62页,uninfected,early infection,late infection,epithelial cells-adenovirus,感染和抗感染免疫专家讲座,第63页,epithelial cells-respiratory syncytial virus,uninfected,infected,感染和抗感染免疫专家讲座,第64页,狂犬病病毒包涵体,-,内基小体,巨细胞病毒包涵体,感染和抗感染免疫专家讲座,第65页,