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2022中国强直性脊柱炎患者的整体特征(全文)
脊柱关节炎(SpA )是一组相互关联的炎性关节炎,具有多种临床、遗传 易感性、组织病理学和病因特征,包括强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性 关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、炎症性肠病相关关节炎和反应性关 节炎。AS被认为是SpA最典型的亚型。这组疾病的流行病学数据因种族 和地区而异。
7月13日,北京协和医院曾小峰教授团队在期刊Curr Rheumatol Rep. 上发布研究成果,综述了中国人群中AS的流行病学、病因、临床表现和 管理方面的最新研究。还描述了多种HLA与AS的相关性,希望发现此类 种族特异性风险因素并了解其病理机制,此举可能会为中国人群带来新的 靶向治疗。
流行病学
回顾过去15年在中国进行的AS流行病学调查,三项针对军人的横断面 研究(n=54474 )表明,中国军人中AS的患病率为0.17% 0.44%;而 基于社区人群的七项横断面研究(n=55959 )表明,AS在社区人群中的 患病率为0.20%-0.42%。25年-2019年和1994年-26年两次非重 叠meta分析对比显示,中国AS的患病率呈上升趋势:1994年-26年 为 0.24%、25 年-2019 年为 0.29%。
在中国大陆,AS患病率的男女比例为2.8:1 (0.42%:0.15% )。然而,全 球AS患病率的男女比例为2.58:1(0.31%:0.12%),略低于中国大陆。
HLA-B27
HLA-B27阳性率在世界范围内存在显著差异。汉族人群中HLA-B27阳性 率为3.6%-5.7%,低于欧洲报道的8%。两项大规模多中心研究调查中国 AS患者中HLA-B27阳性率发现,HLA-B27阳性率为88.8%-89.4%。
包括HLA-B27在内的HLA-B基因具有显著的多态性,并在世界各地表现 出极具差异的种族/民族流行率。HLA-B*27:05是世界上分布最广泛且与 疾病相关的亚型。但是在中国AS患者中,HLA-B*2704是最主要的亚型, 其次是 HLA-B*2705。
病因
AS的病因尚不清楚,但除了遗传风险因素(包括HLA-B27 )外,环境因 素也与AS发病有关,例如地理位置、生活方式、肠道微生物失调、感染 和体育锻炼。调查显示,中国北方人群外周关节发病率可能高于南方人群, 而南方人群的中轴关节发病率可能更高。
临床表现 中国AS患者的平均发病年龄为29.2岁,最常见的临床表现是腰痛和强直, 28.8% 61.1%的患者以腰痛为首发症状。髓关节是关节损伤中最常见的部 位,中国约59.0%-73.7%的AS患者出现髓关节受累。
在关节外表现中,相较于HLA-B27阴性患者,HLA-B27阳性患者银屑病 患病率更低(0.7%vs.2.5%),葡萄膜炎患病率更高(11.2%vs.5.1%)。
此外,通过C反应蛋白(CRP)和ASDAS-CRP 测定,HLA-B27阳性患 者的疾病活动度更高。
治疗现状
非甾体抗炎药是中国AS药物治疗的基础,但近年来很少有值得注意的试 验。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂在中国已被证明对AS 患者有效且安全,例如依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗和司库奇尤单 抗等。
值得注意的是,目前的AS研究表明TNFi治疗需要长期使用,在完成短 期TNFi治疗后,有观察到复发和感染的案例,尤其是在亚洲患者中。一 项前瞻性队列研究发现,完全停用TNFi患者的复发率(89.0%)明显高 于TNFi减量的患者(30.8%)和部分停用TNFi的患者(27.3%)。
全世界约38%的AS患者使用生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)。
根据22个国家的数据,中国的bDMARDs 使用率最低。在许多国家和地 区(包括中国),经济限制和/或药物资源缺乏可能是限制bDMARD 临床 使用的重要因素,并导致相当多的AS患者以更低的价格接受传统合成改 善病情抗风湿药(csDMARDs )治疗。
临床中,csDMARDs 一般用作AS的二线治疗药物,通常对SpA的中轴 表现无效,但对外周型AS的特定病例有效。一项观察性研究表明,柳氮 磺吡啶和沙利度胺是中国最常用的csDMARDs 。另有研究显示,来氟米 特可以显著降低中国AS患者的BASDAI、外周关节压痛和肿胀关节数, 并改善ASAS20应答,与柳氮磺吡啶的疗效相似,同时不良反应的发生率 更低(18.3%vs.31.7%)。
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