肿瘤标志物主题知识.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肿瘤标志物主题知识,肿瘤标志物主题知识,第1页,化学致癌物,生物性致癌原因,辐射,肿瘤标志物主题知识,第2页,第十七章,肿瘤标志物,肿瘤标志物主题知识,第3页,本章内容概要,第二节 肿瘤标志物测定,第一节 概述,1,、,掌握,肿瘤标志物概念、种类,2,、,熟悉,肿瘤标志物检测方法,本章教学要求：,3,、,了解,肿瘤标志物临床意义,肿瘤标志物主题知识,第4页,第一节 概 述,一、肿瘤标志物概念,肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生，存在于细胞、组织、血液或其它体液中，反应肿瘤存在和生长一类物质。,包含：,蛋白质、激素、酶和多胺,等。,检测方法常见：,RIA,、,ELISA,、,CLIA,等高灵敏度方法,肿瘤标志物主题知识,第5页,肿瘤标志物条件：,特异性,能在体液、细胞或组织抽提物中检出,与肿瘤生长、消退、相关,肿瘤标志物应用：,肿瘤普查,肿瘤高危人群筛选,肿瘤诊疗和判别诊疗,肿瘤监测,肿瘤分类、分期、定位,治疗,肿瘤标志物主题知识,第6页,二、肿瘤标志物分类,肿瘤胚胎性抗原标志物,糖类标志物,酶类标志物,激素类标志物,基因类标志物,其它,肿瘤标志物主题知识,第7页,第二节 肿瘤标志物测定,一、胚胎性抗原标志物,名称 性质 相关肿瘤,甲胎蛋白,癌胚抗原,癌胚铁蛋白,-,癌胚抗原,组织多肽抗原,胰癌胚抗原,鳞状细胞抗原,糖蛋白,糖蛋白,糖蛋白,糖蛋白,细胞角蛋白,糖蛋白,糖蛋白,肝细胞、胚细胞,结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺,肝,结肠,乳腺、结肠,胰腺,肺、皮肤、头和颈部,肿瘤标志物主题知识,第8页,（一）甲胎蛋白（,-fetoprotein,，,AFP,）,AFP,是胎儿发育早期，由胎肝细胞和卵黄囊合成糖蛋白，其分子量,70000,，含糖,4%,，电泳时位于,1,球蛋白位置，是胎儿血清中主要蛋白质。妇女在妊娠期体内,AFP,水平较高。,【,参考范围,】,10,30g/L,（,反向间接血凝法,）,10,30g/L,（,ELISA,）,20g/L,（,RIA,）,10.9g/L,（,微粒子酶免法,MEIA,）,肿瘤标志物主题知识,第9页,【,临床意义,】,（,1,）原发性肝癌：,80%,以上原发性肝癌病人可检测到血清中,AFP,显著升高，血清,AFP,100g/L,有诊疗意义。肝癌诊疗标准：,AFP,大于,500,g/L,连续,4,周,AFP,由低浓度逐步升高而不下降,AFP,在,200g/L,以上中等水平连续,8,周,AFP,增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。,一些非恶性肝脏病变，如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中,AFP,含量可升高。,肿瘤标志物主题知识,第10页,（二）癌胚抗原（,carcinoembryonic,，,CEA,）,CEA,是一个分子量为,00,左右可溶性复杂糖蛋白。普通情况下，,CEA,由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏细胞所合成，通常在妊娠前,6,个月内,CEA,含量增高，出生后正常组织内含量少。,【,参考范围,】,2.5g/L,（,EIA,）,2.5,g/L,（,RIA,）,15g/L,（,ELISA,）,10.0g/L,（,MEIA,）,肿瘤标志物主题知识,第11页,【,临床意义,】,CEA,是各脏器广谱肿瘤标识物，分泌,CEA,肿瘤大多位于空腔脏器，如：胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当,CEA,大于,60g/L,时，可见于,结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌,。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清,CEA,量显著升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约,70%,为转移性癌。普通来说，手术切除后,6,周，,CEA,水平应恢复正常，不然提醒后残余肿瘤；若,CEA,水平连续升高或其数值超出正常,5,6,倍，均提醒预后不良。在肿瘤病人，,CEA,发生率和升高数量与肿瘤性质及临床分期相关，因而连续随访定量检测血清,CEA,含量，对肿瘤病情判断更有意义。,直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变，,CEA,亦可见升高。,肿瘤标志物主题知识,第12页,二、糖类抗原标志物,名称 性质 相关肿瘤 常见单克隆抗体,CA125,CA72-4,CA50,CA15-3,CA19-5,CA27.29,CA19-9,CA242,CA549,糖蛋白,200Ku,唾液酸化,Tn,唾液酸化,Le,a,糖蛋白,400Ku,唾液酸化,Le,a,和,Le,ag,高分子量糖蛋白,唾液酸化,Le,xa,唾液酸化,CHO,高分子量糖蛋白,卵巢、子宫内膜,卵巢、乳腺、结肠、胃,胰腺、胃、结肠,乳腺、卵巢,胃、卵巢,乳腺,胰腺、胃肠、肝,结肠、直肠、胰腺,乳腺、卵巢,OC125,B27.3,，,cc49,Colo-50,DF3 115D3,116NS19-5,B27.29,116NS19-9,C242,BC4E549 BCAN154,肿瘤标志物主题知识,第13页,（一）糖类抗原,19-9,（,carbohyrate antigen 19-9,CA19-9,）,C,A19-9,是,1979,年,Koprowski,等将人结肠癌细胞株,SW1116,细胞分离出来单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得,1116-NS-19-9,单克隆抗体，用此抗体识别肿瘤相关抗原即,CA19-9,，分子量,5000000,。是一个低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，在胚胎期间胎儿胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正常人体组织中含量很微，所以它也属于胚胎性抗原。,肿瘤标志物主题知识,第14页,【,参考范围,】,8.4U/ml7.47U/ml,（,RIA,）,37.0 U/ml,为阳性；,37.0 U/ml,为阴性（,MEIA,）,【,临床意义,】,CA19-9,是当前临床上,最有诊疗价值也是应用最多,一个肿瘤相关抗原，它是一个与,胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌,相关肿瘤标志物，又称为胃肠癌相关抗原。,其诊疗临界值,37000 U/L,。,80%,胰腺癌病人血清中可有,CA19-9,升高，所以,CA19-9,常见于检测胰腺癌，但特异性较低。若同时检测,CEA,及,CA19-9,，可提升胰腺癌阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸，,CA19-9,浓度也可增高，但呈“一过”性，而且浓度多低于,10U/L,，必须加以判别。,肿瘤标志物主题知识,第15页,（二）糖类抗原,125,（,carbohyrate antigen 125,CA125,）,C,A125,是一个大分子多聚糖蛋白，是很主要卵巢癌相关抗原。,1981,年,Bast,等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞单克隆抗体，并于,1983,年建立了放射免疫法测定,CA125,。,【,参考范围,】,35.0 U/ml,（,MEIA,）,肿瘤标志物主题知识,第16页,【,临床意义,】,CA125,存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎儿和成人正常或良性卵巢组织不表示,CA125,。,血清中,CA125,含量增高见于卵巢癌（尤其是浆液性卵巢癌）。手术和化疗有效者,CA125,水平很快下降。若有复发，,CA125,水平升高可先于临床症状出现之前，所以是观察疗效，判断有没有复发良好指标。当卵巢癌转移时，病人血清,CA125,更显著高于正常参考值，因而动态观察血清,CA125,水平有利于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清,CA125,也可见升高，其阳性率分别为：胰腺癌,50%,，胃癌,47%,，肺癌,41.4%,，乳腺癌,40%,，结直肠癌,34.2%,，其它妇科肿瘤,43%,。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不一样程度升高，但阳性率低，诊疗时应注意判别。,许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发觉有,CA125,升高。羊水中也能检出较高浓度,CA125,。孕期起,3,个月，行经期妇女体液也可见,CA125,升高。,肿瘤标志物主题知识,第17页,（三）糖类抗原,15-3,（,carbohyrate antigen 15-3,CA15-3,）,CA15-3,是一个乳腺癌相关抗原，是,Kufu,和,Hilkens,等人分别别在,1984,年发觉。,CA15-3,可用一对单克隆抗体（,Mab115-D8,和,MabDF-3,）进行双抗体夹心法来识别，其分子量为,400000,，分子结构尚不清楚。,【,参考范围,】,28 U/ml,（,RIA,，,MEIA,）；,【,临床意义,】,乳腺癌病人常有,CA15-3,显著升高，它也是手术后随访，检测肿瘤复发、转移指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，也有不一样程度阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率普通低于,10%,，热别尤其要注意排除个别妊娠引发含量升高。,CA15-3,对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，所以血清标本应防止微生物污染，以免影响测定结果。,肿瘤标志物主题知识,第18页,（四）糖类抗原,50,（,carbohyrate antigen 50,CA50,）,CA50,是,1983,年,Lindholm,等利用抗人结、直肠癌,Colo-205,细胞株一系列单克隆抗体发觉，,CA50,是一个神经节苷脂，也是酸化糖蛋白，存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸,Lea,血型物质与唾液酸,-N-,四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应，用此抗体识别抗原称为,CA50,。,【,参考范围,】,20kU/L,（,RIA,法,）；阳性：,23U/ml,（固相酶免疫放射测定法）,【,临床意义,】,CA50,是胰腺和结、直肠癌标志物，其临床应用与,CA19-9,有良好相关性。其诊疗胆管癌阳性率达,90%,，特异性仅,30%,左右。,CA50,广泛存在于胰腺、肝、胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，因为糖基转化酶失活或只有胚胎期才能活跃一些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成,CA50,。所以，,CA50,也会升高，但随炎症消除而下降。,肿瘤标志物主题知识,第19页,三、酶类抗原标志物,名称 分子量 同工酶 相关肿瘤,前列腺特异性抗原,核糖核酸酶,-,岩藻糖苷酶,5-,核苷酸酶,神经原特异性烯醇化酶,乳酸脱氢酶,-,谷氨酰转移酶,肌酸激酶,谷胱甘肽转移酶,淀粉酶,碱性磷酸酶,醛缩酶,34Ku,2,个,230Ku 8,个,6,区带,78Ku 2,个,135Ku 5,个,90Ku 12,个,83Ku 4,个,80Ku,各种,45Ku,95Ku 7,个,160Ku 3,个,前列腺,卵巢、肺、大肠等,肝,肝,肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、嗜铬细胞瘤,肝、淋巴瘤、白血病,肝,前列腺、肺、结肠、卵巢等,肝、胃、结肠,胰腺等,骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢,肝,肿瘤标志物主题知识,第20页,（一）前列腺特异性抗原（,prostate specific antigen,，,PSA,）,PSA,是在,1979,年,Wang,等从前列腺组织中分离和提纯出来丝氨酸蛋白酶，其分子量为,34000,单链糖蛋白。主要存在于前列腺上皮组织和精液中，有高度前列腺组织特异性。,【,参考范围,】,正常男性：,2.5g/L,（,RIA,，,EIA,）；,4g/L,（,ELISA,，,MEIA,）正常女性：,0,【,临床意义,】,PSA,是前列腺癌特异性标志物，也是当前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌病人，正常腺管结构遭到破坏，可见血清中,PSA,含量升高。若术后血清,PSA,值仍升高，则提醒有残余肿瘤。放疗后疗效显著者，,50%,以上在,2,个月内血清,PSA,降至正常。所以,PSA,测定可作为监测前列腺癌病情改变和疗效主要指标。前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统疾病，也可见血清,PSA,水平轻度升高，必须结合其它检验进行判别。应注意防止采集病人标本前进行前列腺按摩，因为将造成血清,PSA,升高。,肿瘤标志物主题知识,第21页,（二）前列腺酸性磷酸酶（,prostate acid phosphatase,，,PAP,）,PAP,是前列腺分泌一个含有两条肽链糖蛋白酶，分子量,10,，其中肽占,13%,。,PAP,在酸性环境中活性最强，能水解有机酸酯。,PAP,作为第一个肿瘤标志物已经有,50,多年。,【,参考范围,】,4U/L,（,RIA,、,ELISA,法）,【,临床意义,】,测定,PAP,诊疗前列腺癌特异性比,PSA,要高，可达,96%,，但灵敏度较,PSA,低，约为,57%,。所以,PAP,和,PSA,联合使用可提升诊疗阳性率。前列腺癌伴转移病人血清中,PAP,升高者到达,75%,，升高程度是正常上限,40,50,倍。癌症局限在腺体内时酶活性正常或稍高。手术或雌激素治疗，,PAP,水平迟缓下降至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见,PAP,升高一些肾脏和前列腺检验可致血清,PAP,升高，在测定结果判断时应给予考虑。,肿瘤标志物主题知识,第22页,（三）神经元特异性烯醇化酶,（,neuron specific enolase,，,NSE,）,NSE,烯醇化酶一个同工酶。依据,、,、,三个亚基不一样，可将烯醇化酶分为,、,、,、,和,五种二聚体同工酶，二聚体是该酶分子活性形式。,亚基主要存在于肝、肾等组织；,-,亚基主要存在于骨骼肌和心肌；,亚基主要存在于神经组织。,亚基组成同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，故命名为神经元特异性烯醇化酶。它是糖酵解通路中一个酶，存在于细胞质内，分子量为,78000,，,pI7.4,，是一个酸性蛋白酶，主要作用是催化,2-,磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸。癌肿组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加紧，细胞内,NSE,释放入血增多，故此造成此酶在血清内含量增高。,【,参考范围,】,0.65.4g/L,肿瘤标志物主题知识,第23页,【,临床意义,】,NSE,是神经母细胞瘤和小细胞肺癌标志物。小细胞肺癌（,SCLC,）是一个恶性程度高神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌,25%,30%,。,SCLC,早期诊疗困难，转移早，扩散快，手术治愈率和,2,年生存率很低。它可表现神经内分泌细胞特征，有过量,NSE,表示，表示水平比其它肺癌和正常对照高,5,10,倍以上。,NSE,检测,SCLC,阳性率可高达,65%,100%,，当前已公认,NSE,可作为,SCLC,高特异性、高灵敏度肿瘤标志物。,检测,NSE,水平可判断治疗效果，治疗后病人,NSE,水平一过性升高，治疗有效时,NSE,浓度会很快降至正常水平，继续治疗也不会升高；但若出现复发或转移，大个别病人,NSE,水平会升高。,神经母细胞瘤是常见儿童肿瘤，占,1,14,岁儿童肿瘤,8%,10%,。测定,NSE,对神经母细胞瘤早期诊疗含有较高临床价值。神经母细胞瘤病人,NSE,水平异常增高，而,Wilms,瘤则升高不显著，所以可进行判别诊疗。一些神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样瘤等病人血清内,NSE,水平也可增高。采集血标本时应尤其注意防止溶血，因为,NSE,也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。,肿瘤标志物主题知识,第24页,（四）,-,岩藻糖苷酶（,-L-fucosidase,，,AFU,）,AFU,是一个溶酶体酸性水解酶，其分子量为,230000,，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参加体内寡糖、糖蛋白、糖脂代谢。,【,参考范围,】,324mol/L90mol/L,（化学法）,【,临床意义,】,AFU,经琼脂糖等电聚焦电泳分析，存在,8,种不一样等电点同工酶，正常人、肝炎患者和原发性肝癌患者展现不一样,AFU,同同工酶酶谱，应用,AFU,同工酶谱可对正常人、肝炎和原发性肝癌判别诊疗有一定临床价值。,AFU,是原发性肝癌诊疗标志物，其活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、预计预后和预报复发有极主要意义，甚至优于,AFP,。但,AFU,活力测定在一些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌之间有一些重合。甚至在一些非肿瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。,AFU,和,AFP,联合应用，可提升原发性肝癌阳性诊疗率。,肿瘤标志物主题知识,第25页,四、激素类抗原标志物,激素 性质 相关肿瘤,儿茶酚胺类,促肾上腺皮质激素,抗利尿激素,降钙素,生长激素,HCG,胰高血糖素,4.5Ku,3.5Ku,21Ku,45Ku,3Ku,嗜铬细胞,库欣病,肺（小细胞）原发类癌等,甲状腺髓质,垂体腺瘤、肾、肺,胚胎绒毛膜癌、睾丸（非精原细胞癌）,胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤,肿瘤标志物主题知识,第26页,HCG,是由胎盘滋养层细胞所分泌一个糖蛋白类激素。受精卵植入子宫壁发育成胚囊，胚囊表面滋养层细胞分泌,HCG,，释放出细胞外液并随即进入母体血液。所以在正常妊娠妇女血中能够检测出,HCG,。,HCG,由,、,两种亚基与卵泡刺激素（,FSH,）和黄体酮生成素（,LH,）、甲状腺激素（,TSH,）,亚基相一致，而,-,亚基才是,HCG,活性所特有，可用单克隆抗体法检测。,【,参考范围,】,尿液：,30g/L,（,ELISA,）；,-HCG,30g/L,（,RIA,）,阴性,5mU/ml,；阳性,25mU/ml,（,MEIA,）,【,临床意义,】,妊娠不一样时期，血清中,HCG,绝对值有很大改变。,病理情况下，,HCG,升高主要见于葡萄胎和绒毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、肝硬化等非肿瘤状态，也可见,HCG,升高。,（一）人绒毛膜促性腺激素,（,human chorionic gonagotropin,，,HCG,）,肿瘤标志物主题知识,第27页,CT,是由甲状腺滤泡,C,细胞产生一个多肽激素，它又称甲状腺降钙素，分子量,3500,。,CT,前体是一个由,136,个氨基酸残基组成大分子无活性激素原，分子量为,15000,，它可快速水解成有活性,CT,，人,CT,半衰期只有,4,12,分钟，常见放免法测定。,【,参考范围,】,100ng/L,【,临床意义,】,CT,是甲状腺髓质样癌肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌也可使血清,CT,升高。肝癌、肝硬化病人可偶然出现血清,CT,水平升高。,儿茶酚胺类激素如变肾上腺激素是分泌型嗜铬细胞瘤主要标志物；香草扁桃酸（,HVA,）常被认为是神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤标志物。异位性,ACTH,也较常见做肿瘤标志物，约有,67%,72%,肺癌病人,ACTH,含量显著升高，其它如胰腺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤等,ACTH,水平也可升高。,ACTH,和,CEA,及降钙素联合检测能对治疗效果判断提供依据。,（二）降钙素（,calcitinin,，,CT,）,肿瘤标志物主题知识,第28页,五、基因类标志物,癌基因 细胞株或原发肿瘤 相关肿瘤,C-myc,N-myc,C-erb-2,N-ras,H-ras,K-ras,细胞株,原发肿瘤,细胞株,原发肿瘤,原发肿瘤,细胞株,细胞株,原发肿瘤,细胞株,原发肿瘤,乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞型）,急性粒细胞白血病、结肠腺癌,神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌（小细胞）,神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤,胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌,胃腺癌,黑色素瘤,膀胱癌、皮肤鳞癌,结肠癌、骨肉瘤,膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌,肿瘤标志物主题知识,第29页,六、其它,（一）蛋白质肿瘤标志物,铁蛋白、,2,-,微球蛋白、本周蛋白,（二）胺类,5-HT,、,HVA,、精胺、精脒等,（三）染色体标志物,肿瘤标志物主题知识,第30页,选择题：,1.,常被用作诊疗原发性肝癌肿瘤标志物是（,A,）,A.AFPB.CEA C.PSA D.CAl25,E.,本周蛋白,2,临床应用较多恶性肿瘤异位激素是（,C,）,A.CT B.ACTH C.hCG D.,儿茶酚胺类,E.,肾上腺激素,3,常见,CA19-9,作为诊疗标志物是（,D,）,A.,结直肠癌,B.,卵巢癌,C.,胃癌,D.,胰腺癌,E.,乳腺癌,肿瘤标志物主题知识,第31页,