肿瘤标志物及其新进展.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肿瘤标志物及其新进展,肿瘤标志物及其新进展,第1页,癌症对人类健康和生命组成巨大威胁。它和心血管疾患一起，已成为医学上两大难关。多年来，我国癌症发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因首位,癌症患者假如能早期发觉，治愈率可达,80,肿瘤诊疗三大支柱：,1.,影像诊疗学：,B,超、,CT,、,MRI,、,PET/CT,2.,血液与体液检测：肿瘤标志物,3.,细胞学与组织学诊疗,肿瘤标志物及其新进展,第2页,3,肿瘤标志物（,Tumor marker,TM,）,1978年,Herberman,在美国国立癌症研究所召开人类肿瘤免疫诊疗会上提出,肿瘤标志物（,tumor marker,TM,）：,是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生标志肿瘤存在和生长一类物质。,存在于肿瘤患者组织、体液和排泄物中,主要包含蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等,肿瘤标志物及其新进展,第3页,4,肿瘤标志物免疫分析,理想肿瘤标志物,特异性,：反应特定肿瘤,灵敏度,：量改变反应肿瘤发生、发展及对治疗反应性,轻易检测,准确可靠,肿瘤诊疗、判别诊疗与分期,肿瘤疗效检测,肿瘤复发指标,肿瘤预后判断,肿瘤早期发觉,肿瘤筛查,现实肿瘤标志物,灵敏度有限,特异性有限,存在正常异常交织,存在不稳定性,与临床表现存在差异,肿瘤标志物及其新进展,第4页,临床应用,肿瘤诊疗及判别诊疗,肿瘤残余,复发预测及复发部位检测,疗效观察及预后评定,对无症状早期癌及高危人群筛查,肿瘤标志物及其新进展,第5页,6,二,.,肿瘤标志物化学性质,甲胎蛋白（,AFP,）,癌胚抗原（,CEA,）,2-,微球蛋白（,2-MG,）,铁蛋白（,SF,）,细胞角质素片段抗原,21-1,（,CYFRA21-1,）,鳞状上皮癌相关抗原（,SCC-Ag,）,前列腺特异抗原（,PSA,）,组织多肽抗原（,TPA,）,糖类抗原（,CA50,、,CA125,、,CA15-3,、,CA199,、,CA242,、,CA72-4,）,神经元特异性烯醇化酶（,NSE,）,前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）,.,激素类肿瘤标志物,蛋白类肿瘤标志物,糖脂类肿瘤标志物,酶及同工酶类肿瘤标志物,激素类肿瘤标志物,肿瘤标志物及其新进展,第6页,肿瘤标志物发展概况,1845 Bence-Jones,本周蛋白,1930 Zondek HCG,1959 Markert,同工酶,1963 Abelev AFP,1965 Gold&Freeman CEA,1969 Hubner&Todaro,癌基因,1975,Kohler&Milstein,单克隆抗体,1978,Herberman,提出肿瘤标志物概念,1979 英国第7届肿瘤发生,TM,被确认并应用临床,生物学和医学会议,1980,Koprowski CA19-9,1981 Bast et al CA125,1981 Colcher et al CA72-4,1984 Kufe et al CA15-3,.,肿瘤标志物及其新进展,第7页,8,甲胎蛋白,AFP,（,alpha-fetoprotein,）,1,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成一个血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和,1,球蛋白之间，胎儿出生后很快即逐步消失。,成人血清中含量甚微。,含,590,个氨基酸，分子量,70kD,，半衰期在,5,天左右。,肿瘤标志物及其新进展,第8页,9,临 床 意 义,在我国,60,70,肝癌病人存在,AFP,高于正常值,原发肝癌,80%AFP 400g/L,，原发肝癌近,20%AFP,正常,病毒性肝炎、肝硬化绝大个别,AFP400ng/ml,。当谷丙转氨酶（,ALT,）正常，用,AFP,来诊疗肝,h1,癌，可取性可达,100,内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者,AFP,可升高,肿瘤标志物及其新进展,第9页,10,在进行肝癌诊疗时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发,AFP,升高，通常由非原发性肝癌引发,AFP,升高，普通都不会高于,400g/L,3.6,5.2,胆管上皮癌、,84,以上肝母细胞癌和,70,左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现,AFP,低浓度异常升高,肿瘤标志物及其新进展,第10页,11,良性病变中,AFP,升高,特征：升高普通是散在和暂时,肝炎病人，,10,升高,水平,50g/L,肝硬化病人，,30,升高,水平,100 kU/L,时，必定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到,CA15-3,升高,5.5,正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有,CA15-3,升高,肿瘤标志物及其新进展,第30页,31,糖,链,抗原,50,（,CA-50,）,1983,年 广谱肿瘤标志物,参考值,20U/ml,临床意义：,（,1,）肝、肺、胃、结,/,直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等,（,2,）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等一些感染性疾病血清,CA50,升高,（,3,）一些溃疡性疾病、本身免疫性疾病也有,CA50,升高现象。,肿瘤标志物及其新进展,第31页,32,糖,链,抗原,242,（,CA-242,）,腺癌水平显著升高,在小细胞肺癌中分布与疾病状态相关，与疗效相关,对腺癌检出率,CA242,高于,CEA,，二者联合检测会提升肿瘤检测敏感性,临床意义：,（,1,）,胰腺癌、胆管癌,CA242,阳性率高达,88%-100%,（,2,）肺腺癌阳性率,76%,直肠腺癌阳性率,79%,食管和乳腺癌阳性率为,62%,小细胞肺癌阳性率为,50%,肺鳞癌阳性率为,9%,（,3,）假阳性率较低，只有,5%,肿瘤标志物及其新进展,第32页,33,糖,链,抗原,72-4,（,CA72-4,）,CA72-4 1981,年,临床意义：,（,1,）,胃癌阳性率,65-70%,，有转移者更高,（,2,）结,/,直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定阳性率,（,3,）,CA72-4,还可作为治疗后随访指标以及复发和预后判断,肿瘤标志物及其新进展,第33页,34,前列腺特异性抗原,PSA,（,prostate specific antigen,）,是一个由前列腺上皮和尿道球腺细胞分泌蛋白酶，,主要存在于精液中，,正常人血清内含量极微。分为少许游离型,PSA,（,f-PSA,），大量复合型,PSA,（,c-PSA,）。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性,酶类肿瘤标志物,肿瘤标志物及其新进展,第34页,35,临 床 意 义,PSA,对前列腺癌含有高度特异性，,PSA,测定对包膜内癌敏感性为,70,、转移癌为,100,前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时,PSA,也可轻度升高,f-PSA,和,t-PSA,百分比含有主要诊疗价值。血清中,f-PSA/t-PSA,比值为,0.15,可作为前列腺肥大和前列腺癌判别临界点，比值,0.15,时前列腺癌可能性较大。临床上常见血清中,f-PSA/t-PSA,比值来判别良、恶性前列腺肿瘤,临床分期和预后判断,监测前列腺癌复发,肿瘤标志物及其新进展,第35页,36,神经元特异性烯醇化酶,（,neuron specific enolase,NSE,）,2,烯醇化酶一个同工酶，正常仅存于神经 组织和红细胞中,待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现,NSE,血清水平升高,当前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤肿瘤标志物,肿瘤标志物及其新进展,第36页,37,临 床 意 义,用于小细胞肺癌患者疗效观察、复发预测和预后评定（最特异，最敏感）,用于神经母细胞瘤诊疗、判别诊疗、疗效观察、复发预测和预后评定（特异性标志物）,作为精原细胞瘤肿瘤标识，,68.7%,转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清,NSE,水平可见升高,肿瘤标志物及其新进展,第37页,肿瘤标志物对肺癌分型比较,阳性率,肿瘤标志物及其新进展,第38页,39,激素类肿瘤标志物,激素肿瘤：,胰岛素,-,胰岛素瘤,降钙素,-,甲状腺髓样癌、小细胞癌,皮质醇、,ACTH-,肾上腺皮质瘤,儿茶酚胺,-,肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤,-HCG-,滋养层细胞肿瘤,生长激素,-,肾癌,抗利尿激素,-,小细胞肺癌,雌激素,-,卵巢颗粒细胞瘤,肿瘤标志物及其新进展,第39页,40,人绒毛膜促性腺激素,HCG,（,human chorionic gonadotrophin,）,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌糖蛋白。含,145,个氨基酸，分子量,45kD,，半衰期,12,20,小时。,HCG,由,和,两个亚基组成，,亚基也是其它激素如卵泡刺激素（,FSH,）、黄体生成素（,LH,）和促甲状腺素（,TSH,）组成个别，,亚基仅存在于,HCG,中。,肿瘤标志物及其新进展,第40页,41,临 床 意 义,早孕诊疗,能够作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎标志物,100,滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌,-HCG,异常升高，可达,100,万,IU/L,非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤,-HCG,也有升高,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有,HCG,升高,另外，因为,-HCG,无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现,-HCG,，而且和血清中,-HCG,百分比超出,1,：,60,，常预示着出现脑转移,肿瘤标志物及其新进展,第41页,42,肿瘤类型,首选标志物,补充标志物,肺癌,肝癌,乳腺癌,胃癌,前列腺癌,结肠直肠癌,胰腺癌,卵巢癌,睾丸肿瘤,宫颈癌,胆道癌,食道癌,骨髓瘤,白血病、淋巴瘤,NSE,、,Cyfra21-1,、,CA242,AFP,、,CEA,CA15-3,、,CEA,CA724,总,PSA,、游离,PSA,CEA,、,CA242,CA199,、,CA242,CA125,AFP,、,NSE,SCC,CA242,、,CA50,SCC,、,CEA,本,-,周蛋白、,2-MG,2-MG,CEA,、,CA50,、,CA125,、,CA199,、,SCC,CA50,、,CA199,、,Ferr,、,CA125,CA242,、,CA125,、,CT,、,Ferr,CEA,、,CA199,、,CA242,、,CA50,CA199,、,CA50,、,CA125,CA50,、,CEA,、,CA125,CEA,、,HCG,、,CA199,、,CA724,HCG,CA125,、,CEA,、,CA1199,、,CEA,、,CA125,Ferr,Ferr,普通临床应用指征,肿瘤标志物及其新进展,第42页,43,正确评定,TM,检验结果,正确分析判断阳性结果，对结果评定及解释应极其小心,在健康体检者中，引发假阳性原因很多：,1.,一些良性疾病，如肝脏良性疾病，,AFP,、,CA199,、,CEA,，肾功效衰竭,2,微球蛋白及,CA199,、,CEA,和,PSA,水平也会升高。,2.,一些生理改变，如妊娠和月经，,AFP,、,CA125,、人绒毛膜促性腺激素也会升高。,3.,本身免疫性疾病，如红斑狼疮、肾小球肾炎等，肿瘤标志物多呈阳性反应。,4.,感染、炎症,正确对待阳性结果：,1.,阳性者除结合临床进行观察,2.,进行必要检验（如,B,超、,CT,、,MRI,或,PET,CT,等）,3.,2,周,3,周后复查,肿瘤标志物及其新进展,第43页,44,正确评定,TM,检验结果,关于假阴性结果,1.,肿瘤本身假阴性原因：肿瘤大小和肿瘤细胞数目；细胞或细胞表面被封闭；肿瘤细胞合成份泌,TM,速度；肿瘤组织本身血液循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。,2.,客观原因有：血标本采集、贮存不妥，标本量不足；检测中干扰原因如交叉反应、钩状效应等。尤其是钩状效应,(hookeffect),，即酶联免疫测定或免疫放射测定时，若待测样本中抗原浓度过高，会出现高浓度后滞现象，此时免疫反应被显著抑制，测定结果偏低。,因为,TM,器官特异性和肿瘤特异性较差，既存在于肿瘤中也存在于正常人群和非肿瘤患者血液和体液中，每个人对于,TM,都有各自基础水平，不能单凭超出参考范围而进行诊疗，也不提倡对无症状人群进行普查，对结果评定及解释应极其小心。,肿瘤标志物及其新进展,第44页,45,临床应用注意事项,联合诊疗,:2,种以上标志物联检或其它检验伎俩,动态观察,综合分析：测定结果,+,临床资料,确定正常参考值：方法学差异很大,肿瘤标志物及其新进展,第45页,肿瘤标志物最新进展,肿瘤标志物及其新进展,第46页,胃蛋白酶原,胃粘膜消化腺分泌天冬氨酸蛋白酶，依其免疫原性不一样分为两个亚群：型和,型胃蛋白酶原（,PG,和,PG,）,PG,和,PG,分别由主细胞和粘液细胞分泌,PG I70ng/mL,且,PG I/PG II3.0,提醒有临床诊疗意义,胃癌患者,PG,、,PG,/PG,显著下降,慢性胃炎癌前病变金标准,对胃癌诊疗灵敏度为,84.6,，特异度为,73.5,肿瘤标志物及其新进展,第47页,HE4,（人附睾分泌蛋白,4,）,卵巢癌,:,确诊时约,70%,已属晚期；即使完全缓解病人仍有,70%,最终复发,早期诊疗一直是卵巢癌研究中最具挑战性课题,HE4,基因定位在染色体,20q12-q13.1,，全长,12kb,左右，是一个酸性蛋白质,HE4,在癌组织表示，而在癌旁组织和正常组织中不表示,HE4,可分泌入血，,早期病例含有高度敏感性,肿瘤标志物及其新进展,第48页,HE4,诊疗卵巢癌敏感性最高,(72.9%,，高于,CA-125),其特异性为,95%,在此基础上再联合其它标志物检测,其敏感性增加幅度极低,CA125,即使可用于附件肿物患者以预测是否发生卵巢癌,但许多良性妇科病变也可出现其水平升高,肿瘤标志物及其新进展,第49页,50,PET/CT,PET/CT,当前是全球最高端医学影像诊疗设备，堪称,“,当代医学高科技之冠,”,PET/CT,将,CT,与,PET,融为一体,由,CT,提供病灶准确解剖定位,而,PET,提供病灶详尽功效与代谢等分子信息,含有反应灵敏、定位准确且无创伤性特点,一次扫描显像就能够一目了然地了解全身整体情况,肿瘤标志物及其新进展,第50页,51,肿瘤评定、健康体检、心血管疾病和神经系统疾病四大类,肿瘤患者中，经过,PET/CT,检验后约,40%,以上患者要改变原来治疗方案,肿瘤标志物及其新进展,第51页,