诺和龙医学宣教专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,正常人胰岛素分泌,2,型糖尿病人胰岛素分泌,早期分泌时相缺如后果,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌,讨论内容,诺和龙医学宣教专家讲座,第1页,正常人胰岛素分泌,合成胰岛素储存在,细胞内，经过,细胞排粒作用，释放入血液,细胞胰岛素分泌功效是被葡萄糖传感器调控,Ca,+,增加微管微丝活动，加速,细胞颗粒移动,基础分泌量：约,24,U,，,进餐刺激：,24,U,左右,诺和龙医学宣教专家讲座,第2页,正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素分泌,第一时相：快速分泌相,细胞接收葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟潜伏期后,出现快速分泌峰,连续5-10分钟后减弱.反应,细胞储存颗粒中胰岛素分泌,第二时相：延迟分泌相,快速分泌相后出现迟缓但持久分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反应新合成胰岛素及胰岛素原等分泌,300,200,100,0,0 20 40 60 80,时间(分钟),血 浆 胰 岛 素,第一时相,第二时相,葡萄糖=7.9,mmol,pmmol/L,诺和龙医学宣教专家讲座,第3页,正常人口服葡萄糖后胰岛素分泌,时间(分钟),时间(分钟),葡,萄,糖,mg/dl,0,30,60,90,120,150,180,葡萄糖,胰岛素,m,U/ml,NGT,0,300,250,200,150,100,50,0,30,60,90,120,150,180,NGT,0,50,350,300,250,200,150,100,胰岛素,结论：在,NGT,中，可见进餐60分钟内胰,岛素水平到达峰值。,诺和龙医学宣教专家讲座,第4页,正常人胰岛素分泌特点,胰岛素分泌为搏动式分泌,进餐后胰岛素分泌快速增加,形成早期胰岛素分泌高峰，,使餐后血糖水平维持在一个较为严密范围内,两餐间血浆胰岛素水平快速恢复至基础状态,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,诺和龙医学宣教专家讲座,第5页,讨论内容,正常人胰岛素分泌,2,型糖尿病人胰岛素分泌,早期分泌时相缺如后果,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌,诺和龙医学宣教专家讲座,第6页,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,2,型糖尿病患者,(,n=16),800,6,am,时 间,10,am,2,pm,6,pm,10,pm,2,am,6,am,700,600,500,400,300,200,100,健康对照者,(,n=14),胰岛素分泌速率,pmol/min,2型糖尿病人胰岛素分泌模式,诺和龙医学宣教专家讲座,第7页,Coates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,FPG 8-12 mmol/L,FPG 1215 mmol/L,FPG 18 mmol/L,正常人,2,型糖尿病人,0.40,1.00,0.80,0.60,胰,岛,素,平,均,浓,度,0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,时间,(,分钟),2型糖尿病病理生理学:,餐时胰岛素分泌不足,nmol/L,诺和龙医学宣教专家讲座,第8页,Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,2型糖尿病人胰岛素分泌特点,缺乏对静脉输注葡萄糖第一时相胰岛素分泌应答,餐后胰岛素第二时相分泌迟缓上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态,胰岛素分泌搏动小而不规则,胰岛素原分泌增加,诺和龙医学宣教专家讲座,第9页,讨论内容,正常人胰岛素分泌,2,型糖尿病人胰岛素分泌,早期分泌时相缺如后果,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌,诺和龙医学宣教专家讲座,第10页,胰岛素第一分泌时相临床意义,-细胞膜上胰岛素等候释放,维持正常血糖平衡所必需,正常肝脏胰岛素化必需步骤；降低肝糖输出，抑制脂肪分解,一相释放消失是糖尿病早期缺点，造成餐后血糖和胰岛素升高,一相释放消失可预测,IGT,和糖尿病发生*,餐时胰岛素分泌对维持,24,小时血糖控制非常主要,Weyer Diabetes Care 24:89-94,；Metabolism,Vol 49,No 7(July),:pp 896-905,诺和龙医学宣教专家讲座,第11页,胰岛素快速释放改变和糖耐量减退进展,5年追踪,Weyer JCI 1999;104(6):787-794,U/ml,500,200,400,300,100,0,0,2,3,4,1,5,DIA,IGT,NGT,NGT,NGT,NGT,无糖耐量减退者,糖耐量进行性减退者,总例数,=23,总例数=11,快,速,胰,岛,素,分,泌,总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注,诺和龙医学宣教专家讲座,第12页,Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:1381,2,型糖尿病,正常人,fmol/L,60,0,60,120,180,240,300,糖摄入后时间(,分钟）,60,30,45,血浆胰高糖素,pmol/L,0,120,240,360,60,0,60,120,180,240,300,血浆胰岛素,mmol/L,60,0,60,120,180,240,300,糖摄入后时间（分钟）,5,10,15,20,血浆血糖,mol/kg/min,60,0,60,120,180,240,300,8,内源性葡萄糖生成,4,12,早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖,诺和龙医学宣教专家讲座,第13页,餐后血糖定义及状态,进餐后血糖，随餐后碳水化合物吸收，在餐后,10,分钟左右自基础状态开始升高,正常人进餐后,1小时,血糖到达峰值,（,140,mg/dl）,；,23,小时回复至餐前水平,食物中碳水化合物在进餐后,56,小时内依然继续被吸收,2,型糖尿病患者,因为胰岛素分泌峰值延迟,加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用异常，造成餐后血糖连续升高,在餐后,2小时,达峰,诺和龙医学宣教专家讲座,第14页,1.,DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621;2.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054;3.Barrett-Connor E et al.Diabetes Care 1998;21:1236-1239;4.Hanefeld M et al.Diabetologia 1996;39:1577-1583;,5.Fontbonne A,etal.:Diabetologia,1989;6.Pyorala K,Diabetes Care,1979,餐后高血糖是心血管并发症独立高危原因,1999,DECODE,1,餐后2小时血糖是心血管死亡率独立高危原因,1999,Pacific and Indian Ocean,2,餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性,1998,The Rancho-Bernardo Study,3,餐后2小时血糖升高能够使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍,1996,Diabetes Intervention Study,4,餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性,1989,Paris Prospective Study,5,在死于冠心病,IGT,者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高,1979,Helsinki Policemen Study,6,30-59,岁糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关,诺和龙医学宣教专家讲座,第15页,1,型糖尿病患者,(%),2,型糖尿病患者,(%),心血管疾病,15,58,脑血管疾病,3,12,肾脏病变,55,3,糖尿病性昏迷,4,1,恶性肿瘤,0,11,感染,10,4,其它,13,11,(,Pickup&Williams,1999),心血管疾病是,2,型糖尿病患者早亡主要原因,诺和龙医学宣教专家讲座,第16页,讨论内容,正常人胰岛素分泌,2,型糖尿病人胰岛素分泌,早期分泌时相缺如后果,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌,诺和龙医学宣教专家讲座,第17页,化学名称：,(,S,),-,2,乙氧基-4(23-甲基-1-2-(1-吡啶基)苯基-丁烷基-胺基-2氧乙基苯甲酸,CH,2,CH,3,CH,3,CH,H,CH,2,OH,CH,3,C,O,O,O,NH,N,C,C,CH,2,诺和龙,(瑞格列奈)化学结构,诺和龙医学宣教专家讲座,第18页,氯茴苯酸类药品与磺脲类药品结构比较,氯茴苯酸,Meglitinide,格列苯脲,Glibenclamide,诺和龙医学宣教专家讲座,第19页,Diabetes Care 23:518-523,-30,0,30,60,90,120,160,180,210,240,15,140,130,120,110,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,平,均,血,浆,诺,和,龙,浓,度,(,ng/ml),诺和龙,0.5,毫克,诺和龙,1.0,毫克,诺和龙,2.0,毫克,诺和龙,4.0,毫克,时间（分钟）,诺和龙,药代动力学,诺和龙医学宣教专家讲座,第20页,研究方法：,与抚慰剂对照交叉试验,使用诺和龙,（3-9,mg/,天）或抚慰剂治疗6周,每七天末监测胰岛素一相分泌（15,g,葡萄糖静注后）,例数：10名2型糖尿病患者,BMI：29.9,3.7,kg/m,2,年纪：53.4,8.9,岁,HbA,1c,：7.0,1.1%,诺和龙,改进2型糖尿病患者胰岛素第一分泌时相,基本信息,P412,ADA,诺和龙医学宣教专家讲座,第21页,诺和龙,0.5,mg,抚慰剂,P,值,一相分泌曲线下面积,(pmol/L/10min),1578523,1139 452,0.05,葡萄糖刺激胰岛素分泌量(pmol/L/脉冲),44.4 6.0,31.4 3.3,0.05,葡萄糖刺激胰岛素分泌幅度(pmol/L/min),17.7 2.4,12.6 1.3,0.05,急性刺激后基础胰岛素分泌(,pmol/L/,脉冲),12.1 1.5,9.0 1.0,0.05,结论：,诺和龙,可增强2型糖尿病患者胰岛素一相分泌和葡萄糖诱导胰岛素高频分泌总量和幅度,P412,ADA,诺和龙,改进2型糖尿病患者胰岛素第一分泌时相,结果,诺和龙医学宣教专家讲座,第22页,餐时胰岛素分泌增加诺和龙,与格列吡嗪、格列苯脲,基本信息,2型糖尿病患者,非糖尿病患者,例数,12,12,年纪(岁),57.0,8.7,56.3,9.3,男性/女性(例数%),7(58)/5(42),7(58)/5(42),BMI(kg/m,2,),29.5,3.2,29,1.9,HbA,1c,基线值(%),6.1,1.2*,4.6,0.4(,n=11)*,糖尿病病程(年 最短-最长),2.6(0.5-6.6),空腹血糖基值(,mmol/L),7.83,0.7*,4.84,0.2*,数据为均值,标准差，以及例数,（%）*,P0.05,诺和龙医学宣教专家讲座,第23页,Diabetes Care,Volume 25,Number 8,August,餐时胰岛素分泌增加诺和龙,与格列吡嗪、格列苯脲,结果,220,-15,60,0,10,20,30,40,50,80,200,180,160,140,100,120,与,安,慰,剂,对,照,胰,岛,素,分,泌,(%),时间(分钟,),2,型糖尿病患者,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,瑞格列萘,格列吡嗪,格列苯脲,抚慰剂,220,-15,60,0,10,20,30,40,50,80,200,180,160,140,100,120,与,安,慰,剂,对,照,胰,岛,素,分,泌,(%),时间(分钟),正常人,*,*,*,*,*,*,*,餐后60分钟胰岛素分泌率比较，和抚慰剂相比,P0.05()l,P0.01(*),和格列苯脲:相比,P0.05(),P0.01(*),瑞格列萘,格列吡嗪,格列苯脲,抚慰剂,诺和龙医学宣教专家讲座,第24页,诺和龙,对餐时血糖调整,其临床效果及对2型糖尿病患者生活方式影响,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,诺和龙医学宣教专家讲座,第25页,试验目标及方法,试验目标,-诺和龙,临床疗效,-患者对诺和龙,耐受性,试验方法,-非对照性、前瞻性试验,-日常临床工作中进行,-1256名德国医生研究了5985名患者,-平均追踪46天,-参数：,HbA,lc,FBG,PrePBG,PostPBG,体重,-患者写调查问卷,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,诺和龙医学宣教专家讲座,第26页,诺和龙,在未使用,OHA,治疗患者中,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,*,p=0.0001,2,4,6,8,10,12,14,HbA,1c,FBG,PrePBG,PostPBG,使用诺和龙,前,使用诺和龙,后,*,*,*,*,%,2,4,6,8,10,12,14,mmol/L,50,100,150,200,250,mg/dl,诺和龙医学宣教专家讲座,第27页,诺和龙,疗效,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,转换前使用磺脲类,由磺脲类转用诺和龙,后,转换前使用双胍类,*,p=0.0001,HbA1c,*,*,2,4,6,8,10,12,14,HbA,1c,(%),双胍类+诺和龙,FBG,PrePBG,PostPBG,*,*,*,*,*,*,2,4,6,8,10,12,14,mmol/L,50,100,150,200,250,mg/dl,诺和龙医学宣教专家讲座,第28页,诺和龙,疗效与基线比较,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,4.5,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,HbA,1c,(%),FPG(mmol/L),PPG(mmol/L),全部患者,未用,OHA,患者,已开始,OHA,治疗患者,诺和龙医学宣教专家讲座,第29页,低血糖发生,仅发生49人次低血糖事件(1%患者),5,名患者需要帮助,0.6%为轻度低血糖；0.07%为中度低血糖；0.08%为重度低血糖,无任何后遗症,害怕发生低血糖患者数从38%降低至10%,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,诺和龙医学宣教专家讲座,第30页,诺和龙,能够提供灵活生活方式,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,77.2%患者认为使用,诺和龙,后，不用再担心进餐时间延误。,40.2%,患者认为使用,诺和龙,后，他们能够有机会改变饮食习惯。,40,35,30,25,20,15,10,5,0,%,*,OHA,联合治疗组,未接收,过治疗组,OHA,转换组,磺脲类,转换组,总体,试验前,试验后,*,感觉遵照规律进餐是一个限制患者%,诺和龙医学宣教专家讲座,第31页,结论,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,诺和龙,能显著改进血糖调控,诺和龙,降低低血糖发生率,诺和龙,提供灵活生活方式，绝大部分患者在研究结束之后愿意继续使用,诺和龙,诺和龙,进餐时服药,是,一个,安全有效治疗方案,，而且患者对之有,很好耐受性,诺和龙医学宣教专家讲座,第32页,Diabetes Care,Volume21,Number 11,November 1998,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌,有效降糖,诺和龙,降低餐后血糖,5.7,mmol/L,诺和龙,降低空腹血糖,4.1,mmol/L,诺和龙,降低,HbA,1c,1.8%,诺和龙医学宣教专家讲座,第33页,Meta analysis based on 4 one year,comparative,double blind studies,*,诺和龙,比磺脲类:,p0.03,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,诺和龙,格列苯脲,格列齐特,格列吡嗪,磺脲类 联适用药,*,低血糖发生率,%,诺和龙,与磺脲类药品,发生低血糖相对危险性比较,诺和龙医学宣教专家讲座,第34页,Eur J Clin Pharmacol()57:147-152,诺和龙,安全性肾功效不全时可安全使用,92%,经粪胆路径排出，不加重肾脏负担，无因肾功效不全引发药品蓄积,欧洲药品评审委员会去除了,诺和龙,“,肾功效不全,”,药品禁忌症，使,诺和龙,成为,“,肾功效不全,”,2型糖尿病患者首选取药,诺和龙医学宣教专家讲座,第35页,胰岛素促分泌剂去除路径,经尿液排出经粪便排出,格列苯脲5050,格列齐特607020,格列吡嗪9010,格列吡嗪控释片9010,格列喹酮595,瑞格列奈,892,瑞格列奈基本不经肾脏排泄，肾功效不全不会造成药品在体内蓄积,诺和龙医学宣教专家讲座,第36页,双胍类药品去除路径,双胍类药品基本以原型经尿液排出，肾功效不全会引发药品在体内蓄积，诱发乳酸性酸中毒。,诺和龙医学宣教专家讲座,第37页,，瑞格列奈药代动力学研究不一样肾功效,单中心，开放，平行分组研究,34例2型糖尿病患者被分为三组：,肾功效正常组12例,肾功效轻中度异常12例,肾功效重度异常10例,服用瑞格列奈5天,S.Schumacher,et al.Eur J Clin Pharmacol()57:147-152,诺和龙医学宣教专家讲座,第38页,瑞格列奈药代动力学研究结果,AUC：,曲线下面积,z:,终末去除率,Cmax:,最大浓度,*p0.05,*P0.01,诺和龙医学宣教专家讲座,第39页,多国瑞格列奈肾脏研究,于3个国家32个中心进行瑞格列奈疗效和安全性研究,281名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功效正常151例，不一样程度肾功效不全共130例。,既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上,给予瑞格列奈治疗,Christoph Hasslacher.Diabetes Care,(3),886-891,诺和龙医学宣教专家讲座,第40页,结论：在不一样程度肾功效损害患者，使用瑞格列奈，不显著增加低血糖发生,（其中正常、轻度、中度、重度损害低血糖发生率统计学上没有显著差异）,多国瑞格列奈肾脏研究-结果,低血糖发生率（每七天发生患者）,诺和龙医学宣教专家讲座,第41页,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌安全性及耐受性,在轻中度肾功效不全患者仍可安全使用,1,与其它磺脲类药品相比，极少发生严重低血糖,不影响心肌细胞，对心血管无负面作用,2,胃肠道反应罕见,不加速,细胞功效衰竭,3,1Eur J Clin Pharmacol()57:147-152,2Diabetologia()44:747-756,3Diabetes(1998)47:345-351,诺和龙医学宣教专家讲座,第42页,*以上指南仅供处方参考，请在医生指导下合理使用,诺和龙,在使用以上,诺和龙,剂量，血糖控制不满意时，可加大,诺和龙,用量,推荐起始剂量(单独或联用),0.5,mg a.c.,新患者或,HbA,1c,8%,最大剂量:,4,mg/,次,16,mg/,日,1.0 mg a.c.,以往使用口服降糖药,或,HbA,1c,8%,2.0 mg a.c.,诺和龙,简明用药指南,*,诺和龙医学宣教专家讲座,第43页,1.0,mg,*,30,片,85.60,2.0,mg*30,片,9,6.00,0.5,mg,*,30,片,73.80,诺和龙,产品介绍,诺和龙医学宣教专家讲座,第44页,