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2022骨髓增生异常综合征患者存在骨髓血管内皮祖细胞功能异常（全文）
1、骨髓微环境具有重要的造血调控和免疫调控作用。本团队前期系列研 究表明，骨髓微环境的重要组分一骨髓血管内皮祖细胞（EPC）具有调节 造血干细胞（HSC）和丁细胞分化的重要作用。但是，不同临床分期骨髓 增生异常综合征（MDS ）患者骨髓EPC的数量和功能差异，及其对造血 和免疫的调节作用尚待阐明。
2、 本研究率先揭示：MDS患者骨髓EPC数量增多、功能异常，及对造 血、免疫细胞的异常调控作用，且较高危组MDS患者的骨髓EPC功能失 调更为严重。本研究提示，修复受损的骨髓EPC可能成为MDS患者的潜 在治疗新策略。
骨髓增生异常综合征（MDS ）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆 性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减 少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。目前MDS的治疗策略主要 包括支持治疗、去甲基化药物、免疫抑制和免疫调节治疗、化疗以及异基 因造血干细胞移植等。但是，MDS 患者自然病程和临床预后的差异性很 大。因此，MDS 的发病机制仍待深入阐明。越来越多的证据表明，骨髓 微环境在调节造血和免疫平衡中发挥着重要作用°EPC作为骨髓微环境的 重要组成部分，本团队系列研究工作揭示了 EPC具有调节造血干细胞、巨 核细胞和 T 细胞的作用（Blood 2016，Blood 2018，AJH 2018，
EbioMedicine 2020，CEI 2021， Haematologica 2022 ）。但是，不同 临床分期MDS患者骨髓EPC的数量和功能，及其对正常造血干细胞和白 血病细胞的支持能力的差异，以及MDS患者骨髓EPC对T细胞分化的调 节作用尚未见报道。
本研究率先揭示了骨髓EPC功能异常参与了 MDS的疾病进展：①MDS 患者的骨髓EPC数量增加但功能异常，对HSC的支持能力下降，表现为 共培养后HSC凋亡率、ROS水平升高以及造血集落形成能力下降；而对 白血病细胞的支持能力增加，表现为共培养后白血病细胞的增殖能力增 强，凋亡率和凋亡相关基因的表达下降，白血病细胞集落形成能力增强； ②与较低危组MDS患者相比，较高危组MDS患者骨髓EPC更倾向于支 持白血病细胞，对HSC的支持能力更差；较高危组MDS患者骨髓EPC 在体外更多地诱导正常T细胞向免疫耐受型分化，提示骨髓EPC的免疫调 节异常可能是MDS无效造血及肿瘤细胞免疫逃逸的原因之一；③转录组 测序结果表明，较高危组MDS患者骨髓EPC的凋亡和线粒体相关通路明 显激活。体外实验证实，MDS患者骨髓EPC的ROS水平升高，凋亡率上 升。虽然尚待深入阐明，活性氧的过量生成和凋亡通路的异常激活可能是 骨髓EPC功能障碍的潜在机制。总之，本研究结果提示，骨髓EPC功能 失调可能参与了 MDS的疾病进展。

研究者解析：
无效造血和免疫失调是MDS的重要特征，从骨髓微环境角度揭示MDS
造血和免疫异常的机制对进一步优化MDS治疗策略具有重要意义。在前 期系列工作基础上，本研究率先揭示了 MDS患者骨髓EPC数量增多、功 能异常，及其对造血、免疫细胞的异常调控作用，且较高危组MDS患者 骨髓EPC的功能失调更为严重。本研究提示，修复受损的骨髓EPC可能 成为MDS患者的潜在治疗新策略，具有重要临床转化应用价值。