新版解热镇痛抗炎药专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,概 述,解热镇痛药,为一类含有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用药品。故又名,解热镇痛抗炎药,。,鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不一样，自1974年始国际上将这类药品归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)。,1,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第1页,2,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第2页,NSAIDs药理作用及作用机制,4/22/2025,3,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第3页,病毒,细菌,细菌产物,抗原-抗体,内毒素,组织损伤,外热原,PG合成酶-环氧酶,发烧,花生四烯酸,前列腺素（PG）,解热,1.NSAIDs解热作用机制,吞噬细胞,内热原,磷脂,体温调定点,NSAIDs,-,4,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第4页,1解热作用,特点：,降低发烧者体温，对正常人无影响。,机理：,抑制下丘脑体温调整中枢环氧酶(COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)合成，使体温调整中枢体温定点恢复正常。,5,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第5页,6,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第6页,镇痛作用机制,7,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第7页,2.镇痛作用特点,为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。,镇痛强度,弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。,镇痛作用部位,主要在外周。,镇痛机制,是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用敏感性。,8,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第8页,药品,镇痛强度,作用,部位,机 制,成瘾性,呼吸抑制,应 用,阿司匹林,中等,外周,抑制PG合成,无,无,慢性钝痛,吗啡,强,中枢,激动阿片受体,有,有,急性剧痛,吗啡与阿司匹林镇痛作用比较：,9,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第9页,3.抗炎作用,苯胺类药品无抗炎作用,10,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第10页,4.其它作用,抑制一些细胞黏附分子活性表示,抗肿瘤,预防和缓解阿尔兹海默病发病,延缓角膜老化,11,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第11页,NSAIDs临床应用,抗炎抗风湿：,治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等,解热镇痛：,各种慢性钝痛，如感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,12,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第12页,NSAIDs不良反应：,胃肠道反应,皮肤反应,肾损害,肝损害,心血管系统不良反应,血液系统反应,其它：中枢神经系统反应,13,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第13页,环氧酶(cyclooxygenase，COX),14,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第14页,NSAIDs作用与抑制COX关系,NSAIDs抑制作用,COX-1,COX-2,生理性PGs合成降低,致炎性PGs合成降低,不良反应,解热、镇痛、抗炎,结构酶,生理作用,诱导酶,致炎作用,15,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第15页,NSAIDs分类,非选择性COX抑制药,水杨酸类：,阿司匹林（Aspirin）,苯胺类：,对乙酰氨基酚（Paracetamol）,吲哚基和茚基乙酸类：,吲哚美辛（Indomethacin）,芳基酸类：,双氯芬酸（Diclofenac）,布洛芬（Ibuprofen）,烯醇类：,吡罗昔康（Piroxicam）,吡唑酮类：,保泰松（Phenylbutazone）,烷酮类：,萘丁美酮（Nabumetone）,异丁芬酸类：,苏林酸（Sunlindac）,16,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第16页,选择性COX-2抑制药,吲哚基乙酸：,依靠度酸（Etodolac）,烯醇酸类：,美洛昔康（Meloxicam）,二芳基吡唑类：,塞来,昔布,（Celecoxib）,二芳基呋喃酮类,：,罗非昔布,（Rofecoxib）,磺酰苯胺类：,尼美舒利,（Nimesulide）,17,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第17页,体内过程,吸收：,口服后快速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。,分布：,水杨酸与血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。,消除：,主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。,排泄速度和量与尿液pH相关，碱化尿液使药品排出增加。,小量（1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征,阿司匹林（Aspirin）,18,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第18页,药理作用和临床应用,解热镇痛：,降低发烧者体温，不影响正常体温。,对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有显著疗效。,临床惯用于感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,抗炎抗风湿：,大剂量（3-5g/d）有显著消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。,19,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第19页,血小板COX-1对阿司匹林敏感性大于血管壁内COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中COX-1，使TXA,2,合成降低，,所以小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。,抗血栓形成：,20,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第20页,不良反应,胃肠道反应,抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜保护功效；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。,21,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第21页,凝血障碍：,引发出血,原因：,久用可,抑制血小板聚集,；大剂量可 抑制肝脏合成凝血酶原，Vitk可预防。,注意：,严重肝损害、低凝血酶原血症、,VitK,缺乏症忌用，术前12周停用。,22,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第22页,水杨酸反应,过量时出现中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。,应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加紧本药从尿中排出。,过敏反应,荨麻疹、过敏性休克、“aspirin哮喘”。哮喘发生与抑制了COX及PGE合成相关,用肾上腺素无效，可用抗组胺药和糖皮质激素。,23,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第23页,瑞夷(Reye)综合征,病毒感染伴发烧儿童有发生Reye综合症危险，表现为短暂发烧、惊厥或频繁呕吐，严重肝功效不良合并脑病，虽少见，但可致死，,宜用对乙酰氨基酚代替。,肾脏,老人及肾功障碍者易致肾损害。,24,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第24页,降低阿司匹林吸收率,抗酸药,胆红素、苯妥英、萘普生、硫喷妥、T3、T4、甲糖宁,诱发溃疡,糖皮质激素,出血,双香豆素,肝素,丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱碱性药,阿司匹林,竞争肾小管主动分泌载体，,血药浓度增加,竞争血浆蛋白结合点，,血药浓度增加,阿司匹林与各种药品相互作用示意图,25,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第25页,苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,又名扑热息痛（paracetamol），是当前应用量最大解热镇痛药品之一。,本身是非那西丁活性代谢产物,26,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第26页,药理作用及临床应用,解热镇痛作用与aspirin相当,几乎无抗炎抗风湿作用,临床仅用于解热镇痛。,无显著胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin头痛、发烧患者，适用本药。,27,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第27页,不良反应,偶见皮肤粘膜过敏反应,极少数患者可致肾毒性,过量误服（10,1,5g以上），可致急性中毒性肝坏死,长久应用造成依赖和肾损害,28,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第28页,贝诺酯,又名扑炎痛，新型抗风湿药,兼有阿司匹林和对乙酰氨基酚两种药品作用,临床应用：,风湿性疾病、轻中度疼痛（慢性风湿性关节炎、头痛、神经痛、术后疼痛）,不良反应：,轻度消化道反应；嗜睡、眩晕、耳鸣；肝肾损害者慎用,29,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第29页,吡唑酮类,氨基比林（aminophenzone）,保泰松(phenylbutazone)羟基保泰松(oxyphenbutazone；羟布宗),作用特点,解热、镇痛作用较弱，普通不用,抗风湿作用很强，惯用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等,较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风,氨基比林可引发致命性粒细胞缺乏症，已不再单独使用，仅用于一些复方制剂,30,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第30页,吲哚衍生物及类似物,吲哚美辛 （Indomethacin，消炎痛）,强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。,临床主要用于抗炎和镇痛，如骨关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对急性痛风也有效。对癌性发烧及其它不易控制发烧有效。,31,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第31页,不良反应,以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；,诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；,也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板降低等。,32,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第32页,芳基丙酸类,丙酸类衍生物是应用较广NSAIDs,布洛芬（ibuprofen）,萘普生(naproxen),酮洛芬(ketoprofen),抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经治疗。,33,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第33页,选择性COX-2 抑制剂,代表药品：,罗非考昔(refecoxib),塞来昔布(celecoxib),尼美舒利(nimesulide),临床应用,用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其它炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。,34,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第34页,惯用解热镇痛药复方制剂及其成份,名称,成份,复方阿司匹林片,乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因,复方扑尔敏片,乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因、扑尔敏,氨咖啡片,非那西丁、氨基比林、咖啡因,去痛片,非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥,安痛定注射液,氨基比林、安替比林、巴比妥,35,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第35页,解热镇痛药研究进展及展望,剂型改造,开发新无活性前体药,复方制剂研制,结构修饰,选择性COX-2抑制剂,36,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第36页,“解热镇痛药”口诀,乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿；抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多，“为您扬名先”,37,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第37页,思索题,试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与吗啡镇痛作用。,试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与氯丙嗪解热作用。,38,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第38页,39,新版解热镇痛抗炎药专家讲座,第39页,