肿瘤标志物的临床意义ppt.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肿瘤标志物的临床意义ppt,肿瘤标志物的临床意义ppt,第1页,肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加,抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成份,;,它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放肿瘤细胞结构一个别，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反应体内肿瘤存在。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第2页,肿瘤标志物发展,3,个阶段,第一阶段,（,1963,1978,）,是以,Abelev,和,Gold,分别发觉,AFP,和,CEA,开始癌胚性抗原阶段；,第二阶段,（,1979,1989,）,是美国,Koprowski,发觉,CA19-9,以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强肿瘤标志物,CA,系列；,第三阶段,（,1990,以后）是以,肿瘤基因标志物,成为当今研究热点。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第3页,理想肿瘤标志物应具备特征,1.,这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；,2.,含有特异性，有利于肿瘤判别诊疗或能指示肿瘤部位和类型；,3.,肿瘤标志物量能与肿瘤大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有利于评定疗效、提醒预后及治疗方案，监视癌症复发与转移；,肿瘤标志物的临床意义ppt,第4页,4.,不应在正常组织,良性疾病中测出,;,5.,方法简易，适合用于常规试验室。,理想肿瘤标志物应该是,特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。,然而迄今为止尚没有一个肿瘤标志物都能同时满足以上要求。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第5页,肿瘤标志物临床意义,1,有利于一些肿瘤诊疗，为某种癌诊疗提供依据。,比如甲胎蛋白（,AFP,）对肝癌含有特异性诊疗价值,;,前列腺特异性抗原（,PSA,）对前列腺癌诊疗含有特定价值,;,绒毛膜促 性腺激素（,hCG,）诊疗恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。,2,含有预测或监视肿瘤复发或转移作用。,比如结、直肠癌术前高水平血清,CEA,，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定时复查,CEA,，当血清,CEA,又复升高，尽管临床无何症状，则提醒癌有复发或转移。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第6页,3,有利于评定治疗效果。,比如中晚期恶性淋巴瘤普通都伴有血清乳酸脱氢酶（,LDH,）升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效治疗，则,LDH,血清含量亦随之下降。,4,预测预后。,比如乳腺癌检测,c-erbB-2,、,Cath-D,、,P53,、,PCNA,表示阳性，,ER,、,PR,阴性表示，表明存在播散高风险原因，对预后有不良影响。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第7页,一消化系统肿瘤标志物,肿瘤标志物的临床意义ppt,第8页,原发性肝癌特异性标志物是,AFP,是胎儿肝细胞合成一个蛋白质，亦是胎儿血清中正常组成成份，胎龄,3,5,月时含量最高，以后即逐步下降，出生后,1,2,周即自行消失。成年正常人血清中含量低于,25ng/ml,。患肝癌以后,AFP,基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强标识蛋白。血清,AFP,水平不但有利于原发性肝癌诊疗，还是肝癌侵袭性和复发预测指标。,1,。肝癌特异性标志物,肿瘤标志物的临床意义ppt,第9页,依据,AFP,肝癌诊疗标准是：,AFP,定量,500ng/ml,连续一个月以上,.,凡,SGPT,正常，,AFP200ng/ml,连续,8,周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊疗肝癌。,但不是全部肝癌患者,AFP,水平者都是增高，约,70%,左右肝癌病人,AFP,阳性。所以,AFP,不高，亦不能否定肝癌。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第10页,大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，,AFP,常呈低浓度增高,（,200,单位以上者，以肝炎可能性为大，而,SGPT500ng/ml,者多为肝癌。,肝癌,AFP,定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定,AFP,降至正常。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第12页,AFP,与,SGPT,动态曲线同时或跟随关系者肝病可能性大。,肝病,AFP,增高常为一过性，且含量多呈低水平（,50,200ng/ml,）,急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药品诱 导性肝病者,AFP,含量高峰多在,SGPT,升高阶段,二者下降也一致,其,AFP,升高是由肝细胞再生引发,.,如二者分离即,SGPT,逐步下降和,AFP,进行性上升,则肝癌可能,.,这种“,AFP,与,SGPT,曲线分离”现象,.,对诊疗肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分主要判别指标。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第13页,2,结、直肠癌相关标志物,CEA,：这种抗原在胎儿肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第,8,周开始产生,到,20,周停顿生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为,180KD,糖蛋白,.CEA,在正常成人不表示,当发生肿瘤时可重新表示,.,血清,CEA,升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期进展、癌细胞恶性程度升高而逐步 升高,.,大量吸烟也有一过性升高现象。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第14页,其中以结肠腺癌升高为甚，约有,70%,90%,显示阳性，所以,CEA,不是结、直肠癌特异性抗原，它是一个较广谱肿瘤标志物。,CEA,正常值小于,5ng/ml,（正常值可随应用试剂盒及不一样检测方法而变,注意检测医院要求正常值,),。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第15页,用,CEA,做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后,CEA,增高提醒复发可能性极大,.,研究表明,血清,CEA,预测复发转移比影像学及临床检验早,6,8,个月。,CA50,；,CA19-9,；,CA242,；,CA724,。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第16页,3,胰腺癌、胃癌相关标志物,CA19-9,：亦称胃肠癌抗原,。胚胎期间胎儿胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗 原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中,CA19-9,含量显著增高,.CA19-9,升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃癌和肝癌，其中以,胰腺癌患者升高 为甚，胰腺癌阳性率大于,75%,85%,。,正 常值,35u/ml.,大于,70u/ml,可作为胰腺癌 指标之一,.,胰腺癌伴有淋巴结转移,CA 19-9,值显著高于无转移者,说明胰腺癌患者,CA19-9,含量改变与肿瘤组织浸润转移亲密相关。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第17页,在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定时测定血清,CA 19-9,含量。,总之，血清,CA 19-9,检测对胰腺癌诊疗、预测有没有转移、复发及疗效观察是当前最好参考指标之 一,.,对胆囊癌、壶腹癌也是有价值标志物，可用来判别阻塞性黄胆性质，若是癌造成普通大于,200u/ml,。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第18页,CA19-9,对胃癌阳性率约,61.9%.,大肠癌阳性率,19%.,作为消化系统肿瘤标志物,CA19-9,与,CA-50,有一定相同性,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第19页,CA242,其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一个唾液酸化糖。在正常细胞含量极少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，显著高于良性疾病，,胰腺癌敏感性为,60%,80%,，,特异性高于,CA19-9,，优于其它血清标志物。,正常人血清,CA242,小于,25 u/ml,正常人假阳性率为,4%.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第20页,CA50,CA50,是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成份糖类抗原，在普通成熟组织中不存在，在多 种恶性肿瘤检出不一样阳性率，遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等各种癌组织中，所以是一个广谱肿瘤相关抗原，但,在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达,77%,79%,。,正常血清,CA50,值为,0,20u/ml,。,CEA,：对胃癌敏感性为,24.2%,。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第21页,临床研究表明，诊疗胰腺癌,CA19-9,其敏感性最高为,81.25%,，,CA242,特异性最高为,89.96%,，,CEA,与,CA19-9,特异性近似，均在,78%,左右，上述标志物与,CEA,联合测定能够显著提升阳性率。值得注意是，在中晚期胰腺癌中约有,8%,病人,3,种标志物均在正常范围,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第22页,我国学者在我国外首次发觉了,“,MGAgs,胃癌抗 原”,对胃癌有很高特异性,在正常组织几乎不表示,在胃癌组织中高表示,.,这种新肿瘤抗原有显著诊疗价值,.,经免疫组化染色证实,组织学阳性率,90,用于检测,(PCR),胃癌血清中,MGAgs,阳性率,70,以上,比当前应用同类方法高,15,.,用于高危人群现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性,MGAgs,群体能够检测到胃癌,包含一些早期胃癌,.,还发觉,MGAgs,阳性患者,5,年癌变率达,30,而没 有,MGAgs,患者极少癌变。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第23页,4,食管癌相关标志物,食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用 于诊疗非小细胞肺癌血清标志物,CEA,、,SCC-Ag,及,Cyfra21-1,(,细胞角质蛋白,19,片段,),用于食管癌检测，取得有意义结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高,.,CEA,、,SCC-Ag,及,Cyfra21-1,水平与食管癌病理分期呈正相关，应用于食管癌诊疗和预后判断及随访，含有一定 实用价值,其中尤以,SCC-Ag,和,Cyfra21-1,相关性更加好。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第24页,肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中标志蛋白就越多,.,食管癌手术后这些标志物高于正常值患者可能预后不佳,.,因为这些标志物在早期食管癌表示量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊疗,.,这三种标志物不含有特异性,最终确诊食管癌应经过细胞学或病理诊疗。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第25页,二生殖泌尿系统肿瘤标志物,肿瘤标志物的临床意义ppt,第26页,1.,前列腺癌标志物,PSA,自,1980,年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌诊疗和治疗方面发生了戏剧性改变,使前列腺癌诊疗年纪年轻化,年纪,70,岁前列腺癌病人显著增加,;,使早期不足前列腺癌发觉率显著增加,;,前列腺癌根治手术百分比大幅提升,2,3,倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提升。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第27页,前腺癌特异性标志物,PSA,正常情况下,PSA,是由前列腺上皮细胞分泌产生一个丝氨酸蛋白酶,是一个糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内,.,其正常功效是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力相关,.,正常前列腺导管系统周围围绕存在着一个血,-,上皮之间屏障,防止了前列腺上皮产生,PSA,直接进入血液之中,从而维持了血液中,PSA,低浓度。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第28页,普通认为，血清,PSA,小于,4.0 ng/ml,为正常，,PSA,大于,10ng/ml,则患前腺癌危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血,上皮之间屏障，而癌分泌,PSA,亦多了，致使,PSA,直接进入血内，癌恶性程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大，血清中,PSA,越高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第29页,前列腺癌根治术后无瘤状态金标准是,PSA,为零,.,血清中,PSA,几乎全部是由前列腺上皮细胞产生,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中,PSA,会在个月内下降为零,.,前列腺癌术后血清中,PSA,半衰期为,33h.,据此计算,假如例患者术前,PSA,为,20ng/ml,术后,12,天就应该检测不到,PSA;,术前若为,1,0ng/ml,则需要,10,天,;,术前若为,4ng/ml,则需要,8,天。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第30页,前列腺非恶性病变,PSA,升高,前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使,PSA,增高,当致病原因消除后,约一个月趋于正常,.,直肠指诊后血清,PSA,可增高,1,倍,膀胱镜检验后可增高,4,倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至,53,57,倍,.,正常状态下射精也可使,PSA,增高,.,对进行肛诊检验病人,应在检验后一周方可进行,PSA,检测,前列腺活检穿剌后最少,6,周才能做血,PSA,检测,.,癌症所造成,PSA,升高是持久性,且伴随肿瘤发展而连续不停升高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第31页,怎样区分良性和恶性,PSA,升高,游离态,PSA,（,fPSA,）应用,在前列腺增生和前列腺癌,PSA,水平,在,4,10 ng/ml,时较大个别重合，在这个,所谓灰色区域难以依据,PSA,水平来区分,前列腺增生和前列腺癌。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第32页,PSA,在血清中以游离态和结合态形式存在，游离,PSA,是指游离在血浆中不被结合那个别,PSA,表示为,fPSA;,血清总,PSA,以,tPSA,表示,.,fPSA,浓度在癌症中低于良性增生患者,.,临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来,.,应用,fPSA/tPSA,比值来辅助判别前列腺癌和良性增生,.,比值,0.16,患前腺癌可能性极高,.,即,fPSA,百分比低,提醒患前列腺癌可能性高,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第33页,研究表明,fPSA,水平在血清中不稳定,fPSA/tPSA,比值分布较离散,二者相关性不显著,难以依据,fPSA/tPSA,比值来筛查和诊疗前列腺癌,.,而结合,PSA(cPSA),和,tPSA,相关性好。前列腺操作对,cPSA,影响弱于对,tPSA,影响,.,前列腺体积对,cPSA,影响也弱于对,tPSA,影响,.,cPSA,是诊疗前列腺癌较理想指标,.,在,tPSA10ng/ml,cPSA/tPSA 0.78,对,前列腺癌诊疗敏感性为,97.8%,特异性,95.8%.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第34页,PSA,密度,PSA,密度指血清,PSA,浓度与前列腺体积比值,前列腺体积可用,B,超法测定,.,一个前列腺体积不大而血清,PSA,水平却是中等程度病人,往往有前列癌可能,.,而一样数值,PSA,对于一个前列腺体积较大病人,这可能仅仅是良性前列腺增生,.,PSA,密度小于或等于,0.15,时普通不会有恶性病变存在,但大于,0.15,时,患前列腺癌危险性增高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第35页,PSA,速度,研究表明,人伴随年纪增加,PSA,每年增加小于,0.75 ng/ml,普通不会患有前列腺癌,.,大于,0.75 ng/ml,则患前列腺癌危险性增加,.,据研究对前列腺癌患者术前,PSA,增加速度在,1,年内大于,2ng/ml,、前列腺癌切除或放疗后提醒复发患者中,PSA,倍增时间,3,个月与死亡风险增高相关。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第36页,新近有研究结论认为,0.75 ng/ml,年,PSA,速率界值确实对于,60,岁以下男性定得过高，将会造成相当一个别前列腺癌漏诊。,PSA,速率高于,0.5ng/ml,年男性患前列腺癌危险更高,应该亲密随访。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第37页,2,卵巢癌相关标志物,CA125,是卵巢癌一个相关抗原,:,主要用于检测、判别妇科肿瘤，有,60%,80%,卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚,正常妇女,CA125,血清含量，最低,5U/ml,，,最高,38U/ml,，,35U/ml,为临界值,。,CA125,可随病情加重而增高，极度升高大于,1000U/ml,为卵巢晚期腺癌，根治后,CA125,可恢复正常。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第38页,手术后如,CA125,浓度未恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大于,65U/ml,）则认为肿瘤复发。单纯,CA125,升高后，将出现肿瘤是无可置疑。从开始,CA125,升高至临床或影像学发觉肿瘤，时间是,3,9,个月，长者可达,1,2,年。但有,1,2%,正常人，,6%,非肿瘤性疾病有增高表现。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第39页,最新研究表明晚期卵巢癌患者取得临床缓解后，维持化疗前血清,CA 125,基线水平对疾病复发危险有很高预测价值,CA125,水平,10 U/ml,患者无病生存期,(PFS),较长。卵巢癌术后在化疗,3,个疗程后,CA125,是否降至正常是判断病程进展及预后主要标志,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第40页,正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量,CA125,生成。子宫内膜异位症、月经期,CA125,也有轻度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化病人也出现类似结果，在寻问病史及采血时间上要尽可能去除这些混杂原因。,卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成份则,AFP,增高；含有绒毛膜癌成份则促性腺激素（,HCG,）增高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第41页,CA125,也是子宫内膜癌有用标志物。,但对子宫内膜癌早期筛选价值不大，对于是否存在子宫外转移，以及疗效判定，评定预后及复发早期诊疗都含有很高实用价值。子宫内膜癌复发病例血清,CA125,阳性率,42%,65.6%.,在临床诊疗复发以前,有,60%,78.5%,病例,CA125,已经有升高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第42页,3,子宫颈癌相关标志物,SCC-Ag,（鳞状细胞癌抗原）。,最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来一个糖蛋白，分子量约为,45KD,。是一个特异性很好鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高，早期阳性率较低。,SCC-Ag,对宫颈癌诊疗灵敏度达,77.24%,。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第43页,级阳性率为,66.67%,；,级阳性率达,87.71%,，特异性为,98%,。文件报道，,SCC-Ag,超出,2.5ng/ml,时,宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于,2.5ng/ml,人群风险增高,3,倍,.,SCC-Ag,到达,4ng/ml,临床上能够预测盆腔淋巴结转移,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第44页,SCC-Ag,与疗效有亲密关系，因为,SCC-Ag,血清半衰期短，在肿瘤切除,15,天或经放疗后，血中,SCC-Ag,转为阴性，可作为肿瘤治疗是否有效指标。有报道提醒宫颈鳞癌复发时，,SCC-Ag,升高较临床症状出现早数月。所以，,SCC-Ag,有随访监测临床应用价值。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第45页,4.,子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志物,子宫绒毛膜癌（包含卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素（,hCG,）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一个恶性滋养叶肿瘤。,hCG,是由滋养叶细胞所产生一个内分泌激素，它在血液或尿中出现提醒体内有活肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清,hCG,含量小于,4ng/ml,，排卵期峰值小于,10 ng/ml,。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第46页,子宫绒癌、恶性葡萄胎病人血清中,hCG,含量在一定程度上可反应体内肿瘤 细胞数量和功效状态，即,病灶消长 与血清,hCG,含量改变是一致，,所以在治疗过程中每七天检测血清,hCG,含量动态改变，对判断治疗效果和指导治疗计 划很有价值。如病人症状与病灶消失，,hCG,仍为阳性，说明还有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第47页,游离,亚基,-,人绒毛膜促性腺激素,（,F-hCG),约为血清中,hCG,总量,1%,其意义与,hCG,基础相同,升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤,但后者升高程度远高于前,者。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第48页,三胸部肿瘤标志物,肿瘤标志物的临床意义ppt,第49页,1,肺癌相关标志物,非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺,癌及腺鳞混合性癌等）相关标志物主,要有：,CEA,、,Cyfra21-1(,细胞角质蛋,白,19,片段，,CA211),、,CA125,、,CA153,及,SCC-Ag,（鳞状细胞癌抗）。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第50页,CEA,（阳性标准,5ng/ml,）,以肺腺癌水平最高，肺腺癌,CEA,阳性率为,54.2%,83.3%,。,在肺腺癌组中血清,CEA,水平与病期呈正相关。,CEA,是一个广谱肿瘤标志物，即使不能作为诊疗肺癌特异指标，但在肺癌判别诊疗方面仍有主要临床价值。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第51页,CA125,是由免疫卵巢癌细胞株产生单克隆抗体,OC125,所识别抗原决定簇，因为与免疫肺腺癌细胞识别分子,OC125,相同，所以,CA125,是卵巢癌和肺癌细胞共同含有抗原。肺癌血清,CA125,水平（诊疗肺癌临界值,CA12520u/ml,）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。,肺腺癌,CA125,水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。,对肺癌诊疗、判别诊疗含有主要意义。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第52页,CA153,存在于各种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。,CA153,对肺癌诊疗灵敏度低下，不过，因为血清,CA153,测定对肺良性疾病假阴性率低，血清,CA153,异常升高，则可基础上判断为肺癌，特异性高。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第53页,(4)Cyfra21-1,(,阳性标准,3.3ng/ml),是一个酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放,Cyfra21,1,进入血液循环，造成,Cyfra21,1,血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中,Cyfra21,1,含量显著升高。,Cyfra21,1,是鳞状上皮细胞癌当前首选肿瘤标志物，灵敏度可达,60,，特异性可达,95,。,它对非小细胞肺癌早期诊疗、疗效监测和预后判断都有主要意义。肺癌根治术后,Cyfra21-1,浓度显著下降，若连续升高，应考虑肿瘤进展和复发。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第54页,(5),SCC-Ag,(,阳性标准,1.5ng/ml),是由非小细胞肺癌尤其是,肺鳞癌,所分泌一个糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌辅助诊疗指标。,(6),小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤相关标志物主要是,NSE,（神经元特异性烯醇化酶,),健康成人血清,NSE,均值为,5.2ng/ml,（,正常值,20ng/ml,）,。当组织发生癌变时，细胞内,NSE,释放进入血液，造成此酶在血清中含量增高，普通用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌判别诊疗。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第55页,小结：,肺腺癌患者,CEA,水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者,NSE,水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者,Cyfra21-1,、,SCC-Ag,水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清,CA125,、,CA153,水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。,6,种标志物与,3,种类型肺癌有一定相关性。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第56页,研究表明肺癌,、,期与,A,期之间有统计学差异，敏感度也增加，提醒分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几个标志物与化疗有效相关，化疗有效者则显著降低。如连续增高患者生存时间短，预后差。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第57页,2,乳腺癌相关标志物,乳腺癌相关抗原,CA15-3,。,CA15-3,是一个类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞分泌入血乳腺 癌相关抗原，但可能存在于各种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。,CA15-3,在健康人群血清水平参考值,100u/ml,可认为一定有转移。可比临床及影像学诊疗早,48,个月发觉转移、复发癌 灶,.,其含量升高幅度越大则存在远处转移可能性越大。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第59页,CA15-3,对监测疗效及预后判断有一定临床意义，是进展期乳腺癌一个独 立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者,CA15-3,可升高，普通低于,40u/ml,。临床应对,CA15-3,阳性良性病变要高度重视。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第60页,四头颈部肿瘤标志物,肿瘤标志物的临床意义ppt,第61页,1,甲状腺癌相关标志物,降钙素（,CT,）,（阳性标准,300pg/ml,）,是甲状腺髓样癌（一个起源于甲状腺,C,细胞恶性肿瘤）含有临床诊疗意义特异性标志物。在全部甲状腺髓样癌患者血清中降钙素含量都有增高,.,所以对甲状腺髓样癌手术治疗和,/,或放射治疗后，检测血清降钙素能够监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗效应，对连续性高降钙素患者宜亲密观察随访。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第62页,高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球蛋白（,TG,）：,正常血清,TG 60ng/ml,。检测血 清,TG,水平是一个监测残留或转移病灶主要 方法，其对甲状腺癌含有高度敏感性和特异 性，尤其是在行甲状腺全切术并去除残余病变 后,.,停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激 素,(rhTSH),进行刺激后,该检测敏感度最高,.,在用甲状腺激素抑制,TSH,分泌期间检测,TG,无 法检出少许残留肿瘤。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第63页,半乳糖凝集素,-3(Galectin-3),是判别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望分子标志物之一。用免疫组化方法检测,Galectin-3,蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表示，而在良性肿瘤、正常组织无或少表示，有良好灵敏度、特异性和较低漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检验，含有简单、易推广、结果可靠特点，可作为一项有价值甲状腺肿瘤分子生物诊疗标志物。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第64页,2,鼻咽癌相关标志物,鼻咽癌相关标志物主要是,EB,病毒壳抗原抗体,VCA-IgA,和早期抗体,EA-IgG,。,EB,病毒是致瘤病毒之一，与各种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、,Burkitt,淋巴瘤以及免疫功效受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等亲密相关。,EB,病毒与鼻咽癌关系十分亲密，但还不能必定,EB,病毒是病因还是促发因子。尤其,VCA-IgA,对鼻咽癌含有很高特异性，其阳性率达,81.5%,97.3%,，其它恶性肿瘤患者阳性率低于,6%,。正常人均阴性。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第65页,VCA-IgA,、,EA-IgG,不但可作为诊疗鼻咽癌血清学方法，而且可应用于高发区普查（,VCA-IgA,滴度,1,：,80,为鼻咽癌高危人群），有利于早期诊疗，尤其是对鼻咽部无显著肿瘤或颈部肿块判别诊疗含有意义。,VCA-IgA,抗体水平随鼻咽癌病情从,期发展以及颈部淋巴结转移发展而不停上升，表明鼻咽癌,VCA-IgA,水平与癌组织负荷量相关。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第66页,3,垂体腺瘤相关标志物,垂体腺瘤分为功效性与非功效性腺瘤两大类。非功效性腺瘤（歉色细胞腺瘤）尚无相关性标志物，功效性垂体腺瘤相关标志物以下：,(1),生长激素腺瘤,诊疗依据及病情活动性判断指标是,GH,、,IGF-1.GH,由垂体分泌后，经过,IGF-1,发挥促进生长、调整代谢作用。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第67页,IGF-1(,血清胰岛素样生长因子,-1),是一个判断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可信诊疗指标,.,正常人血清,IGF-1,水平随年纪、性别而改变,测定结果必须与对应正常值比较。肢端肥大症判断标准为,:,高于同年纪、同性别正常人水平,2,个标准差。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第68页,治疗目标,血,GH,水平控制，随机血,GH 2.5 g/L,而糖负荷后血,GH,水平,1 g/L,；,IGF-1,水平下降至与年纪和性别匹配正常范围内。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第69页,泌乳素垂体腺瘤,通常可引发泌乳,闭经、不孕综合症。血清泌乳素（,PRL,）是其特异性标志物，正常值,20ng/ml,。,患者血清,PRL,水平反应了肿瘤功效与大小及对治疗反应。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第70页,促肾上腺皮质性腺瘤亦称,ACTH,腺瘤,（嗜硷性细胞腺瘤）。临床表现为柯兴氏综合症。特异性标志物为,ACTH,正常值,8.14pmol/L,。在柯兴氏症患者中垂体腺瘤发病率约为,50%,，其中,80%,为微腺瘤，,20%,为肉眼所见肿瘤。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第71页,促甲状腺素性腺瘤（,TSH,性腺瘤）,.,本瘤少见。其血清标志物促甲状腺素（,TSH,）增高。,上述垂体腺瘤治疗后血清标志物连续正常是治愈标志，连续增高提醒肿瘤残留或复发，垂体腺瘤治疗前后测定相关激素水平，将有利于更加好评价治疗结果。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第72页,在众多标志物中，尤其是当前所研究癌基因、抑癌基因及其相关产物，存在着一个肿瘤可产生各种标志物或一个标志物可存在于各种肿瘤中交叉现象，故在临床上所要求特异性和高灵敏度用于肿瘤诊疗理想目标还有距离,.,肿瘤标志物的临床意义ppt,第73页,临床已确诊癌症而肿瘤标志物检验却为阴性，原因是肿瘤标志物灵敏度不高，并受各种原因影响。引发假阴性原因有：,产生肿瘤标志肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中一些抗体与肿瘤标志形成免疫复合物。肿瘤组织本身血液循环差，其所产生肿瘤标志物没有分泌到外周血中去。另外，标本采集、储存不妥，也会影响肿瘤标志测定结果。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第74页,总结,迄今，还未发觉理想、含有,100%,灵敏度和,100%,特异性肿瘤标志物。,以上所述各种肿瘤标志物是一项临床,辅助诊疗，不能以点代面。要由医生结,合其它检验综合分析判断。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第75页,WHO,对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作以下规范描述：“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。然而，如开始时肿瘤标志物高于正常水平上限，当全部肿瘤病灶完全消失，临床评价为完全缓解时它们必须恢复到正常水平”。这一要求表明了肿瘤标志物临床意义及必定其应用价值。,肿瘤标志物的临床意义ppt,第76页,谢谢大家,!,肿瘤标志物的临床意义ppt,第77页,